Патент ссср 158280

Авторы патента:

C07D233/92 - в положении 4 или 5

C07D233/84 - атомы серы

Класс С 07с; 12р. 9

М 158280

CCСР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4(5)-НИТРО-5(4)МЕРКАПТОИМИДАЗОЛОВ

Заявлено 29 августа 1962 г. за Хв 792511/31-16 в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Опубликовано в «Бюллетене изобретений и товарных знаков» Хе 21 за 1963 г.

Известны способы получения 4 (5) -нитро-5 (4) -меркаптоимндазолов общих формул 1 и II из 415)-нитро-5(4)-галоидимидазолов путем их обработки сероводородом

R R

НБ 1! С. Î,N вЂ” !.вЂ” 1Х!( где R вЂ” водород или алкил

Указанные способы технологически весьма сложны ввиду трудности дозировки сероводорода.

По предлагаемому способу. с целью упрощения технологии, 4(5)-нитро-5(4) -хлоримидазолы обрабатывают сульфидом натрия. Реакция протекает очень быстро (в течение 5 вЂ” 20 .иин) с количественным выходом натриевых солей нитромеркаптоимидазолов по следующей схеме: а ) С N 0 ! сааб (N)NaS вЂ”, 1» 2 НС! !

С1) О,N -" вЂ” 1,1,, -R (1х1а5) 0:N 1Хi

R (О.,N) t 5 вЂ” (- к (НБ) 0„, Эти 4(5)-нитро-5(4)-меркаптоимидазо lbl могут быть использованы

Л" 158280 в качестве исходных продуктов для получения ряда производных имидазола и соответствующих сульфоксидов, сульфонов, сульфонамидов и аминосоединений, а также бициклических систем имидазотиазола и ими,азотиазина, которые обладают биологической активностью

Пример 1 К раствору 97 г сульфида натрия (Ха 8:9 Н20) в

350 лл воды, нагретому до 40 С, в течение 5 вЂ” 7 мин при перемешивании прибавляют 57 г 1-метил-4-нитро-5-хлоримидазола; температура реакционной массы при этом самопроизвольно поднимается до 67 C. К полученному оранжевому раствору прибавляют 0,5 г активированного угля, нагревают до 90 С в течение 10 вЂ” 15 лшн, фильтруют, охлаждают до

15 вЂ” 20 С и прибавляют при перемешивании и охлаждении концентрированную соляную кислоту до сильно кислой реакции по конго. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой до исчезновения кислой реакции промывных вод и высушивают при 20 вЂ” 30 С. Получают

58,1 г оранжевых кристаллов l-метил-4-нитро-5-меркаптоимидазола. кристаллизующегося с одной молекулой воды и практически нерастворимого в воде и большинстве обычных органических растворителей, но легко растворимого в водных растворах щелочи, аммиака и карбонатов щелочных металлов

Пример 2. К раствору,,8 г сульфида натрия в 45 .яд метанола прибавляют при перемешивании и охлаждении водой 4,8 г. 1-метил-4-хлор-5-нитроимидазола, Из полученной смеси отгоняют в вакууме растворитель почти досуха, к остатку прибавляют 10 мд воды, нагревают до растворения осадка, фильтруют и подкисляют ледяной уксусной кислотой до кислой реакции Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Получают 4,0 вЂ” 4,5 г 1-метил-5-нитро-4-меркаптоимидазола, плавящегося с разложением при 135 вЂ” 140 С.

Пример 3. К нагретому до 70 С раствору 5,1 г сульфида натрия в 15 лд воды в течение 10 лик при перемешивании небольшими порциями прибавляют 3,8 г 1-этил-2-метил-4-нитро-5-хлоримидазола Полученный раствор нагревают с активированным углем при 80 вЂ” 85 С, фильтруют и охлаждают до 0 С. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают 10 ял ацетона и высушивают при 40 вЂ” 50 С. Получают

3,8 г натриевой соли l-этил-2-метил-4-нитро-5-меркаптоимидазола, кристаллизующегося с одной молекулой воды с т пл 155,5 вЂ” 156,5 C (c разложением) . После перекристаллизации пз воды т. пл вЂ” 156 вЂ” 157 С (с разложением), Упариванием маточного раствора можно получить еще некоторое количество продукта.

Пример 4. Раствор 1,5 г сульфида натрия в смеси 15 .ял воды и !

5 мя метанола нагревают до 30"C, прибавляют 1,1 г 1-этил-2-метил-5-нитро-4-хлоримидазола. Полученный раствор фильтруют, упариваю в вакууме до объема около 10 >ьп подкисляют 3 .яд ледяной уксусной кислоты и охлаждают льдом, Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, а затем небольшим количеством ацетона (около

3 ял) высушивают Получают 0,53 г 1-этпл-2-метил-5-нитро-4-меркаптоимидазола с т. пл 153 вЂ” 154=С (с разло>кением).

Пример 5 K нагретому до 70 С раствору 5,3 г сульфида натвЂ” рия в 15 я.г воды прибавляют при перемешивании в течение !5 мин 4,4 г

l-пропил-2-этил-4-нитро-5-х.loplIitHäÿçoëà, Смесь кипятят 15 лшн и охла>кдают льдом. Выделившиеся кристаллы отфильтровывают, промывают 15 ял ацетона и высушивают при 70 С. Получают 3,68 г натриевой соли 1-пропил-2-этил-4-нитро-5-меркаптоимидазоча с т пл. 231,5вЂ”

232,5 C (с разложением) .

М 158280

Пример 6. К нагретому до 70 С раствору 5 3 г сульфида натрия в смеси 10 мл воды и 10 лл этанола прибавляют при перемешивании в .течение 5 мик 4,9 г 1-бутил-2-пропил-4-нитро-5-хлоримидазола. Полученный раствор нагревают до кипения, фильтруют и охлаждают льдом.

Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают ацетоном (15 м.i) и высушивают, Получают 4,85 г натриевой соли 1-бутнл-2-пропил-4-нитро-5-меркаптоимидазо la с т. пл, 156 вЂ” 157 C

Предлагаемый способ позволяет получать нитромеркаптоимидазолы достаточно просто и с удовлетворительным выходом.

Предмет изобретения

Способ получения 4 (5) -нитро-5 (4) -меркаптоимидазо IQB из 4 (5)-нитро-5 4)-галоидимидазолов, о тл и ч а ю щи и ся тем, что, с целью упрощения технологии, 4 (5) -нитро-5 (4) -хлоримидазолы обрабатывают .сульфидом натрия

Способ получения производных имидазола, обладающих трихомонацидной и амебоцидной активностью // 129139

Способ получения 4(5)-нитроимидазолкарбоновой кислоты // 102033

Способ получения 4-5-диалкил (диарил)- и 1, 4, 5-триарил- 2- меркаптоимидозолов // 137517

Замещенные фенилимидазолидины, способы их получения и фармацевтическая композиция, обладающая антиандрогенной активностью // 2116298

Изобретение относится к новым замещенным фенилимидазолидинов, к способу их получения и к их использованию в фармацевтических композициях

Производные имидазола или их физиологически совместимые соли, способ их получения, средство для снижения высокого давления крови и фармацевтическая композиция для снижения кровяного давления // 2116300

Изобретение относится к производным имидазола, способу их получения и их применению

Применение производных имидазола для приготовления фармкомпозиций, активных к рецепторам ат1 и ат2 ангиотензина, некоторые из этих соединений, способ получения производных имидазола и фармацевтические композиции на их основе // 2141321

Производные бензоциклоалкилазолотиона // 2145321

Производные имидазола, способы их получения, промежуточные вещества и фармацевтические композиции на основе производных имидазола // 2171257

Четырехзамещенные производные имидазола, способы их получения, промежуточные соединения и фармацевтическая композиция // 2174513

Изобретение относится к способу получения соединений формулы (I), заключающемуся в том, что соединение формулы (IX): в которой R1' имеет вышеуказанное значение и М представляет атом водорода или радикал R2' который имеет значения, указанные выше для R2, в которых возможные реакционные функции могут быть защищены защитными группами, подвергают реакции с соединением формулы (VIII), определенной выше, для получения продукта формулы (X): в которой R1' М и R4' имеют указанные выше значения, полученное соединение формулы (X), при условии, если М означает R2' определенный выше, подвергают реакции галогенирования, с получением продукта формулы (XI): в которой R1', R2', R4' и Hal имеют указанные выше значения, который подвергают реакции обмена галоген-металл, затем реакции с соединением формулы (XII): в которой R9' имеет значения, указанные в пункте 1 для R9, в которых возможные реакционные функции могут быть защищены защитными группами, и получают продукт формулы (I2): в которой R1', R2', R4' и R9' имеют вышеуказанные значения и, при необходимости, или осуществляют взаимодействие продукта формулы (I2) с соединением формулы (XV): O=C=N-R6' (XV) в которой R6' имеет значения, указанные в пункте 1 для R6, в которых возможные реакционные функции могут быть защищены защитными группами, для получения продукта формулы (I3): в которой R1', R2', R4', R6' и R9' имеют вышеуказанные значения, или продукт формулы (I2) подвергают реакции омыления с получением продукта формулы (I4): в которой R1', R2', R4' и R9' имеют вышеуказанные значения, который подвергают реакции с COCl2 для получения продукта формулы (I5): в которой R1', R2', R4' и R9' имеют вышеуказанные значения, или же продукт формулы (X) при условии, что M означает атом водорода, подвергают реакции галогенирования для получения продукта формулы (XIV): в которой R1', R4' и Hal имеют вышеуказанные значения, который подвергают реакции обмена галоген-металл, затем обработке соединением формулы (IVa), (IVb), (IVc), (IVd) или (IVe), определенной выше, чтобы получить продукт формулы (I6): в которой R1', R4', Hal и R3'' имеют вышеуказанные значения, полученное соединение подвергают реакции обмена галоген-металл, затем обработке соединением формулы (IVa') (IVb'), (IVc'), (IVd') или (IVe'), определенной выше, для получения продукта формулы (I7): в которой R1', R4', R2'' и R3'' имеют вышеуказанные значения; затем полученные выше продукты формул I2, I3, I4, I5, I6, I7, которые представляют собой продукт формулы I, выделяют либо подвергают, если необходимо, одной или нескольким реакциям превращения для получения других продуктов формулы I, в любом порядке: а) этерификации кислотной функции, b) омылению функции сложного эфира до кислотной функции, с) превращению функции сложного эфира в функцию ацила, d) превращению цианофункции в кислотную функцию, е) превращению кислотной функции в амидную функцию, затем, в случае необходимости, в функцию тиоамида, f) восстановлению карбоксифункции до спиртовой функции, g) превращению функции алкокси в функцию гидроксила или же функции гидроксила в функцию алкокси, h) окислению спиртовой функции до альдегидной, кислотной или кето-функции, i) превращению радикала формил в радикал карбамоил, j) превращению радикала карбамоил в радикал нитрил, k) превращению радикала нитрил в тетразолил, l) окислению алкилтиогруппы или арилтиогруппы до соответствующего сульфоксида или сульфона, m) превращению функции сульфида, сульфоксида или сульфона в функцию соответствующего сульфоксимина, n) превращению функции оксо в функцию тиоксо, о) превращению радикала в радикал р) превращению кислотной функции в функцию q) превращению функции бета-кето-сульфоксида в функцию альфа-кетотиоэфира, r) превращению карбамата в мочевину и, в частности, сульфонилкарбамата в сульфонилмочевину, s) удалению защитных групп, которые могут защищать реакционные функции, t) солеобразованию при помощи минеральной или органической кислоты или при помощи основания, u) расщеплению рацемических форм соединений формулы (I) с получением изомеров, энантиомеров и диастереоизомеров

Производные имидазола, способы их получения, промежуточные продукты и фармацевтическая композиция на основе производных имидазола // 2187507

Изобретение относится к новому применению производных имидазола, к новым производным имидазола, способу их получения, к новым полученным промежуточным продуктам и к фармацевтической композиции на основе производных имидазола

Способ получения производных имидазола // 2188821

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения соединения формулы III где R1 - водород или гетероарилалкил, R2 - группа, выбранная из СН2-О-аралкила, СН2ОСО-алкила, СН2ОСОNН2, СН2ОСОРh, СН2ОСOО-алкила; R3 - С3-алкил; R4 - дихлорфенил, включающему взаимодействие соединения формулы I где R1, R2 и R3 такие, как определено выше, с соединением формулы II: R4-S-Hal, где R4 - такой, как определенно выше, и Hal представляет собой галоген, в присутствии основания

Замещенные производные имидазола, способ введения фармацевтической композиции и способ лечения на основе этих соединений // 2232154

Изобретение относится к производным имидазола формулы (1), где X, Y, R, R2, R3 и R4 такие, как определено в формуле изобретения

Замещенные производные имидазола, способ введения активного соединения и способ лечения на основе этих соединений // 2235092

Изобретение относится к производным имидазола формулы (I), где X, Y, R, R2, R3 и R4 такие, как определено в формуле изобретения

Способ получения 2-r-4(5)-нитроимидазолов // 2122542

Изобретение относится к способам получения лекарственных препаратов на основе 2-R-4(5)-нитроимидазолов, где R = H, CH3 или C2H5

Способ получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола // 2198877

Изобретение относится к способу получения 2-метил-4(5)-нитроимидазола нитрованием 2-метилимидазола азотной кислотой в присутствии серной кислоты

Производное 1-замещенного 4-нитроимидазола и способ его получения // 2324682

Изобретение относится к новому производному 1-замещенного-4-нитроимидазола, представленного общей формулой (1) где R представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, замещенную низшей алкокси группой, низшую алкильную группу, замещенную фенил-низшей алкокси группой, фенил-низшую алкильную группу, которые могут содержать низшую алкоксигруппу в качестве заместителей фенильного кольца, или группу формулы -CH 2RA; RA представляет собой группу следующей формулы где RB представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу; X представляет собой атом хлора и брома или группу формулы -S(O)n -R1; n равно 0 или целому числу 1 или 2; и R1 представляет собой фенильную группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей нитрогруппу, атом галогена и низшую алкильную группу, в фенильном кольце; при условии, что, когда X представляет собой атом хлора и брома, тогда R не должен быть атомом водорода], или его соль, также изобретение относится к способу получения описанного выше соединения

Способ получения соединения 4-нитроимидазола // 2345071

Изобретение относится к способу получения соединения 4-нитроимидазола, представленного общей формулой (I): где X2 представляет собой атом хлора или атом брома, включающий иодирование соединения 4-нитроимидазола, представленного общей формулой (2): где каждый из X1 и X 2 представляет собой атом хлора или атом брома, с последующим восстановлением полученного соединения 5-иод-4-нитроимидазола, представленного общей формулой (3): где X2 имеет значение, определенное выше

Способ получения производных 2-r-4(5)-нитроимидазолов // 2049780

Способ получения 2-метил-4 // 164289

// 181555