Способ получения пентафторфенилового эфира п-нитробензойной кислоты

 

Изобретение касается нитросоединений, в частности способа получения пентафторфенилового эфира пнитробензойной кислоты, используемого для упрощения процесса очистки продуктов твердофазного пептидного синтеза. Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Последний ведут реакцией хлорангидрида п-нитробензойной кислоты с пентафторфенолом в жидкой среде в присутствии катализатора межфазного переноса полимерного дибензо-18-краун-6-эфира при комнатной температуре в течение 1-2 ч. В качестве жидкой среды используют двухфазную систему хлористый метилен - водная гидроокись калия (лучше 50%-ный раствор) и процесс проводят при мольном соотношении хлорангидрид п-нитробензойной кислоты - пента фторфенол - гидроокись калия - полимерный дибензо-18-краун-6-зфир 1:1:1,2 :(0,001-0,0005). Способ позволяет повысить выход с 62 до 92,1- 94J5% при исключении стадии очистки целевого продукта. 1 з.п. ф-лы. S

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЯ4АЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН

„„SU„„1447811 А1 (д) 4 С 07 С 79/46

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

110 ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЦТИЯМ

ПРИ ГННТ СССР (21) 4199714/31-04 (22) 30 ° 12.86 (46) 30.12.88. Бюл. В 48 (71) Московский институт тонкой химической технологии им. М.В.Ломоносова (72) Г.А.Желтухина, М.В.Сидорова, Е.И.Филиппович и Р.П,Евстигнеева (53) 547 ° 545.07 (088.8) (56) Хираока N. Краун-соединения.

М.: Мир, 1986, с. 223-4.

Авторское свидетельство СССР

11 1006430, кл. С 07 С 103/52з 1982. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕНТАФТОРФЕНИЛОВОГО ЗФИРА п-НИТРОБЕНЗОЙНОЙ

КИСЛОТ&! (57) Изобретение касается нитросое,цинений, в частности способа получения пентафторфенилового эфира п" нитробензойной кислоты, используемого для упрощения процесса очистки продуктов твердофазного пептидного синтеза. Цель изобретения — повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Последний ведут реакцией хлорангидрида п-нитробензойной кислоты с пентафторфенолом в жидкой среде в присутствии катализатора межфазного переноса полимерного дибензо-18-краун-6-эфира при комнатной температуре в течение 1-2 ч.

В качестве жидкой среды используют двухфазную систему хлористый метиленводная гндроокись калия (лучше

50Х-ный раствор) и процесс проводят при мольном соотношении хлорангидрид п-нитробензойной кислоты — пентафторфенол — гидроокись калия — полимерный дибенэо-18-краун-6-эфир

1: 1;1,2;(0,001-0,0005). Способ позволяет повысить выход с 62 до 92,194,5% при исключении стадии очистки целевого продукта. 1 з.п. ф-лы.

144781 !

П р и и е р 2. В условиях примера при молярном соотношении хлорангидрид п-нитробензойной кислогы: полимерный дибензо-18-краун-6-эфир

1:10 и время реакции 2 ч выход

92, 1%., Пример 3. В условиях примера 1 при соотношении хлорангидрид и-нитробензойной кислоты:полимерный дибензо-18-краун-6-эфир 1:0,24 10 и времени реакции 1,5 ч выход продукта 83,7%.

Пример 4. К раствору 0,44 г (2,36 ммоль) хлорангидрида и-нитробензойной кислоты в 1,5 мл хлористого метилена прибавляют 0,43 г (2,35 ммоль) пентафторфенола и реакционную массу периодически хроматографируют. В течение 1 ч состав реакционной смеси практически не меняется: Rf 0,87", Rf 0,62 в сравнимых количествах (силуфол, хлороформ). Через 1 ч прибав ияют 0,19 мл 50%-ного водного раствора гидроокиси калия (10% †н избыток к пентафторфенолу).

Реакционнук смесь перемешивают 1 ч при комнатной температуре и обрабатывают, как указано выше (см. при,.ер 1) . Выход 0,49 r (62,2%), " аким образо ;, предлагаемый спa:-.об позволяет повысить выход и упростить проце .::: †.:олучения целевого продукта °

26 пературе.

Способ получения пентафторфенилового эфира п-нитробензойной кислоты опи"ан в примерах.

" . р и м е р 1. К раствору 0,842 r (4„53 м.:оль) хлорангидрида п-нитробензойной кислоты в 2 мл хлористого метплена прибавляют 0,0027 г (2,7 мкмоль) полимерного дибензо-- .8-краун-6-эфира и суспензию, полу" енную при добавлении 0,840 г (- !,56 ммоль) пентафторфенола к

О,, 36 мл 50%-ного водного раствора гидроок IcH калия. Реакционную масо су перемешивают 1 ч при 20 С. ОргаI H÷åñêHé слой отделяют, водную фазу экстрагируют хлористым метиленом

3 1,5 мл. Для удаления следов влаги объединенный органический экстракт фильтруют через бумажный фильтр.

Растворитель удаляют в вакууме.

Кристаллический осадок сушат в вакуум-эксикаторе над безводным хлористым кальцием. Выход 1,43 r (94,5%), т,пл. 124-125 С, Rf. 0,9 (силуфол, хлороформ-метанол 9:1), Rf 0,47 (силуфол, хлороформ-гексан

2:1, проявление в УФ-свете).

Найдено, %: С 47,01; Н 1,53;

N 4,48, C Н,. 1О, Вычислено, %: С 46,85; H 1,20;

N 4,2.

Формула изобретения

1.Способ получения пентафторфенилового эфир-\ и-нитробензойHîé кислоты п. тем взаимодействия хлорангHp, рида п-HI-тробензойной кислоты с пентафторфенолом в жидкой среде, содержащей водную щелочь, и".и комнатной температуре„ 0 т л и ч а ю щ и йс я тем,. что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в ка- естве жидкой среды используют двухфазную систему хлoриcтый метилен — водная гидроокись калия и процесс проводят в присутствии катализатора межфазного переноса полимерного дибензо-18-краун-6-эфира при молярном соотношении хлорангиприд п-нитробензойной кислоты — пентафторфе!IoJI I идро ВКНс ь ха." H я поли мерный пибензо-lR-краун-б-эфир, равном 1."1:1,1:О,ОО! — О ООО5 н течение

l 2 ч

Изобретение относится к химии сложных эфиров нитроароматических карбоновых кислот, в частности к усовершенствованному способу получения

5 пентафторфенилового эфира п-нитробензойной кислоты, используемого для упрощения процессов очистки продуктов твердофазного пептидного синтеза.

Цель изобретения — повышение вы- 10 хода целевого продукта и упрощение процесса, достигаемое путем конденсации хлорангидрида п-нитробензойной кислоты с пентафторфенолом в двухфазной системе хлористый метилен — 1б

r::îäíûé раствор гидроокиси калия в присутствии катализатора межфаэного переноса полимерного дибензо-18-крауп-6-эфира при молярном соотношении . .=ьорангидрид п-нитробензойной кис- 20 лоть::пентафторфенол:гидроокись калия:полимерный дибенэо-18-краун-6-эфир, равном 1:1:1,1:0 001-0 0005 в течение 1-2 ч при комнатной тем1l,l,7811

Составитель Н.Нарышкова

Техред Л.Олийнык Корректор M.Иаксимишинец

Редактор Н.Кишт,:линец

IIoдпи с н ое

Тираж 370

ВН1П1НИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при Г КНТ ССi:Ã

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., ц. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 2. Способ по t .1, о т л и ч а ю"

m и и с я тем, что в качестве водного раствора гидроокиси калия используют 507-ный раствор.