Способ получения тиоамидов альфа-замещенных изоникотиновых кислот
_#_o 117618
Класс 12Р7 1110
ЗО(?, 2».
СССР и !
11 „.АЗОТЕ"А
ОПИОАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Н. К. Кочетков, Н. Ф. Кучерова, Р. М. Хомутов, Э. И. Будовский и В. П. Евдаков
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИОАМИДОВ и-ЗАМЕЩЕННЫХ
ИЗОНИКОТИНОВЫХ КИСЛОТ
Заявлено 20 января 1958 г. за X 590416 в Комитет по делам изобретений и открытий ири Совете Чииистров СССР
Известен способ получения тиоаиидов а.-заме?ценных нзоникотиновых кислот из исходного эфира ацил-ннровиногрядных кислот.
Предлагаемый способ является более простым и позволяет получать тиоа?милы х-зямещенных изоникотиновых кислот из доступных а-алкилпириди н ов.
Осооен IocTh пред, Iагаемого cI!oc003 33 кл10 чается в ToM ITO
0,-3 i FIcii? H(>?!I: ; bi;IclicTD1?ем o?;Hc IFITe3eII нерсво ys, T ?I Х-окснды, 1;оТорые без выделения нитру?От до сс-алкил-;-нитропнридин-1Ч-оксидов. полученные нитросоединения восстанавлива?от до а-алкил--(-аминопиридинов, последние прсвраща?от в R-алкилгялондопирндннь?, а их перевод?и в х-Ялкил- -цианннридины, которые нрн обработке сероводоро;?ом пере;0;151? в тиоамнды .-зямсще ных нзоникотиновых кислот.
Пример.
l1îëó ?ение тиоамида х-этилнзоникотнновой
КНС IOTЫ.
1. 2 - 3 T Il л -; - !l 11 T р О II u p II д ll H ix - 0 II c H, ?
К 558 1.! расгнора надуксусной кислоты в уксусной кислоте, содержащем 54,7 г. нядуксуснон кислоты (раствор стаби,шзирован
5,5 г ко?ггf нрованпой сер ои кис.!0TI>I) и!.и неремешнва?:ни приОавл51?От 85 z J--эя и.тпн ?идина с такой скор icTI?о, !Todi? Te! Iператуp3 смеси дости!.ля 70 — 80 !4 ос 1 авл51?от ня 6 — 8 9 icoн. ?ятем растворитель В вакууме снЯ !ЯЛЯ нри - (0, Я 33Teì но 10(! и остато 1нОм 7?1 13, Ic???I II 2- 3 л1.п. Оста?Ок pi?cT!! p?! !От 13 l 1 2 ванной серной кислоты и прнбавля?от полученны| : раст iop и смeci:
??онцентриро?13нной азотной кнслоть? и 1(0?.Центри(10Г 1?1:!Uil ceрной кислоты. Смссь нагрева!Ог прп 100 в тсчснне 1,5 — час., Gcò3Lля!От
М 117618 на 6 — 8 час., выливают íà лед и пейтрализу!от водным аммиаком ,g0 cEao01 64 5 г J"çòèë-;-нитропиридин-N-оксида, что составляет -;9% от теории, с т. пл. 94-96 . 2. z-этил-;-я ми и о пи р иди н Смесь 64 г х-этил- -нитропириднн-Х-окси Ia 151 ollHIol<, 190 зал концентрпров,EEEEo i соляноЙ кислоты и 1800 лл уксусной кислоты кипя!зп при персмеши«шгии 8 час, и оставляют на 6— 8 Iac. Зател! ОтфильтрОВыва!От co.!H я<слеза, Ilpo EыВ llÎT ОсЯдок yl Пол, кают 41,4 г х-этил-(-Ямпноп Epllòин1! (89% от теорш!) с т. кип. 128 — 130 п)H;) л1.11 остато !Ного д11«лени)!. 3. х-зтил- l -бромпиридин 15,4 г х-этил-- -a» !лнопирид11:-Ia раст«оряю Ири температуре 10 — 20 в 40 лл 50% бромисго«одороднои кислоты и прп 0" прибавляют 13 IEJ» брома, после чего обрабатывают смесь раст«ором 21,7 г нитрпта натрия в 31 .11.г Воды:!ри те»lcpaтуре минус 7 — 0 . После переыеlпивзниЯ В Т< Iен1ле 30 мин. IlpиoЯ!)лa!0 I р аcT« )р 4/ г Pñäl Получгпот 21 г х-этил-1-оромпиридина. (90 "o or теор!!и) с т. кип. 97 — 98 пои 30 л<.!< остато шого давления. 4. H H T p EI;E -э т и л и о í è 1< î ò H í î â î é кислоты Смесь 21 г «- rl л-;-бромпиридина и 10г цианистои меди нагревают в течении 1 час. при 160 — 170, после чего раст«оря!ог плав в Водном аммиаке и извле!<а!От эфиром. (Oc;Ie отгонки эфира и фракционирования остатка в Вакууме получают 11 г нитри.!а .-этилизоникотиновой кислоты (73 /o or теории) с т. кип. 106 — 110 при 29 лл остаточного давления. 5. ТHОЯMH,д x — эTллизОIIH!<О rrlII0«0É ! Pac mop 1 1 г нитриг!а <<-эти, !изо никотино«ОЙ кислот«l В смеси с 11 г пиридина и 8,7 г триэтиламина насыщаlor сероводородом в течение 1 час. Затем выливают В воду, отфилыровыва!От осадок и получают !1 г тиоамида х-этилизоникотипово:i кислоты (87% оr теории). 6. Х л о р г и д р а т т и о а м и д à <.э т и л и з о и и к о т и н о в о Й кислоты Раствор 5 г тиоамида в абсолютном спирте обрабатывают эфирным раствором хлористого водорода. Выдег!ивш гйся кристаллический осадок отфильтровывают и получают с количественным Выходом хлоргидрат тиоамида г.-этилизоникотиновой кислоты т. пл, 212 — 214 . Предмет изобретения Способ получения тиоамидов <-замещенных изоникотиновых кислот, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, а-алкилпиридины действием окислителей переводят в N-оксиды .-алкилпиридинов, которые без выделения нитруют до х-алкил---нитропиридин-N-оксидов, полученные нитросоединепия восстанавливают № 117618.до а-алкил-у-аминопиридинов, которые превращают в -алкил-;-галоидопиридины, переходящие при обработке цианистой медью в нитрилы, которые переводят в тиоамиды известными приемами.
