Способ микрокапсулирования кислой соли бакампициллина

 

Изобретение относится к фармацевтической промьшленности. Для повьшения стойкости целевого продукта кислую соль бакампкциллина смешивают с этилцеллюлозой. Добавляют оксипропилцеллюлозу до соотношения этилцеллюлозы и оксипропилцеллюлозы 1,5:1,- 2:1 при рН 7,2-8,2 и массе покрытия 25-100% от массы сердцевины. СО о: 4 to о ы

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛ ИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН сю4 А 61 К 9/50

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР .

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3310057/28-14 (22) 09. 07. 81 (31) 180537 (32) 22.08.80 (33) US (46) 30. 12. 87. Бюл. ¹ 48 (71) Пфайзер Инк (VS) (72) Морган Ли Битти (US) (73) Пфайзер Инк. (US) (53) 615.45:615.7(088.8) (56) Пенглоб 200. Аннотация 10-139, Rote Liste 1980.

„„SU„„1364226 АЗ (54) СПОСОБ МИКРОКАПСУЛИРОВАНИЯ .КИСЛОЙ СОЛИ БАКАМПИЦИЛЛИНА (57) Изобретение относится к фармацевтической промышленности. Для повышения стойкости целевого продукта кислую соль бакампициллина смешивают с этилцеллюлозой. Добавляют оксипропилцеллюлозу до соотношения зтилцеллюлозы и оксипропилцеллюлозы 1,5:1.—

2: 1 при рН 7,2-8,2 и массе покрытия

25-100Х от массы сердцевины.

1364226

31,4

334,5

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способам микрокапсулирования кислой соли бакампициллина.

Цель изобретения - повьппение стойкости целевого продукта.

Способ осуществляют следующим образом.

Кислую соль бакампициллина смеши- 10 вают с этилцеллюлозой, при этом добавляют оксипропилцеллюлозу при соотношении этилцеллюлозыи оксипропилцеллюлозы 1, 5: 1.-2: 1 при рН 7, 2-8, 2 массе пок. рытия 25-100% от массы сердцевины. 15

Пример 1. Приготовление микрокапсул хлоргидрата бакампициллина.

Приготавливают раствор, содержащий

48 г/л этилцеллюлозы, 32 г/л оксипропилцеллюлозы и ацетон в количестве до равно- 0 весия системы. Затем раствор фильтруют через марлю. Порошок гидрата бакампициллина, просеянный через сито

50 меш (0,29 мм), в количестве 940 r суспензируют в гранулирующей камере

Mars ter, осуществляя псевдоожижение с использованием увлажненного воздуха с температурой 32 С и распыление указанного вьппе отфильтрованного раствора до тех пор, пока не получится 30 оболочка, составляющая 35 мас.% от массы хлоргидрата бакампициллина, на частицах хлоргидрата ампициллина.

Эта оболочка содержит этилцеллюлозу и оксипропилцеллюлозу в соотношении

1,5: 1. Образующиеся микрокапсулы пропускают через сито 40 меш (0,42 мм).

Затем микрокапсулы (663 r)- высушивают в вакууме в течение 4 ч при

35 С, после чего в течение еще 40

16 ч — в вакууме без нагрева.

Пример 2. Получение сухого порошка для приготовления рецептуры.

Указанные ингредиенты (г) перемешивают в течение 30 мин в V-образном 45 смесителе:

Бикарбонат натрия

Манн ит

Н атрийкарбоксиметилцеллюлоза 31 4 50

Ксантановая смола 62,7

Прессованньп сахар 2194,0

Амортизирующее вещество, придающее запах черешни 55 О . 55

Бензоат натрия 31,4

Полученную смесь пропускают через сито 40 меш (0,42 мм), снова перемешивают в течение 15 мин в Ч-образном смесителе, затем перемешивают в течение 10 мин в V-образном смесителе с 158,8 .г микрокапсул хлоргидрата бакампициллина, приготовленного по примеру 1. Стойкость этого сухого порошка составляет 85%, биоло гическая активность сохраняется в течение

6 нед, при 50 С.

Пример 3 ° Приготовление суспензии, предназначенной для ввода чере з рот.

Сухой по рошо к, при го тов ленный по примеру 2, смешивают с водой, смесь тщательно взбалтывают .вручную, в результате чего получается водная суспензия, предназначенная для ввода через рот, имеющая биологическую активно сть 200 мг. хлоргидрата бакампи.циллина на 10 мл вводимой воды. Эта суспензия имеет рН 7,6 и стойкость

89%, биологическая активность ее сохраняется в течение 14 дней при 5 С.

Пример 4. Указанные ингредиенты (г) взвешивают и перемешивают в течение 30 мин в V-образном смесителе после сушки каждого в полочкой сушилке в течение 16 ч при 50 С:

Бикарбонат натрия 77,5

Манн ит 837,5

Натрийкарбоксиме тилц еллюло з а 25,0

Ксантановая смола 50,0

Двуокись титана 157,5

Прессованный сахар 5480,0

Сахарин натрия 25,0

Затем смесь пропускают через мельницу Р .Скра г с для удаления крупных кусочков. Полученный в результате материал перемешивают в течение 30 мин в V-образном смесителе с 199,0 r ароматизирующего вещества, придающего запах черешни, и 872,0 г микрокапсул хлоргидрата бакампициллина—

35 мас.% оболочки из этилцеллюлозы и оксипропилцеллюлозы в массовом отношении 1,5:1. Микрокапсулы получают по примеру 1. Полученную смесь высушивают в течение 2 ч при 50 С в вакууме. Стойкость этого сухого порошка, предназначенного для приготовления рецептуры, такова, что по прошествии 12 нед. при 50 С биологическая активность сохраняется на 97%.

Пример 5, Приготовление суспенэии, предназначенной для ввода через рот, Аналогично примеру 3 приготавливают водную суспензию для ввода в

1 364226

107,0

214,0

674,1 Зо

23460,0

107,0

Формула изо бретения

Составитель Т, Журавкина

Редактор M. Петрова Техред Л.Сердюкова Корректор В.Бутяга

Заказ 6386/58 Тираж 595 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР па делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 организм чере з ро т; используя сухой . порошок, предназначенный для приготовления рецептуры, полученный по примеру 4, Эта суспензия имеет био5 логическую активность 200 мг хлоргидрата бакампициллина на 5 мл суспензии рН 7,4 и сохраняет биологическую активность на 95% по прошествии 14 дней при 3-3,5 С. 10

Пример 6. Получение сухого порошка для приготовления рецептуры.

Аналогично примеру 4 получают смесь, состоящую из следующих ингредиентов, г: 15

Микро капсулы хлоргидрата бакампициллина 35 мас.% o6oлачки из этилцеллюлозы и оксипропил- 20 целлюло эы (массовое отношение 1,5: 1), полученные по примеру 1. 3864,0

Бикарбонат натрия 739,3 25

Манн ит 3580,0

Натрийкарбоксиметилцеллюлоза

Ксантановая смола

Двуокись титана

Прессованный сахар

Сахарин натрия

Амортизирующее вещество, придающее запах черешни 882,4

Пример 7. Приготовление суспензии, предназначенной для ввода через рот.

Аналогично примеру 3 приготавливают водную суспенэию, предназначенную для ввода в организм через рот, из сухого порошка, предназначенного для приготовления рецептуры, полученного по примеру 6. Эта суспензия имеет биологическую активность 125 мг хларгидрата бакампициллина на 5 мл суспензии и стойкость, соответствующую 94% сохранения биологической активности по прошествии 14 дней при

3-5,5 С.

Отличительной особенностью данного изобретения является то,, что приготовленная суспензия обладает высокой стойкостью, что позволяет использовать ее в виде многократной дозы при вводе через рот даже при величине рН водной суспензионной среды значительно выше того значения, при котором возникают проблемы стойкости бакампициллина в водной среде. - Новая суспензия отличается приятным вкусом, удивительно хорошей стабильностью и повьппенной биологической полезностью после приема внутрь. Суспензия хорошо подходит для многоразового внутреннего приема.

Способ микрокапсулирования кислой соли бакампициллина путем ее смешения с этилцеллюлозай,- о т л и ч а ющ и и с. я тем, что, с целью повьппения стойкости целевого продукта, добавляют оксипропилцеллюлозу при-соотношении этилцеллюлозы,и оксипропилцеллюло зы .1,5: ) -2: 1 при рН 7, 2-8, 2, массе покрытия 25-100% от массы сердцевиныы.