Способ получения вещества эпи-f

 

Класс 12о, 25,;

301т, 6,1 (о ) $5557 j

СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Подписная группа № 1,т9

Н, Н. Суворов, Г. К. Скрябин, T. И. Гринюк, Л. В. Соколова, 3. А. Ярославцева, Н. Н. Лестровая, Е. Г. Гусакова, H. Ф. Ковылкииа и Ф. Я. Лейбельман

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВЕЩЕСТВА ЭПИ-Г

Заявлено 3 июля 1961 г. за ¹ 736821,г31-16 в Комитет по делам изобретений и открытий пр:! Совете Министров СССР

Опубликовано в «Бюллетене изобретений» . А 6 за 1962 г.

Известны микробиологические способы получения лекарственных препаратов, например спосоо получения дсгидрокортизона (преднизона) .

Предлагаемый сгособ получения вещества ЭПИ-F микробиологическим путем открывает большие возможности для осуществления промышленного синтеза кортизона и его аналогов.

Отличительная особенность способа состоит в том, что вещество

ЭПИ-F получают из легко доступного ацетата вещества «S» Рейхштейна одновременным его l lа — гидроксилпрованием и 21-дезацетилированием с помощью штамма Thiegemella hyalospora а№ ЛС-1313 на промышленно доступной среде содержащей глюкозу и кукурузный экстр а кт.

Штамм Thiegemella hyalospora X ЛС-1313 способен осуществлять селективное l l а-гидроксилирование и дезацетилирование 21-ацетильной группы в ацетате вещества «S» Рейхштейна с получением монопроду1:та удовлетворительной чистоты, что позволяет использовать его без дополнительной очистки для превращения в ацетат кортизона.

Для осуществления способа колбы со 150 л г среды, содержащей глюкозы 5%, пептона 2!О1!!, кукурузного экстракта 0,3%, засевают суспепзией спор Thiegemella hyalospora ¹ АС-1313, выращенных на суслоагаре или пшене из расчета 40 — 60 10а спор на 1 л среды. После 24—

48-часового выращивания при 27 посевной материал передают в ферментер с 16 л среды следующего состава: глюкозы — 2,5Ъ, кукурузного экстракта — 1,0 (на сухое вещество), рН вЂ” 5.0 — 5,2. Через 24 час в ферментер вводят 8 г ацетата вещества «S» Рейхштейна, растворенного в 500 мл ацетона. Процесс превращения-дезацетилирования и гидроксилирования протекает за 26 — 28 иас.

Методом контроля конца реакции служит хроматографическое раз— деление веществ на бумаге в системе формамид — бензол.

По окончании процесса мицелий отфильтровывают, промывают водой и ферментационную жидкость экстрагируют хлористым метиленом три раза по 8 л. Объединенный экстракт упаривают без вакуума до 200 мл и оставляют в рефрижераторе на ночь. Отгон хлористого метилена используют для повторных экстракций. Выкристаллизовавшееся вещество ЭПИ-Г в виде аддукта с хлористым метиленом отфильтровывают и промывают на фильтре охлажденным хлористым метиленом. Высушивают на воздухе, получают 5,б5 г вещества ЭПИ-F с т. пл.

213 — 214 .

Выход вещества ЭПИ-F- — до 75 — 7 % от теоретического количества, считая на ацетат вещества «S» Рейхштейна.

Предмет изобретения

Способ получения вещества ЭПИ-F микробиологическим путем на среде, содержащей глюкозу и кукурузный экстракт, о т л и ч а ю щ и Й— с я тем, что, с целью ускорения и упрощения процесса, ацетат вещества «$» Рейхштейна подвергают одновременному 11 а-гидроксилированию и 21-дезацетилированию с помощью штамма «Thiegemella hyalospara № ЛС-1313.

Составитель описания С. В. Пыжев редактор А. К. Лейкина Техред А. А. Камышникова Корректор С. Ю. Цверниа

Подп. к печ. 24.111-61 г. Формат бум, 70Х108 /,в Объем 0,18 изд. л, 3ак 3021 Тираж 450 Цена 4 коп:

ЦБТИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, Ы. Черкасский пер., д. 2/6.

Типография ЦБТИ, Москва, Петровка, 14.