Способ получения 1 @ -окси-7 @ -метил-5,6,7,7 @ - тетрагидроиндан-5-она или 1 @ -окси-8 @ -метил-1,2,3,4,6,7, 8,8 @ -октагидронафталин-6-она 1-водного

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1Д-ОКСИ-7а-МЕТИЛ-5 ,6,7,7а-ТЕТРАГИДРОИНДАН-5-ОНА ИЛИ 1Я-ОКСИ-8а-МЕТИЛ-1,23 ,4,6,7,8, 8а-бКТАГИДРОНА ФАЛЙН-6-ОНА 1-ЮДНОГО восстановлением 7а-метил-5 ,6,7,7а-тетрагидроиндан-1,5-диона или 8а-метил-1,2,3,4,6,7,8,8а-октагидронафталин-1 ,6-диона боргидридом натрия и выделением Целевого продукта вакуум-перегонкой, отличающийся .тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, восстановление ведут в водной среде при температуре 15-20 С, с последующим растворением вакуума-дистиллята в 20-22 |объемах ..; смеси эфир-петролейный эфир, взятых § в соотношении 5:2, и выдержкой полученного раствора при 0-5 с в течение гЛ двух суток.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

ИЧМ

РЕСПУБЛИК

3(5П С 07 С 49/623

ГОСУДАРСТ8ЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

flO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

1.

У 1

У(:.! э ., « "1

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ. (21) 3211675/23-04 (22) 04. 12. 80 (46) 15. 09. 83. Бюл. М 34 (72) P .Â. Анброх, Г.Л. Камалов, Е, П. Балыкина, Н. Ф. Петренко, Э. М. Аэи-. эян, М.С.Саргсян и Н.О.Энфнаджян (71) Одесский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им.И.И.Мечникова и Армянский филиал Всесоюэного научно-исследовательского института химических реак» . .тивов и особо чистых химических веществ "HPEA" (53) 547.318.07(088. 8) (56) 1. 3. Воуи С.В.С. Nhitehurst J.S..

Some preliminary synthetical studies

with 5 6,7,8-tetrahydro-8-methyl-indan-1,5-Жопе. -J.Chem.$ос, 1960, с. 26 80, 4547 (прототип) .

„.SU„„ l 841543 А (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 13-ОКСИ-7а-МЕТИЛ-5,6,7,7а-ТЕТРАГИДРОИНДАН-5-ОНА ИЛИ 1ф-ОКСИ-8а-МЕТИЛ-1,23,4,6,7,8,8а-ОКТАГИДРОНАФТАЛИН-б-оНА

1-ВОДНОГО восстановлением 7а-метил-5,6, 7, 7а-тетрагидроиндан-1,5-диона или 8а-метил-1,2,3,4,6,7,8,8а-октагидронафталин-1,6-диона боргидридом натрия и выделением целевого продукта вакуум-перегонкой, о т л и ч а ю— шийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, восстановление ведут в водной среде при температуре

15-20 С, с последующим растворением вакуума-дистиллята в 20-221объемах смеси эфир-петролейный эфир, вэятых

Я в соотношении 5:2, и выдержкой полученного раствора при 0-5 С в течение двух суток.

1041543

Изобретение относится к способу получения бициклических кетоспиртов (их гидратов) общей формулы Н О)Н1

4 где. n-=1,2 и в=0,1, 10 а именно к 1f3-окси-7а-метил-5,6,7,7а-тетрагидроиндан-5-oí (n 1, m=0) и

1Р-окси-8а-метил-1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 8а- окт агидронафт алин-6-он-1- водный (n= 2, m=1), являющихся полупродуктами полного синтеза стероидов.

Известен способ получения 13-окси-7а-метил-5,6,7, 7а-тетрагидроиндан-5-она или 1р.-окси-8а-метил-1,2,3,4,6, 7, 8, 8а-октагидронафталин- 6-она 1-водного восст ановле нием бор огидри дом натрия в спиртовой среде 7а-метил-.

-тетрагидроиндан-1,5-диона и 8а-метил-1,2,3,4,6,7,8,8а -октагидронафталин-1 .6-диона соответственно при темГ о .пературе до -5 С. Выделяют целевые 25 продукты вакуум-перегонкой. Выход л 40% (1 ).

Недост ат ками указ ан ного способа являются:. применение спиртов (этило-! вого, изопропилового); низкая темпе- 30 ратура процессау значительное смолообразование в процессе реакции, вследствие чего технический продукт восстановления содержит значительное количество смолистых примесей, от 35 которых избавляются вакуум-перегонкой; сложность обработки реакционной смеси для .получения конечного продук-. та, особенно 1f3-.oêñè-8а-метил-1,2,3, 4,6,7,8,8а-октагидронафталин-б-îíà 40

1-водного (в этом случае помимо опе.. раций упаривания спирта, растворения остатка в воде, э кстр акции хлороформом, отгонки хлороформа,и вакуум-перегонки необходима кристаллизация из 45 влажного эфира); невозможность получения высокого выхода особенно кристаллического 1Р-окси-7а-метил-5,6, 7, 7 а-тетр агидрои ндан-5-он а-.

Цель изобретения — упрощение процесса и увеличение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения 1 -окси- 7а-метил-5,6,7,7а-тетрагидроиндан—

-5-она или 1р-окси-8а-метил-1,2,3, 55

4,6,7,8,8а-октагидронафталин-б-она

1-водного восстановлением 7а-метил-5,6,7,7а-тетрагидроиндан-1,5-диона или 8а-метил-1,2,3,4,6,7,8,8а-окта; гидронафталин-1,6-диона боргидридом 60 натрия и выделением целевого продукта вакуум-перегонкой, восстановление ведут в водной среде при 15-20 С, с последующим растворением вакуума-дистиллята в 20-22 объема смеси 65 эФир-петролейный эфир, взятых в соотношении 5: 2, и выдержкой полученного раствора при 0-5 С в течение двух суток.

Пример 1. Ксуспен»ии 30 r (О, 183 моль) 7а-метил-5,6, 7, 7а-тетрагидроиндан-1,5-диона в 150 мл дистиллированной воды, охлажденной до 1520 С, по каплям при перемешивании B течение 45-90 мин прибавляют раствор боргидрида натрия (1, 75 г, 0,046 моль в расчете на 100%-ный) в

180 мл дистиллированной воды.

После прибавления всего количества NaBII < (окраска раствора гостепенно меняется от светло-желтой до темно-коричневой и далее изумрудно-зеленой) реакционную смесь перемешивают еще 20-30 мин и затем в тех же условиях добавляют 2 н.НС1 до рН 5-7.

Оранжевый раствор насыщают 100 r

NaC1 и экстрагируют его 1 350 и

2 150 мл хлороформа.

Объединенный экстракт сушат безводным Na 804. Остаток после отгонки хлороформа (вязкое масло или кристаллическая масса желтого или оранжевого цвета) — технический 1 -окси-5,6,7,7а-тетрагидроиндан-5-он. Вы- . ход — 29,4 г (96,7% от теории).

Продукт может быть использован в синтезе стероидных полупродуктов без дальнейшей очистки.

Для получения очищенного кристаллического препарата технический продукт перегоняют в высоком вакууме и затем подвергают перекристаллизации из 20-22 .объемов смеси эфир-петролейный эфир, взятых в соотношении 5:2.

Полученный раствор выдерживают при

0-5 С в течение двух суток. Выход вакуум-дистиллята (162-167 С/4 мм рт. ст. ) 25,2 r (83%) .

Выход конечного продукта 18,5 г (61%) . Внешний вид — белоснежные игольчатые кристаллы. T. пл. 65-66 С.

2,4-Динитрофенилгидразон г Т. пл. 150,5151 С.

Найдено, %: N = 16,09.

С 16Н<8N405

Рассчитано, %: N 16,10.

Пример 2. К суспензии 2,72 r (0,015 моль) 8а-метил-1,2,3,4,6,7,8, 8а-октагидронафталин-1,6-диона в

15 мл дистиллированной воды по каплям при перемешивании при 15-20 С прибавляют раствор 0,18 r 80% ИаВН4 (О, 14 г, 0,0038 моль в расчете на

100%-ный) в 10 мл дистиллированной воды.

Через 15 мин после добавления всего раствора NaBH4 при продолжающемся перемешивании к прозрачному темно-коричневому раствору прикапывают 2н.раствор НС1 до рН 5-7. Раствор становится светло-оранжевым и через некоторое время из него выпадает светло-желтый мелкокристалличес1041543

Составитель P.Ìàðãoëèíà

Редактор Н.Киштулинец. Техред:H.t4åòåëåâà Корректор В. Гирияк

Заказ 7058/25 Тираж 418 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, 4 кий осадок. Осадок отсасывают, промывают охлажденной водой и высушивают на воздухе. Выход 2,1 r (73,2% от теории) . Т.пл. 57,5-58,5 с .

Найдено, % С 66,68; Н 9,37.

С „. НЬО Н2О .5

Вйчислено, %s С 66,65; Н 9,15.

Иэ фильтрата, насыщением его NaC1, экстракцией хлороформом (2 20 мл) с последующей отгонкой хлороформа и кристаллизацией остатка из влажно о 30 эфира (0,5 мл эфира и несколько капель воды) получают еще 0,6 г 1Р-окси-1,2,3,4,6,7,8,8а-октагидронафталин-6-она 1-водного с т.пл. 57«58 С.

o:

Общий выход продукта 2,7 г (94%).

Технико-экономическая эффективность предлагаемого способа получения

1р-окси-7а-,метил -5,6,7,7а-тетрагид-, роиндаи-5-она или 1 -окси-8а-метил-1, 2 3 4 6 7 8 8а-октаждронафин-6- 20

-она 1-водного заключается в следую -, щем.!

Замена спиртовой среды водной позволяет повысить температуру процес-. са, делает излишними операции по упа-. риванию спирта. Упрощение и удешевление технологии, сокращение времени проведения процесса облегчает его реализацию в промышленном масштабе.

Замена спиртовой среды водной при- . ЗО водит к уменьшению смолообраэования в процессе восстановления, что повышает качество технического продукта.

Технический 1В-окси-7а-метил-5,6, 7, 7а-тетрагидроиндан-5-он может быть использован в полном синтезе стероидов без дополнительной очистки. Выход его почти количественный.

Проведение процесса восстановления

7а-метил-5,6,7,7а-тетрагидроиндан-1,5-диона в водной среде с последующей очисткой технического продукта вакуум-перегонкой и перекристаллиэацией иэ смеси эфир-петролейный эфир приводит к повышению выхода кристаллического 1ф-окси-7а-метил-5,6,7,7а-тетрагидроиндан-5-она.

Замена спиртовой среды водной тФи восстановлении 8а-метил-1,2,3 4,6,7, 8,8а-октагидронафталин-1,6-дибна приводит к,непосредственному получению

1pi-окси-.8а-метил-1,2,Э,4,6,7,8,8а-октагидронафталин-б-она 1-водного.

Процесс выделения конечного продукта иэ реакционной смеси намного упрощается: основная часть продукта выпадает в осадок и легко отделяется фильтрованием, не требуя никаких упариваний, экстракций, отгонок,хроматографнческой или другой очистки. процесс выделения дополнительного количества продукта из водного»маточника также проще выделения его из спиртовых растворов. Кроме того, нет необходимости в очистке промежуточного безводного. продукта вакуумперегонкой.

Общий выход целевого продукта 94%.