Способ количественного определения метазида и/или ларусана

 

СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ МЕТАЗИДА И/ИЛИ ЛАРУСАНА путем растворения анализируемой пробы, обработки цветореагентом с последующим фотометрированием полученного раствора, отличающийся тем, что, с цельюnoBjjiшения чувствительности и точн&сти способа, растворение проводят в растворе щелочи, в качестве цветореагента используют 0,5%-ный раствор молибдата аммония в50%-ной серной кислоте и обработку цветореагентом ведут путем нейтрализации полученного до рН 6-7 в присутствии универсального буферного раствора .

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) (51)4 G 01 N 21/78

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

llO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

Н ABTOPCHOIVlY СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 376001 7/23-04 (22) 26.06.84 (46) 30..09.85. Бюл. Р 36 (72) В.П. Калашников и А.Ф. Иынка (71) Львовский государственный медицинский институт (53) 543.042.963(088.8) (56) Государственная фармакопея СССР.

M. Медицина, 1968, с. 417.

Авторское свидетельство СССР9 974228, кл. G 01 N 21/78, 1980. (54)(57) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО

ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИЕТАЗИДА И/ИЛИ ЛАРУСАЧА путем растворения анализируемой пробы, обработки цветореагентом с последующим фотометрированием полученного раствора, о т л и ч а ю— шийся тем, что, с целью" повь1- шения чувствительности и точнбсти способа, растворение проводят в растворе щелочи, в качестве цветореагента используют 0,5Х-ный раствор молибдата аммония в50Х-ной серной кислоте и обработку цветореагентом ведут путем нейтрализации полученного раср1 ора до рН 6-7 в присутствии универсального буферного раствора.

1 .1

Изобретение относится к фармацевтическому анализу и касается разработки методики количественного определения лекарственных .веществ— производных изоникотиноилгидраэонов: (метазида и ларусана) — 1,1-метилен-бис-(изоникотиноилгидраэона и фурфуральсизетона иэоникотиноилгидразона).

Целью изобретения является повышение чувствительности и точности определения.

Способ осуществляют следующим образом.

Пример 1. Количественное определение метаэида и ларусана в индивидуальных веществах.

Точную навеску (около 0,1 r) вещества помещают в коническую колбу емкостью 100 мл и приливают

10 мл 2 н. раствора гидроксида калия. Реакционную смесь нагревают. до о температуры 30-40 С и до полного растворения вещества. Охлаждают и фильтруют раствор через стеклянный фильтр в мерную колбу емкостью 100 мл и доводят объем колбы до метки дистиллированной водой, 1

1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу емкостью 50 мл приливают 2 мл 0 5Х-ного водного раствора молибдата аммония в 50Х-ной серной кислоте, приготовленного растворением 10 г молибдата аммония в -100 мл концентрированной серной кислоты в мерной колбе емкостью

200 мл и доведением объема колбы до метки дистиллированной водой.

Затем приливают постепенно 2 н. раствор гидроксида калия до рН 4-5.

Добавляют 2 мл универсального буферного раствора с рН 7 и нейтрализуют

2 н. раствором гидроксида калия по универсальной индикаторной бумажке до рН 6-7. Образуется интенсивное синее окрашивание растворов, устойчивое при указанных значениях рН долгое время. Объем колбы доводят дистиллированной водой до метки.

Оптическую плотность измеряют на фотозлектроколориметре ФЭК-М с красным светофильтром (кювета с толщиной слоя 5 0 мм) при h -= -630 нм. Кювету сравнения заполняют водным раствором молибдата аммония в серной кислоте, раствором гидроксида калия и универсальным буферным раствором с рН 7.

Полученный раствор бесцветный.

182351 2

Количественное определение веществ проводят с помощью калибровочных графиков, для построения которых готовят в мерных колбах емкостью

50 мл серии растворов с концентрациями 3-25 мкг в пробе для метазида и 20-37,5 мкг в пробе для ларусана.

К полученным щелочным растворам прибавляют по 2 мл 0,5Х-ного водного

10 раствора молибдата аммония в 50Х-ной серной кислоте, нейтрализуют 2 н.раствором гидроксица калия до рН 4-5, прибавляют 2 мл универсального буферного раствора с рН 7 и вновь нейтрализуют 2 н. раствором гидроксида калия до рН 6-7 с образованием интенсивного синего окрашивания растворов в колбах,. доведением объемов колб до метки дистиллированной водой, затем

20 измеряют оптическую плотность окрашенных растворов на ФЭК-М, как описано выше.

Светопоглощение окрашенных растворов метазида и ларусана подчиняется

25 закону Бугера-Ламберта-Бера соответственно в пределах концентраций для метазида 3,6-25,2 мкг в пробе, а для ларусана — 20,2-3,3 мкг в пробе.

Содержание метазида и ларусана в процентах: в фармакопейных препаратах рассчитывают по формулам, выведенным на основании обработки калибровочных графиков, построенных методом наименьших квадратов.

D-О,06, 100 ° 50 100 дЬ» тю — едттюД

В табл. 1 приведены результаты количественного определения метазида в индивидуальном веществе.

В табл. 2 приведены результаты..количественного определения ларусана в индивидуальном веществе.

Пример 2. Количественное

50 определение метазида и ларусана в таблетках, содержащих 0,5 г вещества.

Точную навеску порошка, полученного растиранием таблеток метазида или ларусана, с содержанием вещества

55 около 0,1 ч растворяют в 10 мл 2 н. раствора гидроксида калия и проводят количественное определение как в примере 1.

35 D 0,026 100 50 ° 100, Х ,й 7;ЮЕ,,7

351 4 веществ, что видно по показателям открываемого минимума, предельного разбавления и минимальных концентраций веществ, которые можно определить при его использовании. Открываемый минимум в предлагаемом способе ниже в 25 раз, предельное разбавление ниже в 50 раз.

Относительная ошибка не превышает в среднем 1,85Х, что характеризует его высокую точность .(у известного способа она составляет 2,8Х, что в

1,51 раза ниже).

1182

Т а блица 1

Оптическая плотность, D

Объем взятого

Содержание метазида, мкг

Найдено, Метрологическая характеристика раствора, V, мл мкг

95,96

98,48

0,1

0,040

0,060

0,079

ОО100

3,45

n = 7

0,2 х = 99,19Х вЂ” 1,987

7,2

7,09

0,3

10,8

10,55 97,69

0,4

14,4

14, 36

99,75

0,122

0,140

18, 36 102, 02

21,64 100, 19

25,27 100,28

0,5

18,0

0,6

21,6

0,160

25,2

0,7

А=+ 1,85Х

Таблица 2

Объем взятого

Оптическая

Содержание ларусана, мкг

Найдено

Метрологическая характеристика плотность, D раствора, мл мкг

0,8

20,2

22,7

99,78Х

0,9045

0,9

1,0

25,2

27,7

0,34

1,2

30,2

1,3

32,8

35,3

1,4

35,46 100,51

+0,83Х

В табл. 3 приведены результаты количественного определения метазида в таблетках.

В табл. 4 приведены результаты ко- 5 личественного определения ларусана в таблетках.

Предлагаемый способ количественного определения метазида и ларусана в фармацевтических препаратах имеет высокую чувствительность, так как реактив для окрашивания обладает хорошим красящим эффектом для указанных

0,075

0,090

0,105

0,115

0,130

0,245

0,160

20,00

22,73

25,46

27,27

30,00

32,73

99,20

100,22

101,03

98,39

99,20

99,90

1 l 82351

Таблица 3

Найдено

Содержание метазида, мкг

Метрологическая характеристика

Оптическая

Объем плотность, D рзятого раствора

1« мл мкг X

n=7

3,2

6,4

0,2

9,6

0,3

12,8

0,4

16,0

0,5

19,2

0,6

А = +2,56Х

0,7

22,4

Таблица 4

Объем взятого раствора

V мл

Найдено

Метрологическая характеристика

Содержание ларусана, мкг

Оп тич еская плотность, D мкг и = 7

21,4

0,8 х = 99,817

24,1

0,9

1,323

0-:= 0,5

26,8

1;0

29,5

1 з =- 1 «22

А = «+1 «22

32,2

1,2

34,8

37,5

1,4

Составитель В. 1ладков

Техред A.Áàáèíåö .

Редактор А. Лежнина

Корректор М. Пожо

Заказ 6095/39 Тираж 896 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

0,035

0,055

0,076

0,096

0,118

0,139

0,159

0,078

0,090

0,102

0,114

0,125

0,138

0 150

2,97 92,81

6,09 95,16

9,38 97,71

12,50 97,66

15,94 99,63

19,22 100,10

22,34 99,73

20,95 97,62

23,81 98,72

26,67 99,52

29,52 100,13

32,14 99,93

35,24 101,14

38,10 101,54 х = 97,547

= 2,702

6 — = 1,02 х 09 2,50