Способ получения (метил- 3h3)тимидина

 

(19)SU(11)1127280(13)A3(51)  МПК ⁵    _{C07H19/073, C07B59/00}(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯк патентуСтатус: по данным на 17.01.2013 - прекратил действиеПошлина:

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (МЕТИЛ- ³H₃)ТИМИДИНА

Настоящее изобретение относится к улучшенному способу получения (метил-³Н₂) тимидина, который находит применение в молекулярной биологии и экспериментальной медицине. Известен способ получения (метил-³Н₂) тимидина, заключающийся в том, что 5-формилурацил обрабатывают тритием при атмосферном давлении в уксусной кислоте в присутствии палладия на угле при 30^оС с последующим энзиматическим превращением полученного меченого тимина в целевой продукт . Недостатком способа является сложность, связанная с его двухстадийностью и необходимостью выделения ферментной фракции. Наиболее близким к способу настоящего изобретения является способ получения (метил-³Н₂) тимидина путем обработки растворов 5-формилурацила тритием в кислоте в присутствии палладия на сульфате бария при атмосферном давлении при комнатной температуре с последующим энзиматическим превращением полученного меченого тимина в целевой продукт при действии фермента транс-дезоксирибозилазы. Выход целевого продукта 84% , удельная активность 58 Ки. ммоль, радиохимическая чистота 98% . Недостатком способа является сложность, связанная с его двухстадийностью и необходимостью выделения ферментной фракции. Цель изобретения - упрощение способа получения (метил-³Н₂)тимидина. Поставленная цель достигается способом получения (метил-³Н₂)тимидина, заключающимся в том, что 5-оксиметил-2'-дезоксиуридин, предварительно нанесенный на палладий на сульфате бария, обрабатывают тритием при 140-160^оС. Предпочтительно нанесение 5-оксиметил-2'-дезоксиуридина путем упаривания суспензии катализатора в водном растворе 5-оксиметил-2'-дезоксиуридина. Пример. В реакционную ампулу из стекла, объемом 7,5 мл помещают 120 мг катализатора 10% Pd/BaSO₄ с нанесенным на него 5-оксиметил-2'-дезоксиуридином (5,2 мг). Нанесение проводят упариванием суспензии катализатора в растворе 5,2 мг 5-оксиметил-2'-дезоксиуридина, подкисленном соляной кислотой на ротационном вакуумном испарителе досуха. Ампулу откачивают до остаточного давления 10^-3 торр. Затем на ампулу надевают трубчатый электронагреватель, разогретый до 140^оС, и проводят реакцию при 140^оС в течение 90 мин. Удаляют избыток непрореагировавшего трития, вещество смывают с катализатора водой. Затем удаляют лабильный тритий отгонкой с водой. Тимидин выделяют известными способами, например, используя вначале метод бумажной хроматографии на Ватмане N 3ММ в системе растворителей бутанол-уксусная кислота-вода (2: 1: 1), а затем колоночную хроматографию на Дауэкс 1 х 8, НСОО^- при элюации 0,1 М раствором формиата аммония рН 9,0. После проведения всех описанных операций получают 6,7 ГБК тимидина, меченного тритием, с молярной активностью 2,04 ТБК/ммоль и радиохимической чистотой более 96% . В таблице приведены примеры, которые иллюстрируют способ проведения процесса при других температурах. Предлагаемый способ позволяет получать (метил-³Н₂)тимидин в одну стадию без снижения выхода и чистоты целевого продукта. (56) Chang Hsueh - Chi et al. "Preparation of ³H-labeled thymine and thymiidine". - Nucl. Tech. 1981 (1), 59. Авторское свидетельство СССР N 694042, кл. С 07 Н 19/06, 1978.

Формула изобретения

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (МЕТИЛ- ³H₂)ТИМИДИНА путем обработки производного пиримидина газообразным тритием в присутствии палладия на сульфате бария, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве производного пиримидина используют 5-оксиметил-2'-дезоксиуридин, который предварительно наносят на катализатор, и процесс проводят при 140 - 160^oС. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что 5-оксиметил-2'-дезоксиуридин наносят на катализатор упариванием суспензии катализатора в водном растворе 5-оксиметил-2'-дезоксиуридина.

РИСУНКИ

Рисунок 1

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Номер и год публикации бюллетеня: 23-2001

Извещение опубликовано: 20.08.2001        

---