Способ получения 1,3,5,8-тетраметил-2,4-диэтил-6,7-ди(3- оксипропил)порфирина

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,3,5,8ТЕТРАМЕТИЛ-2 ,4-ДИЭТИЛ-6,7-ДИ

,.SU„„1122660 А

СОЮЭ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

s g С 07 D 487/22

Н)

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

СНЗ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЭОБРЕТЕНИЙ И OTHPblTHA (2 1) 3589576/23-04 (22) 12.05.83 (46) 07. 11.84. Бюл. N - 41 (72) Г. Б . Иаравин, Г. В.Пономарев и Г.А.Жамкочян (53) 547.979. 733.07(088.8) (56) 1. Inhoffen Н.Н., Fuhrhop J.Н., Voigt Н, Brockmann Н. Jr . -Zur weiteren Kenntnis des Chlorophylls und

Hamins. VI. Formylierung der mesoKohlenstoffatome von Alkylsubstituierten porphyrinen — Zeibigs Ann . Chem

1966, В. 695, S. 133-143. (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,3, 5,8ТЕТРАМЕТИЛ-2,4-ДИЗТИЛ вЂ” 6,7-ДИ(З-ОКСИПРОПИЛ)ПОРФИРИНА из природных порфиринов, включающий стадии восстановления комплексным гидридом лития в тетрагидрофуране и разложения металлоорганического соединения, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, на порфирии общей формулы

R сн

Р2 где a) R„=-СН=СН,,R, =.--СН,СН, СООН; б) R =-СН (ОН)СН;R =-СН СН СООН; д)

M=2H -2НС I действуют уксусной кислотой, насы- С щенной бромистым водородом, с последующей обработкой реакционной массы бромистым ацетилом при 50-70 С, затем боргидридом лития при О- 5 С.

50 сн

1 1 1226

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения

1, 3, 5, 8-тетраметил-2,4-диэтил-б, 7ди (3-оксипропил) порфирина, который может быть использован в химико-фарма"

5 цевтической промышленности и в производстве катализаторов.

Известен способ получения 1,3,5, 8-тетраметил-2, 4-диэ тил-б, 7-ди (3оксипропил) порфирина, заключающийся в том, что протогемин кипятят 1 ч в муравьиной кислоте, в присутствии палладиевого катализатора (грамм

Рд0 на грамм гемина). Продукт реакции осаждают, добавляя раствор ацетата аммония, осадок отфильтровывают, высушивают, растворяют в 2%ном растворе аммиака и образовавшийся продукт выделяют в виде натровой соли, добавляя тартрат натрия. Этери20 фикацию проводят метанолом, насьпценным НС6 нагревая в токе азота раствор до кипения 1,5 ч.

Полученный диметиловый эфир мезо-. порфирина (1Х) восстанавливают алюмо25 гидридом лития в тетрагидрофуране в течении 10 ч при комнатной температуре. Избьггок восстановителя и образовавшееся металлоорганическое соединение разлагают этилацетатом, к реакционной смеси добавляют водный раствор ацетата аммония, осадок отделяют, высушивают, порфирии экстрагируют хлороформом и очищают многократной перекристаллизацией из того же растворителя. Выход целево- 35 го продукта составляет 58% { 1).

Недостатками известного способа являются многостадийность, применение катализатора из драгоценного металла и относительно низкий выход ц@-40 левого продукта.

Цель изобретения - упрощение про— цесса и увеличение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается 45 способом получения 1,3,5,8-тетраметил-2,4-диэтил-6,7-ди(3-оксипропил) порфирина, заключающемся в том, что природные порфирины, общей формулы

З сн>

60 2 где а) R ÑÍ=СН,; К, =-СН, -СН, СООН;

М=Ре Cl б) R„= СН (ОН)СН,К,--СН СН СООН;

M=2H 2HCl обрабатывают в течение 48 ч при комнатной температуре уксусной кислотой, насьпценной НВъ, уксусную кислоту упаривают в вакууме, а остаток подвергают действию бромистого ацетила в течение 3 ч при 50-70 С. Избыток бромистого ацетила удаляют в вакууме, к остатку добавляют охлажденный до 0-(-5) С раствор боргидрида лития в тетрагидрофуране и ведут BoccTBHog ление 20-30 мин при 0-5 С.

Избыток восстановителя и образующееся металлоорганическое соединение разлагают в 5-10%-ном растворе соля— ной кислоты. и выделяют целевой продукт известными методами. Выход целевого продукта на исходные природные порфирины 70-80%.

В качестве восстановителя удобно применять сольват Li ВН.С Н О с пл. 80-95ОС, непосредственно образующийся при взаимодействии бор— гидрида натрия с хлористым литием в тетрагидрофуране.

Пример 1. Суспензию1 г (1,53 ммоль) протогемина в 10 мл уксусной кислоты, насьпценной бромистым водородом (d = 1,42-1,47) выдерживают 48 ч при комнатной температуре, затем растворитель удаляют в вакууме, к остатку добавляют 7,5 мл бромистого ацетила и перемешивают

3 ч при 50 С по полного растворения осадка. После этого бромистый ацетил упаривают при пониженном давлении, к сухому остатку приливают охлажденный до 0 С раствор 0,25 г (0,0126 моль) боргидрида лития в

35 мл тетрагидрофурана, смесь перемешивают 30 мин при 0 С, выливают в о

200 мп холодного 5% — ного раствора соляной кислоты и добавляют водный раствор аммиака до рН=8-9. Выпавший осадок отфильтровывают, высушивают на воздухе, растворяют в 50 мл смеси пиридин-хлороформ (2:3), фильтруют через слой окиси алюминия толщиной 2 см и упаривают досуха. Остаток кристаллизуют из пиридина — петролейного эфира (кип ° 100 †1 С) и получают 0,65 r 1,3,5,8 †тетраметил2,4-диэтил-б, 7-ди(3-оксипропил)порфирина. Выход 79%. т.пл. 286-287 С.

Масс-спектр: rn/ z 538 (M, 100)

492 (33).

Составитель И.Бочарова

Редактор Г.Волкова Техред t.Ìèãóíîâà Корректор И.Эрдейи

Заказ 8092/21 . Тираж 409 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 з 11226

ПМР-спектр в СЗС<, с м.д.: 10,35, 10,11, 10,10 (1:1:2, с, мезо-Н), 4,21 (4Н, т. СН, СН, СН, ОН); 3, 97 (4Н, т.СН СН СН ОН), 2,53 (4Н, м.СН СН

СН ОЙ); 3,66 (12 Н, с, СН, кольца), 5

4,12 (4Н, кв, СН,СН,); 1,89 (6Н, т, СН СН ).

ИК-спектр q (ОН), 3360 см " .

Электронный спектр в хлороформе, „НМ, (E 10 ):399(117); 498(11,6);10

534 (8,25); 567 (5,66); 621 (4,22) .

Найдено, Х: С 75 88; Н 7,74; N

10, 59

2Сэа Н4г Н, О

Вычислено, Х: С 75 80; Н 7,86; И 15

10,40.

Пример 2. Процесс ведут аналогично примеру 1. Раствор кипятят в бромистом ацетиле (t.êèï.76, 7 С)

3 час. Восстановление ведут в тетра- 20 гидрофуране литийборгидридом при 5 С за 30 мин. Выделяют 0,667 г 1 3 5 860 4 тетраметил-2,4-диэтил-6, 7-ди (3-оксипропил) порфирина. Выход 80, 57..

Пример 3. Процесс ведут аналогично примеру 1. Раствор в бромистом ацетиле перемешивают при 60 С, восстановление в тетрагидрофуране с ь литийборгидридом проводят при 3 С.

Выделяют 0,67 r 1,3,5,8-тетраметил2, 4-диэ тил-6, 7-ди (3-оксипропил) порфирина. Выход .817.

Пример 4. Процесс ведут аналогично примеру 1, используя в качестве исходного вещества дихлоргидрат гематопорфирина (1Х) . Выделяют с выходом 747 1,3,5,8-тетраметил-2,4диэтил-6, 7-ди (3-оксипропил) порфирии с т.пл. 286 С.

Таким образом, предлагаемый способ является простым в осуществлении и позволяет получать целевой продукт с выходом 70-80Х.