Способ получения ациланилинов

 

СПОСОБ.ПОЛУЧЕНИЯ АЦИЛАНИЛИНОВ общей формулы 4cClvt Z х-1«нг)„ KI : Ы и R имеют одинаковые или различные значения и представляют собой водород , метил, этил и пропил, СН, - СН СН - СН R имеют одинаковые или различные значения и представляют собой Н, алкил C -С или R и R вместе могут представ-, лять собой (СН2) группу. X -C-OCH -C-O-Cj Hj или CHCOfej-tg ОО Re - метил, п 0,1 (-( .-ся,-, СНз 2- - Oti-Hj , i СО ЧНг-С-ойНз о -CHft-C-CHoiil, iH2-C- iH5 IIН оо .отличающийся тем, что аниг лины общей формулы -в В 3.(i ХССНг), N-H Чтде X, R, R, - имеют указанные значения , подвергают взаимодействию с соединением формулы Cl-t-Z где Z - имеет указанное значение, в среде инертного растворителя в присутствии основания.

1128832 о

«

10

К вЂ” метил, и = 0,1

В (. В

Хйн2)„И вЂ” Н 2 6,-1Н2 О

Cl — 6 — z

Il .0

Цриоритет по признакам:

02.02.78 лри Z = СН вЂ” СО-ОСН

CHg-СО-CHIC 1, СЦ -СО-СН 5.

Изобретение относится к области синтеза новых ациланилинов конкретно к соединениям общей формулы где К и R имеют одинаковые или раз,1 личные значения и представляют собой водород, метил, этил, и С Н, -сн,-сн = сн,, -сн=снсн

R и R имеют и одинаковые или

20 различные значения и представляют собой водород, алкил С -С3, или Rg и R4 вместе могут представлять собой (=СИ ) rpyrmy, 25

Х=-С-O- Н,; — C-0-< Н

2 5

0 0 или CH(080)2, -4Н, — Н2 0 — 0(Н б

04.07.78 при Š— остальные значения, перечисленные в формуле

I изобретения 2 !, — Н2- CÎ-0 Н вЂ” Н21 0 — СН2C1 н 2 101Н ) обладающим фунгицидным действием.

Указанные соединения могут найти применение в сельском хозяйстве

Известны ациланилины (1), проявляющие фунгицидные свойства 4 ( ÑH — 000(H

z СОК, z, где Z = Н, метил, Z1 — метил, ацетил, Е - алкил С2-С .

Однако данные соединения являются фитотоксичными.

Цель изобретення — разработка способа, позволяющего синтезировать но" вые ациланилины, обладающие фунгицидным действием при меньшей фитотоксичности.

Поставленная цель достигается согласно способу получения ациланилинов 1 взаимодействием анилинов общей формулы

А где Х, К вЂ” К4 иьФют укаэанные значения, с соединениями формулы

832 4

После охлаждения ее разбавляют бензолом, промывают раствором хлористого водорода (1X-ной концентрации) и водой. Органическую фазу отделяют, подкисляют Na2S04 и выпаривают растворитель. Остаток счищают хроматографически на колонке силикагеля, используя в качестве элюента гексанэтилацетат (4: 1) .

Получают 3 г целевого продукта (масло) .

Пример 4. По примерам 1, 2 или 3 получают соединения 19, 27, 28, 29, 31, 33 и 34 (табл. 5).

Пример 5. Получение N-(2-метил-6-аллилфенил) -N-(карбоксиметилацетил)- -аминометилпропионата (соединение 20, табл. 5).

5 г (0,021 моль) метилового сложного эфира N-(2-метил-6-аллил-фенил)I

- -амннопропионовой кислоты растворяют в толуоле (120 мл), К раствору добавляют по каплям при перемешивании в течение 15 мин при комнатной температуре 3,5 г

-(0,027 моль) однохлорзамещенного ме-,, тилового сложного эфира малоновой кислоты (С1СО-СН -COOCH ) . Реакционную смесь затем йеремешивают при комнатной температуре в течение 1,ч, затем нагревают с обратным холодильником в течение 5 ч, После охлаждения раствор отфильтровывают и растворитель выпаривают. Маслянистый остаток очищают хроматографически на колонке силикагеля, используя в качестве элюента гексан-этилацетат (3 . 1) . Получают 4,6 г целевого продукта в виде красного масла.

Пример 6 . Получение Б-(2,6-диметилфенил)-N-(2,2-диметоксиэтил)-карбометоксиацетамида (соединение 32, табл. 5).

3 где Z имеет указанное значение, в среде инертного растворителя в присутствии основания.

Способ основан. на известной реакции взаимодействия азотсодержащих

5 соединений с галоидангидридами кис- лот в среде инертного растворителя в присутствии соединений, связывающих выделяющейся галоидводород (2$ .

Пример 1. Получение N(2,6-диметилфенил) -Н-ацетоацетил-Ж -аминометилпропионата (соединение 18, табл. 5).

7.06 г только что перегнанного ди-. кетена добавляют к 14,5 r метилового сложного эфира — N.-(2,6-диметилфенил)-2-аминопропионовой кислоты в 25 мл толуола. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение

24 ч. После охлаждения и выпаривания

20 растворителя остаток очищают хроматографически на колонке силикагеля, используя в качестве элюента хлороформ.

Получают 20 r целевого продукта в виде масла. с выходом 987 по отношению к теоретическому выходу.

Структура продукта подтверждена

ЯМР-спектроскопией, П р и м е .р 2. Получение N-(2,630

-диаллилфенил)-N-ацетоацетил-ф,-аминометилпропионата (соединение 26, табл. 1).

0,02 моль метилового сложного эфира N-(2,6-диаллилфенил)-к.-аминопропионовои кислоты растворяют в толуоле

35 (I0 мл) 0,025 моль только что перегнанного дикетена добавляют к раствору и всю смесь нагревают при температуре флегмы в течение 24 ч. После

40охлаждения и выпаривания растворителя остаток очищают хроматографией на колонке силикагеля, используя смесь гексана и этилацетата (4:1) в качестве элюента.

Получают 3 г целевого продукта в

45 виде масла.

Пример 3. Получение N-(:2-аллилфенил)-N-ацетоацетил-К-аминометилпропионата (соединение 30, табл. 5).

0,02 моль метилового сложного эфи50 ра N-(2-аллилфенил)- -аминопропионовой кислоты растворяют в 20 мп бензо.ла.

1128

К раствору добавляют 0,5 моль пи- 55 ридина и 0,25 моль только что перегнанного цикетена, Реакционную смесь нагревают под флегмой в течение 10 ч.

К раствору N-(2,2-диметоксиэтил)-2,6-диметиланилина (4,45 г, 0,02 моль), триэтиламина (2,76 мл, 0,02 моль) в диэтиловом эфире (25 мл) добавляют по каплям в течение 15 мин при перео мешивании при 0-5 С монохлорзамещенный метиловый сложный эфир малоновой кислоты (2,1 мл, 0,02 моль).

Реакционную смесь, затем перемешивают в течение 1 ч при 0 С и 10 мин

0 при комнатной температуре, затем ее отфильтровывают, дважды промывают

10 мл раствором хлористого водорода (5X), затем водой до нейтрального значения рН (3 х 10 мп) .

1128832

Органическую фазу подкисляют безводным На 80 и растворитель выпаривают. Остаток (желтое масло) очищают хроматографически на колонке силикагеля, используя гексан-этил- 5 ацетат (7:3) в качестве элюента, Получают 2, 1 г целевого продукта (масло).

Пример ?. По примерам 5 или

6 получают соединения 21-25. 10

Пример 8. Получение N-(2,6-диметилфенил)-Б-(1-карбометоксиэтил)-фенилацетамида (соединение 4,табл.5).

17 г (0,11 моль) фенилацетилхлорида добавляют по каплям в течение 15

30 мин и при комнатной температуре к раствору N-(1-карбометоксиэтил)-2,6-диметиланилина (21,2 г при чистоте 95Х, 0,1 моль) в толуоле (150 мл) и диметилфломамиде .(1 мл) . Реакцион- 20 ную смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре и 3 ч при температуре флегмы, затем ее охлаждают до комнатной температуре и промывают 5Х"ным водным раствором ИаНСО и потом водой.

Органическую фазу отделяют и подкисляют безводным Ма 804 .

Растворитель выпаривают и полученный неочищенный продукт перекри- 30 сталлизовывают из лигроина (75-120 С), О получив при этом 26 r целевого продукта (белое твердое вещество, т.пл °

78-80 С).

Пример 9. По примеру 8 полу-З

5 чают соединения 1,2,3,7-10, 12-17 и

34 (табл. 5), однако соединения 10,,13 и 34 (масла при комнатной температуре) очищают хроматографией на колонке силикагеля (элюент гексан-этил-40 ацетат (3:1) вместо перекристаллизации.

Пример 10. Получение N-(2,2,-диметоксиэтил)-И-(2,6-диметилфенил)-бензамида (соединение 6, табл. 5). 45

2,81 r (0,02 моль) хлористого бензоила добавляют по каплям в течение

20 мин и при 0-5 С к раствору N-(2,2о

-диметоксиэтил)-2,6-диметиланилина (4,45 r, 0,02 моль) в этиловом эфире 0 (20 мл), содержащем триэтиламин (2, 76 мп, 0,02 моль) . Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 15 мин. Полученную соль отфильтровывают и раствор промывают 8 мл водного раствора соляной кислоты при 5Х а затем водой до нейтрального значения рН. Органическую фазу подкисляют безводным

Na

91Х по тонкослойной хроматографии) с выходом 65,5Х (белое вещество, т.пл.

58-59 С) .

Пример 11. Действуя согласно„ примеру 10 и исходя из N-(1-метил-2,2-! (Ф

-диметоксиэтил)-2,6-диметиланилина и из хлористого бензоила, получают в ! виде прозрачного масла N-(1-метил-2,2-диметоксиэтил)-N-(2,6-диметилфенил)—

-бензамид (соединение 5, табл. 5).

Пример 12. Получение N-(метилметоксикарбонилметилен)-2,6-диметиланилина 1

К раствору 2,6-диметиланилина (37,2 мл, 0,3 моль) в бензоле (200 мл) добавляют 0,5 r ZnC12 при комнатной температуре, а затем 33,2 мл (0,33 моль) метилового эфира пировиноградной кислоты.

Реакционную смесь нагревают под флегмой в течение 7 ч при одновременной азеотропной отгонке воды, образующейся во время реакции, затем растворитель выпаривают, получив.

65 r вещества в виде масла, которое перегоняют, собирают фракции, кипяо

Э щие при 87"88 С под давлением

0,07 мм рт.ст.

Таким образом, получают 42,5 r продукта, имеющего чистоту, 92Х по тоихоолойиой хроматограФии (иьстод

3,5X) ..

Пример 13. Получение N-(2,6-диметилфенил)-Н-(1-карбометоксивинил) фенилацетамида (соединение Т1 табл. 5).

4,35 мл фенилацетил хлорида (0,033 моль) добавляют по каплям и о при комнатной температуре к раствору

6,7 r (0,03 моль) Я-(метилметоксикарбонилметилен)-2,6-диметиланилина (полученного так, как описано в при- мере 12, частотой 92X) в толуоле (100 мп) .

f128832

Таблица 1

Активность,7 Соединение т I

Активность,Х

Соединение.. 100

100

100

100

100

100

23

100

100

100

80

100

26

100

100

100

28

80

100

100

100

100

Furalaxyl

МФ

Ridomyl

100

100

18

100

l

N-2,6-диметилфенил-N-(1-карбометоксиэтил)-2- фуроиламид.

+%

N-(2,6-диметилфенил)-N-(1-карбометоксиэтил)-метоксиацетамид.

Реакционную смесь нагревают под флегмой и выдерживают в потоке азота в течение. 3 ч, после чего выпарива ют растворитель, получив 10,8 r светло-желтого масла, которое эатверде- вает при трении. Полученный неочищенный продукт перекристаллизовывают из петролейного эфира, получив 2 r продукта (более твердое ве щество, чистое согласно тонкослойной 1О хроматографии), выход составляет 21Х., В табл. 1 приведена целебная активность.при дозе 0,017 против

P. viticola на винограде, выраженная в процентах уменьшения заражения. 15

В табл. 2 приведена активность при дозе.0.,017 против P. tabacina на растениях табака, выраженная в процентах уменьшения заражения

В табл. 3 приведена профилактическая активность при дозе 0,01Х против P. viticola, на винограде, вы- . раженная в процентах ингибирования заражения.

В табл. 4 приведен индекс фитотоксичности при дозе О,ЗХ на винограде, выраженный шкалой величин от 0 (отсутствие фитотоксичности, здоровое растение) до 100 (полная фитотоксичйость, растение полностью повреждено или уничтожено) .

1 t 28832

100

100

100

100

100

100

100

26

100

f00

80 27

100

1g0

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

90

100

100

100

100

100

100

100

100

30

100

100

Соединение

Соединение

Активность,7.

Активность,Е

Соединение

Turalaxyl

Ridomyl

Соединение

Таблица 2

Активность,7.

Таблица 3

Активность,Х

1128832

Продолжение табл.3!

31

100

32

100

100

100

100

95 15

16

100

100

Ф

Zineb

100

100

100

Таблица 4

Соединение

Соединение

25

17

22

40

23

36

38

31

30

18

34

10.

100

100

3f

Zineb — цинк-этилен-бис-дитиокарбамат.

Индекс фитотоксичности

Turalaxyl

Ridomyl

Индекс фитотоксичности!

1128832!

Таблица 5

Соединение.

ТемпеЭлементный анализ, 7.

С С Н N С Н N

Формула

1н, сн

2 ((37 Н О-4- Н 4 Q 97 1ОО 74 31 7. 42 4 13 74 43 7 77 4 23

1 2 !! . Nr II о о

114-115

1н, 4. М С- -1 7880 7832 712430 7534 747467

83 0 !! К !! Й2 6 6

;0 О н,(М, 73,37 7,70 4,18 75,4 8,4 4,3

Ж

g g 4 — CH -,г - а 4

3 «М И

0 О

«2

ЕН5

3. Н3 92 !! Я !!

О

6. Д С-0 СН-СН C -(g s и 4-6 . щ "

О бн3 Снь

95-100 73,29 6,80 4,50 73,8,7,0 4,4

58-59 72,81 7,40. 4,47. 73, 14 7,66 4,69

1128832

Продолжение табл. 5

Темпер. атураа ос

Эле ентййй oHCJEM3 Й

Сеедй немке

Формула

C Н М (и

7. 1 н,<- о-,-1н (— С,.н> у/ ц

О О

74,28 6,54 4,33. 73,6 6,6 4,6

1н, ЯК=1 н (u, бн о- -Сн -сн 1/11 63-64 65,23 6,39 4,23 66,53 6,74 4,54

СН на

Ф

0и, l

83(0-6 СД g О 105-108 70,36 6,79 4,10 70,5 6,9 4 0

И „О й, 0 О сн, I

" н,с-е-<- С <-фн, о з „ ° з е 0

1йз CMg

12. И С-0-6- Н 4-Сйу Е 51-52 74 31

В MÃ.а

У

0 0 н,(я

7,42 4, 13 74,03 7,52 4,07

Cup (Сна -био-C-1н 4- бн, е

10, е Ná ц .. Иас74,76 7.70 396 73 84 7,91 3 09

83 б

18

1128832

Продолжение табл. 5

Температура с

Элеменгный аналнэ, Z

Формула

С Н 0 С И Й (83, 1нв(,о-Мн (-(й, о ,Ва „..., и ло

О О (и Сн, 74,31 7,42 4,13 72,96 7,16 4,34

1н

1 60-64 72,47 8,82 4,22 71,75 9,12 3,81 н31-О-б —,1н — 64 н

М +3+ 1l

0 О н,(н н, 17, 90-93 70,96 7,09 3,94 70,59 7,28 3,70

"нф-е-с-бн <-4н е 4н,.

11 у/ 11 а о

Масло

1н, 14. I н,С -а-й <

О (н, <н, Си, 15. н(0 C

II >pl II

О О н б 6и, н, 18. 1 н (-0-4-(и - н2- 1 — 1н

О О

H, C Сн, 69-70 73,82 7,12 4,30 73,41 7,28 4,31

97-100 65,99 5,83 4,06 67,0 5,9 3,7.

1128832

19

Продолжение табл. 5

Темпе- . ратура

Совди . Ывнив

Формула

СН, Ms<20-4-(Н < Сй б Н ,,, li 2 II Ъ ло

0 0 0

НС СН

Масло 64,85 6,95 4,20 . 64,84 7,24 4,51 н, 21. 1

НЬ10-4-CN (-(И2- 6 -ОГНЬ

1 >g+ II ll

0 0 0 Н -1Н-CH бН2СН=бН2 (Н, 22 МасНЭ 0-С вЂ” ФН С- И2-1 -Обй „о

Н к ll .. II

0 0 О Н, ОН>

1Н

20. 1

Н,С-t .-(Н ИИ21МН, > y

0 0 0

Ц (СН2 Й1=(Н2

1Н

23.

НфО-1 -1Н 4-СН,— (-p(H

II ll И

0 0 0 н,с СН, Н, (н, I

24. Н 0 Н Н (0 Н

11 X3/ И И

0 0 0

®2СНg

Элементный аяалмэ, Й

С Н N С Н ° М

66,83 7,01 3,90 67,93 7,72 4,67

22

1128832

Продолжение. табл .. 5

105-110 н

26. Мас Н (0-С-6Н C-du -ИН, „,.

II N á Н II

0 0 0

С Я 2- СИ И2 (Н2 Н =CH g

Масло 68,12 7,30 4,41 65,85 7,49 4,35

27. н

28 1 Мас((u>) (H-0-C- К C- Н2C з ло ло

0 0 и,с Сн3

Мас-. ло 68,12 7,30 4,41 67,70 7,33 4,36

67 31 698 462 662 690 490 4..

25.: I .

Н,60- 6-1Н ИН21 1Н, 11

И Я 11

0 0 О нс 1Н, 4Н, 1

Д 0-4- Д 4 н 4 Qg

II я 11 и

0 0

Mg5 Й4=(нСН

<Н3

29 ° 1

41з1-б-6Н б-1Н2-1Й1ц

11 К И П

0 0 0

Н,С Н2 Н 2 Н

l 0 В,O-С-СН б-СН,-(6u

И «У И П

0 0

Эленентный анализ, 3 и ) и (с

С ) и и

69,95 7,34 4,08 68,60 7,30 4,32

67,69 7,89 4,38 67,71 8,32 4,40 гз

1128832

24

Продолжение табл.5.. Температура

Соедм ненне

Ы".Л

С Н 0

Формуйа

31 °

84-87

Н О ((Н2 Н2 Н2 6 (Н Ъ 65-68

И В" II u

0 0 0

Нф CBq

Сн

35. 1 0 МасН СΠ— С-CR — НЯ ло

II Xg< ll

0 0

4 НЗ

68,55 6,71 4,44 67,61 6,70 4,57

Составитель H. Антипова

Редактор С. Патрушева Техред А.Бабинец Корректор A. Тяско

Заказ 9095/46

Тираж 409 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открыл ий

1,13035, Москва, >К-35, Раушская наб,, д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r, Ужгород, ул. Проектная, 4. Н2®НЪ

Н,60-.6-1Н с Н2(1Н, 11 g/II II

0 0 0

6н н (на., зг СН-СН ((g, 01.Ä, Hz(0 . у 11

0 0

1н <Н, (н, Яфб I

33 ЮЦЮН С(Н2C I!u >

Б 0

0 0 н,ф (н

Масло 62, 12 7,49 4,53 61,06 7,84 4,47

Масло 66,43 8,20 4,56 65,76 8,43 4,89