Способ определения левомицетина
Изобретение касается аналитической химии, в частности способа количественного определения левомицетина - антибиотика широкого спектра действия. Цель - повышение избирательности определения. Анализ ведут обработкой пробы раствором сернокислой меди в щелочной среде с последующим добавлением уксусной кислоты и йодида калия и титрованием выделившегося йода раствором тиосульфата натрия. Способ позволяет определять левомицетин в присутствии фурацилина . 6 табл. с S.
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
„„Я0„„146750 (51)4 G 01 N 31/16
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Н А ВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Ч 0 00646 100 а
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ
ПРИ ГННТ СССР (21) 4246631/28 — 04 (22) 19. 05.87 (46) 23. 03. 89. Бюл. й- 11 (71) Киевский научно-исследовательский институт фармакологии и токсикологии (72) Д.В.Прошунина, О.В.Вишневский, А.А.Медведовский и Н.Л.Флейш (53) 543.24.087 (088.8) (56) Государственная фармакопея, СССР. X изд.-M.: Медицина, 1968, с. 1079.
Медведов ский А. А. Куприме три че ское определение левомицетина и синтомицина в препарате и лекарственных формах. Фармацев тический журнал, 1968, Р 3, с.50-55.
Изобретение относится к области анализ а химических органических соединений, а именно к способу количественного определения левомицетина.
Левомицетин (D-(-)-трео-1-лара-нитрофенил-2-дихлорацетиламино-про-. пандиол-1,3)-антибиотик широкого спектра действия.
Селективное определение левомицетина в присутствии производных нитрофурана (фурацилина, фурадонина), как наиболее близких йо химическим свойствам, является затруднительным.
Цель изобретения — повышение избирательности определения левомицетина.
Пример 1. К соответствующему объему (10 мл) водного раствора левомицетина определенной концентрации (О, 15-0,25%) добавляют 0,5 мл (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕВОМИЦЕТИНА (57) Изобретение касается аналитической химии, в частности способа количественного определения левомицетина — антибиотика широкого спектра действия. Цель — повышение избирательности определения. Анализ ведут обработкой пробы раствором сернокислой меди в щелочной среде с последующим добавлением уксусной кислоты и йодида калия и титраванием выделившегося йода раствором тиосульфата натрия. Способ позволяет определять левомицетин в присутствии фурацилина. 6 табл.. С::
10%-ного раствора натрия гидроксида 2 и 0,5 мл 5%-ного раствора меди серно- фв кислой. Смесь взбалтывают 3-5 мин, „ф, фильтруют, промывают фильтр водой
3 раза по 5 мл. К фильтрату прибавляют 0,5 мл разведенной уксусной кислоты, избыток йодида калия (1,52,0 r) и через 5 мин выделившийся йод оттитровывают 0,01 н. раствором натрия тиосульфата (индикатор — крахмал). Содержание левомицетина в лекарственной форме рассчитывают по формуле . В где Ч вЂ” объем 0,01 н. раствора натрия тиосульфата, пошедшего на титрование йода, мл;
1467506
Результаты определения левомицетина в инфузионном растворе приведены в табл.4.
Пример 5. Количественное определение левомицетина в мази "Фулевил" состава, г:
Левомицетин 2,0
Фур ацилин 0,1
Раствор ретинола ацетата, мл
3,44%-ный 10 или 6,88%-ный 5 или 8,60%-ный 4 или раствор ретинола пальмитаха, мп J
5,5Х-ный 10 или 11Х-ный 5
20 . Безводный ланолин До 100
Около 2,0 r мази (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью
50 мл, прибавляют 5 мл воды, нагревают на кипящей водяной бане до рас25 плавления основы, взбалтывают 3 мин и фильтруют через бумажный фильтр в мерную колбу вместимостью 50 мл.
Извлечение повторяют 5 раз, объем фильтрата.доводят водой до метки.
30 Далее анализируют по примеру 2.
Содержание левомицетина в мази определяют по формуле
15
V О 00646 50 100
45
Пример 4. Количественное определение левомицетина в растворе для инъекций состава, r:
Левомицетин 0 5
Фур ацилин 0,05
Хлорид натрия 4,5
Вода для инъекций 500,0 мп анализируют 10 мл раствора в соответствии с методиками по известному и предлагаемому способам. а — количество миллиметров раствора левомицетина, взятого для анализа.
1 мп 0,01 н. раствора натрия тиосульфата соответствует 0,00646 г левомицетина.
В табл.i представлены результаты контрольного определения левомицетина (в присутствии фурацилина) по известному и предлагаемому способам. (в известном способе для разложения медного комплекса используют серную кислоту) .
Пример 2. Контрольные определения левомицетина в присутствии фурацилина.
В мерных колбах вместимостью
100 .мл готовят точно О, 15; 0,20; и О, 25Х-ные растворы левомицетина.
С этой целью по 0,01 r (точная навеска) фурацилина растворяют в воде при нагревании .в мерных колбах вместимостью 100 мп,. прибавляют соответственно О, 15., 0,20 и 0,25 г (точные навески) девомицетина и взбалтывают до полного растворения навесок, растворы охлаждают и доводят водой. до метки. Далее определение проводят по примеру 1.
Результат.ы контрольного определения левомицетина в присутствии фурацнлина по.известному и предлагаемо,му способам представлены в табл,2.
П, р и м е р 3. Количественное определение левомицетина в глазных каплях состава, r:
Левомицетин 0,03
Барная кислота 0,03
Хлорид кальция 0,05
0,02%-ный.раствор фурацилина 10,0 мл анализируют 5 мп раствора в соответствии,с.методиками по известному и предлагаемому способам, Результаты определения левомицетина в .глазных каплях представлены в .табл.3. где V — количество 0 01 н. раствора натрия тиосульфата, пошедшего на титрование свободного йода, мл; р — навеска мази, г.
Результаты определения.левомицетина в мази "Фулевил" представлены в табл.5.
Н р и м е р 6. Количественное определение левомицетина в прописи инфузионного раствора состава, г:
Левомицетин 0,5
Фу радо ни н 0,05.
Хлорид натрия 4,5
Вода для инъекций 500,0 мл анализируют 1,0 мл раствора в соответствии с методиками по известному и предлагаемому способам.
Результаты определения левомицетина в инфузионном растворе представлены в табл.6.
Предлагаемый способ, в отличие от известного, позволяет определять левомицетин в присутствии фурацили06 6 ной среде с последующим добавлением кислоты и йодида. калия и титрованием выделившегося йода раствором тиосульфата натрия) отличающийся тем, что, с целью повышения избирательности способа, в качестве кислоты используют уксусную кислоту.
Таблица
5 14675 на и обладает селективностью, воспроизводимостью и точностью, Формула изобретения
Способ. определения левомицетина
5 путем обработки. анализируемой пробы раствором сернокислой меди в щелочНайдено по способу зве предлагаемому
0,01530 101, 8
0,01510 t00,9
0,01470 98,0
0,.02020 t Ot., О
О, 01960 98, 2
О, 02050 t 0 f. ° .5
0,02530 t 01., 2
О., 02450 97, 8
0,02450 97,9
П р и м е ч а и и е. Метрологические характеристики: для известного способа Х = 99,81 $ = 1,76
Sg 0,59.$g;,--е р= +1)36 А = +1,36; для предлагаемого способа Х = 99,68
$ 1,29 $ р = 0,43 $ -„е р= 0) 99
А 10)993.
Таблица 2
Найдено по способу
Ко ра ра во известному предлагаемому
% г %
О, 02100
0,0t890
0,0t910
0.,02980
0,.02760
0,,02900
0,,03100
0,03200
0,03190
П р и W е ч а н и е. Метрологические характеристики:для предлагаемого способа Х = 99,57
S = 1)54 .S„0,51 S> t = +1,18
А +1,.1,9; для известного способа
Х = 134,55.S = 9,09 S „- = 3,03
S „--t = 7,0 А = +5,2.
4в
"В
О,t5
0,.15
0,.15
0,20
0,20
0,20
0,25
0,25
О;25
0,.15
0,15
0,15
0,20
0,20
0,20
0,25
0,.25
0,25
0,.015
О, 015
0,Оф5
0,020
0,020
0,020
0,025
0,025
0,025 ржание мицети ализир объеме асчету г
О,:015
О:015
О, 015
О, 020
0,020
0,,020
0.),025
Оъ.025
0,025
142,.5
t26,5
127,6
149. О
138,0
t45., О
125,9
128,9
127, 6
0,0t470
0,01520
0,,01480
0,01988
0,02018
0,01978
0,02480
О, 02513
О, 02530
0,01510
0,0t530
О) 01485
O., 02020
0.,01990
О ° 01950
0,02463
0)0247Î
0,02450
98,3
101,5
99,1
97,9
t0O,9
98,9
99,1
100,5 ,100,9
101,0
102,3
99,0
101 0
99,5
97,8
98,5
99,0
98,0 1467506
Таблица 3
Концентрация левомицетина, Найдено по способу
Содержание левомицетина в 5 мл раствора, г известному предлагаемому г %. г %
0,02400 160,0 0,01480 99,0
0,02470 164,6 0s01510 101,4
0Ä02420 161,3 0,01460 97,6 0,02350 156,6 0,01510 100,1
0,02530 170,0 0,01490 99,6
П р и м е ч а н и е. Метрологические характеристики: для предлагаемого способа Х = 99,54, 1%,40 S x = 0%63 Sx t = +1 75
А = +1,75; для известного способа
Х 16295 S 5908 S к 2%28
S g.t = --6,33 А = +3,9.
Тайлица 4
Найдено по способу
Концентрация левомицетина, % известному предлагаемому г г (% г (%
100,0
99,2
98,8
103, О
100, О
155,0 0,01000
163,0 0,00992
149,0 0,00988
153 1 0,01030
143,2 0,01001
0,01550
0,01630
0,01490
0,01531
О, 01432
П р и м е ч а н и е. Метрологические характеристики для предлагаемого способа Х = 100,22
$ = 1,65 S х = 0 73 S „- t = +2 03
А = +2,02; для известного способа
X 152,66 S=7,34 S „- 3 29
Ях t = 9 f5 А = +5 99
Таблица 5
Содержание Концентрация. Содержание левомицети- левомицетина, левомицетина на .в навес- %, в 10 мл раст ке, r вора, r
Навеска мази, г
Найдено по способу известному предлагаемому
r Е ..г %
0,00798
0,00798
0,00648
0,00648
0%00442
0,00442
0,05690 142,5
0,05040 126,5
0,04130 127,6
0,04480 138,5
0,02670 125,9
0,02850 t28,9
П р и м е ч а н и е. Метрологические характеристики для предлагаемого способа Х = 99,83 $ 2,54 S „- = 1,036 S x.t .= +2,66
А = +2,66; для известного способа Х = 131,65
7э05. S к= 2ю88 S x = +7%42 А Ф +5,64.
1,9957
;1,9957
i 6197
1, 6197
1,1025
1, 1025
0,300
0,300
0,300
О, 300
О, 300
0,10
0,10
0,10
0,10
0,10
0,0399
0,0399
0,0324
0,0324
0,0221
0,0221
О 015
0,015
0,.015
0,015 0,015
Содержание левомицетин в 10 мл рас вора, г
0,.01
0,01
О,.О f
0,01
О,оf
0,.0798
0,0798
0,.0648
0,.0648
0,0442
0,0442
0,О4030 1О1,0
0,04090 102,5
0,03220 102,4
0,03140 97,0
0 02140 97,0
0,02190 99,0
1467506
Таблица 6
Найдено по способу
П р и м е ч а н и е. Метрологические характеристики для предлагаемого способа Х = 99,52
S = 2 09 S к = 0 94 S y t = +2 6
А = + 2,61; для известного способа
Х = 143,2 S = 5,58 S „-= 2,5
S - t = +6,96 А = +4,86.
Составитель Л.Русанова
Техред М.Дидьж . Корректор С.Шекмар
Редактор Н. Тупица
Заказ 1191/42 Тираж 788 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина,101
Концентрация раствора левомицетина, 70
0,1
0,1
0,1
0,1
0,1
Содержание левомицетина в 10 мл раствора, r
0,01
0,01
0,01
0,01
0,01
0,01460 146,0 0,00975
0,01390 139,0 0,01010
0,01510 151,0 0,01020
0,01430 143,0 0,00980
0,01370 137,0 0,00990
97,5
101,0
102,0
98,0
99. 0
