Способ получения сложных этиловых эфиров 1-метил-или 1,4- диметил-1 @ -пиррол-2-уксусной кислоты

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭТИЛОВЫХ ЭФИРОВ1-МЕТИЛ- ИЛИ 1,4-ДИМЕТИЛ-1Н-ПИРРОЛ-2-УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ общей формулы Rr -СНгСООСзНь N I сн. где Н или CHj, отличающийся тем, что, с целью повышения чистоты и выхода целевого продукта, этиловый эфир 1-метилили 1,4-диметил-З-алкоксикарбонил-1Н-пиррол-2-уксусной кислоты общей формулы R Y-J-COOC HS .Д-СН2СООС2Н5 Р N I СНз где имеет вышеуказанные значения нагревают при 90-1 в 85%-ной фосфорной кислоте, или в 85%-ной фосфорной кислоте, содержащей не более 10% чистой пятиокиси фосфора, или в толуолсульфокислоте.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

„.Я0 „„1179921 (51) 4

ОПИСАНИЕ ИЗОбРЕТЕНИ

К flATEHTV (21) 36 11594/23-04 (22) 22.06.83 (31) 2013/82 (32) 22.06.82 (33) (НП) (46) 15.09.85. Вюл. № - 34

RI

СН СООС2Н5 ! (56) Патент США № 3865840, кл. 260-326.46, 1976.

Патент ФРГ ¹ 2628475, кл. С 07 D 207/34, 1977.

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (72) Ева Агаи, Кальман Харшаньи, Дьердь Домани, Пирошка Майор, Карой Молнар, Марта Селлеши и Анна Крузич (HU) (71) Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр

РТ (HU) (53) 547.746.07 (088.8) (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ

ЭТИЛОВЫХ ЭФИРОВ 1-МЕТИЛ- ИЛИ 1,4-ДИМЕТИЛ-1Н-ПИРРОЛ-2-УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ общей формулы

С 43 где R Н или CF о т л и ч а to шийся тем, что, с целью повышения чистоты и выхода целевого продукта, этиловый эфир 1-метил- или 1,4-диметил-3-алкоксикарбонил-1Н-пиррол-2-уксусной кислоты общей формулы

СООС2Н5

СН СООС2Н5 сн где R — имеет вышеуказанные значения

1 о нагревают при 90-110 С в 85Х-ной фосфорной кислоте, или в 85Х-ной фосфорной кислоте, содержащей не более 10Х чистой пятиокиси фосфора, или в толуолсульфокислоте. 4

1179921

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения сложных этиловых эфиров 1-метилили 1,4 — диметил-1Н-пиррол — 2-уксусной кислоты общей формулы 5 1

Н2СООС2Н5

I 1

I Н3

10 где R, — Н или CH являющихся промежуточными продуктами в синтезе ценных биологичес- !5 ки активных веществ.

Целью изобретения является повышение чистоты и выхода целевого продукта.

Изобретение иллюстрируется следу- 20 ющими примерами.

Пример 1. 5 r (0,02 моль) этилового эфира 1,4-диметил-3-этоксикарбонил-1Н-пиррол-2-уксусной кислоты смешивают с 25 г п — толуолсуль, — 2S фокислоты и смесь перемешивают при

110 С в течение часа. Реакционную смесь затем охлаждают до комнатной температуры и растирают с 80 мл дихлорметана; выделяющуюся в кристал-30 лической форме и-толуолсульфокислоту (примерно 20 г) отфильтровывают, фильтрат промывают дважды по

40 мл 5%-ным водным раствором бикарбоната натрия, затем один раз

40 мл водой, сушат над безводным сульфатом натрия и выпаривают. Получающийся в виде остатка этиловый эфир 1,4 — диметил-1Н-пиррол-2-уксусной кислоты очищают перегонкой в ва40 кууме; получают 2,17 г этилового эфира 1,4-диметил-1Н-пиррол-2-уксусной кчслоты (607. от теории) в о виде кипящего при 78-80 С при

0 2 мм рт. ст. основного продукта;

1 45 п 1 = 1,486, Пример 2. 10 r (0,04 моль) этилового эфира 1,4-диметил-3-этоксикарбонил-1Н-пиррол-2-уксусной кислоты смешивают с 32 мл 85%-ной фос50 форной кислоты и смесь перемешивают 4 ч при 90 С. Реакционную смесь выливают на 60 r.èçìåëü÷åíного. льда и экстрагируют трижды по 70 мл дихлорметаном. Объединен5S ные органические фазы промывают один раз 50 мл 57-ным водным раствором бикарбоната натрия, затем дважды по 30 мл водой, сушат над безводным сульфатом натрия и выпаривают. Полученный в виде остатка сырой продукт (4 r) очищают описанным в примере 1 образом путем вакуумной перегонки; получают

3,25 г чистого этилового эфира 1,4-диметил-1Н-пиррол-2-уксусной кислоты (457 от теории).

Пример 3. В 120 г (70 мл)

857.-ной фосфорной кислоты растворяют 55 г пятиокиси фосфора, раствор охлаждают до 40 С и при переме.о шивании смешивают с 50,6 r (0,2моль) этилового эфира 1,4-диметил-3-этоксикарбонил-1Н-пиррол-2-уксусной кислоты. Смесь нагревают в течение

О получаса до 100 С и полученный раствор выдерживают 3 ч при этой температуре, причем наступающее вначале реакции выделение газов с затуханием реакции прекращается.

Затем реакционную смесь охлаждают до 30 С и выливают в 300 мл охлажо денной до 5-10 С воды. Водную смесь экстрагируют четырежды по 100 мл бензолом, бензольные фазы объединяют, промывают дважды по 80 мл

5%-ным водным раствором бикарбоната натрия и также дважды по 40 мл водой, после этого бензол отгоняют в вакууме водоструйного насоса.

В качестве остатка получают 32,6 r этилового эфира 1,4-диметил-1Н-пиррол-2-уксусной кислоты (90% от теории) в форме кипящей при 76-80 С при 0,2 мм рт. ст. легко подвижной жидкости желтого цвета. Полученный таким образом сырой продукт в спектральном и газохроматографическом анализе показывает характеристики, совпадающие с аутентичным соединением, полученным по описанному в литературе способу.

Чистота продукта 95-97%.

Пример 4. Следуют методике примера 3, с тем отличием, что вместо этилового эфира 1,4-диметил-3-этоксикарбонил-1Н-пиррол-2-уксусной кислоты в качестве исходного вещества используют 47,2 г этилового эфира 1-метил-3-этоксикарбонил-1Н-пиррол-2-уксусной кислот . Таким образом получают 30 г этилового эфира 1-метил-1Н-пиррол-2-уксусной кислоты (907. от теории); т. кип. 47 — 55 С при 0,05 мм рт.ст.