Способ получения n-алкоксипроизводных n'-бис-(бета-хлорэтил) -аминометилазобензола

 

№ 143810

Класс 12с1, 12

СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Подписная группа Лг0 52

А. К. Чижов, К. В. Левшина, С. И. Сергиевская и Р. А. Зиновьева

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ и-АЛКОКСИПРОИЗВОДНЫХ и -БИ С-(р-ХЛ ОРЭТ ИЛ)-АМ И Н ОМ ЕТИ ЛАЗ ОБ ЕН ЗОЛА

Заявлено 7 апреля 1961 г. за М 725589/23 в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Опубликовано в «Бюллетене изобретений» Ке 1 за 1962 г.

Параалкоксипроизводные и-бис- (P-xëîðýòèë) -аминометилазобензола, способ синтеза которых в литературе не описан, являются аналогами известных производных 4-(ди- (P-хлорэтил) -а мино)-азобензолов, которые являются ценными веществами в химии терапии.

Есть основания предполагать, что аналогичные этим азобензолам, иалкоксипроизводные и -бис- (P-хлорэтил) -аминометилазобензола также будут обладать ценными химико-терапевтическими свойствами и поэтому разработка метода синтеза последних представляет теоретический и практический интерес.

Предложенный новый способ получения п-алкоксипроизводных п бис-(P-хлорэтил)-аминометилазобензола заключается в том, что исходный продукт п-аминобензил-бис- (P-оксиэтил) -амин

Ч—

СН2 С Н» ОН вЂ” СН,Х

CH2 — СН вЂ” ОН обрабатывают нитритом натрия и соляной кислотой и получают и-6H((P-оксиэтил) -аминометилфенилдиазонийхлорид

СНг — (Н, — О1-1

N CH 1<

СНз — СН- — (>H который действием фенола переводят в и-окси-n -бис-(P-оксиэтил)-аминометилазобензол № 143810 сн, — сн,-он но —,-i = к- -сн,м . сн — сн -он при взаимодействии которого с диметилсульфатом или галоидным алкилом выделяют и-алкокси-n -бис- (P-оксиэтил) -аминометилазобензол сн - сн., — он

R0 — —, — сн . и последующей обработкой хлористым тионилом получают целевой продукт и-алкокси-n -бис- (р-хлорэтил) -аминометилазобензол в форме солянокислой соли: сн, — сн, -ci

Ro ° — N = x — — снрх

R — везде алкил.

Эти хлористоводородные соли очищают или путем перекристаллизации, или переводят в основание с последующим обратным переходом к хлористоводородной соли.

Пример. Синтез и-метокси-и -бис- (P-хлорэтил) -аминометилазобензола и его хлоргидрата. а) п-окси-и -бис- (P-оксиэтил) -аминометилазобензол 3,15 г п-аминобензил-бис-(P-оксиэтил)-амина растворяют в 13,6 мл 15 5% соляной кислоты и при 0 и хорошем перемешивании прибавляют раствор 1,06 г нитрита натрия в 26 лл воды. Полученный раствор хлористого n -бис(P-оксиэтил) -аминометилфенилдиазония при перемешивании прибавляют при — 5 к смеси 1,4 г фенола, 6 г бикарбоната натрия, 21 мл метилового спирта и 21 мл воды, перемешивают еще 1 час и выделившийся продукт реакции азосочетания отфильтровывают и промывают водой. Получают 4,0 г (84,8% от теоретического) вещества с темп. плавления 139,5 — 141,5 . После перекристаллизации продукта реакции из 25% водного раствора спирта, получают 3,7 г (выход 79%) чистого п-окси-n -бис- (P-оксиэтил) -аминометилазобензола с темп. плавления

140,5 — 142 . б) п-метокси-и -бис-(P-хлорэтил)-аминометилазобензол и его хлоргидр ат.

К смеси 8 г п-окси-n -áèñ- (P-оксиэтил) -аминометилазобензола, 60 мл метилового спирта и 26, 6 мл нормального раствора едкого натра прибавляют при перемешивании на холоду 32 г диметилсульфата, перемешивают 3 час, нагревают 35 мия при 70, вновь охлаждают, прибавляют 16 мл 20%-ного водного раствора аммиака и нагревают при

70 25 мин. Отфильтровывают реакционную смесь, фильтрат упаривают в вакууме при 50 . К остатку прибавляют эфирный раствор хлористого водорода до кислой реакции на конго, отгоняют эфир в вакууме, после чего вводят 60 мл сухого хлороформа и 36 л л хлористого тионила. Реакционную смесь нагревают 3 час при 65, затем при 50 отгоняют в вакууме хлороформ и избыток хлористого тионила и для полноты отгонки последнего несколько раз добавляют и отгоняют сухой хлороформ. Остаток переносят на фильтр, промывают эфиром и сушат в вакуум-эксикаторе. Полученный в количестве 11,8 г твердый продукт № 143810 обрабатывают 50% -ным водным раствором поташа, извлекают основание п-метокси-и -бис- (р-хлорэтил) -аминометилазобензола бензолом, сушат экстракт поташом, упаривают его в вакууме, защищая трубкой с натронной известью.

Получают 2,4 г (выход 25,8%) масла, которое при стоянии постепенно кристаллизуется. Масло обрабатывают охлажденным эфиром, растирают и образовавшийся при растирании масла желтоватый порошок отфильтровывают.

Основание и-метокси-n -бис- (P-хлорэтил) -аминометил-азобензола нерастворимо в воде, умеренно растворимо в эфире, растворимо в бензоле, хлороформе и тяжелом бензине.

Данные элементарного анализа подтверждают правильность формулы C>aHg>ONgCIg.

Основание и-метокси-и -бис-(P-хлорэтил) -аминометилазобензола обрабатывают эфирным раствором хлористого водорода, отфильтровывают, осадок на фильтре промывают эфиром и сушат в вакуум-эксикаторе над пятиокисью фосфора, парафином и едким натром.

Хлоргидрат и-метокси-n -бис- (P-хлорэтил) -аминометилазобензола получается с выходом, близким к количественному, темп. плавления

158 — 160 . Вещество трудно растворимо в эфире, бензоле, бензине, хлороформе, растворимо в метиловом и этиловом спиртах, этилацетате и концентрированной соляной кислоте.

Результаты определения азота по Дюма и Кьельдалю и хлора подтверждают, что полученное вещество отвечает формуле

С„Н„ОИ,С1,. НСI

Пример 2. Синтез а) и-н. бутокси-и -бис- (P-оксиэтил) -аминометилазобензола. К смеси 0,0159 моля и-окси-n -бис (P-оксиэтил) -а минометилазобензола (полученного по примеру 1), 48 мл безводного спирта и

0,0161 моля едкого кали прибавляют 0,0164 моля н. бутилбромида растворенного в 16 мл безводного спирта. Смесь нагревают 5 час до

85, охлаждают, отфильтровывают от бромистого калия и прибавляют к фильтрату 30 мл воды. Выделившийся кристаллический осадок сушат, растворяют в ацетоне и прибавляют пятикратный объем воды.

Продукт отфильтровывают и сушат в вакуум-эксикаторе Элементарный анализ подтверждает соответствие состава препарата формуле

С Н в Оз) 1. б) и-н. бутокси-и -бис-(P-хлорэтил) -аминометилазобензол и его хлоргидрат получают из п-н. бутокси-и -бис-(P-оксиэтил)-аминометилазобензола и хлористого тионила аналогично с описанным в примере l, раздел б.

Продукт реакции, перекристаллизованный из безводного спирта, с выходом 74%от теоретического, имеет темп. плавления 188 †1 .

Элементарный анализ подтверждает формулу Cg)HggONgCIgHCI.

Основание и-н бутокси-n -бис-(P-хлорэтил)-аминометилазобензола получают в порядке, указанном в разделе б примера 1. Т. пл. препарата

82 — 84 Выход 40,5% от теоретического.

Пример 3. N-н. амилокси-и -био- (P-хлорэтил) -аминометилазобензол и его хлоргидрат получают, как это описано в примерах 1 и 2.

N-н. амилокси-и -бис- (P-хлорэтил) -аминометилазобензол имеет темп. плавления 81 — 83 (выход 40,2% ), а его хлоргидрат плавится при 170 — 172 .

Предмет изобретения

Способ получения и-алкоксипроизводных и -бис-(р-хлорэтил)-аминометилазобензола, о тл и ч а ю шийся тем, что п-аминобензил-бис№ 143810

Составитель В. М. Крол

Техред Т. П. Курнлко Корректор С. Ю. Цверина

Редактор Н. И. Мосин

Подп. к печ. 27.III-62 г. Формат бум. 70Х I08i/i6 Объем 0,35 изд. л

Зак. 3165 Тираж 550 Цена 4 коп.

ЦБТИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, М. Черкасский пер., д. 2/6.

Типограбия ЦБТИ, Москва, Петровка, 14. (P-оксиэтил)-амин обработкой нитритом натрия и соляной кислотой превращают в и-бис- (P-оксиэтил) -аминометилфенилдиазоний хлорид, который действием фенола переводят в и-окси-и -бис- (P-оксиэтил) -аминометилазобензол, «Ii4 взаимодействии которого с диметилсульфатом лли галоидным алкилом выделяют и-алкокси-и -бис-(P-оксиэтил)-аминометилазобензол с последующей обработкой хлористым тионилом.