Производные @ 1,4 @ диазепино @ 2,3- @ индолов

 

Изобретение касается производных гетерополициклических соединений, в частности соединений общей формулы I N ClCH I-CHj СК„-К1Н-С-С C-N -СССН,) II I II CR. -с-сн-сч где F,-H - низший алкил; ,, CgHj; этоксикарбонил или R и Rj вместе образуют группу -(СН-) при или 4; -CH2-N(CH,)-(CHj )2-, которые могут быть использованы в синтезе биологически активных соединений . Целью является поиск новых сочетаний известных типов связей между гетероциклическими ядрами - индольным и 1,4-диазепиновым. Этр достигается синтезом новой гетероциклической системы исходя, например, из 7-метил-6,7,8,9-тетрагидропиридо 4, . ,2, тиадиазоло 3,4-§ индола и цынковой пыли в присутствии водно-спиртового раствора НС1 с последующим добавлением ацетилацетона к (Л отфильтрованному раствору. Далее охлажденную смесь подщелачивают раствором NH до рН 9-10 и экстрагируют СНС1з. После упаривания получают целевой продукт I с выходом 59,2-82,8%. 1 табл. N0 :о :о 35

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) G9 4 С 07 D 487/04

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМ,Ф СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Н =С(СН )-СНг

I ср -нн-с-с =с-к =с сн,) р П (СД, C -CH-CH

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3945960/23-04 (22) 09.07.85 (46) 30.11.86. Бюл. № 44 (71) Новокузнецкий научно-исследовательский химико-фармацевтический институт (72) Г.А.Титов и В.П.Четвериков (53) 547.759.3(088.8) (56) Кост А.Н., Соломко 3.Ф., Приходько Н.M. Терентьев А.П. Синтез

1-ацетил-б-метил-8-оксо-2,3,7,8-.тетра-гидро-1Н, 9Н-1,4-диазепино (2,3-fj индола. ХГС, 1971 №- 6, с. 78?. (54) ПРОИЗВОДНЫЕ j1 4) ДИАЗЕПИНО (2,3-gj ИНДОЛОВ (57) Изобретение касается производных гетерополициклических соединений, в частности соединений общей формулы I где R(-H — низший алкил; К =СН), С6) этоксикарбонил или R ) и Нг вместе образуют группу -(СНг)„ при к=3 или 4; -СНг-N(CH )-(СНг)г —, которые могут быть использованы в синтезе биологически активных соединений. Целью является поиск новых сочетаний известных типов связей между гетероциклическими ядрами — индольным и 1,4-диазепиновым. Это достигается синтезом новой гетероциклической системы исходя, например, из

7-метил-6,7,8,9-тетрагидропиридо (4, 3-Ъ) (1,2,5Д тиадиазоло (3,4-8Д индола и цынковой пыли в присутствии водно-спиртового раствора НС1 с последующим добавлением ацетилацетона к отфильтрованному раствору. Далее охлажденную смесь подщелачивают раствором NH до рН 9-10 и экстрагируют

CHCl> . После упаривания получают целевой продукт I с выходом 59,2-82,8Х.

1 табл.

1273361

Изобретение относится к новым химическим соединениям, являющимся производными новой гетероциклической системы, а именно к производным (1,4j диазепино (2,3-g) индола общей фор- 5 мулы I

CH (1)

I сн, где 8 — водород или низший алкил; — метил, фенил, этоксикарбонил или R< и Н вместе образуют группу атомов -(СН ) -, -(СНг)4, -СН Н(СНз) СН СН вЂ”, которые могут найти применение для синтеза биологически активных соединений.

Целью изобретения является поиск химических соединений нового строения, содержащих новое сочетание известных типов связей между двумя ге,.тероциклическими ядрами — индольным и 1,4-диазепиновым.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 2,4,9-Триметил-8,9.10,11-тетрагидро-ÇH-пиридо (4,З-Ь) (1,4) диазепино (2,3-р) индол (la).

K кипящему раствору 4,89 г (0,02 моль) 7-метил-6,7,8,9-тетрагидропирило (4,3-bf (1,2,5) тиадиазоло (3,4-gj индола в смеси 300 мл воды, 100 мл спирта и 25 мл концентрированной соляной кислоты добавляют (порциями по 1-2 r) 20 r (0,3 моль) цинковой пыли кипятят 10-15 мин, фильтруУ

40 ют, к теплому фильтрату добавляют

2 мл (0,02 моль) ацетилацетона и охлаждают 30 мин на воздухе, затем 23 ч — в холодильнике. Охлажденную реакционную смесь подщелачивают

257.-ным водным раствором аммиака до рН 9-10 (75-100 мл), полученный раствор экстрагируют 150 мл (3 х 50) хлороформа, органическую фазу промывают водой, хлороформ отгоняют и получают

4,4 г (78,6X) соединения Ia.

Пример 2. 2,4,8,9-Тетраметил-ЗН (1,4) диазепино- (2,3-g) индол (16).

К кипящему раствору 4,07 r (0,02 моль) 6,7-диметил (1,2,5)тиадиазоло (3,4-gJ индола в 150 мл изопропилового спирта добавляют 13 г (0,2 моль) цинковой пыли и 20 мл концентрированной соляной кислоты (порциями по 2-3 мл), кипятят с обратным холодильником 10 мин, фильтруют, к охлажденному до комнатной температуры фильтрату добавляют 2 мл (0,02 моль) ацетилацетона, выдерживают 30 мин и оставляют в холодильнике на ночь. Выпавший осадок отфильтровывают, суспендируют в 100 мл воды, подщелачивают водным раствором аммиака до рН 9-10, перемешивают

30-40 мин и фильтруют; осадок промывают водой и сушат на воздухе. Получают 3,9 r (81,57) соединения Iá

Аналогично получают: 2,4-диметил-9-фенил-ÇH- (1,4)диазепино (2,3-gJ индол (Ib); 2,4,8-триметил-9-фенил-ЗН- j1,4)диазепино(2,3-8) индол (1г).

Пример 3. 2,4-Диметил-8,9-циклопентено-ЗН- (1,4)диазепино (2,3-Д индол (1д).

К кипящему раствору 2,15 (0,01 моль) 6,7-циклопентено-.(1,2,5) тиадиазоло (3,4-g) индола в 85 мл изопропилового спирта добавляют 6,5 г (О, 1 моль) цинковой пыли и 20 мл разбавленной (1:1) соляной кислоты (порциями по 2-3 мл). Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником

10 мин, фильтруют, к охлажденному до комнатной температуры фильтрату добавляют 1 мл (0,01 моль) ацетилацето— на, выдерживают 30 мин и оставляют в холодильнике на 2-3 ч. Охлажденную реакционную массу выливают в смесь

500 мл воды и 50 мл концентрированного водного раствора аммиака, перемешивают 20-30 мин, фильтруют, осадок промывают водой и сушат на возду-хе. Получают 1,8 r (71,7X) соединения (1д) .

Аналогично получают: этиловый эфир 2,4-диметил-ЗН-(1,4) диазепино „2,3-gJ индол-9-карбоновой кислоты (Ie); 2,4,9-триметил-8-этил-ÇH- (1,4) диазепино (2,3-g) индол (Тж); 2,4-диметил-8,9,10,11-тетрагидро-ЗН— (1,4) диазепино (2„3-а| карбазол (Тз); 2,4,9-триметил-ЗН вЂ” (1,41 диазепино (2,3-gJ индол (?и).

Полученные соединения очищают перекристаллизацией из водного ацетона.

Данные элементного анализа, температуры плавления и выходы соединений I а-и приведены в таблице.

1273361 где R — водород или низший алкил; (R2 — метил фенил этоксикарбонил или К! и R2 вместе образуют группу атомов -(СН ) вЂ, -(СН,), вЂ, -СН,И(СН.,)СН,СН, — .

Формулаизобретени

Производные (1,4) диазепино (2, 3-gj индолов общей формулы

Т. цл., С (из водного ацетона) вычислено, Л найдено, l

Бруттоформула ход, I

I R> R1

Н Н

2О,О а -СН,Н(СН,) СН,СН,С„Н„Н, 728 72

78,Ь

195-198 (бзл-генсан) 72,6 7,4

19,5

75,3 7,2

79,4 6,0

6 Свэ ь Н г СНэ

СН, !

7,7

17,6

81,5

С„Н» 1, С„Н„Н, 14,6

59,2

15 1

13,9

С,Н, 13,9

64,4

71,7

-(СН )

СО,С,Н, 16 7

1Ь,7 е Н

14,9

14,8

61 8 а С,Н

СН

17,0

16,6

2f2 (воэг.) 7В,9

-(СН1)Ф15;7

236 (возг.) 15,8

&1,1 и A

18,7

С, Н, N 74 6 6 7

172-175 (бэл) 18,7

82,В

Составитель М.Теренина

Техред Л.Олейник Корректор А.Зимокосов

Редактор Н.Слободяник

Заказ 6386/18 Тираж 379 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г.ужгород, ул.Проектная, 4

75>2 6,8

79„8 6,2

79,2 6,1

76 ° 3 7,3

67,7 6,1

76 ° 2 - 8 1

76,9 7,7

74 ° 6 6,5

С Н, N> 79,7 6,4

С H» N> 76 ° 5 6 8

C„H» Нэо, 67,8 6,1

С1 Н, н 758 76

С » Н, Х 77,0 7,2

205 (воэг.)

248 (возг.)

207-208

225 (возг.) !

53-156