Способ получения @ -(3-фенилаллил) бензамидов
СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ
РЕСПУБЛИН
„„SU„„1049474 A 511 С 07 С 103Л6
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ!"."":
Н ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ
R C C
K 6Н5
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И OTHPblTWI (21) 3453087/23-04 (22) 18.06.82 (46) 23. 10.83. Бюл. Н 39 (72) A.П.Гузаев, Л.Л.Яковер, Ю.Ф.Малина и Б. В.Унковский (71) Московский ордена Трудового
Красного Знамени институт тонкой химической технологии им. М.В.Ломоносова (53) 547,582.4.07(088.8) (56) 1. Thendor Posne r.. Neber das
Styrylamin und е1пiПе Derivate
desselben. Вегichte, 1893, 26(!I), 1856-1865
2. Wolfgang SeeliОег und 1!о) Diepers, Einige neue Synthese von 5,6-Dihydro-4H-1,3-nxazinen Liebiqs Annalen Chem., 1966, 697, 171-180. Henninn Lund. Еlectroi:rrianic preparations Vl. Reductions of Гom" pounds Containin g the Azomethine г,гоар. Ас:а Chem. Scandinavica, 1959, 13, N 2, 249-267 (прототип). (54) (57) спОсОБ полуцения N- (3-ферилАЛЛИЛ)БЕНЗАМИДОВ общей формулы к С Н5СЯжН С = eО С и 6 гдейий -H; R СНЭ R Н В + R - (гн2)4 R — Г.ЬН5, и -Н, отличающийся тем,что,с целью увеличения выхода целевого продукта, упрощения технологии процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, соответствующий стирол общей Формулы t где R u R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с М-окси- С метилбе <замидом в присутствии эквимолекулярного количества концентрированной серной кислоты в среде ледяной уксусной кислоты, затем удаляют уксусную кислоту, а реакционную мас- (,, ) су обрабатывают водным раствором гало >ф генводородной кислоты при 95-110 С < © с последующим выделением продуктов. том виде, проведение второй стадии процесса при высокой температуре, что приводит к осмолению как 6,6-диметил-2-фенил - 5, 6-ди гидро-4Н-1, 3-окс азин а, так и целевого продукта реакции 3 1.И Ь0,Н ССООН H C=C +ЯОСН ИНСС Н 10 2 сн 2 16 к 2НО "3 О СН СН Н С Q ЗЕ И Г Н 2О H СОИНСН CH = C 4 СН По данному способу N-(3 фенилаллил)бенэамиды получены не были. Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату к предлагаемому является способ получения N-(3-фенилаллил)бенэамида ( (R-=- =Н) в две стадии, На первой стадии процесса оксим коричного альдегида подвергают электролизу в водноспиртовом растворе серной кислоты при комнатной температуре до поглощения рассчитанного количества электричества. Полученный таким образом с выходом 453 циннамиламин выделяют из смеси с побочным продуктом — 3-фенилпропионовым альдегидом, выход которого составил 254, и на второй стадии процесса подвергают бензоилированию хлористым бензоилом в обычных условиях этой реакции {10- 15 С, в смеси бенэолвода) с образованием целевого продукта с выходом 78/ Общий выход целевого продукта - й-{3-фенилаллил)бензамида на две стадии в расчете на оксим коричного альдегида составил 35< 33 3. Недостатками известного способа являются: низкий выход целевого продукта, связанный с образованием побочного продукта на первой стадии процесса - 3-фенилпропионового альдегида; сложность технического решения, требующего электрохимического восстановления на первой стадии процесса связи C=N; использование в качестве исходного соединени оксима коричного альдегида, требующего спе1 1049474 Изобретение относится к органической химии, а именно к новому способу получения t4-(3-фенилаллил) бенэамидов, которые являются ценными ис" ходными соединениями в синтезе различных классов гетероциклических соединений. Известен способ получения М-(3-фенилаллил)бензамида в две стадии взаимодействием циннамилхлорида со спиртовым раствором аммиака в течение трех дней при 100 C с последующим удалением растворителя и выделением циннамиламина из его смеси с дициннамиламином и трициннамиламином. Полученный таким образом циннамиламин подвергают бензоилированию хлористым бенэоилом в присутствии водного раствора едкого натра при комнатной температуре, при этом был получен целевой продукт - И-(3-фенилаллил)бензамид RR H, Количества загружаемых в реакцию и выделенных веществ, а также выходы целевых и побочных продуктов не приводятсR. Выходы целеBHY. продуктов были оценены как "исключительно низкие" (1 ), Недостатком известного способа является низкий выход целевого продукта, связанный с малой селективностью первой стадии процесса, на которой помимо циннамиламина образуются продукты его дальнейших превращений ди- и трициннамиламины. Другими недостатками являются: проведение процесса в две стадии с выделением в 35 чистом виде промежуточного продукта и использование в качестве исходного соединения циннамилхлорида, который не производится в промышленном масшта40 бе и полимеризуется при хранении, что на практике удлиняет схему синтеза и усложняет процесс. Известен также способ получения N-(3,3-диметилаллил)бенэамида вэаимо45 действием изобутилена с N-оксиметилбензамидом в среде ледяной уксусной кислоты в присутствии эквимолекулярного количества 1004-ной серной кислоты с последующим выделением б,б-диметил-2-фенил-5,6-дигидро-4Н-1,3-ок50 саэина и его нагреванием с и-толуол6 сул ьфокислотой при 21 0 С бе з ра с т ворителя в течение 30 мин,2.) . Г Недостатками этого способа являются: низкий выход целевого продукта (39,7 в расчете на иэобутилен), пппведение процесса в две стадии с выделением проме уточного продукта в чисf 049474 20 RN Q Q gag С ЦС NHCH С =С 70,2 нс1 86,9 НС1 5,0 6,0 сн. Н С = С „СН 6 С н синсн с =c, H СН5 (Z bl /0,7 HBr 78,4 Н1 0,3. циального синтеза на основе легко полимеризующегося коричного альдегида и не являющегося промышленным продуктом. Целью изобретения является увели5 чение выхода целевого продукта, упрощение технологии его получения и расширение ассортимента целевых продуктов. Поставленная цель достигается тем,10 что, согласно способу получения N-(3-фенилаллил)бензамидов общей формулы х сей,Южан,с - е где и R -Н; R--СН, В-Н; R+R-(СК) R - С,Н, R "- -Н, соответствующий стирол общей формулы где R. u R имеют указанные значения, I подвергают взаимодействию с N-оксиметилбенэамидом в присутствии эквимолекулярного количества концентрированной серной кислоты в среде ледя. ной уксусной кислоты, затем удаляют уксусную кислоту, обрабатывают реакционную массу водным раствором гало" генводородной кислоты при 9 -110 С 35 с последующим выделением продуктов. Способ осуществляют следующим образом. Соответствующий замещенный стирол вводят в реакцию с N-оксиметилбензамидом в присутствии зквимолекулярного количества 100i-ной серной кислоты в растворе ледяной уксусной кислоты при комнатной температуре. После 10-14 ч выдержки уксусную кислоту удаляют обычно отгонкой в вакууме или обработкой реакционной массы избытком эфира или бензола. Остаток после удаления уксусной кислоты обрабатывают растворами галогенводородных кислот (соляной, бромистоводородной или иодистоводородной) при температуре, близкой к температуре кипения водного раствора кислоты (95- 110 С). Дальнейшее повышение температуры вызывает выделение гапогенводорода из раствора, понижение температуры приводит к замедлению скорости процесса. Продолжительность гидролиэа водным раствором кислоты составляет 0,3-6 ч и уменьшается в ряду галогенводородных кислот HC1 ) HRr > H1 (см. табл. ) с увеличением нуклеофильности аниона кислоты. При уменьшении времени реакции выходы целевых продуктов понижаются за счет неполного прохождения процесса, увеличение времени реакции относительно указанных величин приводит к частичному гидролизу бензамидной группы и понижению выходов целевых продуктов. В таблице представлены выхо. ды целевых продуктов и продолжительность гидролиза растворами кислот. 1049474 Продолжение таблицы 75,0 НВг 6 < (СН Л1 (r НСсьН СЬН5 ) с =с Н Сбн5 С6Н5 Î,3 86,3 НВг С И СИНРЕН II Л") Строение полученных М-(3-фенилаллил) бензамидов подтверждается следующими данными. растворы этих соеди15 нений в хлороформе обесцвечивают раствор брома, что говорит о наличии в этих соединениях двойной связи. В спектрах ПИР соединений l а, 1б и 1 г . наблюдаются сигналы, соответст вующие 2 20 резонансу винильных протонов С -Н в области 6,4-6,6 м.д., а в спектре соединения 1а - сигнал винильного протона C -Н (6,73 м.д. ) . Величина константы спин-спинового взаимодействия 3» 25 вицинальных протонов С -Н и С--Н 35=15,5 Гц в спектре N-(3-фенилаллил) бензамида lа свидетельствует об их трансоидном расположении и, следовательно, о трансконфигурации двойной связи в этом соединении, В 1-бензоил30 ами номе т ил-2-фенилци кло ге ксене винильные протоны отсутствуют, Положение двойной связи в этом соединении доказывается характером расщепления сигналов протонов экзоциклической З5 метиленовой группы, составляющих спиновую систему типа АВ (+- 15 Гц). Отсутствие другого расщепления сигналов этих протонов подтверждается отсутствием вицинального протона и, следовательно, положение двойной свя. зи. Наличие бензоиламиногруппы в синтезированных соединениях подтверждается данными их ИК-спектров, в кото45 рых присутствуют полось1 поглощения валентных колебаний амидной карбонильной группы (1650-1660 см-, "Амид 1"), деформационных колебаний (1520- 1550 см ", "Амид П") и валент- 50 ных колебаний (3465-3460 см-") связи N-H, а также валентных колебаний связи С-N (1275 см ", "Амид Ш"). Пример 1. N-(3-Фенил-2-пропенил) бензамид (1а) . К раствору 790 мг(5,23 ммоль) й-оксиметилбензамида и 544 мг (5 23 ммоль) стирола в 30 мл ледяной уксусной кислоты при перемешивании и комнатной температуре по каплям прибавляют раствор 513 мг (5,23 ммоль) 100/-ной серной кислоты в 10 мл уксусной кислоты, полученный раствор перемешивают в течение I Î ч и выливают в 300 мл эфира. Полученную эмул ьсию перемешивают в течение 3-5 мин и дают ей отстояться, после чего эфирный раствор осторожно сливают с выпавшего масла. К маслу прибавляют 19,2 мл 101-ной соляной кислоты (1,92 г, 52,1 ммоль хлористого водорода) и нагревают полученный раствор при 95-100 С и перемешивании в течение 5 ч. Выпавшие маслянисть1е кристаллы экстрагируют Зх70 мл хлороформа, промывают 1О/-ным раствором поташа, водой и высушивают сульфатом натрия. Растворитель упаривают в вакууме, оставшуюся кристалли зующуюся при растирании массу перекристаллизовывают из смеси бензола с гексаном (2:1). Получают 870 мг(70,2 ) транс-Л -(3-фенил-2-пропенил)бензамида, т,пл. 94,5-95,5 С (из смеси гексана с бензолом 1:2) Лит.: т.пл. 9495 С (I), 93-94 С (3), R 0,52 (эфирге ксан 5: 1), Найдено, л: С 81,?6; Н 6,33; 5 94 С H Ä Ä5 N O. Вычислено, л С 80,98; Н 6,37 5,90. ИК-спектр (, см "):3470 (ННсвоб,); 3370 (Mk связ.); 1660 (" Амид 1 ); 1519 (" Амид П"); 1487, 1580, 1600 (аром); 1275 (" Амид Ш"), Гпектр ПМР (, м.д): 4,40 (2Н,м,СН1); 6„46 (1Н, кв.тр,, 2н5=15 5 Гц н н =5,5 Гц, 1 ); 6,73 (IH, д. "2й5„,2= =15,5 Гц, H 1; 7,80-8,20 (1ОН, м, аром.), Пример 2. N-(2-фенил-2-бутенил,"бензамид (1б). К раствору 789 мг (5,2 3 ммоль)N-оксиметилб нзамида и 616 мг (5,?3 ммоль) d.-метилстирола в 30 мл ледяной уксус7 10494 ной кислоты при комнатной температуре и перемешивании по каплям прибавляют раствор 513 мг (5,23 ммоль) 100)-ной серной кислоты в 10 мл уксусной кислоты, раствор перемешивают в течение 12 ч и выливают в 300 мп бензола. По- .. ,лученную эмульсию перемешивают в течение 3-5 мин и дают ей отстояться, после чего бенэольный раствор осторожно сливают. К оставшемуся маслу 10 прибавляют 34,2 мл 5>-ной соляной кис лоты (1,73 г, 48,7 ммоль хлористого водорода) и нагревают полученный раствор при перемешивании и 95-100 С о в течение 6 ч. Выпавшие кристаллы от- 15 фильтровывают, промывают на фильтре водой и высушивают в вакууме. После переосаждения гексаном из раствора в хлороформе получают 1140 мг (86,9 ) М-(3-фенил-2-бутенил)бензамида, т.пл 20 137-138 С (переосаждение гексаном иэ о хлороФорма), R 0,54 (эфир-гексан 5:1) ° Найдено, l: С 80,85; Н 6,40; М 5 63. 25 С 11 Н 1 Мо Вычислено, 1: С о1,24; Н 6,821 М 5,57. ИК-спектр (4, см "): 3470 (МН cao6,); 3375 (NH связ.); 1658 30 (" Амид 1"); 1517 "Амид П); 1488, 1580, 1600 (аром); 1275 (" Амид LU") . f1 р и м е р 3. N-(3-фенил-2-бутенил)бензамид (1б). К раствору 895 мг (5>93 ммоль) З5 N-оксиметилбенэамида и 698 мг ,(5,93 ммоль) +-метилстирола в 30мл ледяной уксусной кислоты при комнатной температуре и перемешивании по каплям прибавляют раствор 580 мг 40 (5,93 ммоль) 100 -ной серной кислоты в 10 мл уксусной кислоты, раствор перемешивают в течение 12 ч и выливают в 300 мл бензола. Полученную эмульсию перемешивают в течение 3-5 мин 45 и дают ей отстояться, после чего бензольный раствор осторожно сливают с выпавшего масла. К маслу прибавляют 20 мл 10 -ной водной бромистоводородной кислоты (2 14 г, 26,4 ммоль бро- 50 мистого водорода) и нагревают полученный раствор при переиешивании и 105-110 С в течение 1,5 ч. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают на фильтре водой, высушивают в вакууме и переосаждают гексаном из раствора в хлороформе. Получают 1055 мг ",70,7/) N-(3-фенил-?-бутенил}бензами-. 74 8 да, .т.пл. 137"138 С, R g 0,54 (эфиргексан 5:1). Полученное вещество не дает депрессии температуры плавления при смешении с продуктом, полученным в примере 2. Пример 4. N-(3-Фенил-2-бутенил)бенэамид (1б). К раствору 633 мг(4,18 ммоль)М-оксиметилбензамида и 496 мг (4,18 ммоль) aL-метилстирола в 30 мл ледяной уксусной кислоты при комнатной температуре и перемешивании по каплям прибавляют раствор 412 мг (4,18 ммоль) 1003-ной серной кислоты в 10 мл уксусной кислоты, раствор перемешивают в течение 12 ч и выливают в 300 мл бензола. Полученную эмульсию перемешивают в течение 3-5 мин, дают ей отстояться, после чего бензольный раствор осторожно сливают с выпавшего масла. К маслу прибавляют 26,2 мл 164-ной водной йодистоводородной кислоты (4,73 г, 36,9 ммоль иодистого водорода) и нагревают полученный раствор при перемешивании и 100-105 С в течение 0,3 ч. Выпавшие кристаллы экстрагируют хлороформом (2х70 мл), экстракты промывают 20 мл 104-ного водного раствора сульфита натрия, затем 50 мл воды и высу" шивают сульфатом натрия. Растворитель упаривают в вакууме, кристаллический остаток. переосаждают гексаном из хлороформа. Получают 823 мг (78,4 ь) N (3-Фенил-2-бутенил) бензамида т.flh. 137-!38 С, R 0,54 (эфир-гексан 5:1). Полученное вещество не дает депрессии температуры плавления при смешении с продуктом, полученным в примере 2. П р и и е р 5. 1-Бензоиламинометил-2-фенилциклогексен (1в) . К раствору 776 мг (5,13 ммоль) М-оксиметилбенэамида и 811 мг (5,13 ммоль) 1-фенилциклогексена в 30 мл ледяной уксусной кислоты при комнатной температуре и перемешивании по каплям прибавляют раствор 503 мг (5,13 ммоль) 1003-ной серной кислоты в 10 мл уксусной кислоты, раствор перемешивают в течение 14 ч и отгоняют уксусную кислоту в вакууме. К вязкому остатку прибавляют 13,0 мл 104-ной водной бромистоводородной кислоты (1,39 г, 17,2 ммоль бромистого водорода) и нагревают полученный Раствор при 100- 110 C и перемео шивании в течение 1,5 ч. Выпавшее масло экстрагируют 3х70 мл хлорофор1049 Составитель И.Засосова Техред B.Äàëåêoðåé Корректор О.Билак Редактор Г,Волкова Заказ 8350/24 Тираж 418 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.,д. 4/5 Филиал ППП "Патент", r, Ужгород, ул. Проектная, 4 ма, экстракты промывают водой до нейтральной реакции промывных вод и высушивают сульфатом натрия. Растворитель упаривают в вакууме, полученное масло, кристаллизующееся при стоя- нии, очищают хроматографированием на колонке с окисью алюминия (40 г окиси алюминия степени активности П по Брокману, элюэнт - смесь эфира с петролейным эфиром 10:90 ). Получают 1О 1125 мг (75,03) 1-бензоиламинометил-2-фенилциклогексена, т.пл. 92-93 С О (гексан-бенэол l: 3) . Найдено, Ъ: С 83,55; Н 7,69 М 4,78; 15 CZOH2 N0 Вычислено, Ф: С 82, 44; H 7, 26; М 4,81. ИК-спектр (4, см "): 3466 (МН); 1652 ("Амид1"); 1523 (" Амид П"); 1485, 157", 1598 (аром); 1280 (! Амид Ш") . Пример 6, М-(3,3-Дифенил-2-пропенил)бензамид (lг). 25 К раствору 3,13 г (20,7 ммоль) М-оксиметилбенэамида и 3,70 г (20,7 ммоль ).l,l-дифенилэтилена в 11 мл ледяной уксусной кислоты при комнатной температуре и перемешивании прибавляют раствор 2,03 г (20,7 ммоль) 1004-ной серной кислоты, в 4,5 мл уксусной кислоты, раствор перемешивают в течение 14 ч, уксусную кислоту упаривают в ва- 35 474 .10 кууме. К маслянистому остатку прибавляют 80 мл 103-ной водной бромис= товодородной кислоты (8,8 г, 110 ммоль бромистого водорода) и нагревают полученный раствор при 95- 100 С и перемешивании в течение 0,3 ч. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают на фильтре водой и высушивают в вакууме, Получают 6,48 г (1003) технического М-(3,3-дифенил-2-пропенил)бенэамида. После переосаждения гексаном иэ раствора в хлороформе получают 5,39 г (86,34) чистого вещества, т,пл, 147-148 С (переосаждение гексаном из хлороформа). Найдено, 4: С 84,39; Н 6,14; М 4,40 С22Н МО Вычислено, 4: С 84,31; Н 6,11; М 4,47, ИК-спектр (V, см "): 3470 (NH своб.); 3360 (NH связ.); 3020 (С=С); 1660 (" Амид 1"); 1520 (" Амид П"); 1300 (" Амид й"); 3070, 1602, 1580, 1490, 707 (аром.). Таким образом, использование предлагаемого способа получения М-(3-фе" нилаллил)бензамидов обеспечивает по сравнению с известным способом повышение выхода целевого продукта М- (3-фенил-2-пропенил )бензамида с 35 ь до 70,2i и упрощение технологии эа счет проведения процесса в одну стадию без выделения промежуточных продуктов.
