Способ получения 3,5-диметил-4-(n-замещенных аминоэтил) пиразолов

 

Изобретение касается гетероцих лических соединений, в частности способа получения 3,5-диметил-4 -(Н-за метенных аминоэтил)пнразслов обдей формулы I CHj-(1;-Н-ЫН-С(СНз)-d-(Mg- -CHt-NR R, ГД6 , - N(CeH5)ft } -i-CHft-CHt-CHa-CH -UHt}-H cHe-CH{ro-CKj-cH , j -N cHg-cH -M(cH -СдН)cafc. e.; -NH-(lH-CH -CH, -Nib. -6н-СНг ™5 -CH -CH -fcHg, которые Являются потенциальными биологически активными веществами. Цель - упрощение процесса и расширение ассортимента целевых продуктов. Процесс ведут реакцией 1,1-диацетилциклопропана с гилрпзингидратом и амином общей II , где ,, имеет указанные значения, в йодной среде при 15-25 С и их молярном соотношении :1,05:1,1. Выход, %: т.кип., С/ /ммрт.ст,)- т.Ш1., с, брутто-формула: 59; 165-167/4; 25; 56j I50-I54/2; 51-54; С,,Но, 67; 162-165/1; 63-64; С, 42; нет; 38-40; Н, N,; 81,3; нет; 67-68; C jHejNj; 62; нет; 82-84; -.C.fjHfjN. Способ позволяет повысить выход целевых продуктов с 8 до 42- 8IZ и отказаться .от нспользования малодоступного 3-(2-диэтиламиноэтил)- пентан-2,4-диона. с (О С

СООЭ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИ%СНИХ

РЕСПУБЛИК

-SU 4 208 А1 (51)5 C 07 D 231 12 А 61 К 31/415

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЭОБРЕТЕКИЯМ И ШНРЫТЙЯИ

ПРИ fHHT СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АЮТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Ф

1 . . .., 2

Изобретение относится К усовЕраан- .,) ", ) / ствованному сйособу получения 3,5» днметил-4"(N-замещеннмх ам ноэтнл)шн- - которые являются потенциальными биоразолов общей формулы, : ;логически активными соединениями.

Цельш изобретения является упроС СН+(Hg?APg ®ение процесса получения и расширеШ шие ассортимента целевых продуктов, Ъ

Цель изобретения достигается вэаи1. . Фюдействием 1, l -диацетилциклопоопана с гидрааингидратом, и амином:общей

1 е,а а а я g - е: : (формул тт HNR В, где -NR(Ry имеют укаэанные значения, в водной среде

1.1,@, : :.ври температуре 15-25 С и молярном соотношении l,l-диацетилциклопропа(46) 23,04,92, Бюл. 1(1$ (21) 4223557/04 (22) 13,02. 87 (71). Институт фармакологии АИН СССР (72) Н.С.Зефиров, Г.С.Кузнецова,,С.И.Кошушков, В.А.Загоревский, H.È.Силилина и Н.В.Власова (53) 547.775(088.8) ($6) Mright J.Â., Dulia M.E., Phrkillie J.Н.- J.Ned.Chem. 1964 v.7, Е 1 р. 102, (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,5 g9ETNI

4-(N-ЗАИЕЩЕННЫХ ANHHO3THA) IIHPA30JIOB

:(57) Изобретение касается гетероцнк" лических соединений, в частности способа получения 3,5-диметнл-4-(И- за мещенных аминоэтил пн азолов общей формулы I СН " «N-NH-С(СН ) -CHg-CH -ЮК,К„где ВК,К, - N(CeHsh.;

° е(-CHg 1 - «Н CHy CH -N(CH -CbÍó}-Ùð

СН 1 которые являются потенциальными биологически активными веществами. Цель - упрощение процесса и расширение ассортимента целевых продуктов. Процесс ведут реакцией l,l-диацетилциклопропаиа с гидраэингидратом и амином общей форму п(lI HNR>Rq, где NP

1:l 05:l i. Выход, Х: т.кип., С/

/мм рт.ст.j т.лл., С, брутто-формула: 59; 165-167/4; 25 С((Нg(Нэ1

56; .150-!54/2; 51-54, C((H((N>I 67;

162-165/:11 163-64; С((Кш НзО; 42 нет 38-40 С(у Нц Мэ, 81,3; иет;

67-68; С(H >N» 62; иет; 82-84;

C@ H z Ng. Способ позволяет повысить выход целевых продуктов с 8 до 428tX и отказаться .от использования малодоступного 3-(2-диэтиламиноэтил)-. пентан-2,4-диона. на, гидразингидрата и амина

I: 1,05; 1, I .

Н р и м е р 1, 3 5-Днметил-4-(2-. диэтиламиноэтил) пиразол (Йа) .

7 г (55,6 ммолей) 1»1-диацетилциклопропана, 2,92 r (58»4 ммолей) гидраэин.-1 идрата и 4,47 г (61,2 ммолей) дизтиламина в 100 мл воды перемешивают 5 ч при комнатной темпера- 10 туре (ъ20 С), реакционную смесь экс" трагируют хлороформом (Зф100 мп)„ экстракт сушат сульфатом магния, растворитель отгоняют, остаток перегоняют в вакууме. Получают 6,41 г 16 (59X) целевого продукта X а, т, кип. 165-167 С/4 мм рт,, ст. При нерекристаллизации иэ пентана выморихнванием получают белый порошок,:. т.пл. 25 С. 20

Спектр IIMP (100 Nrup

:0,98 т(6Н, j - 7,3 Гц 2CH„) 2,17 с. (6Н» 2Cpyj2»44 м 4Н, СНр»СНД» 2,56 кв

4Н, j 7,3 Гц, 2СН.р,"е 12,12 уш.cf1Н, Найдено, X: С 67,52; Н .10»71»

N 21»30, Сн Пав И9

Вычислено, X» :С 67,75; Н 10 84;:

И 21,51.

П р и и е р 2. 3 5-Диметил-4" (2-пиперидииоэтил) пнраэол (3б).

По примеру 1 нз 5 г (40 ммолейв

l,l-диацетилциклопропана, 2,2 r (44 ммолей) :гидразингидрата и 4 г (47,6 ммолей) ниперидина в 200 мл воды (20 С, 10. ч) получают 4,6 г, {5áX) соединения Хбе, т. кип, 150154 С/2 мм рт.стр» т. пл. 51-54 С (из пентана), 40

Спектр ПИР: 1,5 м (6Н, 3CHyцикл.), 2,13 с (6Н 2СН )в 2»40 м (8Н, 2CHy - цикл. + +СН,СН,И), 11,21 уш.с (1Н ИН).

Найдено,,Х: С 69,30,", Н 10 43;

N 20,54.

С11 Н1в ИЗ

Вычислено, 3: С 69,52, Н 10 2I»

И 20,27.

Пример 3. 3,5-Диметил-4(2-морфолиноэтил)пиразол (1в).

По примеру 1 иэ 20 r (0,159 молей)

1 1"дкацетилциклопропана., 8,Д6 г (0,167 моля) гипразингидрага и, 15,07 r (0,175 моля) морфолина в

500 мп воды (20 С, 6 ч) получают

20 96 r {б7Е) соединения Ia, т.кин.,, р 0

1б2-165 С/1.мм рт.ст, При обработке

08 4

re к с аном веше ство кристаллиз уе тс я.

После перекристаллиэации из пентана получены кристаллы, т. пл, 63-64 С.

Спектр ПИР: 2,16 с (6Н, 2СН ) „.

2,40 и,(4Н, СН1-CHq)» 2,42 т (4Н, ) е 4»" Гце 2СН1И)е 3»64 т (4H»

4»,9 Гце 2CHyQ)е llе86 уш.с. (IH

NH) .

Найдено, X: С 62,92» Н 9,13;

И 20,30.

С„Н„И О, Вычислено, X: С 63,13; Н 9, 15»

И 20,08.

Образует с янтарной кислотой соль, т.пл. 147-.148 С (из иэопропнлового спирта) .

Найдено, Х; С 52 85 Н 7,24;

И 10 93. с„н, И о 1,5 с4Н о .

Вычислено, X С 52,83; Н 7,25;

И 10.88.

Пример 4. 3,5 -Диметил-4" (2-циклопентиламина)пираэол (Х г), 5 г (40 миолей) 1,1-диацетилциклопропана 2,2 г (44 ммолей} гидразингидрата и 4,05 г (47,6 ммолей) циклопентиламина в 250 мл воды перемешиь вают при 20 С 4 ч, выпавший осадок отделяют, получают 3,5 г (42X) соединения 1 r, т. пл. 38-40 С (из пен« тана) .

Спектр ПИР: 1,3-2,0 и (8Н, 4СН1цикл.), 2,18 с (бН, 2СН»)е 3,58 м (4Н» CHgCH y)е З»08 и (1Н» CH цикле)

5,28 ym.ñ. (2Н, 2NH), Найдено, X: С 69,64; Н 10,35;

И 20,59.

С,1Н1, И,.

Вычислено, Х! С 69 в 52» Н 10»21»

И 20,27, П р и и е р 5, 3,5-Диметил-4-(2циклогексиламиноэтил)пиразол (?д).

По примеру 4 иэ 7 г (55,6 ммолей)

l,1-диацетилцнклопропана, 2,92 r (58,4 ммолей) .гипразингидрата и

6,05 г (61 ммолей) циклогексиламина в 300 мл воды (20 С, 5 ч) получают

10 r (81,33) соединения 1д, т.пл.6768 С (из петролейного эфира). Если продукт реакции образуется в виде. масла, то обработку проводят по при" меру 1, собирая фракцию с т.кип.

150-154 С/2 мм рт.ст. и обрабатывают, как в примере 3, выкод 60-ЬЯ .

Найденов Xl С 70е30» H 10»54; и 19,2З, С1р Н13И 5 ..р

208

Фор мул-а и з О б р е т е и и я сн,-г- - н,— си; й,й, - сн, И где НК К вЂ” (C Hg) N 1

Qx-; () w —;

/ 1

HNR) Rg где NR Rq имеет указанные значения, в ВоднОЙ среде при температ;ре 5о

25 С и малярном соотношении 1, I-диацетилциклопропана, гидразингидрата . и амина I:I 05:I 1.

Составитель Г.Жукова

Редактор М.Самерханова Техред М.Дидык, Корректор О, Кравцова

Заказ 2311 Тираа Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина, 1П1

5 1466

Вычислено, Х: С 70,54; Н 10,47;

N 18,98.

Пример 6. 3,5-Диметил-41.2-(4-бензилпиперазин-l-илэтил)1 пиразол (Те).

По примеру из 3, 53 r (28 ммолей)

l -диацетилциклопропана, 1,47 г (29,4 ммолей) гидразингидрата и

5 r (28,4 ммолей) 1-бенэилпиперазина 10 в l00 мп воды (20 С, 8 ч) после упаривания хлороформного i раствора получают масло, закристаллизовавшееся при стоянии в холодильнике. После перекристаллизации из гексана полу- 15 чают 5,2 г (623) соединения Ie, т.пл.

82-84 С (из эфира). В спектре ПИР имеются сигналы 2,13 с (6Н, 2СН ), 2в40 (4Ht СНоСНд)ю 3 ° 50 с (2Н, Ph CH

7,26 с (5H СаНэ). 20

Найдено, Х; С 72,15; H 8,61;

К 19,03.

СЧ Я%604 °

Вычислено, Ж: С 72,48; Í 8,73;

N 18,79.

Выход соединений составляет 42

8IX, чго значительно выше выхода соединения Еа (8X), полученногО известным способом - взаимодействием малодоступного 3-(2-диэтиламиноэтил)- 3о пентан-2,4-диона с гидразином, Изобретение может быть использовано в препаратнвной органической химии °

СпоСоб получения 3,5-диметил-4(N-замешенных аминоэтил) пиразолон общей формулы е с,н,сн,-х ы-; Q-мн-; Q-w-, на основе дикарбонильного соединения и гидразингидрата, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью повышения выхода, упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, в качестве дикарбонильного соединения используют I,l-диацетилцикл пропан и подвергают его взаимодействию с гидрлзивгидратом и амином общей формулы ЕЕ