Способ получения меченных тритием тетраметил-4-окси (амино) пиперидинов или аминододекановой кислоты

 

Изобретение относится к одноосновным моноаминокислотам, в частности к получению меченных тритием тетраметил-4-окси(амино)пиперидинов или аминододекановой кислоты. С целью повышения молярной радиоактивности соответствующий кетон или оксим пиперидина или нитрил кислоты подвергают твердофазному восстановлению газообразным тритием при 80С в случае нитрилов и кетонов и при температуре 95 - 105 С в случае оксимов, в присутствии катализатора Rh/С. Способ позволяет получить целевой продукт молярной радиоактивностью 1,6 - 4,8 ПБк/моль (против 0,12 ПБк/моль). 2 табл.

Изобретение относится к получению органических веществ, меченных радиоактивными изотопами, конкретно к усовершенствованному способу получения меченных тритием пиперидинов и жирных аминокислот. Целью изобретения является повышение молярной радиоактивности меченных тритием тетраметил-4-окси(амино)пиперидинов и аминододекановой кислоты. П р и м е р 1. В реакционную ампулу вместимостью 7 см³ помещают 100 мг 5% -ного Rh/C, 0,2 мл метанольного раствора 11-цианундекановой кислоты (2 мг) и упаривают на роторном испарителе. Адсорбированное на катализаторе вещество вакуумируют до остаточного давления 1 х х10^-3 гПа. Затем ампулу заполняют газообразным тритием до давления 400 гПа и нагревают при 80^оС в течение 3 ч. После охлаждения до комнатной температуры удаляют избыточный тритий, ампулу заполняют аргоном, замораживают жидким азотом и экстрагируют меченую аминокислоту метанолом (1 мл х 1). Экстракцию проводят по 5 мин при интенсивном перемешивании, метанольный раствор отделяют декантацией. После экстракции суммарный метанольный раствор фильтруют, фильтр промывают метанолом (1 мл х 3) и удаляют лабильно тритий трехкратным упариванием реакционной смеси с метанолом (по 5 мл) на роторном испарителе. Продукты реакции разделяют хроматографией на силикагельных пластинках "Силуфол" при соотношении в системе хлороформа, метанола и аммиака 6: 6: 0,1. Зону, содержащую целевой продукт, вырезают (Rf 0,35-0,45), меченный препарат элюируют метанолом (5 мл х 5), метанольный раствор фильтруют и хранят при 0^оС. Выход (12,12-³Н₂)12-аминододекановой кислоты 51% , молярная радиоактивность 2,04 пБк/ммоль, радиохимическая чистота 95-97% . П р и м е р 2. В реакционную ампулу 7 см³ помещают 10 мг 5% -ного Rh/C, 0,2 мл метанольного раствора 2,2,6,6-тетраметил-4-оксопиперидина (2 мг) и упаривают на роторном испарителе. Затем проводят операции как описано в примере 1. Продукты реакции разделяют хроматографией на силикагельных пластинках "Силуфол" (ЧССР) в системе хлороформа, метанола и аммиака (при их соотношении 5: 1: 0,1). Зону, содержащую целевой продукт, вырезают (Rf 0,2-0,25), меченый препарат элюируют метанолом (5 мл х 5), метанольный раствор фильтруют и хранят при 0^оС. Выход (3,3,4,5,5, - ³Н₅)2,2,6,2-тетраметил-4-оксипиперидина 57,0% , молярная радиоактивность 4,8 ПБк/моль, радиохимическая чистота 95-97% . П р и м е р 3. В реакционную ампулу 7 см³ помещают 10 мг 5% -ного Rh/C, 0,2мл метанольного раствора 2,2,6,6-тетраметил-4-оксиминопиперидина (2 мг) и упаривают на роторном испарителе. Затем проводят операции как описано в примере 1, только восстановление проводят при 100^оС. Хроматографическую очистку проводят как описано в примере 2 (Rf целевого продукта 0,1-0,15). Выход (3,3,4,5,5-³Н₅) 2,2,6,6-тетраметил-4-аминопиперидина 20,0% , молярная радиоактивность 4,79 ПБк/моль, радиохимическая чистота 95-97% . В табл. 1,2 представлены значения выхода меченных продуктов в зависимости от температуры и времени проведения реакции восстановления. Таким образом, способ позволяет получить целевой продукт молярной радиоактивностью 1,6-4,8 ПБк/моль против 0,12 ПБк/моль для известного способа. При этом целевой продукт получают с хорошим радиохимическим выходом и радиохимической чистотой. (56) Ю. Г. Молотковский, Т. Ю. Лазуркина, В. Н. Фаерман, В. С. Смоляков, Л. Д. Бергельсон. Биоорганическая химия. 1980. т. 6, N 4, с. 594-599.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕЧЕННЫХ ТРИТИЕМ ТЕТРАМЕТИЛ-4-ОКСИ (АМИНО)ПИПЕРИДИНОВ ИЛИ АМИНОДОДЕКАНОВОЙ КИСЛОТЫ с использованием газообразного трития и катализатора, отличающийся тем, что, с целью повышения молярной радиоактивности, соответствующий кетон или оксим пиперидина или нитрил кислоты подвергают твердофазному восстановлению газообразным тритием при 80^oС в случае нитрилов и кетонов и при 95 - 105^oС в случае оксимов в присутствии катализатора Rh/С.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Номер и год публикации бюллетеня: 8-2000

Извещение опубликовано: 20.03.2000        

---