Способ получения производных @ -арилбензамида или их солей
Способ получения производных N-арилОензамида общей формулы Z (I) C-NH-R4 где Z - атом кислорода или серы; R - атом водорода или галогена , С -С -алкил или С -С -алкокси; R - атом водорода или галогена , С -С -алкил,С -С алкокси , .-алкилтио или трифторметил; RJ - атом водорода или галогена , С -С4-алкш1, С -С алкокси или С -С -алкилтир , при условии, если один из Ri,R2 или R алкил , один или оба других заместителя фенильного кольца отличны от атома водорода; R. арильная группа р К-А -f 5 К. Ч-в где А - СН-группа или атом азота; В - атом азота или СН-группа при условии, что один из А и В является группой СН-, а другой - атомом азота; X - группа -NH- или атом кисpt ) лорода или серы йри услоо в.ии, что X отличается от (p со группы -NH, если А - атом азота, а В - ); СН-группа; Ry - атом водорода или алкил; RS - атом водорода или группа -C-Ry . V RB -0-Qi или mrf RIO VlCHj y
2 А
СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК (19) (11) +(1> С 07 С 103/75, С 07 С 261/14;
С 07 D 271/06, С 07 D 271/10, N 43/80
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
ЮС(,...,) )g
3Ф ф 11- -: I Е-. л ;;7. л Я
" И . @,ч.; »„„.
РЩрпг.1
Н ПАТЕНТУ
I алкокси или С -С -алкил1 тио, при условии, если один из R»R или R
3 алкил, один или оба других заместителя фенильного кольца отличны от атома водорода;
R< — арильная группа
К вЂ” А я R5 5
Х В
R5 N= или „5
Н (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
N-АРИЛБЕНЗАМИДА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ. (57) Способ получения производных
N-арилбензамида общей формулы 1
С-мн-и где Z
1 — С-R
7 8
R2 6
I гсли — С- Ч1 (вц)ф- -1 — -к 1о
"а;(, R
3 (21) 3381405/23-04 (62) 3336204/05 (22) 20.01.82 (23) 15.09.81 (31) 187675 (32) 16.09.80 (33) США (46) 07.06.85. Бюл. у (72) Кеннет уэйн Бьюроу, мл. (США) (71) Зли Лилли энд Компани (США) (53) 547.582.4.07(088.8) (56) 1. Патент CIIIA У 4208205, кл. С 07 С 103/76, опублик. 17.06.80.
2. Raucher. Stап1еу, Klein Peter
А convenient method for the selective гейисс1on of amides to amines.—
"Tetrahedron Letts™., 1980, ч. 21, р. 4061-4064.
3. Патент Франции У 2365957, кл. А 01 N 9/20, опублик. 1978.
R5 атом кислорода или серы; атом водорода или галогена, С„-С, -алкил или
С -С -алкокси
1 +
9 атом водорода или галогена С -С -алкил С -С—
1 Ф 4 алкокси, С„-С -алкилтио или трифторметнл; атом водорода или галогеHà, С„-С,-, С„-С+где А — СН-группа или атом азота;
 — атом азота или СН-группа при условии, что один из А и В является группой CH-, а другой — атомом азота;
Х вЂ” группа -NH- или атом кислорода или серы йри условии, что Х.отличается от группы -NH, если А — атом азота, а  — СН-группа; — атом водорода или С1-C+алкил;
Rs — атом водорода или группа R6
i 1 6093 2 где А и В имеют указанные значения, и при условии, что R u R з отличны от атома водорода, когда К вЂ” группа
P где У вЂ” целое число 0-4;
К 1 или 2, R<, R> и R8 — неза висимо один от другого - ато водорода, С„-С вЂ” алкил, хлор-С1-С -алкил, С, -С -алкенил С -С -алкокси-С -С—
» 1 1 1 (» алкил, С„.-С+-алкилтио-С1-С(,— алкил, С1-С -алкокси-С1-С.галкилтио, или группа 9 (Н,),— (0) „-(Н,),„
810 ((Rg)g или (снг) г 5- (сн 2) m щ Чг
Н N-R г где К и У имеют указанные значения;
m — целое число от 0 до 2; и = 0 или 1»
R> и К1 один независимо от другого атом водорода или хлора, С„-С -алкил или С,-С„-алкенил; и Яг один независимо от другого— группа -СН,— или.атом серы при условии, если Q u Q
1 г оба - атом серы,у не равен О, при условии, если R — атом водорода только в том случае, если К„ представляет собой
О
Ф
С-С1 (zz) 2
В группу Я вал
5 уВ
Изобретение относится к способам получения новых химических соединений, конкретнее к способу получения новых производных N-арилбензамида
10 где Z — атом кислорода или серы;
К„ — атом водорода или галогена С -С -алкил или
» 1 ф
С1 С алкокси1
Х А
К или В5
М
Н где А, Я, R и Х имеют указанные значения, или их солей, о r л и ч а ю шийся тем, что амин общей формулы где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с производным бензойной кислоты общей формулы где R„, К2 и R> имеют указанные значения, и полученный бензамид формулы где 2 — атом кислорода, при необходимости, подвергают взаимодействию ,с пентасульфидом фосфора или с димером и-метоксифенилтиофосфинсульфида в апротонном органическом растворителе при 50-150 С для получения соединения формулы l, где 2— атом серы, и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.
К вЂ” атом водорода или галогена, С -С -алкил С -С -алкокси
1 Ф 1 +
У
С„-С -алкилтио или трифторметил;
К вЂ” атом водорода или галогена, С -С -алкил С -С -алкокси
4 или С -С -алкилтио, при условии, что когда один из
R R или К a KHJIj ОДин или оба другйх заместителя фенильного кольца отличны от атома водорода;
R — арильная группа
1160932 х А
4- Я
Bs щ или
) 45
М 5 где А -)GH-группа . или атом азота;
 — атом азота или СН-группа при условии, что один из
А н В является группой СНа другой - атомом азота;
Х вЂ” группа -NH- или атом кислорода или серы, при условии, что Х отличается от,группы
-NH- если А — атом азота, а В вЂ,,СН-группа;
R — атом водорода или С -С -ал9
5 4 4 кил
К вЂ” атом водорода или группа
/Яб, 6 — С Ró или -С Og
+R (9)9 «8 19
8 Я (СЯ2) У где У вЂ” целое число от 0 до 4;
k = 1.или 2;
К„К, и RII — независимо друг от друга— атом водорода, С1-С, -алкил, хлор-С -С -алкил С -С—
1 4 2 4 алкенил, С„-С„-алкоксиС -С6-алкил С -С -алкил1 1 4 тио-С -С -алкил С -С -ал1 6 9 1 6 кокси-С -С -алкилтио или
4 9 группа 9 (4)у (o)n, N z)m 10 ((Rg)g иЛи (СН2)У (СН2)щХ (О 2
4 серы, у не равен О, и при условии, если К— атом водорода только в том случае, если К пред5 ставляет собой группу
N А
«-Я9
NiВ
10 Н где А и В имеют указанные значения, и при условии, что R „и К отличны от атома водорода, когда К+- группа
15 N А 29 д 9
Х N
Н
20 где А,. В, R и Х имеют указанные значения, или их солей, которые могут найти применение как высокоэффективные гербициды.
Известен способ получения производ- ных бензамида формулы
Оя„
II (тх)
С-М-R
35 где D — атом кислорода или серы
R1,- метил или этил;
К1 - С1-С4-алкил, метокси или цйаноиетил;
HJIH К11и К12вместе составляют (СН )4 группу, при условии, что если К1 С9-С4-алкил, метокси или цианометил
К11 не монет быть метилом, который заключается в том, что 2-saиещенный бензоилхлорид формулы где yIIk
50 и
9 и R10
Я„иЯ имеют указанные значения;
- целое число от О до 2;
Оили 1; — независимо друг от другаатом водорода или хлора, С -С4-алкил или С -С—
1 4 2 Ф алке нил; — независимо друг от другагруппа -СН - или атом серы при уславни,что если Я„и оба — атом где D имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с амином
И
R32 где R и К1 имеют укаэанные значения, в органическом растворителе, таком сак хлористый иетилен, тетрагидроЭ 1160932 фуран, в присутствии акцептора кислоты, такого, как избыток амина, гидроокись щелочного металла, карбонат щелочного металла, триэтиламин или пиридин P1 ), 5
Известен также способ получения фенилтиоамида из соответствующего фенилаьщда взаимодействием последнего с диамером и-метоксифенилтиофосфинсульфида или пентасульфидом фосфора 10 в апротонном органическом растворителе при 50 — 150 С Г23.
Известны 3-(4-(1,1-диметилэтил)фенокси)-N,N-диэтилбензамнд и 3-(4(1,1-диметилэтил)фенокси|-N-пропил- 15 бензамид, проявляющие свойства гербицидов 3 ).
Указанные произвоцные м -феноксибензамида являются близкими аналогами соединений формулы I no структуре и действию.
Однако производные м-феноксибензамида обладают недостаточно высокой гербицидной активностью при предвсходовой и послевсходовой обработке семян в тепличных условиях.
Цель изобретения — получение новых производных N-арилбензамида, обладающих повышенной гербицидной активностью, Эта цель достигается основанным на известной реакции (1 ) ацилирования амина бензоилхлоридом и, в случае необходимости — на известной реакции 323 взаимодействия амида с тианирующим агентом способом получения производных N-арилбензамида формулы I или их солей, который заключается в том, что амин формулы
ÍÍR где R< имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с производным бензойной кислоты формулы
К1 О
С- С1
3 где R<, R u R имеют указанные значения, и полученный бензамид формулы I где Z — атом кислорода, при необходимости, подвергают взаимодействию с пентасульфидом фосфора или с димером: ll ìåòîêñèôåíèëòèîôoñôèíñóëüфида в апротонном органическом растворителе при 50-150 С для получения соединения формулы I где Z — атом серы с последующим выделением в свободном виде или в виде соли.
Реакция ацилирования может быть проведена путем смешивания производного бензойной кислоты с приблизительно эквимолярным количеством ариламина в растворителе, таком как тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, дихлорметан, диоксан, диметилсульфоксид, диметилформамид, бензол, толуол и т.п. При необходимости основание может быть использовано в реакции ацилирования для выполнения функции акцептора кислоты. Обычно используемые основания содержат карбонат натрия, гидрид натрия, карбонат калия, гидроокись натрия, пиридин, триэтиламин и сходные ос20 нования. Ацилирование обычно заканчивается через 2-90 ч при проведе" нии реакции при 20-200 С, предпочтительно при 30 — 120 С. Продукт реакции — N-арилбензамид — может быть вы25 . делен путем простого удаления реакционного растворителя, например, отгонкой при пониженном давлении. Продукт может быть далее очищен при необходимости любым из традиционных щ методов, включая кристаллизацию из растворителей, таких как этанол, метилацетат, диэтиловый эфир, толуол и т,п., хроматографированием на твердых носителях, таких как двуокись кремния или окись алюминия, и другими сходными методами.
Полученные согласно предлагаемому способу соединения формулы I: N-1 3(1-этил-1-метилпропил)-5-изоксазо40 лил)-2,б-диметоксибензамид; N- (3(1, 1-диметилэтил)-5-изоксазолил)2,6-диметоксибензамид; N- (3-(1-этилциклогексил)-5-изоксазолил|2,б-диметоксибензамид;И-(6-(1,1-диметил4 этил)-пиридазин-3-нл)-2,6-диметоксибензамид и N-(6-(1-этил-1-метилпропил)пиридазин-3-ил)-2,6-диметоксибензамид— обладают наиболее оптимальным комплексом гербицидных свойств.
Соли соединений формулы 1 могут быть получены по реакции производного бензамида формулы I с сильным основанием, таким как гидрид натрия, в эфирном растворителе, таком как тетрагидрофуран или диэтиловый эфир.
Солеобраэование может быть осуществлено при 0 — 50 С, обычно при комнатной температуре.
7 1160932
Пример 1. N-(3-(1-Этил-1метилпропил)-5-изоксазолил)-2,б-диметоксибензамид.
Получение 5-амино-3-(1-этил-1метилпропил)-изоксазола. 5
16,5 кг метил-2-этилбутирата вводят в реакцию с 60 кг и -бутиллития, диизопропиламином и 19,1 кг метилйодида с получением 17,4 кг метилового эфира 2-этил-2-метилбутировой 10 кислоты; 7,5 кг.полученного таким путем сложного эфира вводят в реакцию с 3,25 кг ацетонитрила и
5 03 г гидрида натрия в 33 л тетрагидрофурана с получением 1-этил-1- 15 метилпропилцианометил-кетона. Полученный таким путем кетон вводят в реакцию с 4,35 кг гидроксиламина гндрохлорида и 2,54 кг гидроокиси натрия в 44 л воды с получением 20
5,65 кг 5-амино-3-(t-этил-1-метилпропил) изоксаз ола.
Получение 2,6-диметоксибензоилхлорида.
8,5 кг 2,б-диметоксибензойной 25 кислоты растворяют в 60 л толуола, и раствор перемешивают при температуре окружающей среды при одновременном капельном добавлении 6,8 л тионилхлорида на протяжении 45 мин. 30
После добавления реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, и растворитель отгоняют при пониженном давлении, промывают 25 л петролейного эфира, охлаждают и фильтруют с получением твердого неочищенного продукта. Продукт перемешивают в течение часа с 25 л свежего петролейного эфира, затем охлаждают до
10 С и фильтруют с получением
8,94 кг 2,6-диметоксибензоилхлорида.
Синтез N- 3-(1-этил-1-метилпропил)-5.-изоксазолил- 2,б-диметоксибензамида.
S0
К перемешиваемому раствору 3,36 кг
5-амино-3-(1-этил-1-метилпропил)изоксазола в 65 л толуола порциями на протяжении 30 мин добавляют
4,015 кг 2,6-диметоксибензоилхлорида.
Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником до кипения и перемешивают в течение 48 ч. Затем ее охлаждают до комнатной температуры и концентрируют до объема около 25 л отгонкой растворителя при пониженном давлении. Продукт выпадает в осадок и его собирают фильтрованием, промывают свежим толуолом, и сушат на воздухе с получением 6,084 кг
N-f3-(1-этил-1-метилпропил)-5-изоксазолил)-2,6-диметоксибензамида.
Т. пл. 172-174 С. Выход 91Х.
Вычислено, Х: С 65,04; Н 7,28;
N 8,43
С а H«N204
Найдено, Х: С 64,79; H 7,02;
N 8,28.
Пример 2. К- З-(1,1-Диметилэтил)-5-изоксазолил)2,6-ди- йпропоксибензамид.
Получение 2,6-ди- н -пропоксибензоилхлорида.
Метил-2,6-дигидроксибензоат вводят в реакцию с н-пропилйодидом в присутствии гидрида натрия с получением метил-2;6-ди- Н -пропоксибензоата. Полученный таким путем сложный эфир омыляют по реакции с 40Хной водной гидроокисью калия в этаноле, что дает 2,6-ди- H --пропбксибензойную кислоту; 20 г кислоты вводят в реакцию с 30 r тионилхлорида в 100 мл бензола при кипении с обратным холодильником в течение пяти часов. Удаление растворителя при пониженном давлении и очистка продукта дистилляцией дает 4,88 r
2,6-ди- н -пропоксибензоилхлорида.
Т.кип. 135-140 С при давлении
0,2 тор.
К перемешиваемому раствору 2,8 г
5-амино-3-(1,1-диметилэтил)изоксазола в 40 мл тетрагидрофурана, содержащего 4,5 мл триэтиламина, каплями на протяжении 10 мин добавляют раствор 4,88 r 2,6-ди- и -пропоксибензоилхлорида в 10 мл тетрагидрофурана. После добавления реак- . ционную смесь нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 72 ч, Затем реакционную смесь Охлаждают до комнатной температуры, и растворитель утдаляют отгонкой при пониженном давзфнии.
Остаток растворяют в смеси дихлорметана и воды, отделяют органический слой, промывают свежей водой, осушают, и растворитель отгоняют с получением масла. Масло кристаллизуют из продукта "Скелл В" и диэти» лового эфира с получением 750 мг
N-(3-(1,1-диметилэтил)-5-изоксазолил)-2,6-ди- н -пропоксибензамида.
Т. пл. 85-87 С. Выход 10Х.
Вычислено, Х: С 66,64; Н 7,83;
N 7,77;
11609
С„Н„И,О, Найдено, Х: С 67,65; H 7,78;
М 7,32.
Пример 3. N-(5-(1-Этилциклогексил)-3-изоксазолил3-2,6диметоксибензамид.
Получение. 3-амина-5-(1-этилциклогексил)изоксазола.
Ацетонитрил вводят в реакцию с 1-этил-1-метоксикарбонилциклогек- 10 саном в присутствии гидрида натрия с получением 1-этил-1-(2-цианоацетил)циклогексана; 55 г последнего соединения растворяют в 200 мл диэтилового эфира, содержащего 20,5 r абсолютного метанола, и раствор перемешивают и охлаждают до приблизительно 5 С. Затем в течение 45 мин через реакционную смесь пробулькивают газообразный хлорчстый водород, рп после чего реакционную смесь выдерживают при 0 С в течение 12 ч. Удаление реакционного растворителя отгонкой при пониженном давлении дает желтое твердое вещество, которое 25 растворяют в 300 мл свежего абсолютного метанола и обрабатывают 97 г триэтиламина и 22 г гидроксиламина гидрохлорида. Реакционную смесь нагревают при 50 С в течение трех щ часов, а затем охлаждают до комнатной температуры и разбавляют 25 мл концентрированной хлористоводородной кислоты. Кислотную реакционную смесь нагревают при 50 С в течение
12 ч, затем охлаждают до. комнатной температуры и концентрируют до сухого остатка отгонкой растворителя при пониженном давлении. Полученный таким путем остаток растворяют в 40 воде, и водную смесь подщелачивают добавлением 20 .-ной гидроокиси натрия. Продукт экстрагируют в диэтиловый Эфир, который затем промывают водой, осушают и растворитель 4 отгоняют. Дистилляция продукта дает
14 г 3-амина-5- (1-этилциклогексил) изоксазола. Т. кип. 135-140 С при давлении 0,1-0,05 тор.
l.
Раствор 14 r 3-амина-5-(1-этилциклогексил)-изоксазола и 14,4 r
2,6-диметоксибензоилхлорида в 100 мл толуола нагревают до кипения с обратным холодильником и перемешивают
11 ч. Затем реакционную смесь охлажда4 ют до комнатной температуры, и раст- . воритель удаляют отгонкой при пониженном давлении с получением твердого
32 10 вещества. Твердое вещество растворяют в 200 мл дихлорметана, промывают разбавленной гидроокисью натрия и рассолом, осушают и растворитель отгоняют.
Продукт кристаллизуют из дихлорметана и диэгилового эфира с получением
15,5 r N- (5-(1-этилциклогексил)-3-изоксазслил-2,6-диметоксибензамида.
Т.пл, 179-.181 С. Выход 60 .
Вычислено, .: С 67,02; Н 7,31;
N 7,82
С„Н„Н,0, Найдено, Х: С 66,81; Н 7,02;
N 7,54.
Следующие характерные соединения получают по реакции аминоизоксазола с 2,6-диалкоксибензоилхлоридным производным согласно общим методикам примеров 1-3 с получением соответствующих N-изоксазолил-2,6-диалкоксибензамидов.
Пример 4, N 3-(1,1 -Диметил2-хлорэтил-5-изоксазолил -2,6-диметоксибензамид.
Т. пл. 172-173 С. Выход ЭЗХ
Вычислено, Х: С 56,72; Н 5,65;
N 8,27; Cl 10,46
С„Н „ C1N 0
Найдено, .: С 56 49; Н 5,66;
N 8,08; Сl 10,52.
Пример 5. N-(3-(2,2-Диметилпропил) -5-из оксазолил )-2, б-диметоксибензамид.
Т. пл. 152-154 С. Выход 24Х
Вычислена, Х: С 64 13; Н 6,97;
N 8,80.
С„„Н22Н,0
Найдено, : С 64,07; Н 6,76;
N 8,62.
Пример 6. N-(3-(1,1-Диметилэтил)-5-изоксазолил)-2,6-диметоксибензамид.
Т. пл. 172-173 С. Выход бб .
Вычислено, .: С 63,14; Н 6,62;
N 9,20.
С.„Н„N 0„
Найдено, Х: С 62,90; Н 6,52;
N 8,94.
Пример 7. N- (5- (1, 1-Диметилэтил)-3-изоксазолил)-2,6-диметоксибензамид .
Т. пл. 182-183 С. Выход 27 .
Вычислено, Х: С 63,14; Н 6,62;
N 9,20.
С„Н„Н 0, Найдено, Х: С 63,14; Н 6,64;
N 9„07.
11 1160932
Пример8.N-(3-(1,1-ДимеУилэтил)
5-изоксаэолил -2,6-диметоксибензамид!
Т. пл. 126-128 С. Выход 3,57.
Вычислено, Х: С 65,24; Н 7,00, N 8,45. S
С в алИа О
Найдено, 7: С 65,00; Н 6,80;
N 8,39.
l.
Пример 9. N-ГЗ-(1,1-Диме- 10 тилпропил) -5-изоксаз олил -2, б»диметоксибензамид.
Т. пл. 140-142 С. Выход 50 .
Вычислено, Х: С 64 13; Н 6,97;
N 8,80 15
С„., Н„И,О, Найдено, : С 63,86; Н 6,71;
N 9,05.
Э5
II .р и м е р 10. И-f3-(1,1-Диме- 20 тилпентил) -5-иэоксаэолил)-2, 6-диметоксибензамид.
Т.пл, 132-133 С. Выход 31Х.
Вычислено, Х: С 65,88; Н 7,57;
N 8,09. 25
С15 НыИ20
Найдено, : С 65,88; Н 7,42;
N 7,86. !
Пример 11. N- (3-(2-Циклогексил-1,1-диметилэтил)-5-изоксазо- 30 лил)-.2,6-диметоксибензамид..
Т.пл. 146-148 С, Выход 217.
Вычислено, 7.: С 68,37; Н 7,82I
И 7,25
С Н во И О
Найдено, Х; С 68,12; H 7 57;
N 6,99.
П р н м е р 12. N- 3-(1-Циклогексил-1-метилэтил)-5-изоксазолил)2, 6 -диметоксибензамид. 40
Т.пл. 158-160 . Выход 91Х.
Вычислено, Х: С 67,72; Н 7,58;
N 7,52.
С„Н„И,О, Найдено, : С 67,56; Н 7,37;, 45
N 7,56.
Пример 13. N f3-(1,1-Диметил-2-фенилэтил)-5-изоксазолил )-2,6диметоксибензамид.
Т. пл. 108-110 С, Выход 97.. 50
Вычислено, 7: С 69,46; Н 6,36;
N 7,36
С„Н „,0
Найдено, Х: С 69,28: Н 6,53;
N 7,12 55
Пример 14. И-(3 -(1-Этил-1 метилбутил)-5-изоксаэолил|-2,6-диметоксибензамид.
- 12
Т, пл. 149-151 С. Выход 41Х, Вычислено, Х: С 65,88: Н 7,57;
N 8,09
С» Н„N,O+
Найдено, Х: С 65,59; Н 7,35;
N 7,87.
Пример 15. N-(3-(1,1-Диэтилпропил)-5-изоксазолил)-2,6-диметоксибензамид, T. пл. 163-165 С. Выход 13Х.
Пример 16. И-ГЗ-(1,1-Диметил-З-бутенил)-5-иэоксазолил)-2,6-димеч ок (ибейэямице
Т. пл. 160-162 С. Выход 22Х.
Вычислено, : С 65,44; Н 6,71;
N 8,48
С1в Н И О+
Найдено, 7: С 65,23; Н 6,50;
N 8,39.
Пример 17. N-(3-(1-Метилциклогексил)-5-изоксазолил)-2,6диметоксибензамид.
Т. пл. 161-163 С. Выход 547.
Вычислено, Х: С 66,26; Н 7,02;
N 8,13
С„Н„И, О, Найдено, Х: С 66,06; Н 6,80;
N 8,28.
Пример 18. N-(3-(1,1-Диметилтетрадецил)-5-изоксазолил)-2,6диметоксибензамид.
Т.пл. 57-59 С. Выход 97, Вычислено, % С 71,15; Н 9,38;
N 5,93
С„Н,,И,О, Найдено, 7: С 71, 34; Н 9, 15; .И 5,81.
Пример 19. И- 3-(1-Зтилциклогексил)-5-изоксаэолил j-2, 6-диметоксибензамид.
T.ïë. 177-179 С . Выход 34Х.
Вычислено, Х: С 67 02; Н 7,31;
И 7,82
Сйо Ну И20
Найдено, Х: С 66,74; Н 7,07;
N 7,90.
° %
Пример 20. N- З-(1,1,З-Триметилбутил) -5-иэ окса з олил)-2, 6-диметоксибензамид.
Т. пл. 146-148 С. Выход 12Х
Вычислено, Х: С 65,88; Н 7,571
N 8,09.
С„,Н„И,, Найдено, 7.: С,65,70; Н 7,50;
N 7,87.
П р к м е р 21. N-P-(1-Метилциклопентил)-5-изоксазолил -2,6-диметоксибензамид.
1160932
ЗО
13
Т. пл. 128-130 С. Выход 10%.
Вычислено, Х; С 65,44; Н 6,71;
N 8,48.
С„Н„Н,О, Найдено, Х: С 65,24; Н 6,59; 5
N 8,22.
Пример 22. Я-$5-(.1,1-Диметилбутил)-3-изоксазолил )-2,6-диметоксибензамид.
Т.пл. 133-135 C. Выход 48%.
Вычислено, Х: С 65,04; Н 7,28;
N 8,43
Н Ы О
Найдено, %.: С 65,25; H 7,01;
N 8,19, Пр им е р 23. N I3-(1,1,2,2Тетраметилпропил)-5-изоксазолил)-2, бдиметоксибензамид.
T пл. 174-175 С.
Вычислено, %: С 65 88; Н 7,57;
N 8,09.
Найдено, %: С 65,97; Н 7,32;
N 8,33.
Пример 24. N-(3-(1-Этилпропил)-5-изоксазолил)-2,6 -диметоксибензамид.
Т.пл, 157-159 С. Выход 53%
Вычислено, Х: C 64,13, Н 6,97, N 8,80
С1. Н-М. 04
Найдено, %: С 63,87; Н 6,77;
N 8,56.
Прим е р 25. N P (1-Этил1-метилпропил)-З-изоксазолил)-2,6диметоксибензамид.
Т.пл. 165-166 С. Выход 49%.
Вычислено, %: С 65,041 Н 7,28;
N 8,43 40
Найдено, Х; С 64,94; Н 7,01;
N 8,21.
Пример 26. N-(3-(1,1-Диметилэтил)-5-изоксазолил 2,6 -диметоксибензамид. 45
T.ïë. 123-125 C. Выход 11%, Вычислено, %: С 65,04; Н 7,28;
Я 8,43
С„в Н„Н,О, Найдено, Х: С 64,50; Н 7,04; 50
N 7,89.
Пример 27. N-(3-(2-Метокси-.
1,1-диметилэтил)-5-изоксазолил)-2,6диметоксибензамид.
Т.пл. 201-203 С. Выход 19Х. 55
Вычислено, Х: С 61,06; Н 6,63;
N 8,38 ,С„„Н а Бв Ов
14
Найдено, Х: С 61,50; Н 6,36;
N 8,51
Пример 28. N- З-(1,1-Диметилбутил)-5-изоксазолил3-2,6-диметоксибензамид.
T.пл. 141-143 С. Выход 9Х.
Вычислено, Х: С 65,04; Н 7 28;
N 8,43
С.„ Н И О
Найдено, Х: С 64,79; Н 7,04;
N 8,26.
Пример 29. N-(3-(1-Пропилциклогексил)-5-изоксазолил)-2,6-диметоксибензамид.
Т.пл. 202-204 С. Выход 38%.
Вычислено, %: С 67,72; Н 7,58;
N 7,52.
С „Няв N О
Найдено, Х: С 67,48; H 7,58;
W 7,56.
Пример 30. N- 3-(1-Метил1-(2,4-дихлорфенокси/этил)-5-изоксазолил)-2,6-диметоксибензамид.
Т.пл, 154-156 С. Выход 25%.
Вычислено, Х: С 55,89; Н 4,47;
N 6 21; С1 15ю71
Найдено, %: С .56,09; H 4,46;
N 6,01; С1 15,45.
Пример 31. N- 3-(1-Метил1-фенилэтил)-5-изоксазолил -2,6-диметоксибензамид.
Т.пл. 185-187 C. Выход ЗОХ.
Вычислено, Х: С 68,84; Н 6,05;
N 7,65. !
С21ни ы20Ф
Найдено, %: С 69,04; Н 5,93;
N 7,44.
Пример 32. N- 3-(1-Метил1-фенилпропил)-5-изоксазолил)-2,6диметоксибенэамид, Т.пл. 183»185 С. Выход 29%.
Вычислено, %: С 69,46; Н 6,36;
N 7,36.
С„Н„Н, О, Найдено, %: С 69,26; Н 6,13:
N 7,54.
Пример 33. N-(3-(1-Метил1-/фенилметокси/зтил)-5-изоксазолил)-2,б-диметоксибензамид, Т.пл. 123-125 С, Выход 13%.
Вычислено, Х: С 66,65; Н 6,10;
N 7,07
С„Н„Н,О, Найдено, Х: С 66,84; Н 5,88;
N 6 86.
1160932
Пример 34. N-(3-(1-Этилциклогептил)-5-изоксаэолил -2,6-диметоксибензамид.
Т.пл. 163-165 С. Выход 32%..
Вычислено, Х: С 67,72, Н 7,58; 5
N 7,52
С,„Н,,Н,0
Найдено, Х: С 67,64; Н .7,78;
Е 7,25.
Пример 35. N-(3-(1-Цикла- 10 гексил-1-метилпропил)-5-изоксазолил)2,6-диметоксибензамид.
Т.пл. 173-175 С. Выход 22Х
Вычислено, Х: С 68,37; Н 7,82;
N 7,25. t5
С Нэо 1Ч 0
Найдено, %: С 68,29; Н 7,53;
N 7,27.
Пример 36. N-$3-(1-Метокси1-метилэ тил) -5-иэоксазолил )-2, 6-ди- 20 метоксибензамид.
Т.пл. 232-234 С. Выход 37%..
Вычислено, Х: С 59 99; Н 6,29;
N 8,74
С ь Н о М2 0
Найдено, Х: С 59,87; Н 6,07;
N 8,73.
По методикам примеров 1-3 осуществляют взаимодействие аминоизоксазола с подходящим образом эамещенным З0 бензоилгалогенидом с получением следующих N-изоксазолилбензамидов.
Пример 37. N-(3-(1-Этил1-метилпропил)-5-изоксазолил)-2-фторЬ-метоксибензамид.
Т. пл. 133-135 С. Выход 26%.
Вычислено,, Х: .С 63,74; H 6,61;
N 8,74
Найдено, Х: С 63,97; Н 6,48; 40
N 8,70 °
Пример 38. N-(5-(1,1-Диметилэтил)-3-изоксазолил)-2,6-дихлорбензамид.
Т,пл. 249-250 С.
Вычислена, Х: С 53,69; Н 4,51;
N 8,94
С.«Н >< С12 N202
Найдено, Х: С 53,89; Н 4,54;
N877 50
II р и M е р 39. Н- З-(1,1-Диме, тилэтил) -5-изоксазолил -2, 6-дихлорбензамид.
Т.пл. 235-237 С. Выход 22%. 55
Вычислено, Х: С 53,69; Н 4,51
N 8,94; Cl 22,64
16
Найдено, %: С 53 74; Н 4,56;
N 8,96; Cl 22,83.
Пример 40. N |3-(1,1-Диметилэтил)-5-изоксазолилJ-2,6-дифторбензамид, Т.пл. 153-154 С.
Вычислено, Х: С 60,00; Н 5,04;
N 10,00
С Н„+ F2N202
Найдено, Х: С 59,91; Н 4,83;
N 10,16.
Пример 41. К-13-(1-Этил1-метилпропил)-5-иэоксазолил 1-2хлор-Ь-метоксибензамид, Т.пл. 173-174 С. Выход 42Х.
Вычислено, Х: С 60,62; Н 6,28;
N 8,32
С„Н,C1N 0
Найдено, Х: С 60,74; Н 6,02
N 8,54, Пример 42. N- 3-(1-Этил1-метилпропил) -5-изоксазолил) 2, 4, 6триметоксибензамид.
T.пл. 150-152 С. Выход 40% .
Вычислено, Х: С 62,97; Н 7,23;
N 7,73
С„, Н„,0, Найдено, Х: С 63 01; Н 7 05;
N 7i72.
Пример 43. N-(5-(1-Этил1-метилпропип)-3-изоксазолил)-2,4, б-триметоксибенэамид, Т.пл. 165-170 С. Выход 41%.
Вычислено, Х: С 62, 97; Н 7, 23 )
N 7,73
Найдено, Х: С 62,94; Н 6,99;
N 7,94
Пример 44. N-(3-(1-Этил1-метоксиметилпропил)-5-изоксазолил}2,6-диметоксибенэамид.
Пример 45. N-(3-(1, fДиэ тип-2-пр опенил) -5-и закс а запил )2,6-диметаксибензамид.
Пример 46. N 3-(1,1-Диметилэтил)-5-изоксаэолил)-2,5-диметоксибенэамид.
T.пл. 166-168 С. Выход 53Х.
Вычислено, X: С 63,14; Н 6,62;
N 9,20
С„н Ко
Найдено ° X: С 63 38; Н 6,71;
N 9,01
Пример 47. N-(3-(1,1-Диметилэ тип) -5-иэоксазолил)-3, 5-диметилбенз амид.
1 7!
18
1160932
40
Т.пл. 121-123 С. Выход 45%.
Вычислено, Х: С 70,56; Н 7,40:
N 10,29
C qg Н о N> 0>
Найдено, Х: С 70,82; H 7,25;
N 10,21.
Пример 48. N-(3-Пропил-5изоксазолил)-2,6-диметоксибензамид.
Т.пл. 124-126 С. Выход 29Х.
Вычислено, Х: С 62,06; Н 6,25; 10
N 9,65
С„Н„ 1, О, Найдено, Х: С 62,34; Н 6,46;
N 9,55.
Пример 49. N-(3-Пропил-5- 15 изоксазолил)-2,б-диметил6ензамид, Т.пл. 120- t22 C, Вычислено, Х: С 69,74; Н 7,02;
N 10,84.
С„Н„N 0 20
Найдено, Х: С 69, 9d; Н 6, 82;
N 10,58, Пример 50. N-(3-(1,1-Диметилэтил)-5-изоксазолил)-3,4-диметоксибензлмид. 25
Т.пл. 164-166 C. Выход 37Х.
Вычислено, Х: С 63,14; Н 6,621
N 9,20 . ь Н, И О
Найдено, Х: С 63,27; Н 6,4i;
N 9,12.
Пример 51. N-(3-(1,1-Диметилэтил)-5-изоксазолил)-3,5-диметоксибензамид.
Т.пл. 115-117 С. Выход 49%.
Вычислено, %: С 63,14; Н 6,62;
N 9,20;
16 26 2 4
Найдено, %: С 63,40; Н 6,37;
N 9,30
Пример 52. N-(3-(1-Метилэтил)-5-изоксазолил)-2 6 -диметоксибензамид.
Т.пл. 143-144 C. Выход 52Х.
Вычислено, Х: С 62,.49; Н 5,59;
И 9,72
С, Н 1 Н 44
Найдено, Х: С 62,20; Н 5,46;
Х 9,51. ! ь
Пример 53. N-(3-(1,1-Диметилэтил)-5- изоксазолил)2,4,6-триметилбенэамид.
Т.пл. 177-179 С. Выход 22Х.
Вычислено, Х: С 71,30; Н 7,74;
N 9,78 55
С,„Н„Н,О
Найдено, Х: С 71 34; Н 7,45;
N 9,78.
Пример 54. N-(3-(1-Этил1-(метоксиметил/-пропил)-5-иэоксазолил3-2,6-диметоксибензамид.
Т. пл. 167-168 С. Выход 26%.
Пример 55. N- (3-(1-Этил1-метилпентил)-5-изоксазолил)-2,6диметоксибензамид.
Т.пл. 150-152 С. Выход 34Х.
Пример 56. N-(3-(1,1-Диметилэтил)-5-изоксазолил)-2,6-диметоксибензамид.
Т.пл. 179-181 С. Выход 32%.
Вычислено, Х: С 70 56; Н 7,40;
N 10,29.
С lc Н га Ия 02
Найдено, Х: С 70,35; Н 7, 19;
N 10,02 °
Пример 57. N-(3-(2,2-Диметил-3-(2-метил-1-пропенил)-циклопропил)-5-изоксазолил)-2,6 -диметоксибензамид.
T.пл, 92-94 С. Выход 8%.
Вычислено, Х: С 68,09; H 7,07;
N 7,56
С,„Н„И, О, Найдено, Х: С 68,16; Н 6,83;
N 7,42.
Пример 58, ¹(3- (1 "Этил1-метоксипропил)-5-изоксазолил)-2,6диметоксибензамид.
Т.пл. 174-176 С. Выход 7Х.
Пример 59. N-(3-(1,1-Диметилэтил)-5-изоксазолил)-2,6-диэтилбензамид.
Т.пл. 173-175 С. Выход 7%.
Вычислено, Х: С 71,97; Н 8,05;
N 9,33.
С„, Н„1 1, О, -.Найдено, %: С 72,20; Н 8,24;
N 9,21.
Пример 60. N-(3-(1,1-Диметилэтил)-5-изоксазолил)2,4,6-триметоксибензамид, Т.пл. 115-118 С. Выход 26%.
Вычислено, Х: С 61,07; Н 6,63;
N 8,38
17 2 2 Э
Найдено, Х: С 60,88; Н 6,76;
N 8,12, Пример 61. N- j5-(1-Этил1-метнлпропил)-1 3 4-тиадиазол-2ил)-2,6-диметоксибензамид, Получение 2-амико-5-(1-этил-1-метилпропил)-1,3,4-тиадиазола.
Раствор, содержащий 13,0 г 2-этил2-метилбутировой кислоты и 9, 1 г тио-"
60932
19, 11 семикарбазида в 125 мл диоксана, перемешивают и нагревают до 90 С.
К перемешиваемой реакционной смеси на протяжении 30 мин каплями добавляют 15,3 г оксихлорида фосфора. После завершения добавления реакционную смесь нагревают при 90 С в течение 6 ч. Затем смесь охлаждают до
30 С и добавляют.к 100 r льда. Водную смесь подщелачивают добавлением гидроокиси аммония, и щелочной раствор несколько раз экстрагируют этилацетатом. Экстракты комбинируют, промывают водой, осушают, и растворитель отгоняют при пониженном давлении с получением 17,0 r 2-амино-5-(1-этил1-метилпропил)-1,3,4-тиадиазола.
Т.пл. 138-140 С.
К полученному перемешиваемому раствору 9,2 г тиадиазола в 100 мл тетрагидрофурана, содержащего 4,0 r пиридина, в виде одной порции добавляют 11,0 г 2,6-диметоксибензоилхлорида. Реакционную смесь нагревают до кипения с обратным холодильником в течение 3 ч, а затем охлаждают до
30 С и фильтруют. Растворитель удаляют из фильтрата отгонкой при пониженном давлении с получением твердого вещества, которое при кристаллизации из 2В этанола дает 6,3 г N-(5(1-этил-1-метилпропил)-1,3,4-тнадиазол-2-ил3-2,6-диметоксибензамида.
Т,пл. 208-210 С. Выход 367..
Вычислено, 7: С 58,43; Н 6,63;
N 12,02.
Найдено, 7.: С 58,34; Н 6,58;
N 11,79.
Пример 62. N-(5-(1-Этил1-метил(пропил)-1,3,4-тиадиазол-2ил)-бензамид.
К перемешиваемой суспензии 3, 3 r
2-амико-5-(1-этил-1-метилпропил)1,3,4-тиадиазола в 30 мп тетрагидро-. фурана в виде одной порции добавляют
2,8 r бензоилхлорида. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре при капельном добавлении на протяжении 30 мин 1,6 r пиридина в 20 мл тетрагидрофурана. После окончания добавления реакционную смесь нагревают до кипения с обратным холодильником в течение 3 ч. Затем смесь фильтруют для удаления пиридина гидрохлорида, и фильтрат несколько раз промывают 1н. раствором хлористоводородной кислоты. Отделяют органический слой, и растворитель удаляют отгонкой при пониженном давлении с получением желтой камеди, которую кристаллизуют из этанола и воды, 5 получая 1,85 г И-(5-(1-этил-1-метилпропил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил) бензамида. T. пл. 98-100 С. Выход 357.
1.
Вычислено, Ж: С 62,25; Н 6,62;
N 14,52; S 11,08
Найдено, 7: С 62,01; Н 6,39;
N 14,27; S 11,22 °
Пример 63. N-j5-(1-Этил1-метилпропил) -1, 3, 4-тиадиазол-2ил)-2,6-диэтилбензамид.
Получение 2,6-диэтилбензоилхлорида.
2,6-Диэтилцианобензол получают преобразованием 2,6-диэтиланнлина в соль диазония с последующим реагированием соли диазония с цианидом меди. Гидролиз 2,6-диэтилцианобензола проводят путем реагирования с гидроокисью натрия в этиленгликоле с получением 2,6-диэтиламинокарбонилбен эола. Последнее соединение реагирует с фосфорной кислотой с получением 2-диэтилбензойной кислоты, Реак30 ция бензойной кислоты с тионилхлоридом дает 2,6-диэтилбензоилхлорида в виде масла.
Раствор 1,85 г 2-амино-5-(1-этил1-метилпропил)-1,3,4-тиадиазола и
2,21 г 2,6-диэтилбензоилхлорида в
50 мл толуола нагревают при кипении .с обратным холодильником в течение
1.6 ч, а затем охлаждают, и растворитель удаляют отгонкой при пониженном давлении с получением твердого
4 остатка. Твердое вещество кристалли зуют из 2В этанола с получением
1 25 r N-Q -(1-этил-1-метилпропил)—
1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,6-диэтиленбензамида. T. пл. 186-188 С. Выход
363.
Вычислено,Ж: С 66,05; Н 7,88; аЯ 12,16; S 9,28
С,д НтэН ОБ
Найдено, Ж: С 66 18; Н 7,82 °
SO N 11,87; S 9,16.
Пример 64. N-(5-(1,1-Диметил-2-(метилтио)этил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил -2,6-диметоксибензамид.
Получение 2-амино-5- (1, 1-диметил55 2-(метилтио)этил)-1,3,4-тиадиазола.
Диизопропиламнд лития получают по реакции 51,0 г диизопропиламина с 227 мл н -бутиллития в 350 мл тет22
1160932
21 рагидрофурана при -5 С. К перемешиваемой реакционной смеси каплями на протяжении 30 мин добавляют 22,0 г изобутиловой кислоты, После добавления реакционную смесь подогревают 5 до 25 С и перемешивают в течение часа. Смесь затем вновь охлаждают до -5 С и каплями добавляют 24,1 r хлорметилметилсульфида. Реакционной смеси дают возможность прогреваться до 25 С и перемешивают при этой температуре-в течение 12 ч. Затем излишний растворитель удаляют отгонкой при пониженном давлении и остаток добавляют к 50 r льда, содержащего
50 мл 1н. раствора хлористлводород-,,ной кислоты. Водную кислотную смесь несколько раз экстрагируют диэтиловым эфиром, и экстракты комбинируют, промывают водой, осушают и раствори- зО тель отгоняют с получением 22,0 r
2,2-диметилметилтиопропионовой кислоты в виде масла.
9,6 r таким путем полученной кисло ты растворяют в 120 мл диоксана, со- рд держащего 5,5 r тиосемикарбазида, и реакционную смесь нагревают при
90 С в течение 30 мин, после чего к реакционной смеси на протяжении
10 мин каплями добавляют 10,1 г окси- ЗО хлорида фосфора. После окончания добавления смесь нагревают при 90 С в течение 12 ч. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры растворитель декантируют, и твер.
3S дый осадок растворяют в теплой воде.
Водную смесь подщелачивают до рН 8 добавлением гидроокиси аммония, и по- . сле этого щелочной раствор экстрагируют этилацетатом. Экстракты комбини- 4О руют, промывают водой, осушают, и растворитель отгоняют при пониженном давлении с получением 4,2 r 2-амино5 1, 1-диме тил-2- (метилтио) э тил j-1, 3, 4-тиадиазола. T. пл. 117-120 С.
3,0 г таким путем полученного тиадиазола вводят в реакцию с.3,4 r
2,6-диметоксибензоилхлорида в 30 мл тетрагидрофурана, содержащего 1,3 r пиридина. Реакцию проводят при 106 С в течение 16 ч. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуре растворитель отгоняют при пони" женном давлении с получением продукта в виде масла. Масло очищают внача- 5 ле хроматографированием на силикагеле с использованием диэтилового эфира в качестве элюента, а затем кристаллизацией из этилацетата с получение .
1,94 r N-(5-(1,1-диметил-2-(метилтио) этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,6-диметоксибензамида, Т.пл. 165-167 С. Выход 35 .
Вычислено, /: С 52,29; Н 5,76;
N 11,43; S 17,45.
С„,Н,„ 1 0 8
Найдено, Х: С 52,38; H 5,47;
И 11,20; Я 17,40.
С использованием общих методик примеров 61-64 подходящим образом замещенный 2-амино-1,3,4-тиадиазол вводят в реакцию с производным бензоилгалогенида, получая следующие характерные
N-(1,3,4-тиадиазол-2-ил)бенэамиды.
Пример 65. N-(5-(1-Циклогексил-1-метилэтил)-1,3,4-тиадиазол-2ил)-2,6-диметоксибензамид.
Т.пл, 241-243 С. Выход 38Х.
Вычислено, Х: С 61,67; Н 6,99;
N 10,79.
Найдено, Х: С 61,68; Н 6,76;
N 10,77.
Пример бб. N- 5-(1,1-Диэтилпр опил) -1, 3, 4-тиадиаз ол-2-ил)-2, 6диметоксибензамид.
T.пл. 216-218 Ñ, Выход 31Х. вычислено, Х: С 59,48; Н 6,93;
N 11,56.
С1в Н2зИзОз
Найдено, Х: С 59,65; Н 6,73;
N 11,37. .!
П р и м,е р 67. N-)5-(2,2-Диметилпропил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,6диметоксибензамид.
Т.пл. 188-190 С. Выход 43Х.
Вычислено, Х: С 57,29; Н 6,31;
N 12,53.
Найдено, Х: С 57,27; Н 6,10;
N 12,31.
Пример 68. N-(5-(2-Метокси1, 1-диметилэтил)-1,3,4-тиадиазол2-ил)-2,6-диметоксибензамид, Т.пл. 172-174 C. Выход 56Х
Вычислено, Х: С 54,68; Н 6,02;
N 11,96.
Найдено, Х: С 54,56; Н 5,95;
N f1,72.
Пример 69. N-(5-(1,1-Диметил-2-фенилэтил)-1,3,4-тиадиаэол2-ил -2,6-диметоксибензамид.
Т.пл. 167-. 169 C. Выход 29Х.
1160932
Вычислено, Х: С 63,45; Н 5,83;
N 10,57; S 8,07
C2q Н 2 N 0 S
Найдено, : С 63,71; Н 5,82;, N 10 ° 71; S 8 э 05 °
Пример 70. N I5 (2-Циклогексил-1,1-диметилэтил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,6-диметоксибензамид.
Т.пл. 191-193 С. Выход 77Х.
Вычислено; 7: С 62,50; Н 7,24;
N 10,41; S 7,95
21 29 3 3
Найдено, Х: С 62,63; Н 7,22;
N 10,43> S 7э99 °
Пример 71. N-(5-(1,1-Диметилгексил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил12,6-диметоксибензамид.
Т.пл. 120-122 С. Выход 667.
Вычислено, Х; С 60,45; Н 7,21;
N 11 13; S 8,49.
Найдено, Х: С 60,64; Н 7,00;
N 11,27; S 8,75.
Пример 72. N-P5-(1-Этил1-метилпропил)-1,3,4-тиадиаэол-2ил)-2-метокси-3,6-дихлорбензамид, Т. пл. 194- t96 С. Выход 67, Вычислено, Х: С 49,49; H 4,93; 1;
N 10,82.
Найдено, 7.: С 49,69; Н 5,10;
N 11,04.
Пример 73. И-(5-(1-Этилпентил) -1, 3, 4-тиадиаз ол-2-ил)-2, 6диметоксибенэамид.
T. пл. t20-122 С, Выход 69Х.
Вычислено, 7: С 59,48; Н 6,93;
N 11,56.
Найдено, 7; С 59,74; Н 6,90;, N 11,45.
Пример 74. N-15- (1-Метилциклогексил) "1, 3, 4-тиадиазол-2-ил12,6-диметоксибензамид.
T. пл. 211-213 С. Выход 477..
Вычислено, Х: С 59,81; Н 6,411
N 11, 63, Найдено, 7: С 60,03; Н 6, 13;
N 11,83.
Пример 75. N-!5-(1-Метилпропил) -1, 3, 4-тиадиазол-2-ил j-2,6диметоксибензамид.
Т.пл. 137-140 С. Выход 27Х.
Вычислено, 7: С 56,06; Н 5,96;
N 13,07, с„н„,ы,о,s
ЗО
Пример 79.N -(1-Метилциклопр опил) -1, 3, 4-тиади аз ол-2-ил 2,6-диметоксибензамид, Т.пл. 197-198 С. Выход 41Х.
Вычислено, Х: С 56 41,: H 5 37;
N 13,16.
СМН N,О,S
Найдено, Х: С 56,19; Н -5,25;.
N 12,99.
Пример 80. N-15-(1-Метилциклопентил)-1,3,4-тиадиаэол-2-ил)2,6-диметоксибензамид, Т,пл. 218-220 С. Выход 22Х.
Вычислено, Х: С 58,77; Н 6,09;
N 12,09.
С„„Н„Н,0,8
Найдено, Х: С 58,98; Н 6,34;:
N 12,09.
40
Пример 81. N-(5-(2,2-Дихлор-1-метилциклопропил)-1,3,4-тиадиаэол-2-.ил 2,6-диметоксибензамид.
Т.пл. 235;236 С. Выход 63Х.
Вычислено, Х: С 46 ° 40;.Н 3,89;
55 N 10,82.
С Н,С1,иî S
Найдено, Х: С 46,66; Н 3,64;
N 10,60.
Найдено, : С 56,27; Н 6,03; N 12,85.
Пример 76. N-(5-(1-Зтил1-метилбутил)-1,3,4-тиадиаэол-2-ил 2,6-диметоксибензамид.
Т. пл. 145-146 С. Выход 15Х °
Вычислено, Х: С 59,48; Н 6,93;
N 11, 56.
Ы з 3
10 Найдено, Х: С 59,33; Н 7,03;
N 11,49.
Пример 77. N-Г5-(Циклогексилметил)-1,3,4-тиадиаэол-2-илj-2,6диметоксибензамид.
15 Т. пл. 152-154 С. Выход 54Х.
Вычислено,, Х: С 59,81; Н 6,41;
N 11,63; S 8,87.
С1в Н2 Нэ0З 8
Найдено, 7.: С 59,87; H 6,40;
20 N 1t,34; S 8,62.
Пример 78. N-(5-(2,2-Диметилбутил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,6диметоксибенэамид.
Т.пл. 168-169 Ñ. Выход 42Х.
Вычислено, 7: С 58,43; Н 6,63;
N 12,02.
11 23 3 3
Найдено, Х: С 58,70; Н 6,79;
N i1,77.
I
25 11609
Пример 82. N-(5-(1,2-Диметилпропил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-, 2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 169-171 С. Выход 50Х.
Вычислено, 7: С 57,29; Н 6,31;
N 12,53.
С„,Н,„N Î,S
Найдено, 7: С 57,29; Н 6,02;
Ы 12,37.
Пример 83. N-j5-(1,1-Диме- 10 тил-3-бутенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)2,6-диметоксибензамид..
Т.пл. 170-172 С. Выход 38Х.
Вычислено, 7; С 58, 77; Н 6, 09;
N 12 09; S 9,23, 15 о
С 13 Н2„Х3 03 $
Найдено, Х: С 58,75; Н 5,89;
N 11,91; $ 8,98.
Пример 84. 14-(5-(1-Этил-1метилпропил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)- 20
2-хлорбензамид, Т.пл. 233-234 С. Выход 49Х.
Вычислено, %: С 55,63; Н 5,60;
N 12,98.
1В- "1 3
Найдено, %: С 55,40; Н 5,36;
N 12,81.
Пример 85. N-(5(1-Этил-1метилпропил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)2-метоксибензамид. 30
Т. пл, 114-1 1,5 С. Выход 25Х.
Вычислено, 7.: С 60,16; Н 6,63;
N 13,16.
С 1Ф Н 1Н3 02 S
Найдено, %: С 59,96; Н 6,42;
N 13,05.
Il р и м е р 86, N-(5-(1"Этил-1метилнропил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил|2,6-диметилбензамид.
Т,пл, 191-192 С. Выход 32%. 40
Вычислено, %: С 64,32; Н 7,30;
N 13,24.
Найдено, Х: С 64,47; Н 7,41;
Н 13 46. - 45
Пример 87. Ы-(5-(1-Этил1-метилпропил)-1,3,4-тиадиазол-2ил3-2-(метилтио)бензамид.
Т.пл. 145-147 С. Выхэд 62,1Х.
Вычйслено, 7: С 57,28; Н 6,31;
N 12,53; S 19,11.
36 21 3 2
Найдено, 7.: С 56,99; Н 6,06;
-0 15,50; S 19,35, Пример 88. N-(5-(1-Этил- 55 циклоrексил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)
2,6-диметоксибензамид.
Т.пл. 222-224 С. Выход 257.
32
26
Вычислено, 7: С 60, 78; Н 6, 71;
N 11,19.
CC34HH3s NN3 3
Найдено, Х: С 60,63; Н 6,85;
N 10,92.
Пример 89. N- 5-(1,1-Диэтилбутил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил -2,6-ди-метоксибензамид, Т.пл. 210-212 С. Выход 617.
Вычислено, 7: С 60,45; Н 7,21;
N 11,13.
Найдено, 7.: С 60,47; Н 6,94;
N 10, 97, Пример 90. N-j5-(1,1,2-Триметилпропил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)2,6-диметокснбензамид.
Т. пл. 197-199 С. Выход 22%.
Вычислено, Х; С 58,43; Н 6,63;
N 12,02; S 9,18;
Найдено, Х: С 58 66; Н 6,43;
N 12, 02; S 9,03.
Пример 91. N-$5-(1-Этилциклопентил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил 2,6-диметоксибензамид.
Т,пл. 226-228 С. Выход 62Х.
Вычислено, %: С 59,81; Н 6,41;
N 11,63; S 8,87.
С1в Нвз 303 $
Найдено, %: С 59,91; Н 6, 16;
N 11 71; S 9308
Пример 92. N-(5-(1-Этил1-метилпропил)-1,3,4-тиадиазол-2 ил)-2 б-дихлорбензамид.
3 Т.пл. 276-277 С. Выход 39Х.
Вычислено, %; С 50,28; Н 4,78;
N 111731 S 8,95; С1 19,79.
Найдено, %: С 50,52; Н 4,54;
N 11,56; $ 8,69; cl 20,03.
Пример 93, N-(5-Иетил-1,3, 4-тиадиазол-2-HJlj-2,6-диметоксибензамид, Т.пл, 187-188 С. Выход 85Х.
Вычислено, 7: С 51,60) Н 4,69;
N 15,04;
Найдейо, 7: С 51,72; Н 4,50;
N 15,05.
П р и м е 1> 94. N-(5-(Иетоксиметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил1-2,6диметоксибензамид.
Т,пл. 164-166 С. Выход 51%.
Вычислено, Х: С 50,48; Н 4,89;
iN 13,58; S 10,37.
С„, Н„, 1 0,$
27
Найдено, : С 50,63; H 4,74;
N 10139.
Пример 95. N-(5-(1-Иетил1-пропилбутил) -1,3,4-тиадиазол-2ил3-2,6-диметоксибензамид, T. пл. 161-163 С. Выход 40Х.
Вычислено, : С 60,45; H 7,21;
N 11,18; S 8,49.
Найдено, : С 60,66; Н 7,03;
N 10,85; S 8,27.
Пример 96, N-I5-(1,1,2,2Тетраметилпропил)-1,3,4-тиадиаэол2-ил)-2,6-диметоксибензамид.
Т.пл. 245-247 С. Выход 51Х.
Вычислено, Х: С 59,48; Н 6,93;
N 11,56; S 8,82.
Найдено, .: С 59, 58; Н 6, 70;
N 11,44; S 8,93.
Пример 97. N-(5-(1-Этил1-метилпропил) -1, 3, 4 -тиадиаз ол-2ил)-2,6-диметокси-4-(трифторметил)бензамид.
Т.пл. 252-254 С. Выход 20Х.
Вычислено : С С 51,79; Н 5,31;
N 10,07; S 7,68; F 13,65.
С 1в Н gg F 1 !в Ов $
Найдено, .: С 51,52; Н 5,07;
N 9,97; S 7,84; F 13,70, Пример 98. N )5-(2-Хлор-.
1,1-диметилэтил)-1,3,-14-тиадиазол2-ил!-2,6-диметоксибенэамид.
Т. пл. 202-204 С. Выход 69Х.
Вычислено, Х: С 50,63; Н 5,06;
N 11,81; S 9,00
Найдено, : С 50, 86; Н 5, 14;
N t1,90; S 8,59 °
Пример 99. И-(5-(1,1-Диметилпентил)-1,3,4-тиадиаэол-2-ил)2,6-диметоксибензамид.
Т.пл. 160-162 С. Выход 30 ..
Вычислено, Х: С 59,48; N 11,56;
S 8,82. !
Найдено, . : С 59,69; Н 6,77;
N 11,34; $ 8,81.
Пример 100. N-(5-Циклогексил-1,3,4-тиадиаэол-2-ил) -2 6диметоксибенэамид..
Т.пл, 206-208 С. Выход 55 .
Вычислено, : С 58 77; Н 6,09;
N 12,09; S 9,23.
11 й1 З З
Найдено, : С 58,48; Н 6,30;
N 11,85; S 9,42.
1160932
28
Пример 101. N-(5(1,1-Диметилбутил) -1, 3, 4-тиадиаз ол-2-ил 2,6-диметоксибензамид.
Т.пл. 167-169 С. Выход 45Х.
Вычислено, Х: С 58,43; Н 6,63;
N 12,02; S 9,18.
11 23 3 з
Найдено, Х: С 58,65; Н 6,79;
N 12,25; S 8 87. !
О Пример 102. N-$5-Цикло: бутил-1, 3, 4-тиадиаэол-2-ил 1-2, 6-диметоксибензамид.
T.пл. 195-197 С. Выход 65Х.
Вычислено, : С 56,4 1; Н 5,37;
N 13,,16; S 10,04, С„,Н„Н 0,$
Найдено, .: С 56, 13; Н 5, 18;
М 12,89; S 9,96.
Пример 103. N-(5-(1-Этил1-метилпропил) -1, 3, 4-тиадиаэ ол-2ил)-4-метоксибензамид.
Т; пл. 138-140 С. Выход 63Х.
Вычислено, .: С 60,16; Н 6,63;
N 13,!6; S 10,04..
Найдено, : С 59 90; Н 6,47.;
N 13,,10; S 9,82.
Пример 104. N-f5-(1-Этил1-метилпропил)-1,3 4 -тиадиаэол-2ЗО ил)-2,4,6-триметоксибенэамид.
Т. пл. 183,5 С. Выход 65 .
Вычислено, : С 56,97; Н 6,64;
N 11,07; S 8,45.
С1в H >>N 04 S ,у5 Найдено, : С 57,15; Н 6,63;
N 11,86; S 8,38.
П Р и м е Р 105. N-(5-(1-Пропил40 циклогексил) -1 3 4-тиадиазол-2-ил1° Ф
2,6-диметоксибензамид.
Т. пл.. 190-192 С, Выход 56 .
Вычислено, Х: С 61,67; Н 6,99;
N 10,79; S 8,23.
Найдено, Х: С 61 46; Н 676;
И 10,53 $ 8,44.
Пример 106 ° N-$5 (1,1в2
Триметил-2-бутенил)-1,3,4-тиадиазол2-ил3-2,6-диметоксибензамид.
Т. пл. 215-216 С. Выход 60 .
Вычислено, Х: С 59,81; Н 6,41;
N 11в63; S 8187 °
Найдено, : С 59,54; Н 6,14;
N 11,56; S 8,80.
Пример 107. N-(5-(1,1,2-Триметилбутил)-1,3,4-тиадиаэол-2-ил)-2,6 диметоксибензамнд.
29 1160932 30
Т.пл. 181-183 С. Выход 697.
Вычислено, %: С 59,48; Н 6,93;;
N 11,56, S 8,82.
С ю Н МзОзЯ
Найдено. 7.: С 59,46; Н 6,61;
N 11,36; S 8,32.
Пример 108. N-(5-(1,1,3-Триметилбутил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил )2,6-диметоксибензамид, Т.пл. 195-197 С. Выход 66%.
Вычислено, 7.: С 59,48; Н 6,93;
N 11,56.
С„, Н„Мз Оз 8
Найдено, 7.: С 59,40; Н 6,77;
N 11,58.
1О
ЗО
S0
Пример 109. N-)5-(1,1-Диметилпропил) -1, 3,4-тиадиазол-2-ил j2,б-диметоксибензамид.
Т.пл. 227-229 С. Выход 677.
Вычислено, %: С 57,29; Н 6,31;
N 12,53; S 9,56.
С 1< Н Мз Оз S
Найдено, 7.: С 57,09; Н 6,03;
N 12,27; S 9,76.
Пример 110. N-(5-Фенилметил-1,3,4-тиадиазол-2-ил1-2,6-диметоксибензамид.
Т.пл. 190-192 С. Выход 807.
Вычислено, 7; С 60,83; Н 4,Р2;
N 11,82; S 9,02.
0<8 H>r Мз Оз
Найдено, %: С 60,78; Н 4,86;
N 12 05 S 8,88.
П р .и м е р 111. N-(5-(1, 1 -Диметилэтил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)2,6-диметоксибензамид.
Вычислено, 7: С 56,05; Н 5,96;
М 12,07.
С„Н„,М,О,8
Найдено, %: С 55,81; Н 5,98;
N 12,10.
Пример 112. N-(5-(1-Этил1,2,2 -триметилпропил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил -1,6-диметоксибензамид.
Т.пл. 254-256 С, Выход 56%.
Вычислено, %: С 60,45 Н 7,21;
N 11, t3 S 8,49.
С1з Н2 ™з Оз $
Найдено, %: С 60,33; lli 7,02;
N 10,95; S 8,80.
Пример 113. М-(5-Циклопентил-,1,3,4-тиадиазол-2-ил1-2,6-диметоксибензамид.
Т.пл. 180-181 С. Выход 727..
Вычислено, 7: С 57,64; Н 5,74;
М 12,60.
С, Н,зМ О,S
Найдено, 7: С 57,70; Н 5,87;
N 12,37.
Пример 114. N $3-(1,1-Диметил) -1 Н-пиразол-5-ил )-2, 6-диметоксибенз амид, Получение 3-(1,1 -диметилэтил)5-амино-1Н-пиразола.
Суспензию 9,6 г гидрида натрия в 300 мл тетрагидрофурана перемешивают при 60 С при добавлении в виде одной порции смеси 23,2 г метилтриметилацетата и 8,2 г ацетонитрила.
Реакционную смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 5 ч, а затем охлаждают до комнатной температуры и концентрируют отгонкой растворителя при пониженном давлении. Полученный таким путем продукт растворяют в воде и промывают дихлорметаном. Водный слой подкисляют 1q. хлористоводородной кислотой, и кислотный раствор экстра.гируют свежим дихлорметаном. Органические экстракты комбинируют, промывают водой, осушают и растворитель отгоняют с получением 14,0 r цианометил-трет-бутилкетона.
Полученный таким путем кетон растворяют в 150 мл этанола, содерzrau,его 32 г гидразина. Реакционную смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 12 ч, а затем охлаждают до комнатной температуры. Удаление растворителя отгонкой при пониженном давлении дает твердый остаток, который растирают с 250 мл петролейного эфира, фильс труют и сушат на воздухе и идентифицируют как l2,5 г 3-трет-бутил-5амино-1Н-пиразола. Т. пл. 72-74 С
Ацилирование аминопиразола 2,6-диметоксибензоилхлоридом.
К перемешиваемому раствору 1,39 r
3-трет-бутил-5-амино-1Н-пиразола в
50 мл бензола добавляют в виде одной порции 2,01 г 2,6-диметоксибензоилхлорида. Реакционную смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 16 ч. Реакционную смесь затем охлаждают, фильтруют и растворитель удаляют из фильтрата отгонкой.
Остаток кристаллизуют из этилацетата с получением 550 мг N-(3-(1,1-диметилэтил)-1Н-пиразол-5-ил -2,6-диметоксибензамида. Т.пл. 176-178 С.
Выход 187.
Масс-спектр. М вЂ” теория: 303; найдено: 304.
32 лями добавляют 14,0 г 2-этил-2-метилбутирилхлорида. После добавления реакционную смесь перемешивают при 5 С в течение 15 мин, а затем разбавляют до 600 мл добавлением воды. Водную смесь подкисляют до рН 5,5 ледяной уксусной кислотой, в результате чего образуется белый осадок. Осадок собирают фильтрованием, промывают водой и сушат на воздухе с получением
5,45 r N-(2-этил-2-метилбутирил)-дицйандиамида.
Полученный таким путем продукт суспендируют в 35 мл воды и перемешивают при добавлении в виде одной порции раствора 1,1 г гидразина в 25 мл
2-этоксиэтанола. Реакционную смесь кипятят в течение 45 мин, а затем охлаждают до комнатной температуры и перемешивают !2 ч. Образующийся осадок собирают фильтрованием и сушат при 90 С в течение 2 ч с получением 2,65 г 1- 5-(1-этил-1-метилпропил)-4Н-1,2,4-триаэол-Ç-ил)-мочевины.
Полученную таким путем пиразолилмочевину добавляют к 30 мл воды, содержащей 3,0 г гидроокиси натрия.
Реакционную смесь нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 12 ч, затем сильно подкисляют (рН 2,0) азотной кислотой.
Образовавшийся осадок собирают фильтрованием, когда смесь находится в горячем состоянии. После воздушной сушки осадка его идентифицируют как 2,65 г 5-(1-этил-1-метил-пропил)-З-амино-4Н-1,2,4-триаэол в виде соли азотной кислоты. T.ïë. 131 С.
Полученную таким путем соль растворяют в воде и разбавляют аммиаком до рН 8. Растворитепь затем отгоняют и остаток растирают с 25 мл ацетонитрила, получая 1 1 г 5-(1-этил-1метилпропил)-3-амино-4Н-1 2 4-триУ У 4 азола.
Раствор 1,1 г триазола и 1,43 г
2,6-диметоксибенэоилхлорида в 75 мл толуола вводят в реакцию при кипении с обратным холодильником в течение
16 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, и растворитель отгоняют при пониженном давлении с получением камеди, которую хроматографируют на колонке с силикагелем, элюируя 507.-ным этилацета том в гексане. Фракции, для которых TCX-анализ показывает наличие про4S
31 1160932
SIMP (ДИСО «1ь)» : 1э35 (с 9Н т-бутил); 3,76 (с, 6Н, СН О ); 5 77,4 (м, 5Н, ароматика); 10,9 (с, 1Н,,NH-амида).
Вычислено, 7.: С 63,35; Н 6,98; 5
N 13,85.
Найдено, Х: С 57,39; Н 6,34;
N 14,41.
В соответствии с общей методикой примера 114 получают следующие N-пиразолилбензамиды, Пример 115. N-13-(1-.Этил1-метилпропил)-1Н-пираэол-5-ил3-2,6диметоксибензамид.
Т.пл. 222-223 С. Выход 38Х.
Вычислено, 7: С 65,23; Н 7,60; и 12,68.
0>a Н:Р.О.
Найдено, Е: С 65 08; Н 7 61;
N 12,50.
Пример 116. N-(3-(1,1-Диметилбутил)-1Н-пиразол-5-ил)-2,6-диметоксибензамид, Т. пл. 211-213 С. Выход 277.
Масс-спектр. М вЂ” теория: 330;. найдено: 331.
ЯИР (СДС1 ), ": 0,7-1,6 (м, 1ЗН, 1, 1-диметилбутил); 3,81 (с, 6Н, СН О); 6,51-6,77 (м, ЗН, бензоильная 30 ароматика); 7,2-7,5 (м, 2Н, пиразольная ароматика); 7,8-8,1 (широкий синглет, 1Н, амидный NH).
Вычислено, 7: С 65,23; Н 7,60;
И 12,68. . 35
18 24 Э 3
Найдено, Ж: С 65,34; H 6,79;
N 8,44.
Пример 117. N-(3-(1, 1-Диметилпропил)-1Н-пиразол-5-нл1-2,6-ди- 40 метоксибензамид.
T.ïë, 235-237 С, Выход 377.
Вычислено, Ж: С 64,33; Н 7,30;
N 13,24.
С, Н И О
Найдено, Х: С 64,20; Н 7,03;
N 12,99.
Пример 118. М-(5-(1-Этил1-метилпропил)-4Н-1,2,4 -триазол-3ил)-2,6-диметоксибензамид, 50
Получение 5-(1-этил-1-метилпропил)
3-амино-4Н-1,2,4-триазола.
К перемешиваемому раствору 13, 1 r гидроокнси калия в 40 мл воды каплями добавляют раствор 8,4 г дицианидамида в 50 мл ацетона Затем реакционную смесь охлаждают до 5 С, после чего на протяжении 10 мин кап34
1160932
33 дукта, комбинируют, и растворитель отгоняют с получением 175 мг М-(5(1-этил-1-метилпропил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил -2,6-диметоксибензамида.
Т.пл. 279-280 С; Выход B .
Вычислено, X: С 61,45; Н 7,23;
N 16 87.
С1-у 82,+N003
Найдено, : С 60,94; Н 7,14;
N 15,99.
Масс-спектр; М -теория: 332; найдено. 333.
Пример 119. 2,6-Диметоксибензоилхлорид вводят в реакцию с
З-амико-1Н-1,2,4-триазолом по методике примера 118 с получением N-(1Н, 1,2,4-триазол-3-ил)-2,6-диметоксибензамида. Т.пл. 191-193 С.
Пример 120. N-(3-(1,1-Диметилэтил)-5-изотиазолиг3-2,6-диметоксибензамид.
Получение 3-(1, 1-диметилэтил)-5аминоизотиазола, Смесь 50,0 г цианометил-трет-бутил кетона в 250 мл этанола, содержащего
200 мл аммиака, нагревают при 150 С в течение 16 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Остаток растворяют в
330 мл дихлорметана и разбавляют
0,7 г гидроокиси калия и 52 мл сернистого водорода. Реакционную смесь нагревают при 80 С в течение 24 ч, затем охлаждают и концентрируют до сухого остатка отгонкой растворителя.
Продукт идентифицируют как 71 г 2,2димегил-3-амино-3-бутенил тиокарбоксамида.
800 мг полученного таким путем продукта растворяют в 25 мл этанола, содержащего 5 мл 30 -ной перекиси водорода. Реакционную смесь перемешивают 20 мин, а затем концентрируют до сухого остатка упариванием с получением 3-(1,1-диметилэтил)-5аминоизотиазола, Раствор 5-аминоизотиазола и 1,1 г
2,6-диметоксибензоилхлорида в 50 мл толуола нагревают при кипении с обратным холодильником в течение двух часов, на протяжении которых образуется осадок. Осадок собирают фильтрованием и сушат с получением 340 мг
N-(3-(1,1-диметилэтил)-5-изотиазолил)-2,6-диметоксибензамида. Т.пл.
266-267 С. Выход ЗОХ.
Вычислено, : С 59,98; Н 6,29;
N 8,74.
Найдено, %: С 59,71; Н 6,15;
5. N 8,74.
Пример 121. N- (3-(1-Этил1-метилпропил)-5-изотиазолил)-2,6диметоксибензамид получают по методике примера 120.
Т.пл. 243-244 С. Выход 70 . °
Вычислено, : С 62,04; Н 6,94;
N 8,04.
Найдено, %: С 62,21; Н 6,73;
N 8,24.
Пример 122, N-(6-(1,1-Диметилэтил)пиридазин-3-ил)-2,6-диметоксибензамид.
Получение З-амино-б-(1,1-диметилэтил)пиридазина.
Смесь 5 8 г З-хлор-б-(1,1-диметил) ° пиридазина в 100 мл жидкого аммиака нагревают в бомбе при 200 С в течение 24 г. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и фильтру ют, а растворитель удаляют из фильтрата отгонкой при пониженном давлении с получением черного масла. Масло хроматографируют на силикагеле, элю30 ируя этилацетатом и бензолом. Комбинируют подходящие фракции, и растворитель удаляют отгонкой с получением
2,08 г З-амино-б-(1, 1-диметилэтил)пиридазина. Т.пл. 125-132 С.
Вычислено, : С 63,54; Н 8,67;
N 2.7,79.
8 19 3
Найдено, %: С 63,74; Н 8,49;
N 27,53.
40 Раствор 600 мг 2,б-диметоксибензоилхлорида в 100 мл толуола, содержащего 500 мг 3-амино-б-(1, 1-диметилэтил)пиридазина, нагревают при кипении с обратным холодильником
4 в течение 21 ч, Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, и образующийся осадок собирают фильтрованием, Твердый продукт хроматографируют на силикагеле, элюируя о этилацетатом. Анализ методом тонкослойной хроматографии основного продукта показывает, что образуется весьма небольшое количество бисацилированного продукта. Смесь раст55 воряют в 10 мл этанола и 10 мл 2. н. гидроокиси натрия, и щелочной раствор нагревают 2 ч при температуре кипения с обратным холодильником. Ре11609
l0
45,акционную смесь охлаждают и подкисляI ют добавлением 1 н. хлористоводородной кислоты. Образующийся осадок собирают фильтрованием и перекристаллизуют иэ гексана с получением 49 мг
1 .N- Гб-(1 1-диметилэтил) -пиридазин-3У .ил -2,6-диметоксибензамида. Т.пл. !
163-165 С. Выход 5%.
Вычислено, Х: С 61,99; Н 6,50;, 13,32. т7 2з з з
Найдено, Х: С 64,95; Н 6,41;
N 13,28.
Масс-спектр: М -теория: 315; найдено: 315. 15
По реакции подходящим образом замещенного бенэоилгалогенида с ариламином получают несколько следующих дополнительных соединений.
Пример 123. N-j5-(1-Этил- 20
1-метилпропил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил12,6-ди(метилтио)бензамид, Т.пл. 194-195 С. Выход 42Х.
Вычислено, Х: С 53,51; Н 6,08;
N 11,01; S 25,21. 25
11 23 3 3
Найдено, Х: С 53,65; Н 6, 12
N 10,80; S 25,40.
Пример 124. N-j5-(1-Этип1-метилпропил)-1,3,4-тиадиазол-2- з0 ил) -2-метокси-б-метилтиобензамид.
Т.пл. 184-185 C. Выход 44,7%.
Вычислено, Х: С 55,86; Н 6,34;
N t1,50; S 17,54.
С„ Н зИзО $2 35
Найдено, Х: С 55,93; H 6,17;
N 11,23; S 17,37.
Пример 125. N-(5-(1- н -Пропилциклопентил)-1,3,4-тиадиазол-2ил)-2,6-диметоксибензамид. 40
Т.пл, 181-183 С. Выход 56,5%.
Вычислено, Х: С 60, 78; Н 6, 71;
N 11,09; S 8,54.
С19 Н1зйзОз Я
Найдено, Х: С 61,08; Н 6,76;
N 11,40; S 8,29.
Пример 126. N (5-(1-Метилэ тенил) -циклогек сил )-1, 3, 4-тиадиаэол2-ил)-2,6-диметоксибенэамид, Т. пл. 226-228 С. Выход 53%.
Вычислено, Х: С 64,74; Н 6,71;);
N 10,84; S 8,27.
С«, HÄN»S
Найдено, Х: С 62,20; Н 6,52;
N 10,55; S 8,04.
Пример 127. N-(5-(1-Иэопропилциклогексил)-1,3,4-тиадиазол2-ил)-2,6-диметоксибензамид, 32 36
Т.пл, 224-226 С. Выход 53,6Х.
Вычислено, Х: С 61,67; Н 6,99;
N 10,79; S 8,23.
С,. Н,Р,О,S
Найдено, Х: С 61,47 Н 6,75;
N 10,53; S 8,21 °
Пример 128. N P-(1-Этил1, 2-диметил-2-пропенил) -1, 3, 4-тиади азол-2-ил)-2,6-диметоксибенэамид.
Т.пл. 207-209 С. Выход 10Х.
Вычислено, Х: С 59,81; H 6,41;
N 11,63; S 8,87.
Найдено, Х: С 59 65; Н 6,40:
N 11,56; S 9 02, Пример 129. N- P5-(1-Этил1-метилпропил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил).
2-метокси-5-трифторметил-6-метилтиобенэамид..
Т.пл. 224-225 С. Выход 26,2%.
Вычислено, Х: С 49,84; Н 5 12;
N 9,69; F 13 15; S 14,79.
Найдено, Х: С 49,65; Н 4,92;
N 9,90; F 13,40; Я 14,81.
Пример 130. N-(5-(1-Метилэтил)-1,3,4-тиадиаэол-2-ил)-2,6-ди« метоксибензамид.
T.ïë. 164-166 С. Выход 29%:
Вычислено, %: С 54,72;ó Н 5,54;
N 13,68; $ 10,42.
С 1199H15 5N 0 S, ФЕ
Найдено, Х:.С 54,65; Н 5,52;
N 13,62; S 10,90. г
Пример 131. N-15-Циклопропил-1, 3, 4-тиадиаэол-2-ил)-2, 6-диметоксибензамид.
Т. пл. 194-196 С. Выход 52Х.
Вычислено, Х: С 55,07; Н 4,95;
N 13,76; S 10,50.
Найдено, Х: С 55, 37; Н 5, 18;
N .13,66; S 10,29.
Пример 132. N-(3-Этил-5изоксаэолил)-2,6-диметоксибензамид, Т.пл. 132-134 С. Выход 5?X.
Пример 133. N-(3-Метил-5изоксазолил)-2,6-диметоксибензамид.
T.ïë. 155-158 С. Выход 70Х.
Вычислено, Х: С 59,54; Н 5 ° 38;
N 10,68; О 24,40.
С„Н„N О, Найдено, Х: С 59,85; Н 5,67;
N 10,40; О 24,63 °
Пример 134, N-(3- н -Гексил5-изоксазолил)-2,6-диметоксибенэамид, Т.пл. 119-121 C.
37 11609
Вычислено, : С 65,04; H 7,28;
N 8,43.
Са НРт0
Найдено, : С 64,92; Н 7,43;
N 8,16.
Пример 135. N-(3-Этил-5изоксазолил)-2,6-диметоксибензамид, Т.пл. 132-134 С. Выход 56,6 .
Вычислено, : С 60,86; Н 5,8ф;
N 10,14. 10
С Н„, 1 0
Найдено, : С 60,77; Н 5,81;
N 10,03.
Пример 136. N-(5-(1-Этил1-метилпропил)-1,3,4-оксидиазол-2- 15
:..) ил -2,6-диметоксибензамид. Т.пл.
190-192 С. Выход 16 .
Вычислено, .: С 61 36; Н 6 91:
N 12,61.
Найдено, : С 61 99; Н 6,84;
N 13,29.
П,р и м е р 137. N-(3-(1,1-Диметилэтил)-1,2,4-тиадиаэол-5-ил)-2,6диметоксибензамид. Т.пл. 180-182 С. 25
Выход 65,7Х.
Вычислено, .: С 56,06; Н 5,96.;
N 13,07; S 9,98.
Наидено, .: С 56,07; Н 5,72;
N 12,89; S 10,25.
Пример 138. N-(3-.(1,1-Диметилэтил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-2,,6диметоксибензамид, Т.пл. 207-209 С, Вычислено, Х: С 59,01; Н 6,27;
N 13,76, 15 19 3 Ф
Найдено, : С 59,18; Н 6,49;
N 13,85. Пример 139. N-(3-(1-Этил- 4р
1-метилпропил)-5-HaoKcasoamz)-2,3,5трийодобензамид. Т.пл, 167-168 С, Вычислено, : С 29,56; Н 2,64)
N 4,31. ! С «H» J N O
Ф 45
Найдено, : С 29,80; Н 2,79;
N 4,29.
Пример 140. N-(3-(1-Этил-1метилпропил) -5-из окс азоаил )-2, 6-диметил-тиобензамид. Т.пл. 114-116 C. SO
Выход 21 .
Пример 141. N-(3-(1-Метоксиметил-1-метилпропил)-5-изоксазолил)—
2,6-диметоксибензамид, Т.пл. 164166 C. Выход 34Х.
Пример 142. N-(3-(1-Этил1-метилпропил)-4-метил-5-изоксазо32 38 лил)-2, б-диметоксибензамид, Т. пл.
179-180 С. Выход 37Х
Пример 143. N-(5-(1-Этил-1— метилпропил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)2,6-диметоксибензамид. T.ïë, 190192 С. Выход 2, Пример 144. N-(5-(1-Иетилциклобутил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 218220 С. Выход 50 .
Пример. 145. N-(5-(1,1,2-Триметил-2-пропенил)-1,3,4-тиадиазол2-ил)-2,6-диметоксибензамид. T.ïë.
236-238 С. Выход 66Х.
Пример 146. 3-Бром-N-(5(1-этил-1-метилпропил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,6-диметоксибензамид.
Т.пл. 163-165 С. Выход 35Х.
Пример 147. N-(5-(1,1-Диметил-2-пропенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)
2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 225228 С, Выход 52 .
Пример 148. N (5-Циклогептил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,6-диме,,токсибензамид. Т.пл. 213-215 С. Выход 80Х.
Пример 149. М-$5-(1-Этил1-метилпентил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)2,6-диметоксибенэамид. Т.пл. 1411чЗ С. Выход 49Х.
Пример 150. N-(5-(1-Этил-1пропилбутил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 216,218 С. Выход 48Х.
Пример 151, N-(5-(1-Этил.—
1,3-диметилбутил)-1,3,4-тиадиазол2-ил)-2,6-диметоксибензамид. T,ïë.
166-168 С. Выход 18 .
Пример 152. N-(5-(1-Этил1-метилгексил)-1,3,4-тиадиазол-2ил3-2,6-диметоксибензамид. T.ïë.
107-109 С. Выход 37Х.
Пример 153. N-(5-(1-Этил1,2-днметилпропил)-1,3,4-тиадиаэол2-ил)-2,6-диметоксибензамид. Т.пл.
205-207 С. Выход 29 ..
Пример 154. N (5 (1, 1-Диметил-2-метоксипропил)-1,3,4-тиадиазол2-ил)-2,6-диметоксибензамид. Т.пл.
202-203 С. Выход 25 .
Пример 155. N-(5-(1-Иетилтио-1-метилпропил)-1,3,4-тиадиазол2-ил)-2,6-диметоксибензамид. Т.пл.
223-224 С. Выход 52Х.
Пример 156. N-(5-(1-Этил1,2-диметилбутил)-1,3,4-тиадиазол2-ил)-2,6-диметоксибенэамид. T.ïë, 197-199 С. Выход 15 .
160932 лочную смесь несколько раз экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирные ,экстракты комбинируют, промывают водой, осушают и растворитель отгоняют при пониженном давлении с получением
0,5 г 5-(1,1-диметилэтил)-2-аминоимидазола.
ЯИР (ДИСО-йь)," : 1,17 (с, 9Н, трет-бутил); 5,47 (NH, NH); 6, 1 (с, 1О 1Н, ароматика)..
Смесь 0 5 г полученного таким путем 2- аминоимидазола и 0,72 г 2,6диметоксибензоилхлорида в 50 мл бензола нагревают 16 ч при кипении с обратным холодильником. Затем реакционную смесь охлаждают и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Продукт растворяют в 25 мл этанола, и снова растворитель отгоняют при пониженном давлении с получением масла. Иасло очищают методом препаративной тонкослойной хроматографии с получением 25 мг N-(5/4-(1,1-диме» тилэтил)-2-имидазол1-2,6-диметокси25 бензамида. Т.пл, 170-173 С.
Пример 163. М-(5/4-(1,1Диметилэтил)-2-имидазолил)-2,6-диметоксибензамид.
Получение 2-амино-5-(1,1-диметилэтил)-имидазола.
К перемешиваемому раствору 6,8 r аминометил-(1,1-диметилэтил)кетона в виде хлористоводородной соли в
30 мл воды порциями добавляют 5,0 г цианамида. рН реакционной смеси доводят до 6,0 добавлением 1 н. гидроокиси натрия, а затем смесь нагревают до 90 С и перемешивают 35 мин.
После этого реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, разбавляют 100 мл воды и несколько раэ экстрагируют диэтиловым эфиром. Водный слой подщелачивают гидроокисью,. 45 аммония и снова несколько раз экстрагируют диэтиловым эфиром. Экстракты из щелочной смеси комбинируют и концентрируют до сухого остатка с получением твердого вещества. Таким путем полученный остаток растворяют в 20 мл 6 н. хлористоводородной кислоты и нагревают 16 ч при кипении с обратным холодильником. Реакционную смесь охлаждают, концентрируют до масла отгонкой растворителя, и
< масло раетворяют в воде с последу- ющим подщелачиванием до рН 8,5. Ще39 1
Пример 157. N-(6-(1-Этил1-метилпропил)пиридазин-Ç-ил1-2,6диметоксибензамид. Т.пл, 145-147 С.
Выход 68Х.
Пример 158. N- 6-(1-Этилциклогексил)пиридаэин-Ç-HJt7-2,6диметоксибензамид.
Пример 159. N-(5-(1,1-Диметоксиметил)этил-3-изоксазолил)2,6-диметоксибенэамид. Т.пл. 164166 С. Выход 77Х.
Пример 159А. N-f5-(1,1bye-Ацетоксиметил)-этил-1, 3, 4-тиадиазол-2-ил)-2,6-диметоксибензамид
Т. пл. 115-125 С /S/. Выход ЗХ.
Пример 160. N- j5-(2-Иетил1, 3 -дитиан-2-ил)-1,3,4-тиадиазол2-ил)-2,6-диметоксибензамид. T.ïë.
259 С. Выход 2Х.
Пример 161. N-(5-(2,2-Дихлор-1,1-диметилэтил)-1,3,4-тиади-, азол-2-ил )-2,6-диметоксибензамид.
Т.пл. 211-2 13 С. Выход ЗЗХ.
Пример 162. N (5-(1,3-Дитиан-2-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)2,6-диметоксибензамид. Т.пл. 200208 С. Выход 60Х.
ЯИР (ДИСО дь) э Х: 1 э2 (c, 9Н, трет-бутил); 3,74 (с, 6Н, метокси);
6,38-7,41 (м, 5Н, ароматика).
Пример 164. N-(5-(1-Этил1-метилпропил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)2,6-диметоксибензолкарботиоамид.
М-(5-(1-Этил-1-метилпропил)-1,3,4тиадиазол-2-ил)-2,6-диметоксибензамид (5 г, 0,014 моль) суспендируют в диоксане (75 мл). К суспензии добавляют пентасульфид фосфора (4,7 г;
0 21 моль), и реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч в атмосфере азота. Смесь затем охлаждают и фильтруют. Маточ- . ный раствор затем вьливают в воду (200 мл), и образующийся при перемешивании (1.ч) желтый осадок отфильтровывают.
Полученный таким путем материал очищают с использованием жидкостной хроматографии высокого давления.
Т.пл. 202-204 С, выход 17,6Х.
Пример 165. N-(3-(1-Этил 1-метилпропил)-5-изоксазолил)-2,6диметоксибензолкарботиоамид.
N-(3-(t-Этил-1-метилпропил)-5изоксазолил1 2,6-диметоксибензамид (6,0 г; 0,018 моль) и димер и метоксифенилтиофосфинсульфида (реактив
Лейуссона) (7,28 г; 0,018 моль) суспендируют в толуоле (150 мл) и перемешиваемую смесь нагревают с обрат41
1160932
42 ным холодильником. Вначале смесь образует прозрачный желтый раствор, а затем по мере развития реакции становится оранжевой, и в этот момент раствор охлаждают до комнатной темпе- 5 ратуры и толуол отгоняют в вакууме.
Метиленхлорид добавляют к твердому осадку, который образуется при этом, и смесь фильтруют. Упаривание фильтрата в вакууме дает красновато-оран- 10 жевое вязкое масло. Это масло помещают в колонку с силикагелем (500 г) сухой набивки, и колонку элюируют метиленхлоридом. Первым элюируемым компонентом является изомер, произ- 15 .> водный от реактива Лейуссона. Следующим компонентом является целевой продукт, который выделяют в виде желтой жидкости. Требуемые фракции продукта комбинируют, растворитель 20 отгоняют в вакууме, после чего целевой продукт кристаллизуют в виде желтого твердого вещества, т.пл.110112 С, выход 4,1 г.
Пример 166. N-(5-(1,1-Диме25 токсиметил)этил-3-изоксазолил)-2,6диметоксибензамид, натриевая соль.
N-P5- (1,1-Диметоксиметил)этил-3изоксазолил)-2,6-диметоксибензамид
iQ (3,64 r 0,01 моль) растворяют в тетрагидрофуране (75 мл) при комнатной температуре в атмосфере азота.
К раствору добавляют гидрид натрия (0,432 r, 0,009 моль) в виде порций, с перемешиванием. Реакционную смесь 35 перемешивают до тех пор, пока целевой продукт не выпадет в виде белого твердого вещества.
После проведения стандартной обработки и сушки в вакууме (материал 40 гигроскопичен) получают 2,25 г натриевой соли. Т.пл. гидратированного продукта 82-84 С.
Пример 167. N-(5-(1-Этил1-метилпропил)-3-изоксазолил)-2,6- 4> диметоксибензамид, натриевая соль.
Целевой продукт получают аналогичным путем с применением в качестве растворителя смеси 1:1 иетилендихлорида и сухого диэтилового эфира.
Т.пл. 218-220 С; выход 83Х.
Производные бензамида формулы I проявляют гербицидную активноСть в отношении множества видов сорной растительности, обычно встречающейся в районах, используемых для выращивания культурных растений, .таких как зерновые, и т.п. Избирательная гербицидная активность соединений проанализирована во множестве испытаний в теплицах и на полях. Одним из таких испытаний является тепличное испытание широкого спектра, проводимое при заполнении квадратных пластмассовых горшков стерилизованной опесчаненно-суглинистой почвой и высаживании семян томатов, росички кровяной и щирицы. Каждый горшок удобряют 158 мг удобрения 23-21-17 за четыре дня до обработки испытуемым соединением.
Испытуемые соединения составляют для нанесения растворением каждого соединения в растворе, представляющем собой 100 мл ацетона и 100 мл этанола, а также 1,174 г продукта
Токсимул R и 0,783 г продукта Токсимул S (фирменные смеси анионных и и неионогенных ПАВ, производимых фирмой "Степан кемикл компани", Нортфилд шт. Иллинойс). Каждое испытуемое соединение растворяют в разбавителе при расходе 20 мг на 2 мл растворителя, а затем раствор разбавляют до 8 мл деионизованной водой. Соединение в виде композиции наносят на почву рассадных горшков с расходом 15 фунтов на акр (16,8 кг/га).
Испытуемые соединения используют для послевсходовой обработки некоторых рассадных горшков, и для предвсходовой обработки других. Послевсходовая обработка выполняется опрыскиванием раствора, содержащего испытуемое соединение, на появившиеся спустя 12 сут после посадки семян растения. Предвсходовую обработку производят опрыскиванием почвы за сутки до высадки семян.
После обработки испытуемыми соединениями горшки помещают в- теплицу и увлажняют по мере надобности. Наблюдения производят спустя 10-13 сут после нанесения испытуемых соединений и в каждом наблюдении в качестве стандарта используют необработанные контрольные растения ° Степень гербицидной активности испытуемых соединений определяют оценкой состояния обработанных растений по шкале от 1 до 5. При использовании этой шкалы
1 соответствует отсутствию поражения растения; 2 — слабому поражению„
3 - умеренному поражению растения;
4 — сильному поражению, .5 — уничТо43 1160932 44 жению растения или отсутствию пророст- N = отсутствие прорастания; ков.. P - =пурпурная пигментация;
Тип поражения растения приведен R -= -ослабление прорастания; в табл. 1.с использованием следующих $ = низкорослость; условных обозначений: U -= -неклассифицированное поражение.
А опадение листьев; I
В ОЖОГ Соединения, вызывающие поражения
С = хлороэ; растений, определяемые баллом 4 или
D - =уничтожение; 5, считаются очень активными, тогда
Е = эпинастия; 10 как соединения с баллами 2 или,З счиF = влияние на способность развивать- таются умеренно активными. ся; В табл; 1 представлены данные по
С = темно-зеленая окраска; гербицидной активности типичных пред1 = усиленный рост растения; лагаемых бензамидов при оценке метоL = местный некроз; 15 дом испытания широкого спектра.
Таблица 11.
Соединение Предвсходовая обработка
Послевсходовая обработка примера т
Томаты Росичка Щирица
Томаты Росичка Щирица
5N . 5N
4BS
4BS
4BS
4RS
4RS
1 5N
4CBS
1 1 ÇRS
5N 2CBS 5N
3RS 3RS 4RS
4СВ$
4BS
2СВ$
3G5
5N 5N
5N 4RS
5N 4S
4BS
4BS
2BS
4В$ ЗСВЪ
3SB 2SB
5D 2S
1 1
2S 1
4CFS 2BS
5D t
3FS 1
4CBS
17
3SB
2S
4SB
21
5N
24
5N
3FS
5N
5Э
5N
2FS
5N
1160932
45
Продолжение табл, 1
Предвсходовал обрабэ-ка Послевсходовая обработка
Соединение примера
2CBS
37
4СВ
4СВ
5N
5N
4FS
3FS
55
4RS. 4RS
2FS
5N
4BS
4BS
4RS
2FS
4RS
5N .
2S
2В$
2BS
1. 1
55 1
С9
4BS
2PBS
4СВ$
4BS
2PBS
4ВБ
4RS
4RS 2RS
5N 5N
ЗВБ
2BS
3BS
2CBS
4RS 1
2BS
4BS
5N
3S
3S
1 1
2CS 1
2CBS 2ВБ.5N
3RS
3BS
90
2BS
5N 5N
4CFS.
3FS
5N 5N
4FS
ЗВБ
4BS
1 1
4RS
4RS ЗКБ
3RS 2S
5N 3RS
5N
3RS
4RS
105
107
2FS
2BS
4RS
2BS
108 4FS
2PBS
4FS
109
Томаты Росичка Щирица Томаты Росичка Щирица
1160932
Нродолжение табл. 1
Соединение примера
116
4RS 3GFS 2BS 1
4RS
2RS
4RS
3RS
117
4CBS
4CBS
4CBS
2CBS 2CBS
119
2BS
4CBS
5N
122
132
134
163 5N 5N 5N 3CBS
2CS
Предвскодовая обработка
Проводят аналогичное тепличное исследование с использованием семи видов семян для дальнейшей оценки предвсходовой и послевсходовой гербицидной активности предлагаемых производных бензамида. Предназначенные для оценки соединения составляют в виде препарата согласно описанной методике, за -исключением того, что
Послевсходовая обработка
4BS 2BS 3BS около 4 r/100 мп соединения растворяют в ПАВ-содержащем растворителе и около 1 части органического раствора разбавляют 12 частями воды перед нанесением для обработки емкостей с высеянными семенами. Соединения наносят с эффективным расходом
8 фунт/акр (19;0 кг/га). Результаты проверки представлены в табл,2.
49
50, 1160932
СЧ - - с 1 « «"1 cV «1 сч
СЧ ч»
СЧ Сч
С Ъ сч - сч сч с ) «) %
«), - м сч еч еч + w c O M «1
M т- ч » » ч» ч — ч ° ч - ч—
° СЧ ч- ° ° а — Q ч СЧ CV л < ц сч сч л ch сч
«) r» СЧ с — С Ч СЧ «Ъ с» A « СЧ сч <
I сч, «1 сч м г . л сч а а еч а а л л л л
Л Сч .!. и « . . СЛ сч - сч с 1 N «ъ сч
I !
СЧ N Cl CO el О» СЧ
« ф,д> !с СР СЧ «1 ч i i ° е» СЧ С4
1160932
52 .
51 о
И! и а
И С
I о ц
I
g а о ю
Ре 3С
I !
iь t6 !
4 P ь и а
IQ о
k( о
Х
М!
М х н в,1!
< 4 СЧ ч — ° СЧ С ° ° ° СЧ е e- r С ч- 4 а ч» е w i! е- т- . w C4 ч- - а — c4 - - r I - ч — cV (4 а
СЧ СЧ СЧ Yl СЧ СЧ И И
И И вЂ” cV М вЂ” «! М
Р ) i IN i — C"4 i» СЧ . е» ч» СЧ + CV 0 О с 1 Л ° Л СО Ф О ° C4 (Ъ. И
СЧ СЧ. <1 С С И И И И И И
1160932
53 сч сч сч
О ссс сч сч с 1 — с ) с 1 сч сч п сч с 1 сч л
I о м ь
i al ж& 3е!
ly х о са
Ра М о о е о к сч - сч — сч - сч с 1 сч с 1 а г а а с сч ч м» ч — сч сч - ч — сч ч — - ° ч — т- е— сч сч сч сч cv сч т- чсч о 1 ° сс1 сч ч» ч» ф сч сч ч г сч Lfl с Vi A + Q tA ill а сч сч ч м — О \ с — Ecl Р \ сч сч р 1 сч - - ч ч— сО сп сч с \ w o r со о О а л л с с л о о о о о о о о л t л
ll60932
I о к
I х
I I IC д х
% х а
Ю
Ef ФТ
I! ! о е
De И
Фь (6 х ol
Р vPl ьс а
Л х
34 х H CL сч с4 т т- т- ° е м ° с (ч — ° с ъ
+ cv cv ч » а е» с с е» а с в Л с1 а с о сч n w а о л со сч со со со со со со со со со в о <>
1160932
I
3» I !33 хыйй
СС3 Х С33 63
63 1 Х
I о к
1 Я Ф
3
1 1
l cd I 4 f.
cd1Х3CОV! с4 сч еМ с 1 с4»вЂ”
I ь ccI
31 6I
3эФ 3въ ! ха о х 11 Й
1 Х
6 1 f» о e
Ю I Ef
cd I а I о I I
О 1 Х
333 I о о
3С 1 Х о 1 о
Cd! О а) 33»
Л1 k
34 1 cd Х QJ с6
ы хна о 1. ю I 1 а) х
Ю I f 34
О1 dI X я х
5!. о K
Ц f Д сб сч»- сч»- 1 »- »- сч»- »- сч сч»СЧ»» М» С"4» ° » ° »» т»
» Ф ° » т т»»» ° сч . »»- м
С 4» М М. »- »- »- »- »- »- » М
» — » СЧ т- СЧ М»- т — т С 4»- »- »»»вЂ” сч сч ° л м сч м
С 4 " - - сЧ сЧ сЧ сЧ с 1 ш м л с 1 сч Ф N N л сч з сч л сч сч
» т» С 4»» СЧ» ° в O сч w сч - о О с 1
Ф О О О О (4 О О бО
I о м
tlI
Х
& о ф
Ck
iо I о х
Э) Р И сч л
Р е м1 м о
lO
CO
0 о
5 о о
tt
I 1
Лщ сч е
1160932
С 3 С4
1160932 62, Из табл. 2 следует, что производ- ют в ходе тепличного испытания ные Н-арилбензамида формулы I прояв- на различных видах. Для опр деления ляют более высокую гербицидную актив- гербицидной избирательности соединеность при предвсходовой и послевсхо- ний используют несколько дополнительдовой обработке семян, чем их близкие g ных видов сорных и культурных растеаналоги по структуре и действию— ний. Препарат на основе соединений производные м -феноксибензамида— . составлен описанным путем и испольсоединения А и В. з уется для предвсходовой обработки
I горшков с высеянными семенами. РеГербицидную активность ряда про- !О зультаты для некоторых соединений изводных бензамида формулы Т оценива- формулы I представлены в табл.3. аблиы,а 3
Огур- ТомаКукуруза
Расход, фунт/акр (1, 12 кг/ra
ХлопчатСоединение
Соя
ПшениЛюцер- Сахарна ная
Рис ца ты цы ник примера свекла
3, 4 5 6
8, 9
L» I»
4 1 4 1
2 . 1 3 1
0,5
1 1 2 1
1 1 2 1
0,25
0,5
1 1 1 1
1 1 1 1
0,25
1 1 1 1
1 1
0,5.4 1 1
0,25
1 1 1
1 1 1
1 2 4
1 1 4
4
1 2 4
2 1
1 1 2 1
1 1 1 1
2 1 3 1
1 2 1
3 2
0,5
0,25
1 1 1 1
0,5
1 1
0,1251 1 1
1 1 1
1 1 1
2 4 3
2 2 1
5 3 5 5
5 3 2 5.
5 5 4 4
5 2 3 4 .5 1 2 3
5 1 1 1
5 1 1 2
5 1 1 3
4 1 1 1
5 2 2 4
5 2 2 2
5 2 1 2
5 1 1 1
1160932
3 4 5 6 7 8 9 1О 11
64:
ПРодолжение табл, 3
1 2
1. 1
1 1
3 1 1
2 1 2
1 1 1
4 1 3
1 1 1
1 2 1
1 1 2
1, 1 1
2 2 3 1
1 2 2
1 1 1 . 2
5 2 5 5
3 1 2 3
0,5
2 1
2 3
0,25
1 1
1 1
1 1
1 1
2 1
1 1
3 1 1 4! 1
0,5
4 1 2 4
0,25
1 1
3 1 1 5
5 1 3 5
0,5
5 1
4- 1
1,, 2
1 1
0,25
5 1 1 5
3 1 3 4
0,5
2 2 3 2
0,25
А
1 1 — 1
0,5
1 2 — 1
1 1 — 1
0,25
1 1 2 1
2 1 1 1
2 .1 1 1
1 1 1 1
0 5
0,2$
О, 125
1 1
0,5
1 1 1
1 2 1
1 2 1
1 1 1
2 3 2
1 3 1
1 1 1
1 1 1
3 3 5
1 3 5
2 2 3
1 1 1, 1 1 -,1
1 3 2
1160932
Прололжение табл. 3
3 4 5 6 7 8 9 10 11 г
0,25
2 1 1
2 2 1
1 1 1
1 1 1
2 . 3 1
1 4 1
3 2
5 1 1
4 1 1
2 1 1
27
5 2 4 4
5 1 2 4
5 1 2 3
0,5
0 5
0,25
0 5
0,25
1 1
2 1
3 1
1 1
0,5
1 1
1 1
1 !
0,5
1 1
1 1
0 5
4 2 2 2
4 1 1 1
4 1 2 1
2 1 1 1
5 4 5 5
5 3 2 2
1 1
0,5
1 1
1 1
4 3
4 2
0,5
1 1 1 1
1 1 2 1
2 1 1 1
2 1 1 1
2 1 1 1
1 1 2 1
1 1 1 1
1 1 1 1
1 1 1 1
4 1 3
5 2 4
2 3
2 1 2
1 2
4 1 1
1 1 1
4 1 1
3 1 1
4 1 1
3 1 1
2 1 1
1 1 1
4 1 1
3 1 1
1160932 68
i Продолжение табл, 3
3 4 5 6 7 8 9 10 11
1 2
О, 125
1 1 1 1 4
2 1 2 1 1
2 1 2 1
1 1 1 1
1 1 Т
1 1
1 1 1
1 1 2
1 1 1 1
1 1 1 1
1 1 1 1
63.
0,5
1 1 1
1 1 1
0,25
1 1 1 1
4 - 2 2
3 1 1 2
1 1 2 1
5 4 3 5
5 3 2 2
5 4 2 2
2 1 2 1
0,5
О, 125
2 2 2
0,5
1 1 1 3
5 3 2 3
0 5
1 1 1
Oi
1 2 1
2 1
0,5
5 1 1 5
4 1 2 .5
0,25
2 2
1 1
2 2 3 2
2 1 1 3
0 5
1 1
0,25
1 1 1
1 1 1 1
1 1 1
4 2 4 2
2 2 3 2
2 1 3 1
1 2 1 1 t 1 1 1
1 1 1
1 1 1
1 1 1
2 3 1
1 2 1
4 1 1 1
4 1 1 3
1 1 Т 1
3 1 3, 3
4 2 1 2
70
1160932
Продолжение табл, 3
3 4 5 6 7 8 9 10 11
1 2
1 1 2
0,5
0,25
1 1
1 1
2 1
1 2
5 1 2 1
5 1 .2 1
0,5
4 1 2 1
0,25
2 1 2 1
1 1 1 1
1 1 1 1
1 1 1 1
1 1 2
1 1
0,5
0,25
1 1
104
0,5
1 1
1 1
0,25
1 1 1 1
112
0,5
0,25
1 3 1 1
5 1 2 2
4 . 1 2 3
114
1 1
1 1 1 1
1 1 1 1
1 1 1 1
1 1 — 1 !. 1 — 1
1. 1 — 1
1 1 1 1
2 1 1 1
1 1 3 1
1 1 1
1 1 1 1
1 1 1 1
1 1 1 1
1 1 2 1
1 1 1 1
1 1 1 1
1 1 1 1
1 1 1
1 1 1
1 .1 1
1 2 1
1 2 1
1 . 1 1
1 1 1
1 1 1 ! 1 1
1 1 5
1 1 3
1 1 4
1 1 2
1 1 3
1160932
1 2
0,5
4 1 3 1
0,25
1 1
1 1 1
5 1 1
1 — 1
115
1 1
1 1
1 1 1
3 1 2
4 1 1
2 1 1
1 1 1
5 2 2
4 2 2
4 1 1
2 1
116
1 1
0 5
1 1
0,25
2 1
118
0,5
1 1
0,25
120
1 1
1 1
1 1
123
1 1
1 1
0,5
1 1
0,25
1 1
124 1
1 1 1
1 1
1 1 1
1 3 4
1 1 1
1 3 1
0,5
125
2 2 1
2 4 1
1 2 1
0,5
1 1
127
1 1
72
Продолжение табл. 3
3 4 5 6 7 8 9 10 11
1160932
Расход фунт/ак (1, 12 кг/га) Гор-1Щиричица ца
ЕжовРосичМарь белая
Соед нени
Ов- Канатсюг ник
ЩетинИпоЦиния ник ка ник мея ман примера
5 5 5 5 5
5 3 4
5 2 3
4 1 2
0,5
4 5 5 5 5
4 5 5 5 . 5
0,25
4 5 4 3 4
3 5 3 3 4
1 4 1 2 5
1 3
0,5
1 2
0,25
1 2
4 5
1 1
1 5 1 3 4
0,5
0,25
1 5 1 2 3
2 5 1 2 5
1 . 1
1 5
1 5
1 2
1 1
1 5
3 4
1. 3 2
1 5
1 2
1. 1 3
2 1 2
0,5
3 2
0,25
1 5
4 5
1 2
5 3 5
4 2 4
3 1 3
1 1 1
2 1 2
3 5
3 5
1 2
0,5
1 1
2 1 2
2 5 ь
1 4
1 1
1 1 1
1 1
1 1
3 5
2 4
3 1
0 125 1 5
1 1 3
2 5 5
1 3 5
3 5 5
3 5 5
2 4 5
t 1 5 1
1 4 3
1 4 3
1 3 2
3 . 2 3
3 1 2
Продолжение табл. 3
5 3 5
5 2 5
5 2 3
1 1 2
1 1 2
1 1 2
4 1 5
4 1 4
3 1
2 2 2
5 4 5
4 1 5
2 1 4
75
l 160932
Продолжение табл. 3
Соединение
Расход
Фунт/акр;ни (1, 12 кг/га)
РосичГор- Щиричица ца
Щетин- Оя- Кана сюг ник ка ник примера
1 1 1
5 5 5
4 3 4
1 1
1 3
1 1 1
5 3 4
3 2 4
1 3
5 5
3 5
0,5
4 1 2
4 2 5
0,25
15, 1
1 2
1 2
5 2 2
5 4 1
3 5
3 5
4 3 1
2 1 2
1 2
0 5
1 5
1 5
4 5
1 2
5 1 2
5 1 4
4 5 1
5 5 4
0,25
0,5
2 5 17
2 2
2 3
0 5
0,25
3 5 1 1 1
0 5
1 2 1 1 1
1 1 2 1 1 1
5 4 4 4 2 2
3 3 3 3 2 3
0,>,5
3 3
1 2
1 2
0,5
3 2 2 2 2 1
0,25
2 2 4 3 1 4
3 1 2
2 5
3 4
4 4
0 125 1 5
1 1
1 5
1 5
1 4
1 4
1 1
0 5
3 5
1 1
0,25 1 5
1 1 2
2 1 2
26
4 3
3 2
3 . 1
5 5
1 1
1 2
1 1
4 2 5
5 3 3
1 2
5 5 1 1 2. 0,25 1 5
4 5
3 5
3 5
2 5
1 5
1 4
5 5
4 5
4 5
1 5
1 5
1 2
2 5
1 5
4 1
4 5 1
4 4 2
5 5 2
3 4 1
5 1 2
2 1 1
3 2 1 ,2 2 1
2 1 1
2 1 1
1 1 1
1 1 1!!60932
78
Продоляение табл. 3
Napa Росичбелая,ха
Шетинник
Лур ман
Овсюг
КакатИпоннк иея ння
1 5
5 5
1 1
1 5
4 5
0,5
1 2
0,5
3 5
1 2
0,25 3 4
3 2 3
1 1
1 1
2 2
2 4
1 2
1 1
1 4
0 5
0,25
1 4 1
2 5 4
2 5 4
1 1
0,5
0,5
1 2
1 1
1 1
1 5
1 5
1 4
5 5
1 1
1 1
2 1
0 5
1 1
1 1
0 5
1 1
1 1
1 1
4 5
6.1
3 5
0 5
1 2
О, 125
1 2
1 4
1 2
1 1
1 4
2. 1
1 1
1 1
1 3 4 Заведи P асход
Цените фунт/акр йри- (1, 12 мера I кг/га) Гор-1Щиричица ца
1 1 2
3 2 3
2 2 Э
1 2 2
1 1 1
1 1 1
1 1 1
2 1 1
4 1 3
1 1 1
1 1 2
2 2 5
3 1 4
1 1 1
1 1 1
1 1 1
3 2 2
1 2 3
1 1 1
1 1 1
1 1 1
1 1
1 1 2
1 1 3
1 1 1
1 1 1
5 3 5
4 2 3
2 1 2
Э 1 1
2 1 1
1 1 1
1 1 1
1160932
79
Продолжение табл ° 3
Расход т
Марь Росич-) Гор- Щиричица ца
Соединение фунт/акр при- (1,12
ЕжовОв- Кан сюг ник
Щетин ник белая ник ка
0,5
2 1 1
1 1 1
3 2 4
3, 1 2
1 1 1
5 3 3
1 1 1
1 1 1
0,25
1 1 4
1 3 4
1 2 3
1 1. 1
1 1 2
5 2 4
2 3 3
5 5 5
4 3 5 4 2 2
4 4 4 4 2 3
3 2 5 1 1 1
1 1 3
0,5
5 2 2
1 1 1
3 1 3
О, 125
2 4 5
1 1 2 1 2
1 1 2 1 2
3 3
4 1 р
4 1
5 2
5 1
5 2
5 2
0 5
1 1 1 1 2
1 2
4 5
2 . 5
2 1 5 2 4
5 1 ° 1
1 3 1 1
3 . 4 2
0 5
3 3
4 3
1 .2
5 5
0 5
1 1
0,2$
5 4i 2 2
0,5
0,25
1 . 3
1 3
2 3
2 2
1 2
1 2
2 1
5 1
1 1
83 " 1
0 5
1 1
3 1
3 1
0,25
1 1
1 1
1 1
1 5
5 1
1 1
2 1
1 1
2 5
1 5
1 3
5 5
4 5
4 5
1 5
2 5
1 5
1 5
1 5
3 5
2 5
1 5
3 5
3 5
2 5
5 5
1 5
1 4
2 5
1 5
1 5
1 4.
3 3 4 1
5 1 2.
4 1 1
4 2 3
4 1 2. °
3 1 1
5 1 3
4 1 2 . 1 1 1
82
11б0932
1 1
2 5
1
4 4
1 4 1
3 5 2
1 1, 3 3
96. 2
4 3
5 3
4.
3 4 2
3 5 2
4 4
2 3 1
1 3 1
1 2
1 2
2 2
2 2
0,5
2 2
2 2
1 1
0,25
1 1, 97, 3 1
1 1
1 3 1
2 5 1
2 4 1
2 2 1
5 1
1 . 1
1 1
0 5
1 1
0,25
1 1!
1 1
0,5
0,25!!2
5,5
3 3
1 3
1 3
1 2
1 1
0,25!!4
1 2
2 1 2
1 1 1
0 5
115
2 1
1 1
2 5
1 .4
1 3
1 2
1 1
1 1
1 2
3 5
1 4
1 3
1 2
1 1
1 5
1 5
1 4
1 5
1 3
1 2
1 5
i 5
1 5
4 5
4 5
2 5
1 5
1 5
1 4.
0,25 1 3
1 1 3 1 1 1
1 1 3 . 1 1 2
1 5 5 2 1 1
1 5 5 1 1 1
1 5 5 1 1 1
5 5 5 2 3 2
5 1 1 1
5 1 2 1
3 1 1 1
5 1 2 1
3 1
2 1 1 1
3 3 1 1
1 1 1 1
1 1 1 1
1 1 1
1 1 1
1 1
3 1 2
3 1 2
1 1 2
1 1 1
1 1
1 1 1
5 1 5
5 1 2
4 1 1
5 2 1
1 1 1
3 1 . 1
1!60932
Продолжение табл. 3
Соед нен при мер
Кан ник
5 3 9
2 4 4
3 3 3
3 2 1
116
3 2 2
1 1 1
1 1 1
1 3 1.
1 1 2
1 3
1 1
1 2
1 3
0,5
1 2 2
2 3 5
1 3
1 5
2 1.
1 4
0,25
1!!8
0 5
1 5
1 5
2 5
1 1
0,25
1 1 2 1 1 1
120
4 — 2 3 — 4
1 1 2 1 1 1
1 1 2 1 1 1
123
4 5
1 1
1 3 5 1
1 1 2 1 ,1 3 5 1
0 5
1 1
0,25
124.
1 !
0 5
1 1 3 1
5 4 4 4
1 1
125
0 5
3 3 5 4 1 1
4 4 4 2 1 1
4 5 5 3 1 2
127
2 1
Как видно из таблиц, большинство предлагаемых соединений является мощными гербицидными агентами при
45 нанесении их с низкими расходами на почву или поверхность растения в ходе пред- или послевсходовой обработки. Многие из соединений. являются даже более мощными при нанесении на почву и введении в нее.до высева семян культурных растений. Предпосевное введение особенно предпочтительно при использовании бензамида, кото 55 рый проявляет меньшую, чем желатель- ная активность или избирательность при нанесении на поверхность. Например, соединение примера 52, а именно N-(3-(1-.метилэтил)-5-изоксазолил.12,6-диметоксибензамид, не способно подавить рост томатов; росички кровяной или щирицы при нанесении преди послевсходовым путем с расходом
15 фунт/акр (16,8 кг/га) ° При нанесении соединения с расходом 15 фут/акр (16,8 кг/ra) и введения в почву до высева семян оно полностью подавляет рост томатов, дикой горчицы, и мари белой и проявляет значительную гербицидную активность в отношении щирицы, сахарной свеклы и дурмана вонючего.
Гербицидную активность некоторых предлагаемых соединений определяют
1 1
1 1
1 5
1 3
3 5
1 5
2 5
1 5
4 4
3 5
1 1 1
1 1 1
2 4
1 1 2
1 1 1
1 1 1
1, 1 1
1 1 1
1 1 1 °
1 1 1
4 1 1
1 1 1
3 1 1
86
1160932 бетономешалке. Обработанную почву переносят в тепличные горшки и высевают семена различных сорных и культурных растений. После высева горшки
5 выдерживают в теплице с увлажнением через низ по мере надобности. Оценку поражения растений выполняют спустя 16 сут после обработки и высевания, используя шкалу от О,до 10, по которой 0 — отсутствие поражения, а 10 - уничтожение растения. Результаты изучения предпосевного введения в почву представлены в табл. 4.
Та блина 4
Расход Люцер- Щири- Горчи- Марь Сахар- Томаты Дурман фунт/акр на ца ца белая ная (1, 12 кг/га) свекла
Соединение примера
5 8
5 10
6 10
10 10
i0 10
4 10
8 10
10 10
9 10
3 10
7 10
15
15
10
65
10
15
10 10
15
100
106
10
110
121
О.
3 3
133
10 4
135
9 10 10 9 8
2 10 6
4 6
136
Некоторые иэ предлагаемых бензамидов оценивают в ряде полевых испытаний для определения эффективности, избирательности и толерантности куль-5 тур. В типовом полевоьГ испытании бензамиды наносят перед появлением всходов в виде водного спрея на почву, в которую высеяны зерна злаковых культур, где присутствуют сорные культу- 5 ры, обычные для таких зерновых. Исследования предполагают использован. е произвольно выбранных блоков с четырьпосле предпосевного введения производного бензамида. Оценку проводят путем составления препарата на основе подходящего количества испытуемого соединения в 2,5 мп 50Х-ной смеси ацетона и этанола. Раствор разбавляют до 12,5 мл добавлением деиониэованной воды. Подготовленное испытуемое соединение используют для опрыскивания пяти кварт просеянной, обработанной в автоклаве тепличной горшечной почвы. Испытуемое соединение вводят в почвенную смесь опрокидыванием смеси в модифицированной мя повторами, Наблюдения проводят в отношении силы зерновых культур, степени подавления сорняков, поражения культурных растений, появления всходов культурных растений и повреждении корней.
Однако такое полевое испытание проводили в Великобритании для определения эффективности и избирательности предпочтительных бензамидов при предвсходовом нанесении на почву, засеянную обычной пшеницей. Наблюде87 !160932 88 ния проводили спустя 25 сут после ставленные для силы культурного растенанесения для определения силы обра- ния, относятся к сопоставлению обработанных пшеничных растений в оравне- ботанной пшеницы с необработанной; нии с необработанным контролем, и необработанный контроль принят за для определения .степени подавления 5 100Х силы. Показатели подавления различных сорных видов, обеспечива- сорной растительности приведены в емой бензамидами. процентах к контролю в сравнении с необработанными контрольными делянРезультаты полевого испытания ками, основываясь на визуальном оспредставлены в табл. 5. Данные, пред- 10 мотре.
Т а б л и ц а 5
Лисохв (подав ние) Соединение ока ндв под ени ель
ы к урм д
) N- 13-(1-Этил-1-метил- О, 25 бутил)-5-изоксаэолил12,6-диметоксибензамид 0,50 (пример 14)
0,75
100
100
96
20
100
100
93
100
100
t00
100
100
1,0
100
N- (3-(1нетилц .кло- О, 25 гексил)-5-иэоксазолил)-2,6-диметокси- 0,50 бензамид (пример 17) 97
100
98
100
100
100
100
94
0,75
100
100
1,0
93 N- (3-(1-Этилциклогек- 0,25 снл)-5-нэоксаэолил)2,6-диметоксибензамид 0 50 (пример 19) 96
94
100
100
28.
100
55
0,75
83
t,0
63
N- g-. (1, 1-Диметилэ тип)5-изоксаэолил)-2,6-диметокснбензамид (пример 6) 1,а
100
10
83
N-(3-(1-Э ил-1-метилпропил)-5-изоксазолил)2,6-диметоксибенэамид ,(пример 1) 1,0
66
100
100
Необработанный контроль
Полевое испытание проводили в
Бразилии для оценки гербицидной активности и толерантности культурных растений к некоторым бензамидам в сравнении с необработанным контролем и выпускаемыми промышленностью гербицидами трифлуралином и метрибузином. Гербициды наносили в виде водного спрея и заделывали в почву до посева с использованием дискового плуга и бороны. На обработанные и необработанные делянки индивидуальне высевали арахис, сою, хлопчатник и кукурузу. " Наблюдения проводиаи спустя 16 и 36 сут после обработки.. Обработанные делянки визуально сравнивали с необраоотанным контролем для определения процента
) 160932
90 появления всходов культурных растений, процента поражения культурных растений, процента травостоя культуры и процента повреждения корней. В приведенной табл. 6 дановлияние различных гербицидов накультурные растения. I
Таблица 6 г
Поражение культуры на 16-й день, X.
3 4
1 2
Арахис
0,13
101
0 25
27
37 37
0 50
82
23
1,0
53
1,0
83
2,0
90
13
28
20
0,13
13
0,25
102
17
83
92
0 50
80
105
1,0
0
0,13
98
Q,25
13
17
0,50
37
67
1,0
20
92
77
Необработанный конт100
100
0 роль
Соя, 51
0,13
30
47
43
0,25
26
53
0,50
Соединение Расход, примера кг/га, Трифлуралин 0,96
Метрибуэин 0,49
Появление всходов культуры на 16-й день, 7.
Поражение культуры на 36-й день, Х равостой а 16-й ень, Ж
Повреждение . корней, на
36-й день, 7
91
1160932 е
1 2
1,0
13
88
1,0
2,0
103
0,13
28
10
0,25
13
27, 89
0,50
46
27
40
53
0,13
99
0;25
17
77
0,50
30
1,0
47
17
60
90
О
100
100 контроль
Хлопчатник
0,13
96
0,25
0,50
33
80
1,0
38
1,0
10
2,0
104
0,13
28
112
0,25
10
23
0,50
27
13
1,0
84
61
0,13
117
93, Трифлуралин 0,96
Метрибузин 0,49
Необработанный
) 3 4 5
17 17
23 . - 30
93
0,25, 73
97
0,50
17
80
23
О
93
23
108
37.
24
100
100
Кукуруза
86
93
0,13
88
90
0,25
43
0,50
60
37
1,0
1,0
93
2,0
О
10
О, 13
83
33
0,25
79
0 50
27
90
1,0
0,13
0,25
30
87
0 50
40
90
1,0
47
77
О
84
О
100
100. 1,0
Трифлуралин 0 96
Метрибузин 0,49
Необработанный контроЛь
Трифлуралин 0,96
Метрибузин 0,49
Необработанный контроль
1160932
? I 1
3 4 5
- Продолжение табл. 6 (6 ) 7
1160932
Степень подавления
Расход, Поврежкг/га дение культуры
Урожайность
Степень
Соединение примера
Степень тепень одавлеия греишки подавления горчицы полевой подавления культуры, % . мари белой щирицы колосистой
2 3
1 1 I
Ячмень
Трифлуралин
0,7
0 119
О 100
О
О
Контроль
О 143
40.85
75
О 111
2,2
40
95
1,68+0,7 О 107
2,2+0,7 О 99
40
20
100
95
27 с
0 147
О 87
50
100
О
100
2,2
27+трифлуралин
О, 56+0, 7 О 123
1,1+О 7 0 107
1, 68+0, 7 О 135
22+07 О 107
20
90
50
О
100
40
95
10:
О 107
О 103
100
28
95
100
2,2
Полевое испытание проводили в Канаде для определения гербицидной эффективности и толерантности культур к различным бензамидам по отдельности и в комбинации с выпускаемым 5 промышленностью гербицидом трифлуралином. Гербициды наносили в виде водного спрея, а делянки поля использовали для посева ячменя на зерно и различных сорных видов, после чего гербициды заделывали в почву с использованием шлейф-бороны. Показатели поражения культуры определяли визуально по шкале от О до 10, где 0 — отсут6+ трифлуралин i ç1+0þ7 О 119 ствие поражения, а 10 — уничтожение растения. Все наблюдения делали спустя 26 сут после посева и обработки, за исключением данных по выходу культур в урожае, которые определяли спустя 84 дня после обработки. Процент подавления сорной растительности различных видов, встречающихся в зерновых культурах, таких как ячмень, определяли визуальным сравнением с необработанными контрольными делянками.
Результаты полевых испытаний представлены в табл. 7.
Таблица 7
98
1!60932
Продолжение табл. 7
1 °
95
О
1,1+0,7 О 111
1,68+0,7 О 39
2,2+0,7 О 119
50
95
О
100
40
101
О 111
О 111
80
95
2,2
70
90
95
1,1+0,7 О. 119
75
95
131
1,68+0,7 О
123
2,2+0,7 О
40 10 рошок.
Концентрация, вес.Ж
Ингредиент
N-! 3-(1-Этил-1-метилпропил) †. 5-изоксазолил).2,6-диметоксибензамид (пример 1) 50
Игепал СА-630 — неионогенный смачивающий агент — полиоксизтиленоктилфенол прои о— ства фирмы "ГАФ Корпорейшн"
Глина (.Барденс)
Бензамидный гербицид смешивают до . получения однородной массы со вспомогательными веществами и размалывают до образования свободнотекучего порошка, который в дальнейшем смачивают и суспеыдируют в воде на ,месте употребления. для образования прйгодной для опрыскивания смеси.
Ингредиент зв д
Состав разбрызгивают там, где требуется подавление растительности, в та4 ком объеме, чтобы активный ингредиент наносился в количестве 0 1-2 фунта на акр (0,1-2,2 кг/ra).
П р и м- е р 169. Смачиваемый по4 рошок.
Концентрация, вес.Х .
N-(5-(1-Этил-I-ìåòèëïðîïèä)-1,3,4-тиадиазоц2-илj-2,6-диметоксибензамид(пример 61)
Степанол МŠ— техническая марка лаурилсульфата натрия фирмы "Степан Кемикл Корп"
Реакс 45L-лигносульфонатный диспергатор фирмы "Уэсвако Корпорейшн"
Зеолекс- 7 — осажденный гидратированный силикат фирмы "Дж.М.Хубер Корпорейшн"
Глина (Барден) — гидратированный иликат алюминия фирмы "Дж.М.Хубер Корпорейшн"
28+трифлуралин О, 56+0, 7 О 119
101+трифлуралин 0,56+0 7 О 19
На основе предлагаемых соединений готовят следующие гербицидные композиции.
Пример 168. Смачиваемый по100
99 1160932
Ингредиенты смешивают и распыляют с получением свободнотекучего порош-. ка, который может быть суспендирован для удобства опрыскивания.. Водный спрей наносят в количестве 5-50 5 . Ингредиент (9, 3 л/га) при расактивного бензамида кг/га).
170. Водная суспенгаллонов на акр ходе 1-5 фунтов на акр (1, 1-5,5
Пример эия
Концентрация, вес.Ж
N- 3-(1, 1-Диметилэтил)-5-изоксазолил -2,6диметоксибенэамид (пример 6) 43
Полифон Н вЂ” анионный лигносульфонатный смачивающий агент и диспергатор, "Уэствако Корпорейшн"
Мин-у-гел 200 — гелеобразующий агент типа глины фирмы "Флоридин Компани"
Антифоум С фирмы "Дау Корнинг корп."
0 05
Вода
50,95 нительной порцией воды и применяют для опрыскивания.
Пример 171.. Гранулированный состав.
Ингредиенты смешивают и тонко измельчают до однородной массы с получением суспензии активного ингредиента. Суспензию разбавляют дополКонцентрация, вес.Ж
Ингредиент
И-Р-(1, 1-Диметил-2-(метилтио)-этил1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,6-диметоксибензамид (пример 64) Тяжелая ароматическая нафта
Флорекс 30/60 — гранулированная глина фирмы "Флоридин Компани" с 90
В
Бензамид растворяют в тяжелой Гранулированный состав наносят на ароматической нафте и распыляют на поверхность почвы так чтобы конц
У о центглину в виде однородных гранул разме- рация активного ингредиента была ром в.идеальном случае около 1,0 мм, 3-10 фунтов на акр (3,3-11,2 кг/га). предпочтительно в диапазоне 30/60. Пример 172. Дуст.
Ингредиент Концентрация, вес.7
М-(3-(1-Зтил-1-метилпропил)-1Н-пиразол-5-ил)2, 6-диметоксибензамид (пример 115) 5
Дна смит — диатомова земля фирмы "Уитко н
Кемикл корп., отделение неорганических спецпрепаратов
Бензамидный гербицид смешивают в сухом виде с диатомитным разбавителем. Смесь размалывают с получением тонкого порошка, имеющего однородный размер частиц (10-40 мкм).
При использовании более концентрированной смеси (например 30-50Х-ного активного ингредиента) состав можно разбавлять. дополнительной индифферентной средой, такой как окись ° кремния или глина, на месте употребления. Полученный таким путем дуст наносят на поверхность с помощью
50 традиционного наземного оборудования в тех местах поверхности почвы, где требуется контроль растительности, или при необходимости дуст может быть нанесен с самолета и т.п.
М Пример 173. Композиция для смешивания в баке.
1160932
102
l 0!
Ингредиент
Концентрация, вес.
N-f5-(1-Этил-1-метилпропил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-2,6-диметоксибензамид (пример 118)
50Х-ный смачиваемый порошок
N,N-Диэтил-2,6-динитро-3-амино-4-трифторметиланилин (динитрамин). Эмульгированный концентрат, 2 фунта/галлон
I
10 (0,75 кг/га). 11o<àà затем может быть засеяна- соей и т.п., и культура выращивается, по существу, в отсутствии нежелательной растительности, такой, как росичка кровяная, просо, портулак и т. и. Урожайность и качество
15 ,целевой культуры тем самым существенно повышается.
Пример 174. Композиция для смешивания в баке, Концентрация, вес.
N-(5-(1-3тил-1-метилпропил)-1,3,4-тйадиазол2-ил -2,6-диэтилбензамид (пример 63), 50 -ный смачиваемый порошок 50
N,N-Ди- н -пропил-2,6-динитро-3-амино-4-трифторметиланилик(продиамин), 50Х-ный смачиваемый порошок 50
50 .-ный смачиваемый порошок бен- ент применялся в количестве 0,75 фунзамида смешивают с водной суспензи- тов на акр (0,84 кг/ra) ° Смесь предей 50Х-ного смачиваемого порошка почтительно заделывают в почву, напродиамина. Смесь перемешивают и
30 пример с помощью дисковой бороны, опрыскивают ею почву там, где требу- а затем высаживают хлопчатник, сою, ется контроль сорной растительности. сахарную свеклу и т.п.
Расход составляет около 30 галлонов Пример 175. Композиция для на акр так, чтобы активный ингреди- смешивания в баке.
Ингредиент
Концентрация, вес. .
N-15-(1-Пропилциклогексил) — 1,3,4-тиадиазол2-ил)-2,6-диметоксибензамид (пример 105), 30 вес. . смачиваемый порошок
N,N-Ди-н-пропил-2,6-динитро-4-трифторметиланилин (трифлуралин) 4 -ный эмульгированный концентрат
30 .-ный смачиваемый порошок бензамида примера 105 диспергируют в 4 воде и перемешивают в ходе порционного добавления эмульгируемого концентрата трифлуралияа (4 фунта на галлон). Смешиваемую в баке водную смесь распыляют на почву и заделы-. вают для подавления росФа песчанки, кохии, щирицы, поташника, мари белой и т.п. Обработанная почва может быть засеяна зерновыми, например, пшеницей,. рожью, овсом, ячменем и т.п.
Указанные культуры могут расти, по существу, без наличия сорной растительности.
Смачиваемый порошок, содержащий
50 вес. . бензамида примера 118, диспергируют в воде, и смесь перемешивают во время добавления водной суспензии эмульгируемого концентрата (2 фута на галлон) динитроанилинового гербицида. Результирующую смесь смешивают и опрыскивают на поверхность почвы и заделывают в ней при расходе
1 фунт бензамида на акр (1,1 кг/ra) и 0,67 фунта динитроанилина на акр
Ингредиент
II p и м е р 176, Применение в сочетании.
Трифлуралин в виде эмульгируемого концентрата (4 фунта на галлон) применяют для предгосевной обработки почвы. Трифлуралин при расходе
0,5 фунта на акр заделывают в почну с использованием двойной дисковой бороны. В почву высевают сою, и после этого 50 -ный смачиваемый порошок N"(3-(1,1-диметипэтил)-5-изоксазолил)-2,6-диметоксибензамида (соединение примера 6) суспендируют в воде и наносят на поверхность засеянной почвы. Расход активного бенза11609
103
Составитель Н. Капитанова
Техред Л.Мартяшова
Редактор Н. Егорова
КорректорС. Шекмар
Заказ 3855/58 Тираж 384
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Подписное
Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 мида 1,.5 фунта на акр, Обработка позволяет выращивать сою без нежелательного роста сорняков, таких как марь белая, щирица и т.п.
Особенно предпочтительно использовать бенэамид примера 1, а именно
N-(3-(1-этил-1-метилпропил)-5-изоксазолил)-2,6-диметоксибензамид. Это соединение особенно эффективно при использовании в сочетании с другими .10 гербицидами; такими как трифлуралин при подавлении нежелательной растительности при выращивании зерновых, таких как ячмень и т.п.
Предлагаемые бензамиды эффективны 15 также для подавления нежелательной растительности, такой как широколистные сорняки, во фруктовых садах и древесных питомниках, Соединения проявляют превосходную избирательную 20 гербицидную активность по отношению к цитрусовым, таким как апельсиновые и лимонные деревья. Соединения весьма полезны также для подавления сор/ няков в виноградниках, а также при 25 выращивании сельскохозяйственных культур, таких как сахарная свекла.
Соединения характеризуются также активностью как регуляторы роста растений, например они способствуют повы- Зп шению урожая зерна и т.п., а также некоторой активностью в качестве гербицидов для заводняемых полей, Как видно из представленных данных, новые производные N-арилбенза:мида формулы I проявляют широкий
32 104 спектр гербицидной активности. Некоторые из них характеризуются инсектицидной активностью. Кроме того, производные бензамида формулы Т проявляют более высокую гербицидную активность при пред- и послевсходовой обработке семян, чем их близкие аналоги по структуре и действию— производные м -феноксибензамида (табл. 2).
Бензамиды формулы I весьма эффективны для уничтожения и подавления роста таких сорняков, как ежовник,петушье просо, марь белая, щетинник желтый, просо, горец выащийся, росичка кровяная, горчица, щирица, дурнишник, канатник Теофраста, дурман вонючий, ипомея, амброзия, цинния и ряда других растений, которые представляют собой сорную и травянистую растительность,, Хотя соединения формулы I токсичны для таких сорных растений, они не оказывают нежелательного влияния на рост куль турных растений, таких как зерновые, например, пшеница, овес, ячмень и рис. Соединения формулы I могут также использоваться для борьбы с сорными растениями при выращивании кукурузы, сои. арахиса, хлопчатника.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить новые производ" ные N-арилбензамида, проявляющие более высокую гербицидную активность, чем известные производные м-феноксибензамида.
