Способ получения производных циклического амина или их кислотно-аддитивных солей

 

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения производных циклического амина общей формулы @ , где A=-CH<SB POS="POST">2</SB>-, -(CH<SB POS="POST">2</SB>)<SB POS="POST">2</SB>- или -CH=CH-

B=-CH<SB POS="POST">2</SB>-, -(CH<SB POS="POST">2</SB>)<SB POS="POST">2</SB>-, -C(O)-, -CH<SB POS="POST">2</SB>-C(O)-

(*) - по этому углероду проходит связь с фенильным кольцом

G=C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">6</SB>-алкилен

E - неразветвленный C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">3</SB>-алкилен или замещенный C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">3</SB>-алкилом C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">3</SB>-алкилен

R<SB POS="POST">1</SB> и R<SB POS="POST">2</SB> - низший алкил или низшая алкоксигруппа, или (R<SB POS="POST">1</SB>+R<SB POS="POST">2</SB>) - метилендиоксигруппа

R - нафтил или нафтилоксигруппа, незамещенные или моноили дизамещенные низшим алкилом или алкоксилом, бензолоксигруппа, фурил, тиенил, индолил, пиридил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, изохинолил, замещенный двумя низшими алкоксигруппами, бензо [B] фурил или бензо [B] тиенил, незамещенные или замещенные низшим алкоксилом или метилсульфонилоксигруппой, или фенил, замещенный NO<SB POS="POST">2</SB>, NH, CH<SB POS="POST">3</SB>-C(O)-NH, низший алкилом, алкоксилом или одной метилендиоксигруппой, феноксигруппа, замещенная низшим алкилом, алкокси-, одной метилендиоксиили двумя галоидами, низшими алкоксиили алкильными группами

замещенная двумя алкилами или алкоксигруппами анилиногруппа, замещенная при атоме азота низшим алкилом, когда B=-CH<SB POS="POST">2</SB>- или -C(O)-

M - целое число 1 - 5 или 6

N=0, или 1-3, причем сумма M+N должна составлять 3 - 5 или 6, или их кислотно-аддитивных солей, обладающих способностью снижать частоту сердечных сокращений и потребность сердца в кислороде. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут введением группы G-R в соответствующий циклический амин с помощью соединения Z - G - R, где Z - нуклеофильная отщепляемая группа - галоид или сульфонилоксигруппа, возможно содержащая защитную группу. В случае необходимости защитные группы отщепляют и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде нужной соли, или восстановлением полученного соединения с нитрофенильной группой, или ацилированием соединения с аминофенильной группой для получения соединения с фенильной группой, замещенной ацетиламиногруппой. Новые соединения малотоксичны и активно снижают частоту сердечных сокращений. 1 табл.

Самоа сОВЕтСНих социллистичесних

РЕСПУБЛИК

®) С 0 7 П 223/1 6

ОПИСАНИЕ ЗОБРЕТЕЧИЯ

К ИЩ ЕИУУ ев»иеи»в»»»ви . к»вл»ъ я»»»» ° и % . евв» кк»иг к» \ви»

Госуддрствен1-4ь(Й 1 1 .Омитет пО изОБРетениям и ОтнРытиям пРИ п(нт сссР

1 (2.1 ) 4355736/23-04 (22) 24.05.88 (31) Р 37 17 561.0 (32) 25.05.87 (33) РЕ (46) 30.04.90. Бюл. 9 16 (71) Др. Карл Томе Гмбх (DE) (72) Иоахим Хейдер, Манфред Псиошь, Андреас Бомхард, Норберт Хауель.

Бертольд Нарр, Клаус Нолл (ЗЕ), Кристиан Лиллие, Вальтер Кобингер (AU) и Юрген Деммген (БЕ) (53) 547.891,2,07(088.8) (56) Патент Великобритании У 1548844, кл. С 07 П 217/24, 1979. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ П! ОИЗВОДНЫХ

ЦИКЛИЧЕСКОГО А!6!НА ИЛИ ИХ КИСЛОТНОАДЦИТИВ НЬ Х:OJIEA (57) Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения производных циклического амина общей ф-лы где А=-(;Н -, -1С11j) - или -СН=СН-

В=-СН, вЂ, -(СН,>.,-, -С(О)-, -СН,-С(О)-; (%) — по этому углероду проходит связь с фенильным кольцом; G=-С -Сбалкилен; Е -неразветвленный С -Сз-- алкилен или замещенный С,-Сз-алкилом

С,-С â€”; . и R — низший алкил или низшая апкоксигруппа, или (К,+К )-метилендиоксигруппа; R-нафтил или наАтилокстигруппа, неэам щен ные или моно- или дизамещенные низшим алкином или алкок=илом, бензилокснгруппа, фурил, тиенил, индолил, „,Я0„„1561823 А 3

2 пнрндил незамещенный или замещенный низшим алкилом., иэохинолил, замещенный двумя низшими anKОксигруппами> бензо(Ь)фурил или бензоГ Ь)тиенил, незамещенные или замещенные низшим алкоксплом или метилсульфонилоксигруппой, или фенил, замещенный ИО, Ин,., СН С(0)-Ч!1, низшими алкилом, алкоксилом или одной метилендиокси группой, фечоксигруппа, замещенная низшими алкилом, алкокси-, одной метилендиокси- или двумя галоидамн, низшими алкокси- или алкильными группами, замещенная двумя алкилами или алкоксигруппами аиилиногруппа, замещенная при атоме азота низшим алки- д лом, когда В=-Сц„- или -С(О)-; т-целое число 1 — 5 чли 6; пт»0, или 1-3, причем сумма в+и должна составлять

3 — 5 или 6 или их кислотно-»тдитивных солей, обладающих способностью снижать частот т сердечных coxpavjeHHH ф и готребность сердца B кислороде. .Цель — создание гдовых более активных веществ указанного класса. Сичтез" ведут введени;см группы G-1< в соответствующий циклический ам:;-н с помощью соединения Х-С-1(, где ?-нуклеофиль- ь

:- ая атщеппяемая группа — галоид иЛи сульфонилоксигруппа, возможно содержащая защитную группу. В случае необ-: ходимости защитные группы отщепляют, и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде нужной соли, или восстановлением полученного соединения с нитрофенильной группой, или ацилированием соединения с аминофе CPI нильной группой для получения соеди нения с фенильпой группой, эамещенной ацетиламиногруппой. Новые соединения малотоксичны и активно снижают частоту сердечных сокращений. 1 табл.

1561823

Изобретен«е oTI»ocHòñÿ к пол. че1»ко новых производных цикличе "кого амина общей формулы ф» «1Л«

)g .„ ) т г Б ц д

»Си,ф (11

О где А — группа -СН -. -СН,-СН— и»1и .СН=СН.

8 — - гРУппа -СН„-, СИ С»1„.-, -С0= или -(".Н СО-., причем обозна--. ( ченнъ1Й 3yxl3oI; х атОм углеродH 15

СВЯ=:àbi С фЕН11ЛЬНЫ11 11-.(РО(1;

Е -. Неразветвленный алкилен с

3 атомами у-,ïåpoäà,, незамешенный или замещенный апки-. лом с 1--.3 атомами у "лерода: ." Q

С вЂ” ",.ã!KHJIåH с 1-6 атомами углерода;

»<, и 1«. низшии алкил HJn» низшая а-д » коксигруппа, или вместе обра3 уют, ме т иле ндиок сигрупп«

R нафтил или нафтилОкси(p«J пп а незамещенные или моно- или дизамещенные низшим алкилом или алкоксилом, бензилокси-: группа, фурил, тиенил,, индолил, пир»»1(ил, не з амеще нный или замещенньп» низшим .алкилом изохинолил., замещенный (1вумя низшими алкоксильными

:."руппами, бензо!"Ü фурил или

Г -1 бенз о (b) тиенил,, не з амещенные .(»Ль замещен»ые низшим алкоксилом или метилсульфо:-илоксигруппой, или же A".HHJ!, заме-щенный нитрогруппой, ам«но40 группой, ацетиламиног руппой, низшим» алкилом ил(»;: —.Изшим ал.". коксилом, фенил„ замещенны»".. двумя 1»изш»п»и

45 диокс1««р«уппой, феноксигр«уппа,. з амеп;е ни ая ни зш» п» алкил Ом и пи низшей алкоксигр>ппо11, фено ксигруппа, заме! це -»ная Олн О« метилендиоксигруппой или;(ву Q е»я низшими алкипьнь(ми H. Iи ал

Ок(HJIhH«.,»t<«I«ГР««(1ГаМИ И IH ДВ« мя атомами галогена,, заксен= ная двумя низши и алкильными или алкоксильны«»и группами анилиногруппа, замешенная у атома азота низшим алкилом, когда В означает группу

-СН вЂ” или -СО-,, П» 1,2,3, »,5 или 6

n - 0,1,2 или 3, причем, умма

»и+и должна составлять 3,4„5 и 1« 1 6а ил1» и»(кислотно-адлитивных солей. обладающих свойством снижать частоту сердечных;.OKpdttåI»HI» и уменьшать пот;: ебность сердца в -(1»< породе.

Цель изoápe<åHH"-. - ра.".phoo"ка на основе известных 1»етодо1-; опG оба по:-» лучения новых соединений > О б1 ада(о!цих ценными фармакологиче(к»«ми свойствамн " улучшенной активностью.

Нз »бпетен iii ".1!1: (;cl рируе ся сл= ую

1!HI«it«ntPi.«1„(РОМИ .

П р и .: е p „! <дро. 11((рид 2,. Г(»1

«, 3- (11 а(< т -1л- 2 ) -np o 1 1 «11) -ЛИГ е «с»дил 3 )— мепи, (»-697-диметок(.и- 1-Оксо-1 3 4теп pа1" идpо и Охиноп»111а, Смесь 1 r 3, .- ммсль) 2-(пиперидил-3-мет1»л)-6. 7-диметок(и-1-оксо1.2,3 4-"етрагидро-изохинол«на, 5 мл диметилсульфоксида, 0 а 5 г (0, 36 ммоль. т(«бон... i к<» «1«»Я и 0 „75 I («, 6д ммоль)

2 " (3-ХВОрпрОпи. 1) 1»а(»»т, «1«на в те че»ние и .1 ч нагревают ло 120 С. Геакцлоннуо

С:.»ЕСЬ ВЫЛИВааат Hа ЛЕДЯН ЛО ВОД«И трижды встр.хива»от ccoтветственно

50 мл этилово о зф;»ра уксусной. кисло ты. Сo .1HI»-нные орган.(-ческие фазы промыва1от 2 »» натровым щелоком и ес» дой, сушат над суль."татом магния, сгу.ца(от в вакууме и полу=.-:енньп» остаток очип(аот на силикагеле (0,063—

0,„2 мм с исполь oL анием 1Х-ного зтанола в метиленхлориде). Растворяют в ацетоне., ныделя(от гицрохлори»; с добавлением простоэфирной солянои кислоты и вь»кристаллиз-.»»ывают из аветона.

Выход 0,74 г (44У оп теорети -ecKoгn), т.пл. 179-113 i С, Рабс«1-.- тано, /: С 70,77; Н 7., >7;

»1 5,50: С1 6.,96. н<а<1-(дено, « а 1 с "0, 47; н 7, 40 у

М 5,47.; С». 7,06.

Н р и м е р 2 а,игидрох 1орид 2f(N- (- - (4--амин офенил) -атил) -липе ридил=- 3,«метил 1" 1 О дим(ток с -; l oK!„ О

1,, 3- ци г«др о-и"-, оиндол z.

2 1 г (,Ь.,73 ммоль) 2" » (11 — (2-(4ни»рофенил)=этил)-пипериди:,-3)-метил)-5,6-диметок(гя-1= Оксо- 1,3-дигидро-изоиндола растворяют в 50 мл ледяной уксусной кислоты и 1(ри 1»ереМЕШИВ<з. "IHHi При О<1В»а«<ОТ U МЛ (8,22 ммоль) гидрази гидр-.ò".à и неболь»пое количество нике» я (е(»ея. До=.

5 15618 бавление 0,2 мл гидразингидрата и соответственно небольшого количества никеля Ренея повторяют три раза по истечении 60 мин. От катализатора отсасывают„ метанолом промывают, фильтрат сушат под сульфатом магния, в вакууме сгущают и полученный остаток очищают на окиси алюминия (нейтральной, активность 11) с помощью мети- ip ленхлорида и затем повышающихся количеств этанола.

Выход 1,8 г (91,8Х от теоретического). 1 r растворяют в ацетоне и добавлением простоэфирной соляной 15 кислоты выделяют дигидрохлорид.

Выход 1,02 г (86,4Х от теоретического, в пересчете на основание), т.пл. 232-235 С.

Рассчитано, /: 59 72; Н 6,89; 20

N 8,71; С1 14,69.

Найдено, Х: С 59,54; Н 7,08,"

N 8,56; Cl 14,45.

Пример 3. 2- ((N-(2-(4-ацетамино-фенил)-этил)-пиперидил-3)-метил)"25 ,5,6-диметокси-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол»

К 819 мг (2 ммоль) 2- ((N-(2-(4амин о-фенил) -э тг т) -пиперидил-3) -метил) ."5, 6-диме тох с н-1-„оксо-1, 3-дигидро-изоиндола в 10 мл метиленхлорида, после добавления 0,3 мл (2,2 ммоль) триэтиламина, каплями прибавляют

0,16 мл (2,2 ммоль) ацетилхлорида.

При этом температура реакции повышается до 30 С. Перемешивают в течение

30 мин при комнатной температуре, дважды встряхивают с водой, органическую фазу сушат над сульфатом магния и в вакууме сгущают. Остаток вы- 4р кристаллизовывают из ацетона.

Выход 660 мг (73,2Х .от теоретичес.кого), т.пл. 195-196 С9

Рассчитано, Х> С 69 ° 16; Н 7,37;

N 9,31.

Найдено, Х: С 69 33 Н 7,11;

N 9,16.

Пример 4. Гидрохлорид 3- ((N(3-(фурил-2)-пропил)-пиперидил-3)— метил)-7,8-диметокси-2-оксо-. i 3,4,5тетрагидро-2Н-З-бензазепина, 3,2 r (0,010 моль) 3- ((пиперидил3)-метил)-7,8-диметокси-2-оксо-f,3,4, 5-тетрагидро-2Н-3-бензазепииа в течение 2 дней подвергают гидрированию в 100 мЛ абсолютного этанола в при сутствии 1,3 r (0,010 моль) 3-фурил2-пропанола и 1 r никеля Ренея при о, температуре 80 С и давлении 5 бар.

23 6

Отсасывают от катализатора, сгущают и очищают на колонне с силикагелем с = использованием в качестве элюента ме тиленхлорида и метанола. Добавлением прастоэфирной соляной кислоты выделяют гидрохлорид и выкристаллизовывают нз ацетона.

Выход 0,50 г (11Х от теоретического), т. пл. 204-206 С.

Рассчитано, X: С 64,85; Н 7,62;

Nб»051Cl 7рбб

Найдено, Х: С 64,88; H 7,76;

bl 5 93 . Cl 7,55.

„"- начение R 0,69 (силикагель, метиленхлорид и метанол в соотношении

1U:1; аммиачная атмосфера).

Пример 5. Гидрохлорид 2-((N(4-(нафтил-2-окси)-бутил)-пирролидил3)-метил) -6,7-диметил-1-оксо- 1,2,3,4тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2-(пирролидил-3-метил)—

6,7-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2-(4-бром-бутилокси)нафталина аналогично примеру 1.

Выход 30Х от теоретического, т.пл.

133-136 0.

Рассчитано, Х: С 67,02; Н 69,929

N 5,21; Cl 14,86.

Найдено, Х: С 67,26; Н 7,03;

N 5,36; Cl 14,89.

Пример 6. Гидрохлорид 2- ((И(2-метил-(нафтил-1)-метил)-пирролидил-3)-метил)-6,7-дьметил-1-оксо1,2,3 4-тетрагидро-изохинолина.

Получают нз 2-(пирролидил-3-метил)6,7-диметнл-1-оксо-i,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 1-хлорметил-2-метилнафталина аналогично примеру 1..

Выход 32,5Х от теоретического, т.пл. 142-144 С.

Рассчитано, /: С 69,34; Н 7,69;

N 5,77; Cl 7,37.

Найдено, Х: С 69,59; Н 7,63;

N 5,72; Cl 7,89.

Пример 7. Гидробромид 2- ((М(2-(5-метил-б-метокси-нафтил-2)-этил)пирролидил-3)-метил) -6,7-диметил-1оксо-1,2,3,4-.тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2-(И-(пироллидил-3метил)) -6,7-диметил-1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина и 2-(2-бром.» этил)-5-метил-6-метоксн-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 19Х от теоретического, т.пл.

230-232 С.

Рассчитано, Х: C 67,02; Н 6,93;

N 5,21; Br 14,86.

1561823

Найдено, Х: С Ь7, 10; Н 7., 12;

N 5,33; Br 15,01.

Пример 8. Гидрохлорид 2 (Н(2;(нафтил-2)-этил)-пирролидил-3)-метил)-6,7-диметокси 1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2-(пирролидил-3-метил)

Ь,7-диметокси" 1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2-(2 бромэтил)- IÎ нафталина аналогично примеру 1.

Выход 7»8% от теоретического, т.пл. 219-221 С.

Рассчитано..(х Н О)» %: С 67,39;

Н 7»07; N 5»61 » Cl 7,10 ° 15

Найдено",. Ж; С 67,21; Н 7,23;

И 5,57; С1 7,63.

Пример 9. Гидрохлорид 2 ((И(2- (6-метокси-нафтил-2)-этил)-пирролидил-3)-метил -6,7-диметокси-1-оксо- 20

1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- ((пирролидил-3)-метил)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина и 2-(2-бром25 этил}-6-метокси-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 39,2Х от теоретического, т.пл. 224-226 С.

Рассчитано (х Н ОЭ» %: С 65,84;

Н 7,05; N 5,29;.Cl:7»05»

Найдено, %: С 66,08; Н 7,13;

N 5,39," Cl 6,77.

Пример 10. Гидрохлорид 2-(2(Н-(3-нафтил-2-окси)-пропил)-пиперидил-2)-этил)-6,7-метилендиокси-1.-ок- 35 со-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина. Получают из 2- ((пиперидил-2)-этил)6,7-метилендиокси-1-оксо-1,2,3»4тетрагидро-изохинолина и 2-(3-хлорпропокси) нафталина аналогично примеру 1.

Выход 21 2Х от теоретического» т.пл. 85 87 С,.

Рассчитано (x Н О); %: С бЬ,59;

Н 6,89; N 5,17; Cl 6,53.

Найдено, %: С 66,77; Н 6,89»

N 4,95; С1 6,74.

Пример 11, Гидрохлорид 2- (2(N-(2-(б-метокси-нафтил-2).-этил)-пи- 50 перидил-2)-этил)-6,7-метилендиокси-1оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, Получают из 2-(2-(пиперидил-2)этил)-6,7-метилендиокси-1-оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина и 2-(2-бром 55 этил)-6-метоксинафталина аналогично примеру 1.

Пример 12 Гидрохлорид 2- ((й. (2-(нафтил-1)-этил)-пиперидил-3)-метил)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2 3 4тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- ((пиперидил-3)-метил)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина и 2-этил(нафтил-1)-эфира бензолсульфокислоты аналогично примеру 1.

Выход 26,9Х от теоретического, т.пл. 220-225 0»

Рассчитано,.Х: С 67,89; Н 7,27;

N 5»46; Cl 6,91.

Найдено, %: C 67,75; Н 6,92;

N 5,56; Cl 7»00.

Пример 13. Гидрохлорид 2- ((Я(2-(нафтил-2) -этил) -пипе ридил-3) -метил)-6, 7-метилендиокси-1-,оксо-1,2 „, 3, 4-тетрагидра-иэохинолина.

Получают из 2-((пиперидил-3)-метил)-6,7-метилендиокси-1-,оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина и 2-этил". (нафтил-2)-эфира бензолсульфокислоты аналогично примеру 1.

Выход 27,9Х от теоретического, т.пл. 128-130 С.

Рассчитано. (х Н O), %: С 67,66;;

Н 6,69; N 5,63; С1 7,13.

Найдено, Х: С 67,64; Н 6,70;

5,76; С1 7,35.

Пример 14. Гидрохлорид 2- j(N(2 (5-метил-б-иетокси-нафтил-2).-этил)пинеридил-3)-метил1- 6»7-метилендиок" си-1-оксо-1»2»3»4-тетрагидроизохинолина.

Получают из 2-((пиперидил-3)-метил)-6, 7-метилендиокси-1-оксо-1,2,3, 4 тетрагидро-изохинолина и 2-(2-бром- . этил)-5-метил-6-метокси-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 51,2% от теоретического, т.пл. 128-131 С.

Рассчитано, %: C 68,88; Н 6,74; и 5,34; Cl 6,77.

Найдено, Х: С 68,90; Я 6,61;

N 5,30; С3. 7,05.

Пример 15. Гидрохлорид 2-j(N((2-метил-нафтил-1)-метил)-пиперидил3)-метил)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- ((пиперидил-3)-метил -Ь,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4» тетрагидро-изохинолина и 1-хлорметил2-метил-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 57,9% от теоретического, т. пл. 21 2-21 4 С.

Рассчитано (х H O), %: С 67,63;

Н 7,63; N.5,44; Cl 6,Ü8.

1561823

Найдено, %: С Ь7,46; Н 7,56;

N 5,54; Cl 6,67.

Пример 16. Гидрахлорид 2- f(N(4-(нафтил-2-окси)-бутил)-пиперидил-.

3) -мети.п) -6, 7-диметок си-1-оксо-1, 2, 3, 4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2 ((пиперидил-3)-меткф"

6,7-диметакси.."1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2-(4-бром-бутак- 10 си)-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 46,3% от теоретического, т.пл. 80-84 i.

Рассчитана,(х.Н О), %: С 66,83„

Н 7,41; N 5,03„ Cl 6,36 ° . 15

Найдено, 7,: C 66,79; Н 7,22;

N 4,90; С1 6,,64.

Пример 17. Гидрахлорид 2-((N(2-(6-метакси-нафтил-2)-этил)-пиперидил-3)-метил)-6,7-диметокси-1-оксо-, 20

1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получа от из 2- (пиперидил-3)-ме ,тил)-Ь,7-диметакси-1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина и 2-(2-брамэтил)-6-метакси-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 22,8Х ат теоретического, т:пл. 80-8 C, Рассчитано,(х И О х НС1 х х СН СОСНз), Х: С 64,01; Н 7,65 ЗО

N 4,52; С1 5,72.

Найдено, 7.: С 64,26; Н 7,70,"

N 4,62; С1 5,49.

Пример 18. 2-(3-(N-(2-(6Иетокси-нафтил-2)-этил)-пиперидил-3)- 35 пропил -Ь,/-метилендиокси-1-оксо1,2,3,4-тетрагидра-изахинолин..

Получают из 2-(3-(пиперидил-3)пропил)-6,7-метилендиокси-1-окса1,2,3,4-тетраГидро-изохиналина и 2- 4О (2-бромэтил)-Ь-метакси нафталина ана1.

Выход 36,8 от. теоретического, т.пл. 118-121 С.

Рассчитано,Х: С 74,37; Н 7,259 45

N 5,60.

Найдено„ 7: С 74,60; Н 7,43;

N 5,65.

Пример 19. Гидрохлорид -Л(N-(2-(нафтил-1)-этил)-пиперидил-3)пропил)-6,7-метилендиокси-1-оксо-

1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2-f3-(пиперидил-3)пропил)-6,7-метилендиокси-1-.окси1,2,3,4-,тетрагидро-изахинолина и 2этил-(нафтил"1)-эфира бензолсулвфановой кислоты аналогично примеру 1.

Выход 20,8Х от. теоретического, т.пл. 195-197 С.

Рассчитано, %: С 71,07; Н 6,95;

N 5,53; Cl 6,99.

Найдено, 7.: С 71,30; Н 6,95;

N 5,65; Cl 6,80;

Пример 20. Гидрахлорид 2-l2 (N-2(5-метил-6-метокси-(нафтил-2)этил)-пиперидил-2)-этил)-6,7-диметокси-1-,оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изахинолина.

Получают из 2-(2-(пиперидил-2)этил -6,7-диметакси-1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изахинолина и 2-(2-бромэтил)-5-метил-6-метокси-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 33,6Х от теоретического, т.пл. 95-100 С. !

Рассчитано, (х 1/2 Н О), %:

С 68,38: Н 7,52 N 4,98; С1 6,30.

Найдена, %: С 68,14; Н 7,43;

N 4.,92," С1 Ь,77.

Пример 21. Гидрахлорид 2-((И(3-(HGATHJI»2}-акси)-пропил)-гексагидро-азепинил-3)-метил)-6, 7-диметокси-1-оксо-1,2,3 4-тетрагидро-изохиналина.

Получают из 2- ((гексагидро-азепи- . нил-3)-метил)-6,7-диметокси-1-оксоf,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2(3-хлорпропокси)-нафталина аналогична примеру 1.

Выход 16 1% от теоретического, пл 86 88оС

Рассчитана (х Н О), 7: С 66,83;

Н 7,42; И 5,03; Cl 6,36.

Найдено, Х: i 66,90; Н 7,40;

N 5,26; С1 6,87.

П р и и е р 22. 2-j(N-(2 (5-Метил- .

6-метакси-нафтил-2)-этил)-гексагидроазепинил-3)-метил)-6,7 -диметокси-1.оксо-1,2,3,4-тетрагидра-изохинолина.

Получают из 2- ((гексагидро-азепинил-3)-иетил)-6,7-диметокси-1-аксаi,2,3,4-тетрагидра-изахинолина и 2(2-брамэтил)-5-метил-6-метакси-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 43,5i от теоретического, т.пл. 125-127 С.

Рассчитано, Х: С 74,39; Н 7„80;

N 5,42.

Найдено, 7: С ?4,31-; Н 7,82;

М 5,35.

П р и и е р ?3. Гидрахлорид 2-((N(2-метил-(нафтил-1)-метил)-гексагидро-азепинил-3)-метил)-6,7.-диметакси

1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохино.-.— лина.

Получают из 2- ((гексагидро-азепинил-3)-метил)-6,7-диметакси-1-окса1561823

1,2,3,4-тетрагидро-изохиналина и 1хлорметил-2-метил-нафталина аналогично примеру 1. . Выход 67,5Х от теоретического, т.пл. 128-130 С.

Рассчитано (х 2Н О), : С 66, 10;

H 7,58; N 5,13; Cl 6,50 °

Найдено, Х; С 66,24; Н 7,44;

N 5,23; Cl 6,85.

II р и M е р 24, .Гидрохлорид 2-((N(4-(нафтил-2-окси)-бутил)-гексагидроазепинил-3)-метил)-6,7-диметокси-1оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- 1(гексагидро-азепинил-3)-метил) -6,7-диметокси-1-оксо1,2,3,4-тетрагидра-изохинолина и 2(4-бром-бутилокси)-нафталина анало гично примеру 1.

Выход 26Х от теоретического.

Рассчитано, Х; С 69,22; Н 7,80;

N 5,04; Cl 6,38.

Найдено, Х: С 70,01; Н 7,70;

N 5>)5 Cl 6,48.

Пример 25. Гидрахлорид 2- ((N(2-(нафтил-1)-этил)-гексагидро-азепинил-3)-метил)-,6,7-метилендиокси-1оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2-((гексагидра-азепинил-3)-метил)-6,7-метилендиокси-1оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2-(2-бензолсульфонил-окси-этил)— нафталина аналогично примеру 1.

Зыход 15,4Х от теоретического, т.пл. 236-238 С.

Рассчитано (х 1/2 H<0), Х:

С 69,40; Н 6,82; N 5,58; С1 7,06.

Найдено, : С 69,07; Н 6,74;

N бэ13ь Cl 7,29 °

Пример 26. Гидробромид 2- 1(bl(2-(нафтил-2)-этил)-гексагидро-азепинил-3)-метил)-6,7-метилендиокси-1— оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- ((гексагидро-азепинил-3)-метил -6,7-метйлендиокси-1оксо-1,2,3,4-тетрагидра-изохинолина и 2-(2-бромэтил)-нафталина аналогично примеру 1, Выход 31,6Х ат теоретического, т.пл. 100-102 C.

Рассчитана, Х: C 64,80; Н 6,18;

N 5,21; Br 14,86.

Найдено, Х С 65,02; H 6,079

N 5,39; Вг. 14,78.

Пример 27. Гидрахлорид 2- ((N(2-(6-метокси-нафтил-2)-этил)-rексагидроазепинил-3)-метил)-6,7-метилендиакси-1-окса-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина.

Получают из 2- ((гексагидро-азепинил-3)-метил -б,7-метилендиокси-1оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина

5 и 2- (2- бр ам э тил) -6-мет ок си-н аф г алин а аналогично примеру 1 .

Выход 34,1% от теоретического, т.пл. 147-149 С °

Рассчитано (х Н О), Х: С 68,62., Н 7,10; N 5,33; С1. 6,75.

Найдено, Х: С 68,88; Н 6,98;

11 5,41; Cl 6,78.

Пример 28. Гидрохлорид 2- (N(2-(5-метил-6-метокси-нафтил-2)-этил)гексагидро-азепинил-3)-метил1-6 7метилендиокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- ((гексагидро-азепинил-3)-метил1-6,7-метилендиокси-1"20 оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и 2-(2-бромэтил)-5-метил-Ь-метоксинафталина аналогично примеру 1.

Выход 36,1Х от теоретического, т.пл. 112-114 С.

25 Рассчитано (х Н О), Х: С 67,07;

Н 7,08; N 5,04; Cl 6,38.

Найдено, Х:. С 67,13; H 7,15;

N 4,97; Cl 6,56.

Пример 29. Гидрохлорид 2-12 ц (N-(3- (3,4-метилендиокси-фенокси)пропил)-пиперидил-3)-этил"-6,7-диметокси- -оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- ((пиперидил-3)- "

35 этил -6 7-диметакси-1-оксо-1 2 3 4У У У тетрагидра-изохинолина и 1-хлор-3(3,4-метилендиокси-фенокси)-пропана аналогично примеру 1.

Выход 35,5Х от теоретического, 40 т.пл. 97-100 С.

Рассчитано, Х: С 59,09; Н 7,28;

N 4,62; С1 6,65.

Найдено, Х: С 58,97; Н 7,36;

N 4,66; С1 6,52.

45 Пример 30. Гидрохлорид 2-(2(N-(2-(3,4-диметокси-фенил)-зтил)-пиперидил-3)-этил -6,7-диметокси-1""оксо-i,?,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из ?- ((пиперидил-3)-этил)6,7-диметокси-1-оксо-",,2,3,4-тетрагидро-изохиналина и 1-бром-2-(3,4димс.такси-фенил)-этана аналогично примеру 1.

Выход 35,9i от теоретического, 55 т»аале 103105 С, Рассчитано, Х: C 62,60; К 7,79;

N 5, 1; Cl 6,83.

Найдено„ i: С 62,41; 1! 7,82;

У 5,09; С1 7,19.

1561823

Пример 31. Гидрохларид 2-(3(N- (2- (3, 4-димет ок си-фенил) -этил)— пиперидил-3) -пропил|-6,?-диметокси-1оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолнна.. с

Получают из 2- (3-(пипepидил-3)-пропил)-6, 7-диметокси".1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина и 1-бром-2(3,4-диметокси-фенил)-этана аналогич.=но примеру 1. 10

Выход.32,6Х от теоретического, т.пл. 102-106 С.

Рассчитано, %: С 63,20; Н 7,86;

И 5,08; Cl 6,43.

Найдено, X: С 63,39; H 7,90;

Р

М 4,86 Cl 6,,13.

Пример 32. Гидрсхлорид 2-(3(N»(3-(3,4-метилендиокси-фенокси)-: пропил)-nHnep vw-3)-пропил)-6,7-диметокси".1-оксо-1,2,3,4-тетрагидрсизохинолина.

Получают из 2- 3-(пиперидил-3)пропил)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2.3,4тетрагидрс-изохичолина и 1-хлор-3:-. (3,4-метилендискси-фенскси)-пропана аналогично примеру

Выход 29,7% от теоретического, т.пл. 97-100 С.

Рассчитано, %: С 61,63," Н 7,31;

И 4,96; С1 6,47.

Найдено, %: С 61,94„ H 7,46;

N 5,16; Cl 6,48.

Пример 33. Гидрохлорид 2- Г((3, 4-диме ток си- бе н з ил) -пипер идил-3)— метил)-б 7-диметскси-1-.оксо-1 2 3,4Э 35 тетрагидро-изахинолина.

Получают из 2-(пиперидил-3-метил)6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4-тетра гидро-изохинолина и 3,4-диметоксибензилбромида аналогично примеру 1. 40

Выход 53,3Х от теоретического, т. пл. 127-132 С

Рассчитано, %: C 63,58; Н 7,18;

N 5,70; Cl 7,22.

Найдено, %: С 63,30; Н 7,22; 45

N 5,52; Cl 7,14.

П р е р 34. Гидрохлорид 2- (((3-(4-метокси-фенил)-пропил)-пиперидил- 3)-метил)-6,7-диметокси-1-оксо1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2-(пиперидил-3-метил)6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4-.тетрагидро-изохинслина и 1-бром-3-(4-метокси-фенил)-пропана аналогично при-" меру 1 °

Выход 42% от теоретического, т.пл. 229-231 С.

Рассчитано, %: С„66,31; Н 7,63;

N 5 73; С 7,25.

Найдено, Х: С 66,27; Н 7,64;

N 5,65; Cl 7,33..

Пример 35. Гидрохлорид 2- 2(Ы-(3-(3-метил-фенскси)-пропил)-пиперидич-2)-этин)-6,7-диметокси -,."оксо1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2-(2-(пиперидил-2)этил)-6-,7-диметокси-1-оксо- 1,2,3,4тетрагидро-изохинслина и 1-хлор-3(3-.метил-фенскси)-пропача аналогично примеру 1.

Выход 52,4% от тебретическсгс, т.пл. 142-144 С, о, Рассчитано, %: С 66,85; H 7,81; кт 5,57; С1 7,05.

Найдено, Х.: С 66,73; Н 7,68;

N 5 53; Cl 6,94,-.

Пример 36. Гидрсхлорид 2-Г 2(N- (2- (3 4-дгметскси-фенил)-этил)пиперидил-2)".=-т-ил1-6,7-диметокси-1оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2-(2-(пиперидил-2)этил)-6,7-диметскси-1-,оксо-1,2„3,4тетрагидра-изсхинслина и ", "бром-2(3„4-димeтcкси-фенил)-этака аналогично примеру 1.

Выход 47,3Х теории, т.пл. 150—

155 С.

Рассчитано, %: С 64,72; Н 7.,68;

N 5,39; Cl 6,82.

Найдено, Х: С 64,40; k 7,83;

N 5 27; С! 6,90.

il p и м е р 37. Гидрохлорид 2-(2(N-(3-бензилокси-пропил)-пиперидил-2)-этил)-6;7-диметскси-1-оксо "1,2,3, 4-"eòðàã ùðî-.изохинслина.

Иолучяат из 2- (2-(пиперидил-2)этил)-6,7-диметскси-1-,оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-3бензилокси-пропана аналогичнб примеру 1.

Выход,56,3% ст теоретического, т.нл, 116-120ОС.

Рассчитано, Х: С 66,85;, Н 7,81;

М 5;57; Cl /,05.

Найдено, % С 66,60; С 7,75;

5„25:, Cl 7,25.

П р и м e p 38. Гидрохлорид 2- 2(N-(4-(4-метокси-фенил)-бутил)-пиперидил-2)-этил)-6,7-диметокси-1-аксо1,2,3,4-тетрагидрс-изсхинолина.

Получают чз 2- (2-(пиперидил-2)этил)-6,/-диметскси-1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина н 1-бром-4(4-метокси-венил)-бутана аналогично примеру 1.

Выход 42,К от теоретического т.пл. 107-112 С.

1561823

Рассчитано, %: С 67„.36; Н 7,99;

N 5„42; Сl 6,86;

Найдено, %: С 67,16; Н 8,05;

N 5 35; Cl 7,34.

Пример 39. Гидрохлорид 2- (2(N-3-(3,5-диметокси-фенокси)-пропил)пиперидил-2)-этил -6,7-диметокси-1оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- Р-(пиперидил-2)-. этил) -6, 7-диметоксн-1-оксо-1,2,3, 4 тетрагидро-изохянолина и ió-,õéîð-3(3,5-диметокси-фенокси)-"пропана ана.логично примеру 1.

Выход 56,.3Х от теоретического, т.пл. 127-132 С.

Рассчитано, Х: С,61,4»; Н 7,64; Я 5,10 ° Cj 6,46.

Найдено, Х: С 61,56; H 7,65;

N 5,28 Сl 6,89.

Пример 40. Гчдрохлорид 2-(2(N-3-(3,4-метилендиокси-фенокси)-пропил)-пиперидил-2)-этил)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина. 25

Получают из 2-(2-(пидеридил-2)этил -6,7-диметокси-1-окса-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-3(3,4-метилендиокси-фенокси)-пропана аналогично примеру 1. ЗО

Выход 49Х от теоретического, т.пл. 118-120 С.

Рассчитано, %: С 63,09;, Н 7,00;

Я 5р26ф С1 бу65о

Найдено, %: С 62,90; Н 7,04;

N 5,46; С1 6,79.

Пример 41. Гидрохлорид 2" (N-(3-(3,5-диметокси-фенокси)-про ил)-пиперидил-3)-мегил -6,7-дииеток". си-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохино ® лина.

Получают из 2- ((пиперидил-3)-метил)-6,7-диметокси-i-.,ñêсо 1,2,3,4тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-3 (3,5-диметскси-феноксй)-пропана аналогично примеру 1.

Выход 37,5Х от теоретического, т.пл. 98-102 С.

Рассчитано, %: С 62, ; Н 7,35;

Ы 5,24; Сl 6,63., Найдено, Х: C 62 81; Н 7,41;

И 5 10; С1 б 75.

Пример 42. Гидрохлорид 2- Ф(3-(3,4-метнлендиокси-фенил)-кропил)пиперидил-3)-метился-6,7-диметокси-1оксо-1,2,3,4тетрягидро-изохинолина;

Получают из 2- ((пиперидил-2)-метил)-6,?-диметокси-1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-".(3,4-метилендиокси-фенил)-пропана аналогично примерч

Выход 50% от теоретического, т.пл.

236 - 238 С.

Рассчитано, %: С 64,46; Н 7,01;

N 5,57; Cl 7,04.

Найдено, Х: С 64,30; Н 6,97;

N 5,59; Cl 7,08.

Пример 43. Гидрохлорид 2-((N(3-(3,4-.метилендиокси-фенокси)-пропил)-пиперидил-3)-метил)-6,7-диметокси-1-оксо-i,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- ((пиперидил-2)-ме тил)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-3(3,4-метилендиоксифенокси)-пропана аналогично примеру 1.

Выход 46,2% от теоретического, т,:пл. 149 - 153 C.

Рассчитано, %-: С 60,38; H 6,94;

N 5,21; Cl 6,60.

Найдено, /: С 60,30; H 6,93;

М 5,29;.Cl 6,37.

Пример 44. Гицрохлорид 2- (М(3-(2,6-днметил-фенокси)-пропил)-пиперидил-3)-метил)-6,7-диметокси" 1оксо-1,2,3,4 тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- ((пиперидил-3)-метйл)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,.4тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-3-(2, 6-диметил-фенокси)-пропана аналогично примеру 1.

Выход 55,3% от теоретического, т.пл. 131-135 С. . Рассчитано, %: C 66,85; Н 7,81;

N 5,57; Cl 7,05.

Найдено, Х: С 66,88; Н 7,95;

N 5,59; Сl 6,85.

Пример 45. Гидрохлорид 2-((N(4- (2,4-дихлор-фекокси) — бутил)-пиперидил-3)-метил) -6,7-диметокси-1-оксо1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина, . Получают из 2- ((пиперидил-3)-метил) 6,?-диметокси-i-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-4(2,4-дихлор-фенокси)-бутана аналогично примеру 1.

Выход 54,1% от теоретического, т.пл. 125 " 128 С.

Рассчитано, %: С 58,12; H 6,32;

N 5,02; Cl 19,06.

Найдено, Х: C 58,21;.Н 6,38;

N 5,08; Сl 18,85.

Пример 46. Гидрохлорид 2- ((N(2-(3,4-диметокси-фенил)-этил)-пиперидил-3)-метил)-6,7-диметокси-1-оксо1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, 1561823

Получают из 2-((пиперидил-3) -метил)6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро изохинолина и 1-бром-2-(3,4-диметокси-фенил)-этана аналогично при5 меру 1.

Выход 57,5% от теоретического, т.пл. 118 — 121 С.

Рассчитано, %: С 64,21; Н 7,38;

N 5,55.

Найдено, %: С 64,18; Н 7,36;

N 5,19.

Пример 47. Гидрохлорид 2- ((И(3-(3,4-днметокси-фенокси)-пропил)пиперидинил-3)-метил -6,7-диметокси1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохино.—, лина.

Получают из 2- ((пиперидил-3)-ме- ; тил)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-320 (3,4-диметокси-йенокси)-пропана аналогично примеру 1.

Выход 62,5Х от теоретического, т.пл. 112 — 115 С.

Рассчитано, %: С 60,80; Н 7,479 25

М 5,24..

Найдено, Х: С 6$,65 Н 7,69;

N 5,.27.

Пример 48. Гидрохлорид 2- ((М(3-(3,4-диметокси-фенокси)-пропил)пиперидил-3)-метил)-6,7"метилендиокси-1-оксо-1,2,3„4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- ((пиперидил-3)-ме- . тил)-6,7-метилендиокси-1-оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-3(3,4-диметокси=фенокси)-пропана аналогично примеру 1.

Выход 60% от теоретического, т.пл.

97 — 100 С. 40

Рассчитано, %: C 60,38; Н 6,94;

N 5,40; Сl 6,60.

Найдено,„ %: С 60,20; Н 6,97;

N 5,21; Сl 6,83.

II p u M е p 49, Гидрохлорид 2- f(N- 45 (2-(4-метокси-фенил)-этил)-пиперидил-3)-метил)-6,7-метилендиокси-1оксо-1,2,3,4-тетрягидро-изохинолина.

Получают из 2- ((пиперидил-3)-метил)-6,7-метилендиокси-1-оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина и. 1-хлор-2(4-метокси-фенил)-этана аналогично примеру 1.

Выход 71,4% от теоретического, т пл 195 - 197оС

Рассчитано, %: С 62,94; Н, 6,97;

N 5,87; Сl 7,73.

Найдено, %: С 62,90; Н 6,98;

N 5.,68; Cl 8,04.

Пример 50. Гидрохлорид 2-((N(2- (3, 4=диме ток си-фенил) -этил) -пипе- ридил-3) -метил) -6, 7-диметил-1-оксо1,2,3,4-тетрагидро-изохинолнна и 1бром-2-(3,4-диметокси-фенил)-этана аналогично примеру 1.

Выход 41,9Х от теоретического, т.пл. 132 — 134 С.

Рассчитано,.%: С 63,57; Н 8,10;

N 5,49; Cl 6,95.

Найдено, %: С 63,70; Н 8,26;

N 5,45; Cl 7,13 °

Пример 51. Гидрохлорид 2-f(N(3 (4-метокси-фенокси)-пропил)-пиперчдил-3)-метил -6,7-диметил-1-оксо1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- ((пиперидил-3)-метил)-6,7-диметил-1-оксо- t,2,3,4-тетрагидро-изохииолина и 1-хлор-3-(4-метокси-фенокси)-пропана аналогично примеру i.

Выход 5,8% от теоретического, т.пл. 144 — 146 C.

Рассчитано, %; C 68,55; Н 7,88;

N 5,92; Сl 7,49.

Найдено, %: С 68,45; Н 7,80;

N 6,11; Cl 7,33.

II р и и -з р 52. Гидрохлорид 2-f(N(3-(3-метокси-Аенокси)-пропил)-пипе ридил-3)-метил)-6,7-метилендиокси-1оксо-1,2 3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- (пиперидил-3)-метил)-6,7-метилендиокси-1-оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина и 1-хлор-3(3-метокси-фенокси)-пропана аналогично примеру 1.

Выход 32,5% от теоретического, т.пл. 142 — 145 С.

Рассчитано, %: С 60 58 . Н 6 95

N 5,52; Сl 6,99.

Найдено, i: С 60,42; Н 6,92;

N 5,50; Ñl 7,18.

Пример 53. Гидрохлорид-2- f(N(3-(3-метил-фенокси) -пропил)-пиперидил-3) -ме тил -6, 7-мет иле ндиок си-1оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из ?- ((пиперкдил-3)-метил)-6,7-метилендиокси-1-оксо-),2,3, 4-тетрагидро-изохинолина и 3-(3-метил-фенокси)-1-хлорпропана аналогично примеру 1.

Выход 31,6% от теоретического, т.пл. 178 — 180 С.

Рассчитано, %: С 63,59; Н 6,97;

N 5,70; Cl 7,22.

Найдено, %: С 63,59; Н 6,92;

N 5,86; Сl 7,50.

19

1561823 считано

N 7,58; Cl 12,79.

Найдено, %: " 60 50 Н 7,35;

N 7,56; Cl 12,8/.

Пример 55. Дигидрохлорид 23-(Я-(3-пиридил-4)-пропил)-пиперидил-3)-пропил)-6,7-диметокси-1-оксо1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- (3-(пиперидил-3)пропил)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина и 4-(3-хлор- 25 пропил)-пиридина аналогично примеру 1.

Выход 48% от теоретического, т.пл.

85 - 96 0 (аморфн.).

Рассчитано, %: С 57,84;, Н 7,73; 30

И 7,49; Cl 12,65.

Найдено, %: С 57,71; Н 7,91;

Ы 7,35; Cl 13,04.

Пример 56. Моногидрат дигидрохлорида 2- (3-(N-2-(6,7-диметоксиизохинолил-4)-.этил)-пиперидил-З)пропил)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- f3 (пиридил-3)-пропил)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина и 4-(2-хлорэтил)-6,7-диметокси-изохинолина аналогично примеру 1.

Выход 34% от теоретического, т.пл. 162-171 С аморфн.)..

Рассчитано, Й: С 60,17; Н 7,10;

N 6,57; Сl 11,10.

Найдено, %: С 59 85; Н 7,00;

N 6,86; Сl 11,04.

Пример 57. Моногидрат дигидрохлорида 3- (3-(N-(2-(2-метил-пири". дил-6)-этил)-пиперидил-3)-пропил 7,8-диметокси-2-оксо-i,3,4,5-тетрагидро-2Н-Ç-бензазепина.

Получают из 3- j3-(пиперидил-3)-пропил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,555 тетрагидро-2Н-3-бензазепина и (бметил-пиридил-2)-этилового эфира 2бензилсульфоновой кислоты в диметил40

Пример 54. Дигидрохлорид-2 (И-3-(4-метокси N-метил-фениламино)пропил)-пиперидил-З)-метил)-6,7-димеч окси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина.

Получают из 2- ((пиперидил-3)-метил)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3 4тетрагидро-изохинолина и 1-хлор 3-(4" метокси-N-метил-фениламино)-пропана 10 аналогично примеру 1.

Выход 52,5% от теоретического, т.пл. 180 — 183 C. сульфоксиде с карбонатом калия при

120 С аналогично примеру 1.

Выход 29% от теоретического, т.пл. 105 — 113 С (аморфн.), Рассчитано, %: С 60,42; Н 7,78;

N 7,55.

Найдено, %: С 60,68; Н 7,50;

N 7,42.

Пример 58. Гидрохлорид 3- 2Г ° (N- (2- (6-меток си-нафтил-2) -э тил).-пипе ридил-2) -этил) -7, 8-диме ток си-2-оксо1, 3, 4, 5-тетра гидро-? Н-3-бе из азепина.

Получ ют из 3-(2-(пиперидил-2)этил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(6"метокси-нафтил-2)-этилбромида аналогично примеру 1.

Выход 20% от теоретического, т.пл. 158 — 160 С.

Рассчитано, %: .C 69,48; Н 7,47;

N 5 06 Сl 6,41;

Найдено, %: С 69,40; Н 7,56;

N 5917; Cl бэ62, Пример 59. Гидрохлорид 3-12— (М-(2 †(5 †мет-б-метокси-нафтил-2)— этил)-пиперидил-2)-этил)-7,8-диметокси-2-оксо-i,3,4,5-тетрагидро"2Н-3бензазепина.

Получают из 3- Г2-(ииперидил-2)L этил) -7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(5метил-б-метоксинафтил-2)-этилбромида аналогично примеру 1.

Выход 28% от теоретического, т.пл. 140 — 143 С.

Рассчитано, %: С 69,88; H 7,64;

N 4,,94; Сl 6,25.

Найдено, %: С 69,06; Н 7,57;

N 4,84; Cl 6,44.

Пример 60. Гидрохлорид 3- (2(N-(2-(нафтил"1-окси)-этил)-ииперидил-2)-этил)-7,8-диметокси-2-оксо1,3,4,5-тетрагидро-2Н-Ç-бензазепина.

Получают из 3- f2-(пиперидил-2)этил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(нафтил-1-окси)-этилбромица аналогично примеру 1.

Выход 27% от теоретического, т.пл.

146 .- 148 С.

Рассчитано, %: С 69,06; Н 7,29;

5э20» С1- 6 58

Найдено, %: С 69,00; Н 7,07;.

N 5,31; Сl 6,68.

Пример 61. Гидрохлорид 3-(2(N-(2-Снафтил-1)-этил)-пиперидил-2)—

21

15 этил) -7, 8-диме ток си-2-оксо-1, 3, 4, 5тетрагидро-2Н-З-бензазепина.

Получают из 3-(2-(пиперидил-2)— этил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3;4 5тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(нафтил-1)-этилбромида аналогично примеру 1.

Выход 24Х от теоретического, т.пл.

148 - 150 С.

Рассчитано, i: С 71,18; Н 7,51;

N 5,36; Cl 6,78.

Найдено, Х: C 70,92; H 7,44;

М 5,57; Cl ?,06.

Пример 62. Гидрохлорид-3- 2(N- (4-нафтил-2-ок си) -бутил) -пиперидил-2) -э тил )-7, 8-диме ток си-2-о к со1, 3, 4, S-те тра гидро-2Н-бенз аз епина.

Получают из 3-(2-(пиперидил-2}этил)-/,8-диметокси-2-оксо-1;3 4 5тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 4-(нафтил-2-окси)-бутилбромида аналогично примеру 1.

Выход 39Х от теоретического, т..л.

112 - 114 С.

Рассчитано, Х: С 69,88; Н 7,64;

N 4,64; Cl 6,25.

Найдено, Х: С 69,69; Н 7,58;

N 4,82; Cl 6,52.

Пример 63. Гидрохлорнд 3(2-(N-(2-(нафтил-2)-этил)-пиперьщил2)-этил)-7,8-дииетокси-2-оксо-1,3 4

5-тетрагидро-2Н-З-бензазепина.

Получают из 3- ?-(пиперидил-2)Г этил -7,8-диметокси-2-оксо-i,3 4,5тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(настил-2)-этилбромида аналогично примеру 1.

Выход 41Х от теоретического, т.пл.

120 122оС

Рассчитано, Х: С 71,18; Н 7,519

N 53369 Cl ü,78»

Найдено, Х: С 71,10; Н 7,31;

N 5,40; Cl 7,05.

Пример 64. Гндрохлорид 3-(2(N-((2-,метил-нафтил-1У"-пиперидил-2)этил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3 4 5тетрагидро-2Н-3-бензазепина.

Получают из 3-(2-(пиперидил-2)— этил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5тетрагидро-2Н-3-бензазепина и i-хлорметил-2-метил-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 24Х от теоретического, т.пл.

144 - 146ОС.

Рассчитано, Х: C 71,18; Н 7,51;

N 5,36; Сl 6,78.

Найдено, Х: С 70,93; Н 7,38

N 5,48; Cl 6,89.

61 823 22

Пример 65. Гидрохлорид 3-j(N(2-(нафтил-2)-.ýòèë)-.гексагндро-азе-пин-3-ил) -метил) -7, 8-диметокси 2-оксо-i,3,4,5-тетрагидро-2Н-Ç-бензазепина.

Получают из 3- ({гексагидро-азепин3-ил)-метил -7,8-диметокси-2-оксо-1, 3,4,5-тетрагидро-2Н-Ç-бензазепина и

2-(нафтил-2)-этилбромида аналогично примеру 1.

Выход 58K от теоретического, т.пл.

204 - 205О C.

Рассчитано, Х: С 71,18; Н 7,52;

N 5,36; Cl 6,78.

Найдено, Х. С 71,41; H 7,5.1;

N S 35; Сl 6,50.

Пример 66. Гидрохлорид 3-((М(2-(нафтил-2)-этил)-пиперидил-3)-метил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5тетрагидро-2Н-Ç-бензазепина.

Получают из 3-((пиперидил-3)-метил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(HaAтил-2)-этилбромида аналогично приме»

Выход 35/ от теоретического, т.пл, 239 - 240 С.

Рассчитано, Х: С 70,78; Н 7,33;

М 5,50; Сl 6,96.

Найдено, Х: C 70,70 Н 7 1О;

М 5,46; Сl 7,16.

EL p и м е р 67. 3- {М-((Нафтил-2) метил)-пиперидил-З)-метил)-7,8-диме " токси-2-оксо-1,3,4,5-тетрагицро-2НЗбензазепин.

Получают из 3- ({пиперидил-3)-метил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-бром40 метил-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 27Х от теоретического, т.пл.

176 — 177 С.

Рассчитано, Х: С 75,95; Н 7,47;

N б, !1.

45. Найдено„Х: С 76, 1 1; Н 7,28;, М 6, l0.

Пример 68. Гидрахлорид 3-$(N(4-нафтил-2-окси)-бутил) -пиперидил-3) метил -7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4;5тетрагидро-2Н-З-бензазепина.

Получают из 3- ({пиперидил-3)-метил -7,8-диметокси"2-оксо-1,3,4,5- тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 4-(нафтил-2-окси)-бутилбромида аналогично

55 примеру 1, Выход 24Х от теоретического, т.пл.

196 — 197 С.

Рассчитано, i: С 69,483 Н 7 47, М 5,06; Cl 6,41.

1561823

Найдено, Х: С 69,30; Н 7,36;

N 4,99; Сl 6,56.

Пример 69. Гидрохлорид 3-((И(4 (нафтил-1)-этил)-пиперидил-3)-ме5 тил)-7, 8-диметокси-2-оксо-1, 3, 4, 5тетрагидро-2Н-3-бензазепина.

Получают из 3- ((пиперидил-.З)-метил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3 4 5тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(HaA- 10 тил-1)-этилбромида аналогично примеру 1.

Выход 18% от теоретического9 т.пл.

230 — 231 С.

Рассчитано., %: С 70,?О; H 7933;

М 5,50; Cl 6,96.

Найдено, %. "C ?g 71; Н 7,07;

N 5,67; Сl 6,99..

Л р и м е р 70. Гидрохлорид 3- 1(И(2-(нафтил-1-окси)-этил)-пиперидил- 2щ

3)-метил)-7;8-диметокси-2-оксо-1,3, 4,5""тетрагидро-2Н-3-бензазепина.

Получают из 3- Г(пиперидил-3)-метил) -7,8-диметокси-2-оксо-",,3,4,5тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(наф-" 25 тил-1-окси)-этилбромида аналогично примеру 1.

Выход 40% от теоретического„ т.пл.

214 - 215 С.

Рассчитано, %: С 68,62; Н 7,10; .N 5,34; Сl 6,75.

Найдено, Х: С 68,40„" Н 7, l09

N 5,21;.Cl 6,77.

Пример /1. Гидрохлорид 3- PN((2-метил-нафтил-1)-метил)-пиперидил3)-метил)-7,8-диметокси-2-оксо-.1„3,4, 5-тетрагидро-2Н-З-бензазепина.

Получают из 3- ((пиперидил-3)-метил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 1-хлор- 40 метил-2-метил-нафталина аналогично .примеру 1.

Выход 67% от теоретического, т.пл.

242 - 243 С.

Рассчитано, %: С 70978; Н 7,33; 45

N 5,50 „ Cl 6,96.

Найдено, %: C 70,50; Н 7,22;

М з 9349 Сl 6989 °

Пример 72. Гидрохлорид 3-t(N(2- (б-метокси-нафтил-2)-этил)-пиперидил-3) -метил) -7, 8-диме ток си-2-ок с о1,3,4,5-тетрагидро-2Н-З-бензазепина.

Получают из 3- ((ниперидил-3)-метил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(бметокси-нафтил-2)-этилбромида аналогично примеру 1.

Выход 50Х от теоретического, т.нл.

156 - 157 C.

Рассчитано, %: С 74,07; Н 7,62„

N 5,57.

Найдено, %: С 73,90; Н 7,55;

N 5,64.

Пример 73. Гидрохлорид-3-((N(2-(5-метил-6-метокси-нафт-2-ил)"-тил)-пиперидил-3)-метился-7,8-диме-, токси-2-оксо-i,3,4,5-тетрагидро-2Н3-бензазепина.

Получают из 3- ((пиперидил-3)-метил)-?,8-диметокси-2".оксо-1,3,4,5тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(5метил-6-метокси-нафт-2-ил)-этилGpомида аналогично примеру 1.

Выход 53% от теоретического, т.пл.

240 - 241 С.

Рассчнтано9 %: С 69,-48;.Н 7,47; и 5,06; Cl 6,41.

Найдено, ü%. С 69,58: Н 7,489

N 5,00, Cl 6,54.

Пример 74. Гидрохлорид 2- (И(2-(3,4-диметокси-фенил)-этил)-nuneiридкл-3-метилj-5,6-диметокси-1-оксо1,3-дигидро-изоиндола.

Получают из 2- „(пиперидил-3)-метил)-5,6-диметокси-193-дигидроизоиндола и 2-(3,4-диметокси-фенил)-этилбромидя аналогично примеру 1.

Выход 68% от теоретического, т.пл.

225 - 226 С.

Рассчитано, %: С 63,60; Н 7,18;

N 5,20; Сl 7,22.

Найдено, %: C 63,61; Н 7,30;

N 5,70; С1 7,44.

Пример 75. Гидрохлорид 2- ((И(2-(6-метокси-нафтил-2)-этил)-пиперидил-3)-метил)-5,6-диметакси-1-оксо"

193-дигидро-изоиндола, Получают из 2- ((пиперидил-3)-ме" тил -5,6-диметокси-1-оксо-1,3-дигидроизойндола и 2-(6-метокси-нафтил-2) " этилбромида аналогично примеру 1.

Выход 75% от теоретического, т.пл.

234 — 236 С.

Рассчитано, %: С 68,16; Н 6,90;

N 5,48; Cl 6,94.

Найдено, %: С 68,10; Н 7,10;

N 5,39; Сl 7,10.

Пример 76, Гидрохлорид 2-((М(2-(нафтил-1-окси)-этил)-пиперидил3>-метил)-5,6-диметокси-1-оксо-1,31 дигидро-изоиндола.

Получают из 2- ((пиперидил-3)-метил)-5,6-диметокси-1-оксо-193-дигидро-изоиндола и 2-(нафтил-1-окси)этилбромида аналогично примеру 1.

Выход 60% от теоретического, т.пл.

150 — 152 С.

26

1561823

Рассчитано, %: С 67,66; Н 6,69;

N 5,63; Cl 7,13.

Найдено, %: С 67,50; Н 6,769

N 5 74; Сl 7,54..

Fl р и м е р 77. 2- f(N-(2-(4-Иетил- фенил)-этил)-пиперидил-3)-метил)-5,6диметокси-1-оксо-1,3-дигидро-изоин-. дол.

Получают из 2- ({пиперидил-3)-метил)-5,б-диметакси-1-оксо-изоиндола и 2-(4 метил-фенил)-этилбромида аналогично примеру 1.

Выход 57% от теоретического, т.пл.

134 - 136 С. 15

Рассчитано, %: С 73,50; Н 7, 90;

И 6,86.

Найдено, %: С 73,40 Н 8,04;

N 7,06.

Пример 78. Гидрохлорид 2- f(N- 20 (2-(3-метокси-фенил)-этил)-пиперидил-З)-метил)-5,6-диметокси-1-акса1,3 -дигидро-изоиндола.

Получают из 2- ((пиперидил-3-метил -5,6-диметокси-i-оксо-изоиндала 25 и 2-(3-метокси-феннл)-этилбромнда аналогично примеру 1.

Выход 54% от теоретического„ т.пл.

226 — 228 C.

Рассчитана, %: С 65,28; Н ?,01;

N 6,09; Сl 7,71.

Найдено, %: С 65,30; Н 7,37;

N 5,91; Cl 7,61.

Пример 79. Гидрохлорид 2- ((N(2-(5-метил-6-метокси-нафтил-2)-этил)35 пиперидил-3)-метился-5,6-диметокси1-оксо-1,3-дигидро-изаиндола.

Получают из 2- {пиперидил-З)-ме-. тил)-5,6 -диметокси-1-оксо-1,3-дигидро-изоиндола и 2-{5-метил-6-метокси- 40 нафтил-2)-этилбрамида аналогично примеру 1.

Выход 38% от теоретического, т.пл.

214 - 216 С.

Рассчитано, %: С 68,62; Н 7,10;

N 5,33; Cl 6,75.

Найдено, %: С 68,94", Н 7,23

N 4,98; Cl 6,61.

Пример 80. Гидрохлорид 2- f(N(2-(4-нитро-фенил)-этил)-ниперидил50

3)-метил)-5,6-диметокси-1-оксо-1, 3-, дигидра-изаиндола.

Получают иэ 2- (пиперидкп-3)-метил)-5,6-диметокси-1-оксо-1,3-дигидро-изоиндола и 2-(4-нитро-фенил)этилбромида аналогично примеру 1.

Выход 79% от теоретического, т .пл.

215 - 218 C.

Рассчитано, %: С 60,56; Н 6,35;

N 8,83; Cl 7,45.

Найдено, %: С. 60,41; Н 6,26;

И 8,84; Сl 7,62.

Пример 81. Гидрохларид 3-j(N(2-(тиенил-2)-этил)-пиперидил-3)-метил)-7,8-диметакси-2-оксо-1,3,4,5тетрагидра-2Н-З-бензазепина.

Получают из 3- ((пиперидил-3)-метил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(2- бромэтил)-тиофена аналогично примеру 1. Выход 43% от теоретического, т.пл.

232 - 236 С.

Рассчитано, %: С 61„99; Н 7,15;

N 6,02; Сl 7,62; S 6,89.

Найдено, %: С 61,90; Н 7,0бр

N 5,78; Cl 7,96; S 6,84.

Пример 82. Гидрохларид 3-t(N(2-(тиенил-3)-этил)-пиперидил-3)-меTHJIj -7, 8-димет окан-2-оксо 1 3, 4,5» тетрагидро-2Н-3-бенз азепина, Получают из 3- ((пиперидил-3) -метил)-?,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 3-(2бромэтил)-тиафена аналогично примеру 1.

Выход 367 ат теоретического, 0 спекание при 75 — 80 С, плавление при 225 — 230 С.

Рассчитано, %: С 61.99; Н 7,15;

N 6,02; Cl 7,62; S 6,89.

Найдено, %" .с 62,00 Н 7,08

N 5,98; Cl 8,43; S 6,62.

Пример 83. Гидрохлорид 3-((М,4-(тиенил-2)-бутил)-пиперидил-3)-метил)-7 8-диметакси-2-оксо-1,3,4 5тетрагидра-2Н-З-бензазепина.

Получают из 3-((пиперидил-3)-метил -7, 8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(4» бромбутил)-тиофена аналогично примеру 1.

Выход 68% от теоретического, т.пл..

190 — 196 С.

Рассчитано, %: C 63,33 Н 7,56;

N 5,68; Cl 7,19; S 6,50.

Найдено, %: С 63,18; Н 7,,72;

N 5,72; Cl 7,29; S 6,59.

Пример 84. Гидрохлорид 3- ((N(2-(бензо(Ь)Аурил-2)-этил)-пиперидил-3)-метилj-7,8-диметокси 2-оксо- .

1,3,4,5-тетрагидра-2Н-Ç-бензазепина, Получают из 3- (пиперидил-З)-ме. тил 1-7,8-диметокси-2-окса-1,3 4, 5тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(228

61823

27 15 бромэтил)-бензо(Ь)-фурана аналогично примеру 1.

Выход 22Х от теоретического, т,пл, свыше 216 С (разложение)

Рассчитано, /: С 67 39; H 7,07;

N 5,61.

Найдено, /: С 67,14; Н 7,36;

N 5 53.

Пример 85. Гидрохлорид 3-((N= (2-бенэо 1Ь) тиенил-3)-антил)-пиперидил3) -метил)-7, 8-диметокси-2= оксо-1, 3, 4, .5-тетрагидро-2Н-3-бензазенина.

Получают из 3- ((пиперидил-3)-метил -7,8-днметокси-2-оксо-1,3,4,5тетрагидро-2Н З-бензазепина и 3-(2бромэтил)-бензо(Ь тиофeна аналогично примеру 1.

Выход 73Х от теоретического, т.нл.

70 — 75ОС (разложение).

Рассчитано, Х: С 65 29; Н 6,85;

N 5,44.

Найдено, Х: С 65 10 И 6,87;

М 5,73.

Пример 86. Гидрохлорид 3- ((И(2-(4-метокси-бензо(Ь)тиенил-3)-" этил)-ниперидил-3)-метился"7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5-тетрагидро™2Н-Збензазепина.

Получают нз 3-(рпиперидил-3)-метил)-7,8-диметокси-2-оксо-1„3,4,5тетрагидро-2Н-3-бензазепяна и 3-(2хлорэтил)-4-метокси-бензо Ь) тиофена аналогично примеру 1.

Выход 253 от теоретического, т,пл.

85 - 105 С (разложение).

Рассчитано, Х: С 63,96; Н 6,84.;.

И 5, 14; С1 6,50 S 5,88.

Найдено, Xf С 63 95 Н 6,85;

N 4,99; Сl 6,53; 8 5,75.

Пример 87. Гидрохлорид 3- t(N- (6-метилсульфонилокси-(бензо Pj òèåнил-3)-этил)".пиперидил-3)-метил)-7,8диметокси-2-оксо-1,3,4",5-тетрагидро2Н-З-бензаэепнна.

Получают из 3- ((пиперидил".3)-метил ).".7.,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5тетрагидро-2Н-3-бен"-,àçåïèíà и 3-f2(метилсульфонилокси)-этил)=6-метил-. сульфонилокси-бензо (Ь)тиофена аналогично примеру

Выход 553 от теоретического, т.пл.

90 С (разложение).

Рассчитано, Х: С 57,18; Н 6,12;

N 4,60; Cl 5,82, S 10,53.

Найдено, «/: С 57 25; H 6,14;

4ь50; С1 5р97; Я 10р 36.

Пример 88, Гидрохлорид 3—

j(N-(5-(тиенил"2)-пентил)-пиперидил3)-метил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3, 4,5-тетрагидро-2Н-.З-бензазепннар

Получают из 3- ((пиперидил-3)-метил -7,9-диметокси-2-оксо-1,3,4 5тетрагидро-2Н=З-бензазепина и 2-(5метилсульфонилоксипенткл)-тиофена аналогично примеру 1.

Выход 39Х от теоретического, т.нл.

177 С.

Рассчитано, Х: С 63,95; Н 7р/5;

N 5,52; .Cl 6,99; S 6,32.

Найдено, Х: С 63,70; Н 7,92;

N 5, >0; Сl 7,24; S 6,62.

15 Пример 89. Гидрохлорид 3((N-(2-(фурил-2)-этил)-пиперидил-3) метил)-7,8-днметокси-2-оксо-1,3,4„5 тетрагидро-2Н-З-бензазепина.

Получают из 3- ((пиперидил-3)-и =20 тил)-7,8-"диметокси" 2-оксо-1,3,4,5" тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(2- метилсульфонилоксиэтил)-фурана аналогично примеру

Выход 44Х от теоретического, т.пл.

205 — 215 С.

Рассчитано,, Х: С 64,20; Н 7„41;

N 6,24; Cl 7,90.

Найдено,Х: С 64,00; Н 7,45;

N 6 009 Сl р80

30 Пример 90. Гидрохлорид 3$(Y-(3-(фурил-2)-пропил)-пиперицил3)-метил)-7,8-диметокси-2-оксо-1„3„

4,5-тетрагидро-2Н-З-бензазепина.

Получают из 3- ((пиперидил-3)-метил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 3-(фурил-2)-пропионового апьдегида аналогично примеру 4.

Выход Iii от теоретического, т.пл.

40 201 — 206 С..

Рассчитано, i:: С 64р85 Н 7,62;

N 6 05; Cl 7 66.

Найдено, _#_: С 64,88; H 7,76;

N 5,93; Cl 7,55.

45 П р н м е р 91. Гидрохлорид 3$(N-(6- (тиенил-2)-гексил)-пиперидил3)--метил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3, 4р5-тетрагидро-2Н-3-бекзазепина.

Получают из 3- (.пиперидил-3)-меГ тил -7, В-диметокси-2-оксо-I, 3,4,5тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 2-(6метилсульфонилоксигексил)-тиофена. аналогично примеру 1.

Выход 27Х от теоретического, т.пл.

160 С.

Рассчитано, Х: С 64,39* Н 8,I 0;

N 5р40р" Cl 6,79.

Найдено, Х: С 64,55; Н 7,90

N 5,23; Cl 7,00.

1561823

П р и и е р 92. Гидрохлорид-3((N-(3-(индолил-3)-пропил)-пипери-. дил-3)-метил)-7,8-диметокси-2-оксо1,3,4,5-тетрагидро-2Н-З-бензазепина..

Получают из 3- ((пиперидил-3)-метил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3»4,5тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 3-(3метилсульфонилоксипропил)-индола аналогично примеру 1. .10

Выход 19Х от теоретического, т,пл.

) 80 С (разложение) .

Рассчитано, Х: С 60,42; Н 6,30;

N 6,45.

Найдено, Х: С 60,32; Н 6,47;

N 6,67.

17 р и м е р 93. Гидрохлорид 31(Ч-(2-(индолил-3)-этил)-пиперидил)метил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3„4,5тетрагидро-2Н-3-бензазепина.

Получают из 2-((пиперидил-3)-метил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 3-(2метилсульфонилоксиэтил)-индола аналогично примеру 25

Выход 23Х от теоретического, т.пл.

)80 С (разложение).

Рассчитано, %: С 65,53; H 6,42;

N 7,69.

Найдено, Х: С 65,33; Н 6,55; 30

N 7,80.

Пример 94. Дигидрохлорид"-3(N-(3-(4-метокси-N-метил-фениламино)пропил)-пиперид-З-,ил)-метил)-7,8-метилендиокси-2-оксо-1,3,4,5-тетрагьщро-2Н-З-бензазепина.

Получают из 3-(пиперидил-3-метил)7,8-метилендиокси-2-оксо-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепина и 1-хлор-3(4-метокси-Н-метил-фениламино)-пропа- 40 на аналогично примеру 1.

Выход 24,2Х от теоретического, т.пл. 219 - 221 С.

Рассчитано, Х: С 58»94» Н 7,25;

N 7,61. . 45

Найдено, % С 59,08; Н 7,45;

N 7,75.

Пример 95. Гидрохлорид 2- f(N(3-(б-метокси-нафтил-2-окси)-пропил)азациклооктил-3)-метил -6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина.

Получают из 2- ((аэациклооктил-3)метил)-6,7-диметокси-1-.оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина и 2-(3-хлор55 пропокси)-6-метоксинафталина аналогично примеру 1.

Выход 24,4% от теоретического„. т.пл. 176 — 178 С.

Рассчитано, %: С 67,96; Н 7»43» и 4,80; Cl 6,08;

Найдено, Х: C 67»74» Н 7»29»

N 4,71; С1 6,23 °

-Пример 96. Гидрохлорид 3((1 1-(3-(индолил-3)-пирролидил-3)-метил)-7,8-диметил-2-оксо-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-З-бензазепина, Получен иэ 3-((пирролидил-3)-метил)-7,8-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тет рагидро-2Е-3-бензазепина и 3-(3-бен-, эолсульфонилокси-пропил)-индола аналогично примеру 1.

-.Выход 62% от теоретического, т.пл, 106 — 108 С.

Рассчитано, Х: С 69,47; Н 7»91;

N 8,68," Cl 7,32.

Найдена, Х: С 69,57; Н 7,80;

Й 8,67; Cl 8,51.

Пример 9?. 3- ((N-(3-(6-Иетокси-нафтил-2-окси)-пропил)-reксагидроазелинил-3)-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-оксо-2Н-3-бенэазелин.

Получают иэ 3-((гексагидро-аэели . нил-3)-метил„ -1,2,3,4-тетрагидро-2оксо-2Н-3-бензазепина и 2-(3-хлорпропокси)-6-метокси-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 45% от теоретического, т.пл.

109 - 111 С.

Рассчитано, %: С 72,50; Н 7,74;

N 5,12.

Найдено, Х: С 72,35; Н 7»68;

N 4,93.

Пример 98. Гидрохлорид 3-j(N(3-(6-метокси-нафтил-2-окси)-пропил) гексагидро-аэепинил-3)-метил)- 1,.3,4, 5-тетрагидро-7,8-метилендиокси-2оксо-2Н-З-бензазепина.

Получают иэ 3- ((гексагидро-азепи нил-3)-метил)- i,3,4,5-тетрагидро-7,8метилендиокси-2-оксо-2Н-3-бензаэепи» на и 2-(3-хлорпролокси)-6-метокси нафталина аналогично примеру

Выход 68,1% от теоретического, т.лл. 104 — 108 С.

Рассчитано.(x 2H О), Х: С 65,46;.

Н 7,38; N 4,79; Cl 6,06.

Найдено, Х: С 65,60; Н 7,25;

N 5,01; С1 6,43.

Пример 99. Гидрохлорид 2- ((М(3-(6-метокси-нафтил-2-окси)-пролил)гексагидро-аэепинил-3)-MeTmiJ-6,7метилендиокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-иэохинолина.

Получают из "- ((гексагидро-аэепи-.. нил-3)-метил)-6,7-метилендиокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина и

1561823

40

2"(3-хлор-проппкси)-б-метокси"нафта" лина аналогично примеру 1.

Выход 18,2% от теоретического, т.йл. 65 - 67 С.

Рассчитано (х Н 0), Х: С 65,19;

H 6,88; N 4,90; Cl 6,20.

Найдено, Х: С 65,2(); Н 6,75;

N 4,82; Cl 6,54.

Пример 100. Гидрохлорид 2- 10

f(N- (3- (6-метокси-нафтил-2-ок си)пропил)-гексагидро-азепинил-3)-метил)-6,7-диметил-1-,оксо-1,2.,3,4-тетрагидро-изохинолина.

11олучают из 2- ((гексагидро-азепинил-3)-метил)-б,7 диметил-1-оксо1,2,3,4-тетрагидро-иэохинолина и 2(3-хлор-пропокси)-6-метокси-нафталина аналогично примеру 1.

" Выход 1793% от теоретического, т.пл. 68 - 73 С.

Рассчитано„(х 2Н О) 9 %: С 679069

Н 7,93; N 4,46; Cl 6,66.

Найдено, %: С 67,05; Н 7,73

N 4,88; Cl 6,18. 25

Пример 101. 3- ((24-(3-(5,6Днметокси-нафтил-2-окси)-пропил)гексагидроаэепинил-З)-метил)-1,3,4,5тетрагидро-7,8-диметокси-2-оксо-2Н-З-. бензазепин, 30

Получают из 3- 2(гексагидро-аэепинил-З)-метил1-1,3,4,5-тетрагидро-7,8диметокси-2-оксо-2Н-3-бензазепина и 2-(З-хлорпропокси)-5,б-диметоксинафталина аналогично примеру 1.

Выход 52,4% от теоретического, т.пл. 129 - 131 С.

Рассчитано, %» С 70981; Н 7969;»

N 4,86.

Найдено, %: С 70,66; Н 7,84;

Ы 4,63.

Пример 102, Гидрохлорид 3Г -— (N-(З-(S,6-диметокси-нафтил-2-окси)пропил)-гексагидро-азепинил-3)-метил -1,3,4,5-тетрагидро-7,8-диметил g5

2 -оксо-2Н-З-бензазепина.

Получают иэ 3- ((гексагидро-азепинил-З)-метил)-1,3,4,5-тетрагидро-7,8дииетил-2-оксо-2Н-3-бензазепина и 2(З-хлор-пропокси)-5,6-диметокси-наф- 50 талина аналогично примеру 2.

Выход 47 5% от теоретического, т.пл. 90-96 С.

Рассчитано (х H 0), %: С 68,15;

Н 7,90; N 4967» Cl 5,91,.

Найдено, %: С 67,93; Н 6,94;

Н 5,05; Cl 6,09.

Пример 103. Гидрохлорид 2((N-(З-(5,6-диметокси-нафтил-2-окси)пропил)-пиперидил 3)-метил)-6,?-метилендиокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина.

Получают из 2- ((пиперидил-3)-метил -б,7-метилендиокси-1-оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина и 2-(3-хлорпропокси)-5,6-диметокси-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 22,5% от теоретического„ т.пл. 93 — 98 С.

Рассчитано (х Н О) 9 %: С 63,42;

Н 6,69; N 4,77; Cl 6,03.

Найдено, %: С 63,59; Н 6,80;

N 4,70„ С1 Ь,28.

Пример 104. Гидрохлорид 25(N-(3-(S б-диметокси-нафтил-2-окси)пропил)-пирролидил-Ç)-метил)-6,7метилендиокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина.

Получают из 2-((пирролидил-3)-метил1-6,7-метилендиокси-1-оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина и 2-(3-хлорпропокси)-5,6-диметокси-нафталина аналогично примеру i.

Выход 22,5% от теоретического, т. пл. 87 — 90 С.

Рассчитано (х Н О), %: С 62,87;

Н 6,50; N 4,88; С1 6,18.

Найдено, Ж: С 62,72 Н 6,38;

N 49939 Cl 6,30.

Пример 105. Гидрохлорид 2PN-(З-(5,б-диметокси-нафтил-2-окси)-1 пропил)-пиперидил-З)-метил)-6,7-диметил-i-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина. !, Получают из 2- ((пиперидил-3) -метил) -6, 7-диме тил-1-оксо-i 2, 3, 4-тетрагидро-изохинолина и 2-(3-хлорпропокси)-5,6-диметокси-нафталина аналогично примеру 1.

Выход 21,3% от теоретического, т.пл. 72 - 78 С.

Рассчитано (х Н О), Х: С 67,30;

Н 7,59; N 4,90; Cl 6,21.

Найдено, Х: С 67,44; Н 7,74;

М 5,06; Cl 6,53.

Пример 106. Гидрохлорид 2(Л-(3-(5,6-диметокси-нафтил-2-окси)пропил)-гексагидро-азепинил-3)-метил)-6,7-диметил-1-.оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Получают из 2- ((гексагидро-азепинил-3)-метил„ -б,7-диметил-1-оксоi 2,3,4-тетрагидро-изохинолина. и 2- ... (З-хлорпропокси)-5,6-диметокси-наф талина аналогично примеру 1.

Выход 12% от теоретического, т.пл.

84 - 90 С.

1561823

Рассчитано (x Н О), %: С 67,73;

Н 7,73; N 4,78; Cl 6,06.

Найдено, Х: С 67,64; Н 7,81;

N 4,94; Cl 6,20.

Пример 107. 2-((М-(3-(Индолил-3)-пропил)-пиперидил-3)-метил)5,6-диметокси-1-оксо-1,3-дигидро-, изоинпол х 1,5 тригидрат бензолсульфоната. !О

Получен из 2- 1(пиперидил-3)-метил "

5 б-диметокси-1-оксо-1,3-.дигидро-изоиндола и 3-(3-бензолсульфонилоксипропил)-индола в диметилформамиде и триэтиламине аналогично примеру 1.

Выход 45% от теоретического, т.пл.

87 — 89 С.

Рассчитано, %: С 58,51; Н 6.54;

N 5,68 °

Найдено, %: С 58,66; Н 6,43;

N 5,34.

Пример 108. Дигидрат бензолсульфоната 2-((И-(3-индолил-3)-пропил)—

Ч пиперидил-3)-метил -6,7-диметил-1оксо-".,2,3,4-тетрагидро-изохинолина. 25

Получают из 2-((пиперидил-3)-метил)-6,7-диметил-1-оксо-1,2 3 4--тетрагидро-изохинолина и 3-(3-бензолсульфонилокси-пропил)-индола в диметилформамиде и триэтиламине аналогич- 30 но примеру 1.

Выход 94% от теоретического,, т.пл.

117 - 119 C.

Рассчитано, Х: С 65,46; Н 7,27;

Найдено, %: С 65,51; Н 6,91;

N 6,72.

П р и и е р 109. Моногидрат 3((Х-(3-(индолил-3)-пропил) -гексагидро-азепинил-3)-метил 1-7,8-диметокси- 40

2-оксо-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-Э-бензазепина.

Получают из 3- (гексагидро-азепинил- 3)-метил -7,8-диметокси-2-оксо1,3,4,5-тетрагидро-2Н-Э-бензазепина 45 и 3-(3-бензолсульфоннлокси-пропил)индола в диметилформамиде и триэтиламине аналогично примеру

Выход 49% от теоретического, т.пл.

56 - 58 С.

Рассчитано, %: С 70,98; Н 8,14;

N 8,27.

Найдено, %: С 71,08; Н 8,10;

N 8,16.

Пример 110. Ионогидрат 3(-(И-3-(индолил-3) " ропил)-гексагидроазепинил-3)-метил)-7,8-метилендиокси2-оксо-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-З-бензазепина.

Получают из Э- ((гексагидро-азепи нил-3)-метился-7,8-метилендиокси-2оксо-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-З-бензазепина и 3-(3-бензолсульфонилоксипропил)-индола аналогично примеру 1.

Выход 61,5% от теоретического, т.пл. 62 — 64 С.

Рассчитано, %: С 70,84; Н 7,59;

N 8,55.

Найдено, Х: С 70,73; Н 7,59;

N 8,42.

Пример 111. Гидрохлорид 21(И-(3-(индолил-3)-пропил)-пирролиL диЛ-Э)-метил1-6,7-диметил-1-оксо1,2,,4-тетрагидро-изохинолина х 1,5 гидрат °

Получают из 2- ((пирролидил-Э, -метил)-"7,8-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина H 3-(3-бензолсульфонилокси-пропил)-индола аналогично примеру 1.

Выход,67% от теоретического, пл 1 7 1<0 (Рассчитано, %: С 6?,69; Н 7,78;

N 8,77; Cl 7,40.

Найдено, Х: С 67,62; Н 7,80;

И 8,72; Cl 7,93.

Лналогично вынеуказанным примерам могут быть получены следующие соединения.

Гидрат гидрохлорида 2- ((N-(3-(нафтил-2-окси)-пропил)-пиперидил-3)-метил)-6,7-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, т.пл. 152—

154 С.

Рассчитано, %. С 70 50; Н 7 69

N 5,49; Cl 6,93.

Найдено, Х: С 70,31; Н 7,52;

N 5,49; Cl 7,10.

Дигидрохлсрид 2-U(N (3-(нафтил-2)пропил)-пиперидил-3)-метил) -6,7-диметнл-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, т.пл. 148 — 150 С.

Рассчитано, %: С 69,61; Н 8,18;

N 5,41; Cl 13,70, Найдено, Х: С 69,46; Н 8 32;

N 5,2Ь; Cl !4.17.

Дигидрохлорид 2- j(N-(3-(пиридил-3)пропил)-пиперидил-3)-метил1-5,6-метилендиокси-1-оксо-1,3-дигндро- изоиндола; т.пл. 165 - 167 С.

Рассчитано, %: С 59,22; Н 6,27;

N 9 00 Cl 20с

Найдено, %: С 59,03; Н 6,45;:

N 8,85; С1 15,06.

Дигидрохлорид 3- ((И-(3-(пиридил-3)-пропил)-пирролидил,3)-метил) 35

36

1561823

7,8-диметокси-2-оксо1,3.,4,5-тетрагидро-2Н-3-бен4оазепина, т.пл. 9698 С.

Рассчитано, Х: С 60 42у Н 7,11р

И 8,46; С1,14,28:

Найдено, Х: С 60,35; Н 7 46 . N 8,43; Cl 14,58.

Дигидрохлорид 2- f(N-(3-(И-этил3,4-диметил-анилино)-пролил)-пиперидил-З)-метил|-6,7-диметокси-1-оксо1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, т,пл. 97 - 100 С.

Рассчитано, Х: С 61,63; Н 8,10;, И 7,18; Cl 12,12:

Найдено, : С 61, 52 Н 8, 15 „

М 6,92; С(11,82.

° Дигидрохлорид 2- PN- (3- (3-метилфенок си) -пропил) -пиперидил-3) -метил)-6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагид-" ро-изохинолина, т.пл. 100 — 103 С:

Рассчитано„ Х: С 61 23; Н 7,99;

N.5,29; С1 13,39.

Найдено, Х: С 61,21; Н 8,13;

Б 5,10; Cl 13,15.

Гидрохлорид 2- f(N-(3-(нафтил 2-окси)-пропил)-пирролидил-3)-метил -б, 7диметокси-1-.оксо-1,2,3,4"тетрагидроизохинолина, т.пл. 78 — 80 С, Рассчитано (х Н О), Х: С 65 83;

Н 7„04; N 5,29; Cl 6,70.

Найдено, Х: С 65,79; Н 7,00.„

И 5р03у С1 6„99ю

Гидрохлорид 2- ((И- (3-(нафтил-2-ок . си)-пропил)-пирролидил-3)-метил -6,7метилендиокси-1-„оксо-1,2,3,4-тетра

0 ч гидро-изохинолина, т.nrem. 78 — 80 С„

Рассчитано (х Н О), Х: С 65,56;

Н 6,48; N 5,46; С1 6,91.

Найдено, /: С 65,44; Н 6,32;

N 5,38; Cl 7,13

Гидрохлорид 2- ((И-(2-(нафтил-2)этил)-пирролидил-З)-метил1-6,7-диме= токси-1,2 3 4-тетрагндро-изохинолина, т.пл. 239 — 241 С.

Рассчитано (х Н О), Х: С 64,48;

Н 7,44; N 5,37; Cl 13,91.

Найдено, Х: С 64,30; Н 7,34, N S 52; С1 13,69.

Гидрохлорид 2- ((И-(2-метил-(наАтил-1)-метил)-гексагидроазепинил-3)метил)-6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, т.пл. 182-184 С.

Рассчитано (х Н О), /: С 65,56;

Н 7,70; N 5 09; Cl 12,.90.

Найдено, /: С 65,52; Н 7,57;

N 5,32; Cl 12,72.

Гидрохлорид 2-((И-(3-(нафтил-2)пропил)-пиперидил-Зу-метил)-6, 7-ди метил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, т.пл. 185 — 187 С.

Рассчитано, Х: С 75,52; Н 7,82;

N 5,87.; Cl 7,43ь

Найдено, Х: С 75,39; Н 7,85;

N 5,82; Cl 7,52.

Дигидрохлорид-2- P(N-(3-(нафтил-2оксн)-пропил)-пиперидил-3)-метил)б,f-диметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, т.пл. 133 - 135 С.

Рассчитано (х H O), /: С 68„30;

Н 6,87; N 5,31; С1 13,44;.

Найдено, Х:, С 68,05; H 6,85;

N 5 23 Cl 13 Оз

Дигидрохлорид 2- ((И-(3-(нафтил-2оксн)-пропил)-пипериднл-3)-метил 6,,7-метилендиокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, т.пл. 130-132 С.

Рассчитано (х Н О), Х: С 63,62;

Н 6,62; N 5>11; Ci 12 95.

Найдено, Х: С 63,49; Н 6,869

N 4,97;ð Cl i2,64 °

Дигидрохлорид 2- ((М-(2-метил-(наф25 тил-1)-метил)-пиперидил-3)-метил 6,7 "диметокси-1,2,3,4-тетрагидронзохинолина, т.пл. 210 - 212 С.

Рассчитано (х Н О), /: С 65,05;

Н 7 раз,, И 5,2 е

Найдено„ Х: С b5,23; Н 7,78;

И 5,03.

Гидвохлерид 2- )(N-(3-(нафтил-2окси)-пропил)-пиперидил-3)-метил)6,7-метнлендиокси-1-оксо-1,2,3 4тетрагидро-изохинолина, т.пл. 104—

35 1060С, Рассчитано (х Н О), Х.." С 66,09;

Н 6,69; N 5,31; Cl b>,72.

Найдено, Х: С 66,19," Н 6,34;

Ж 5,24; Cl 7,22.

Гидрохлорид 2- $(N-(3-нафтил-2-окси)-пропил)-пиперидил" 3)-метил -6,7диметокси-1-оксо-1,2,3, 4-тетрагидроизохинолина, т.пл. 191 — 193 С. .Рассчитано (х Н О), Х; С 66,34;, Н 7„23; N 5,15; С1 6,53.

Найдено, Х: С 66,,59; H 7,19;

N 5,03; С1 6,65.

Гидрохлорид 2- P(N-(3-(яафтил-2" окси)-пропил)- гексагидроазепинил-3)l Q метил -6,7-диметил-1-оксо"-1,2,3,4" тетрагидро-изохинолина, т.пл. 191

i 93 -C.

Рассчитано, /: С 73,42; Н 7,75;

И 5,52; С1 б, У9.

Найдено, Х: С 73,37; Н 7„67;.

Ы 5,52; Cl 7,12.

Дигидрохлорид 2-((N-(2-(5-метил-6метокси-нафтил-2)-этил)-гексагидро37

1561823 аз епинил-3) -метил)-6, 7-диметок си1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, т.пл. ,170-172 С.

Рассчитано (х Н О), Х: С 64,96;

Н 7,49; N 4,73; С3. 11.98.

Найдено, %: С b5,11 Н 7,62;

N 4,95; С1 11,84.

Цигидрохлорид 2- ((N-(3-(4-метоксифенокси)-пропил)-пиперидил-3)-метил)6,7-дюлетокси-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, т. пл. 1 89 — 1 91 С.

Рассчитано, %". С 59,44; Н 7.,76;.

N 5, 13, С1 12,99»

Найдено, %: С 59,55; Н 7,99;

N 5,12; Cl 12,61.

Дигидрохлорид 2- ((N-1;2-(3,4-диметокси-фенил)-этил)-пиперидил-3)-метил)-6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, т.пл. 175-176 С.

Рассчитано, %: С 60,66; Н 7,35;

N 5,33; Cl 13,49»

Найдено, Х: С 60,58; Н 7,56;

N 5,32ь 01 13з22.

Дигидрохлорид 2- f(N-(3-(3-метоксифенокси)-пропил)-пиперидил-3)-метил|—

6,7-метилендиокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, т.пл. 178-181 С.

Рассчитано, %: С 59,0Ы; Н 7,62;

N 5,30; Cl 14,31 °

Найдено, %: С 58,90.. Н 7,509

N 5,40; Cl 14,15.

Дигидрохлорид 2- f(N-(3-(3-метоксифенокси)-пропил)-пиперидил-3)-метил)6,7-метилендиокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, т. пл. 169-171 С..

Рассчитано, Х: С 57,03; Н 7,36;

N 5,1 I; Cl 13,86.

Найдено,. Х: С 56,91; Н 7,26;

N 5,15; Cl 13,68.

Дигидрохлорид 2- ((N-(2-(3,4-диме-. токси-фенил)-этил)-пиперидил-3)метил)-6,7-диметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, т.пл. 140-142 С. о

Рассчитано, %: С 62,00; Н 8,34;

И 5,27; С1 13,44.

Найдено, Х: C 61,85; Н 8,27; .

N 5,31; С1 13,33.

Дигидрохлорид 2- ((й-(3-(4-метоксифенокси)-пропил)-пиперидил-3)-метил)6,7-диметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.

Выход 88,3% от теоретического, т. л. 170-172 С.

Рассчитано, Х: С 63,14; Н Ы,24;

N 5,Ü5; С1 14,31.

Найдено, Х: С 63,09; Н 8,33;

N 5„82; Cl 14,02.

Дигидрохлорид 2-((И-(2-(3,4-диме» токси".фенил)-этил)-пиперидил-3)-метил)-6,7-метилендиокси-.1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, т.пл. 150154 С

Рассчитанор %» С 60 01;» Н 7у34;»

N 5 39 С1 13,64.

Найдено, Х: С 59,96; Н 7,41;

N 5,25; С!. 13,43.

Дигидрохлорид 2-((И-(3-(4-метоксифенокси)-пропил) -пиперидил-3)-Memng,6,7-диметокси -1,2,3„4-тетрагидро-изохинолина, т.пл. 182-185 С.

:Рассчитано, i C 61 05; Н 7,09;

N 5„48 С1 13,ЫЬ.

Найдено, Х: : 5!,10; Н 6,95;

И 5,68; С1 13, 55.

Гидрохлорид - (И- (3-(4-метоксифенокси)-пропил)-пирролидил-3)-метил -6,7-диметокси-1""оксо-1,2,3,4тетрагидро.-.изохинолина., т.пл. 142144 С.

Рассчитана„ Х: С 63„60; Н 7,18;

N 5,71; Cl "":,22.

Найдено, %. "С Ь3,75; Н 7,12;

N 5,649 С1 7,32.

2- P(N-(3-(6-Метокси-(нафтил-2окси)-пропил)-пирролидил-3)-6, 7-диметокси-i-,»оксо-1,2,3.4-тетрагидроизохинолин., т.пл. 142-144ОС.

Расс читано %»» С 71 41 Н 7 1 9 »

N 5.55.

Найдено, i: С 71,14; Н 7 16;

М 5,53.

Дигидрохлорид 2- f(N-(3-(4-метоксифенокси)-пропил, -пирролидил-3)-метил)6„7--диметокси-l,Z,3,4-тетрагидро-изохинолина, т.пл. 248 — 250 С. щ0 Рассчитано, Х: С 60,81; Н 7,46;

И 5,46, "С1 13,81.

Найдено, Х: С 60,79; Н 7,Ы;

И 5 ч-„ C!- 13 84»

Гидрохлорид 2- ((М-(3-(4-метоксифенокси)-пропил)-пирролидил-3)-метил -6„7-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тет1 о, рагидро-из охин олин а, т. пл. 1 1 8 — 1 21. С ..

Рассчитано, %: С 68,03; Н 7,69;

N 6,10; С1 7,72.

Найдено, %: С 67,90; Н 7,71;

Ы 6,04; Cl 7,90»

Гидрохлорид 2-I(N-(Z-(3,4-диметокси-фенил)-этил)-пирролидил-3)-метил 6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4-тетра гидро-изохинолина, т.пл. 116 - 118 C.

Рассчитано, %: С 63,60; Н 7,19;

Ы 5,71; Cl 7,22.

Найдено, Х: С 63,82; Н 7,32;

N 5„60; Cl 7,66.

1561823

Дигидрохлорид 2-!(И-(3-(4-метоксифенокси)-пропил)-пирролидил-3)-метил!-6,7-диметил-1,2,3,4-тетрагидро" изохинолина, т.пл. 243 - 246 С.

Рассчитано, %: С 64,85; Н 7,959

N 5,82; Cl 14,73.

Найдено, /: С 64,88; Н 7,92;

N 5,63; Cl 14,80.

Дигидрохлорид 2- ((Ы-(2-(3,4-диметокси-фенил)-этил)-пирролидил-3)метил)-6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, т.пл. 240 — 242 С, Рассчитано, %: С 60,81; H. 7,46;

N 5,46; Сl 13,8!.

Найдено, Х: С 60,64; Н 7,61;

N 5,31; Cl 13,50.

Полугидрат дигидрохлорида 2- ((N= (3-(пиридил-4)-пропил)-пирролидил-3)-,, метил (-5,6-диметил-.1-оксо-1,3-дигидро-изоиндола, т.пл. 119 — 122 С.

Рассчитано, %: C 62,02; Н 7,24:;

N 99433 Сl 15 92.

Найдено, %: С 62,25; Н 7,47;

N 9,39; Сl 15,90.

Моногидрат дигидрохлорида 2-33(N=(3-(пиридил-3)-пропил)-пиперидил -.

3) -rzpomsej -5, Ь-диметокси-1-оксо-1, 3дигидро-изоиндола, т.пл. t18 - 121 С, Рассчитано, %: С 59,08; Н 7,43; 30

М 7,95; Сl !3,41.

Найдено,%: С 59,02; Н 7,23;

N 7,12; Сl 13,27.

Моногидрат дигидрохлорида 2- ((N(3-(пиридил-3)-пропил)-пиперидил-3)-: метил)-5,6-диметокси-1-оксо-1,3-.дигидро-изоиндола, тепле 91-96 Ce.

Рассчитано, %: С 59,08; Н 7,43;

К 7,95; Сl 13,41

Найдено, %: С 59902; Н 7,23; 40

N 7,12; Сl 13,27.

2- ((N-(2-,(6,7-Дхметокси-изохино- . лил-4)-этил)-ниперидил-3)-метил !-5,6диметокси-1-оксо-!93-дигидро-изоиндол, т.пл. 85 — 88 С. 45

Рассчитано, Х: С 65,39; Н 7919ф

N 7,88;

Найдено, %: С 65,!6; Н 7,27;

N 7,53.

2- (2-(N-(3-(Пиридил-4)-пропил)пиперидил-2)-этил)-5,б-диметил-1-ок" со-i 3-дигидро-иэоиндол, т.пл. 103—

104 С.

Рассчитано, %: С 76,68; Н 8,49;

N 10,73.

Найдено, Х: С 76,57; Н 8,54;

N 10,60.

Полугидрат тригидрохлорида 2- ((Ы(3-(пиридил-4)-пропил)-пирролидил-3)метил)-5,6-диметил 193-дигидро-иэо.индола, т.пл. 118 - 127 C (аморфн.)..

Рассчитано, %: С 59,03; Н 7,54;

N 8998; Сl 22,73.

Найдено, %: С 58,93; H 7,48;

Ы 8,84; Сl 22,92.

2-)2-(М-(3-(Пиридил-4)-пропил)пиперидил-2)-.этил -5,6-диметил-193-диФ гидро-"изоиндол, т.пл. 135 — 148 С (аморфн.).

Рассчитано, Х: С 54,59, Н 8,24;

N 7,63; Cl 19,33.

Найдено, Х: С 54,48; Н 8,26;

N 7,51; Сl 19,60.

Тригидрат тригидрохлорида 2-((И(1 (пиридил-4)-метил)-пиперидил-3)метил)-5,6-диметокси-1,3-дигидро-изo" индола, т.пл. 176 — !89 С (аморфн.).

Рассчитано, %; С 499769 Н 7,21;

N 7,91; Cl 20,03.

Найдено, Х: С 49,93; Н 7,12;

N 8,00; Cl 20Ä44.

Полугидрат дигидрохлорида 2-((й(2-(6 7-диметокси-изохинолил-4)зтил)-пиперидил-3)-метил!-5 6-диме) 9 тил-1,3-дигнцро-иэоиндола, т.пл. 222236 С (аморфн,).

Рассчитано, %: С 62,22; Н 7,20;

N 7,50; Cl 15,83.

Найдено, Х: С 62,01; Н 7,64;.

N 7 08 Сl 15,79.

Полугидрат тригидрохлорида 2- j(N(1-(пиридил-4)-метил)-пиперидил-3)метил)-5,6-метилендиокси-1,3-дигидро-изоиндола, т.пл. 215-225 С (аморфн.).

Рассчитано, %: С 53,68; Н 6,22;

N 8,94; Сl 22,63.

Найдено, %: С 53960; Н 6,45;

N 8,65; Сl 22,28.

Ионогидрат тригидрохлорида 2-I(N (3-(пиридил-4)-пропил)-пирролидил-3)метил)-6,7-диметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина. . Выход 63% от теоретического о, 9 т.пл. 254-256 С.

Рассчитано, %: С 58 71; Н 7,809

N 8,56; Cl 21,66.

Найдено, Х: С 58,53; Н 7,72;

N 8,25; Сl 21,53 °

Дигидрат тригидрохлорица 2- ((N(i (пиридил-4)-метил)-пиперидил-3)метил!-6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, т.пл. 158 — 169 С (аморфн.).

Рассчитано, %: С 52,42;.Н 7927;

N 7,97; Сl 20,18.

42

41

1561823

Найдено, Х С 52,55; Н 7,49;

N 7,57; Сl 20,25.

Тригидрат тригидрохлорида 2- (2-(N(3-(пиридил-4)-пропил)-пиперидил-2)-. этил)-6,7-метилендиокси-1,2 3 4-тетрагидро-изохинолина, т.пл. 108—

119 С (аморфн.).

Рассчитано, Х: С 52 58; Н 7,41;

N 7,36; Cl 18,62.

Найдено, «/ . С 52,56 Н 7,25

N 7,38; Cl 19,49.

Моногидрат дигидрохлорида 2-((N(3-(пиридил-3)-пропил)-пиперидил-3)метил)-6,7-метилендиокси-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина, т.пл. 126—

138 С (аморфн.).

Рассчитано, Х: С 59,50; Н 7,28;

N 8,67; Cl 14,64.

Найдено, Х: C 59,57; Н 7,29;

N 8,49; Cl 14,51. :ригидрохлорид 2- ({N-(3-(пиридил-.

З)-пропил)-пиперидил-3)-метил)-6,7диметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, т.пл. 138 - 154 С (аморфн,).

Рассчитано, Х: С 61,66; H 7,86;

N 8,62; Сl 21,84.

Найдено, Х: С 61,53; Н 8,00;

N 8,64; Cl 21,35.

Моногидрат дигидрохлорида 2- ((И(3-(пиридил-4)-прогил)-пирролидил-3)метил)-6,7-диметил-1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина, т.пл. 74—

86 С (аморфн.).

Рассчитано, Х: С 61,53; Н 7,53;

N 8,97; Cl 15 13, Найдено, /: С 61,42; Н 7,62;

N 8,83; Сl 15,05.

Моногидрат дигидрохлорида 2- ((И(3-(пиридил-3)-пропил)-пиперидил-3)— метил)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина, т.пл. 140148,С (аморфн.).

Рассчитано (х 2HClxH O), «/:

С 58,36; H 7,25; N 8,16; Cl 13,78.

Найдено, Х: С 58,35> Н 7 32>

N 8,04; Сl 13,65.

Гидрохлорид 2- ((М-(3-(пиридил-3)пропил)-пиперидил-З)-метил)-6,7-метилендиокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-. изохинолина, т.пл. 194-196 С(аморфн.).

Рассчитано, «/: С 64,92; Н 6,819

N 9,46; Cl 7,98.

Найдено, Х С 64,91; Н 6,95

N 9,67; Cl 7,80.

Моногидрат дигидрохлорида 2- ((N(1-(пиридил-4)-метил)-пиперидил-3)метил)-6,7-диметокси-1-.оксо 1,2,3 4-, тетрагидро-изохинолина, т.пл. 142—

158 С (аморф;).

Рассчитано, Х: С 56,78; Н 6,83;

8 э 63; Cl 14,58.

Найдено, «/! С 56,45; H 6,59;

N 8,66: Ci 14,62.

Дигидрохлорид 2-$(N-(2-(6,7-диметокси-изохинолил-4)-этил)-пиперидил10 3)-метил -6,7-диметил-1-оксо-1 »3,4тетрагидро-изохинолина, т.пл. 148

162 С (аморфн.).

Рассчитано, Х: С 64,27; Н 7,01;

N 7,49; Cl 12,65.

-, Найдено, Х: С 64,11; Н 7,20;

N 7,59; Cl 12,89.

Дигидрат дчгидрохлорида 2-12-(Л(3-(пиридил-4 -пропил)-пиперьщил-2)этил) -6,7-метилендиокси-1.-оксо-.1,2,3, 4-теграгидро-изохинолина, т.пл. 115—

128 С (аморфн.).

Рассчитано, Х: C 56,59; Н 7,03;

N 7,92; Cl 13,37.

Найдено, Х С 56,61; Н 6,90;

25 N 7,84; Cl 13,41 °

Дигидрат дигидрохлорида 2- ({N-(3(пиридил-3)-пропил)-пиперидил-3)-метил)-6,7-диметил-1-оксо-1,2,3 4-тетрагидро-изохинолина, т.пл. 118127 С (аморфн.).

Рассчитано, /: С 60,00е Н 7,85р

N 8,39; Сl 14,16;

Найдено, /: С 60,24 Н 8,07

N 83361 Сl 14362.

Дигидрохлорид 2- p(N- (3- (пиридил-3)пропил)-пирролидил-3)-метил)-6,7-метилендиокси-i-оксо-1,2,3,4-тетрагидо ро-изохинолина, т.пл. 102-113 С

40 (аморфн.), Рассчитано, /: С 59,22; H 6,27;

N 9,01; Cl 15,20.

Найдено, Х: С 59,27; Н 6,49;

N 8,92; Cl 14,48.

Дигидрохлорид 2- ({И-(3-(пиридил-4)пропил)-пирролидил-3)-метил)-7,8метилендиокси-2-оксо-1 3-дигидро-2НУ о

3-бензазепина, т. пл. t 32-141 C (аморфн. ) .

Рассчитано, Х: С 60,25; Н 6,11

8,78; Cl 14,82.

Найдено, Х: С 60,00; Н 6,40;

N 8,52; Cl 14,56.

Дигидрат дигидрохлорида 2-j(N-(3(пиридил-З)-пропил)-пиперид-З-ил)-.

55 метил) -7, 8-диме т ок си-2-ок со-1, 3-дигидро-2Н-Ç-бензазепина, т.пл. 128—

134 C (аморфн.)„

1561823

Рассчитано, %: С 57,34; Н 7,21;

N 7,71; Cl 13,02.

Найдено, % С 57»80; Н 7,37;

N 1»92; С1 13»06е

Дигидрат дигидрохлорида 3- r(N-,3(пиридил-3)-пропил)-пиперидил-3) вЂ, метил)-7,8-диметил-2-оксо-i,3-ди". гидро-2Н-З-бензазепина, т.пл. 7786 С (аморфн.).

Рассчитано, %: C 60,92;. Н 7,67;

N 8»19 Cl 13,83.

Найдено, Xi С 60,75; .Н 7,60;

N 8,37; Cl 13,72.

Дигидрохлорид 3-(2 (N-(3-(пири-.. дил-4)-пропил)-пиперндил-2)-этил)7,8-диметил-2-окса-1,3-дигидро-2Н-Збензазепина, т.пл. 118 - 130 С (аморфн.).

Рассчитано, %: С 66,11; Н 7,60„

N 8,56; Cl 14,45;

Найдено, %: С 65»92; Н 7,86;

N.8,33; Cl 14,09.

Ионогидрат 3-$(N-(2-(Ь,7-диметокси-.изохинолил-4)-этил)-пиперидил-3)- метил -7,8-диметокси-2-оксо-1.,3-дигидро-2Н-З-бензазепина, т,пл. 8596 С (аморфн.) .

Рассчитано, %: С 67,73; Н 7,15;

М 7,64".

Найдено, %: С 67,96; Н 7,19;

N 7,75.

Моногидрат дигидрохлорида 3- (3-(И-(3-(пиридил-3)-пропил)-пиперидил"-3)пропил)-7,8-диметокси-2-оксо»1,3-дигидро-2Н-З-бензазепина, т.пл. 9410Ь С (аморфн,), Рассчитано, Х: С 60»64; Н 7,45;

Ы 7,57; Cl 12,78.

Найдено, Х: С 60,80; Н 7,44»

N 7,46; Cl 12,59.

Дигидрат дигидрохлорида 3-(2-(N(3-(пиридил 4) пропил)-пиперидил-2)этил) -7,8-метилендиокси-2-оксо-1,3дигидро-2Н-З-бензазепина, т.пл. 148161 С (яморфн,), Рассчитано, %: С 57,56; Н 6,87;

N 7,74; Cl 13,07.

Найдено, У,: С 57,72; Н 7,03;

N 7,61; Cl 13»62»

Моногидрат дигидрохлорида 3-$(N(i-(пиридил-4)-метил)-пиперидил-3)метил)-7,8-днметнл-2-оксо-.1,3-дигидро-2Н-З-бензазепина, т.пл. 113127 С (аморфн.).

Рассчитано, Х: С 61,79; Н 7,13;

N 9,01; Cl .15,20 °

Найдено, : С Ü1,55; Н 7,32;

N 9» 04» Cl 15, 11.

Ионогидрат дигидрохлорида 3-Г(Ы(3-(пиридил-4)-пропил)-пирролидил-3)метил -7,8-метилендиокси-2-оксо-1,3, »

4 5-тетрагидро-2Н-3-бензазепина

» т,пл. 95 - 106О С (аморфн.) .

Рассчитано, Х: С 57,83; Н 6,ЬУ;

N 8,43; Cl 14,22.

Найдено, %: С 57,67; Н 6,82,:

10 И 8,27; Cl 14,05.

Полугидрат дигидрохлорида 3-(2-(М(3-(пиридил-4)-пропил)-пиперидил-2)зтил)-7,8-диметил-2-оксо-1„3»4,.5-"тетрагидро-2Н-З-бензазепина, т.пл. 236238 С.

Рассчитано, %: С 64,65; Н 8,04;

N 8,37» С1 14, 14.

Найдено, %: С 64,91; H 8,02;

N 8,25; Ci 13,92.

Дигидрохлорид 3-)(Н-(3-(пиридил-3)пропил)-пиперидил-3)-метил)-7»8-дйметокси-2-оксо-1»3,4,5-тетрагидро"

2Н-3-бензазепина, т.пл. 113 " 122 С (аморфн,).

25 Рассчитано, %: С Ь1,17; Н 7,30;

N 8,23:

Найдено, Ж: 0 61,31; H 7,50;

М 8,28.

3-$(N-(2-(6,7-Диметокси-изохннолил-4)-этил)-пнперидил-3)-метил)7,8-диметокси-2-оксо-1,3 4,5-тетра- гидро-2Н-3-бензазепина х 1/2 Н О, т.пл. 82 — 86 С (аморфн.).

Рассчитано, %: C 66,40 Н 7,5.".;

N 7„48.

Найдено, Х: С 66,26; Н 7,50;

N 7,59.

Дигидрат дигидрохлорида 3- ((3"*(й(пиридил-3)-пропил)-пиперидил-3)пропил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,.3„4,5тетрагидро-2Н-З-бензазепина, т.пл.

106 - 115 С (аморфн.).

Рассчитано, %: С 8,)3; H 7,89;

N 7,31; Cl 12,34.

Найдено, %: С 58,46; Н 7,61;

N 7,14; Cl 12,57.

Ионогидрат дигицрохлорида 3- ((N(3-пиридил-3)-пропил)-пиперидил-3)50 метился-7 8-метнлендиокси-2-окса»

1»3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепина, т.пл. 126-138 С (аморфн.).

Рассчитано. Е: С 58 58; Н 6,88;

N 8,19; Cl 13,83.

Найдено, Ж: С 58,43; H У»00»

N 7,85; Cl 13,71 °

Моногидрат дигидрохлорида 3-(2-(N(3-(пиридил-4)-пропил)-пиперидил-2)э тил)-7, 8-ме ти е ндиок сь-2-оксо-1, 3, 4-, 45

5-тетрагидро-2Н-3-бензазепина, т.пл.

132-146 С (аморфн.), Рассчитано, Х: С 59 31 Н ?,08;

М 7,98; Cl 13,46.

Найдено, Х: С 59,18; Н 7,41;

N 7,80; Сl 13,25, Дигидрохлорид-3 $(N- (3- (пиридил-3)пропил)-пиперидил-З)-метил)-7,8-диметил-2-оксо-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3бензазепина, т.пл. 92 " 105 С (аморфн.).

Раесчитано, Х: С 62,90; Н 7,92;

N 8,46; Сl 14,28;

Найдено, /: С 63,19; Н 7,90;

М 8,45; Cl 14,30.

Моногидрат тригидрохлорида 3- ((М(3-(пиридил-4)-пропил)-пирролидил-3)-: метил)-7,8-метилендиокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепина„ т.пл. 96—

iO8 C (аморфн.).

Рассчитано, Х: С 55,33; Н Ь,,97;

N 8,06; Cl 20,42.

Найдено, /: С 55,06; Н 7,28;

N 7,77; Сl 20,07.

Дигидрохлорида 3- (М-(3-(пиридил-3)-пропил)-пиперидил-3)-метил17,8-диметокси-1,3,4,5-тетрагидро-2НЗ-бензазепина, т.пл. 208-210 С, Рассчитано, Х: Ь2,89; Н 7,91;

N 8,46; Cl 14,28 .

Найдено, /: С 62,70; Н 7,53;

N 8,22; Cl 14,50.

Тригидрохлорид 3- (2-(М-(3-(пиридил-4)-пропил)-пиперидил-2)-этил)7,8-метилендиокси-1,3,4,5-тетрагидро2Н-З-бензазепина, т.пл. 123 - 136 С (аморфн,).

Рассчитано, /: С 58,81; Н 7,21;

N 7,91; Cl 20,00.

Найдено, /: С 58,51; Н.7 41;

N 7,92; Cl 19,86.

Полугидрат тригидрохлорида 3- f(N(3-(пиридил-3)-пропил)-пиперидил-3)— метил)-7,8-метилендиокси-1,3,4,5- . тетрагидро-2Н-3-бензазепина, т.пл, 126 — 138 С (аморфн.), Рассчитано, Х: С 57,09; Н 7,10;

N 7,99; Cl 20,22.

Найдено, /: С 57,05; Н 7,32;

N Ы,05; Cl 20,37.

Тригидрохлорид 3- ((?-(М-(3-пиридил-4)-пропил)-пиперидил-2)-этил )7,8-диметил-i,3,4,5-.тетрагидро-.2Н-Збензазепина,. т.пл. 180 — 182 С °

Рассчитано, Х: С 62,96; H 8,22; .

N Ы,16; Сl 20,65.

Найдено, Х: С 63,00; Н 8,29;, N 8,16; Cl 20,34.

61823 46

Тригидрохлорид 3- P(N- (3- (пиридил3)-пропил)-пиперидил-З)-метил)-7,8диметил-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-З-бензазепина, т,пл. 1Ы4 - 196 С (аморфн,).

Рассчитано, i:I С 60,17; Н 8,16;

N Ы,10е,С1 20,49 °

Найдено, Х: С 60,28; H 8ю, 5ю

М 8,00; Cl 20 39.

2- ((М-(3-(Нафтил-2-окси)-пропил)гексагидро-азепинил-3)-метил (-6,7метилендиокси-1-,оксо-1,2,3,4-тетра гидро-изохинолин, т.пл. 74 — 76 C.

Рассчитано (х 2Н О), Х: С 64,45;

15 Н 7гуОЛу М э>01 у Сl Ьу34о

Найдено, Х! С 64,32; Н 7,20;

М 5,28; С1 Ь.44.

2- $(bl-(3-(Нафтил-2)-пропил)-пирролидил-3)-метил)-6,7-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-изохииолин, т.пл. 72 — 76 С.

Рассчитано,(х Н О), Х: С 72,41;

Н 7,75ь М 5,82; Сl /,36.

Найдено, Х: С 72,27; Н 7,85;

25 N 5,70; С1 7,96.

Гидрохлорид 2- ((М-(3-(5,6-диметоксинафтил-2-окси)-пропил)-пирролидил-3)метил)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина, т.пл. 60—

63 С.

Рассчитано (х Н О), Х: С 63,20;

H 7,01; N 4,75; Cl 6,02.

Найдено, Х С 63,40; Н 7,04;

N 4,49; Cl 6,38.

Гицрохлорид 2- ((М-(3-(5,6-диметокси-нафтил-2-оксH)-пропил)-гексагидроазепинил-З)-метил)-6,7-диметокси-1окса-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, т.пл. 199 — 201 С.

4О Рассчитано, /: С 66,15; Н 7,23;

М 4,67 Сl 5,92.

Найдено, /: С 65,99; Н 7,00;

N 4,44," Cl 6,02.

Дигидрохлорид 2- ((М-(3-(5,6-диметокси-нафтил-2-окси)-пропил)-гексагидро-азепинил-3) метил)-б,?-диме"р. окси-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, /т.пл. 114 — 116 С.

Рассчитано, Х: С 61,97; Н 7,56;

N 4,3Ы; Сl <1,08;

Найдено, /: С 62,05; К 7,56;

N 4,06; Сl 10,84.-.

Дигидрохлорид-2- f(N-(Z-(4-метокси фенил)-этил)-пирролидил-3)-метил)6,7-метилечдиокси-1,2,3,4-тетрагидроизохиналина, т.пл. 213 - 215 С.

Рассчитано, /: С 60,49; Н 6.,98

N 5,8?„ Cl I,,88.

1561823

40

6,7-диметокси-1-оксо-i 2,3,4-,тетраа гидро-изохинолина, т.пл. 98 — 102 С.

Рассчитано, ь: С 63,08; Н 7,51;

N 5 35 Сl 7,02.

Найдено, %: C 62,87; Н 7,69;

N 5,16; Cl 7,28.

Гидрохлорид 2- ((N-(3-(3-метоксифенокси)-пропил)-пиперидил-3)-метил)6,7-диметокси-i-оксо-.1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, т.пл. 103 - 105 С.

Рассчитано, %: С 64,21; И 7,38;

N 5,55; Cl 7,02.

Найдено, %: С 64,00; Н 7,55;

N 5 37; 1 7 12. 15

Дигидрохлорид 2- f(N-(3-(3-метоксифенокси)-пропил)-пиперидил-3)-метил1(6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, т.пл. 170 - 173 С.

Рассчитано, %: С 60,43 Н 7,70; 20

N 5,22; Сl 13,21.

Найдено, Х: С 60,50; Н 7,71;

N 4,91; Cl 12,9/.

Дигидрохлорид 2- (М-(2-(3,4-диме токсифенил)-этил)-пирролидил-3)-метил)-6,7-диметил- f,2,3,4-тетрагидроизохинолина, т.пл. 260 — 262 С.

Рассчитано, /.: С 64,85; Н 7„96;

N 5,82; Сl 14,73.

Найдено, %: C 64,60; Н 8,11; 30

N 5,91; Сl 1ч,67.

3- $(N- (3- (6-Иеток си-нафтил-2-окси) -пропил) - ге к с а гидро-азепинил-3)метил)-7,8-диметокси-1,2,3,4-тетрагидро-2Н-З-бензазепин, т.пл. 98100 С.

Рассчитано (х НО), %: C 71,97;

Н 8,42; N 5,09.

Найдено, Х: С 72 07 Н 8,:23;

N 5,10 °

2- ((И-(3-(6-Иетокси-нафтил-2-окси)-пропил-гексагидро-азепинил-3)метил)-1,3,-дигидро-5,6-диметоксиизоиндол, т.пл. !04 — 146 С.

Рассчитано, %: С 73,78; Н 7,99; 45

N 5,55.

Найдено, i: С 73,63; Н 7,99;

N 5,39.

Моногидрат дигидрохлорида 3- ((М(3-(индолил-3)-пропил)-пирролидил-3)- 50 метил)-7,8-диметил-1,3,.4,5-тетрагидро-2Н-З-бензазепина, т.пл. 16817и С.

Рассчитано, %: С 66,39; Н 8,16;

hl 8,29; Cl 13,99.

Найдено, Х: С 66,29; Н 8,44;

N 8,и8; Сl 14,и8.

3- ((М-(3-(6-Метокси-нафтил -2-окси)-пропил) †.гексагидро-азепинил-3)метил)-1,3,4,5-тетрагидро-7,8-мети-.; лендиокси-2Н-З-бензазепин, т.пл. 109111 С.

Рассчитано, i: С 74,39; Н 7,80;

N 5,42.

Найдено, %: С 74,27; Н 7,94;

N 5,ч3.

2- $(N-(3-(6-Г1етокси-нафтил-2-окси)-пропил)-пиперидил-З)-метил)-6,7метилендиокси-1-оксо-1,2,3,ч-тетра" гидро-изохинолин, т.пл. 144 — 146 С.

Рассчитана, %: C 71,69; Н 6,82;

Ы 5,57. Найдено, %: С 71,52; Н 6,62;

N 5,46.

2- (М-(3-(6-Иетокси-нафтил-2-окс пропил)-гексагидро-азепинил-3)метил)-5,6-диметил-1.,3-дигидро-1оксо-изоиндол, т.пл. 232 — 23ч

Рассчитано (х ацетон), Х: С 74,9/;

Н 8,14; N 5„14.

Найдено, %: С 74,96; Н 7,90;

N 5,30.

2- ({И-(3-(6-Метокси-нафтил-2-окси)-пропил)-пиперидил-З)-метил)-6,7диметокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, т.пл, 124-126 С.

Рассчитано, Х: С 71 79; Н 7 38;

N 5,40.

Найдено, %: С 71,83; И 7,33;

5,21.

3- ((N-(3-{5-,6-Диметокси-нафтил-2окси)-пропил)-rексагидро-азепинил-3)— метил -1,3,4,5-тетрагидро-7,8-диметокси-2Н-3-бензазепин, т.пл. 94—

96 С.

1 ассчитано, %: С 72,57; Н 8,24;

N 5,98.

Найдено Х. С 72 56 Н 8 35

N 4,94.

2- j{N (3-(6 — Hpòîêси-нафтил-2-окси}-.: ропил)-гексагидро-азепинил-3)метил)-1,3-дигидро-5,6-диметокси-1оксо-изоиндол, т.пл. 265 — 267 С.

Рассчитано (х 2Н О), %: С 67,13

Н 7,63; N 5,05.

Найдено, %: С 67,11; Н 7,64;

1 5,07.

Дигидрохлорид 2- ((N-(3-(5,6-диметокси-нафтил-2-окси)-пропил)-гексагидро-азепинил-3)-метил)-5,6-диметокси-1,3-дигидроизоиндола, т.пл. 17217/ОС, Рассчитано (х Н О), %: С 61,43;

Н 7 41; Ь 4 47; Сl 11,33.

Найдено, %: С 61,50; Н 7,71

N 4,59; Cl 11,ч5.

51

Гидрохлорид 2- Г(И- (3- (5, б-диметокси-нафтил-2-окси) -пропил) - гексагядроазепинил-3)-метил)-5.,6-диметокси-.-1,3дигидро-1-оксоизоиндола т.пл.- 215

223 С.

Рассчитано (х Н О)„ %: С 61,87;

Н 7,30; И 4,50; Cl 5,70.

Найдено, %: С 62.08; H 7,15;;, И 4,553 С1 5,80.

Моногидрат дигидрохлорида 2-f(N" (3-(индолил-3)-пропил)-пирролидил-3) = метил)-5,6-диметокси-1,3"дигицро-изонндола у T е пл о 262 264 С е

Рассчитано, % . С 61,1/, Н 7,30,;

892- 9

Найдено, %: С 61,3-? Н 7 36;

N 7„92; С1 13,90.

Дигидрохлорид 3-. $(N-(3-(5,6-диме-: токси-нафтил-.2-окси)-пропил)"-гекса"гидро-аэепинил""3)-метил):-1,3,.4.5-тетрагидро-7,8-диметил-2Н-З-бензазе= о пина, т.пл. 138 — 144 С.

Рассчитано, %: С 67,6-, I1 8э(М 4,643 С1 11,74.

Найдено, % М С 6 7, 73; Н 8,, 2 б,, N 4,47; Cl 11,50.

Гндрохлорид 2-$(N-(2-(4-метокс..|-. фенил)-этил)-гексагидро=азепинил=3)=метил -6,7-метилендиокси-1-оксо-

1,2,3,.4-тетрагидро™мизохинолина, т.лл, 101 - 1050„, Рассчитано, %: С 62.,44," Н 7„26;

N 5,603 Gl /„50.

Найдено, %". С 62,62; Н 7,27;

М 5,.48; С1 7,66.

Гидрохлорид 2- (И-,3-(4-метокси- . фенокси)-пропил)-гексагидро-азепи-" нил-3)-метил)".6„7-метилендиокси- Iоксо-1,2„.3,4-тетрагидро-изохинолияа,, т.пл. 123 - 126 С.

Рассчитано, %: С 62, 3, Н /,16 .5„3/; С1

Найдено„ %: С 62„42 Н 7,34;

N 5,30; Сl 6,94.

Гидрохлорид 2- $(N-(3 -(4.-метокси=. фенокси)-пропил)-гексагидро-азепи-. нил-3)-метил)-6,7-джетил-1-.-оксо,2,3, -тетрагидро-изохинолина, 172 - 173 С.

Ра(с итано % С 69ф0 1 3 Д 8, 0

N 5,75„ Cl /,28.

Найдено, %: С 69.06„" И 8,25;

N 5,5/; 1 7,39.

Гидрохлорид 2- f(N-(3-(4-.метоксы= фенокси)-пропил)-гексагидро-азепи- . нил-3)-метил)-6,7-диметокси-1-оксо1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, т.пл.

115 - 120 С.

Рассчитано, Ж: С 62,58; Н 7,67;

И 5 11 9 С1 6983Ф

Найдено, Х; С 62,44; Н 7,68;

N 4,91; Cl 6,81.

Гидрохлорид "- f(N-("-(4-метоксуфенил)-этил)-гексагидро-азепинил-3)метил)-6,7-диметокси-1-„оксо-1.,2,3,4тетрагидро-изoхинолинa, т.пл. 110113 С.

Рассчитано, % ." С 61,/5; Н 7,87;

И 5„28; Cl 7,25. Найдено, : С 61,849 Н 8 029

N 5,l6; С1. 7 22. !

Гидрохлорид 2- Г(М- (2" (3,4-диметокси--ф"нил)-этил) "гексагидро-азепинил3)."метил)-6,7-диметокси-1-оксо-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина, т:пл. 107111 С.

Рассчитано, %: С b2,b1;, Н 7,69;

N 5.":,,21„ 01 6,60.

Найдено, Х: С 62„78; H 8.,00;

И 5 00", С1 6,43.

Гидрохлорид 2-. (N †(2-(3,4-диметок5 си-.фечил)-этил}-гексагидро-азепинил3)"-метил)-6,7"диметил=1-.оксо-1,2,3,4тетрагидро-изохинолина, т.пл. 162

163 С.

Рассчитано, %: С 66,57; H 8,18;

;0 м,>4 С1 7,02.

Найдено, %; 66,67; П 8,47;

",35 С1. 7 11.

Гидрохлорид 2- ((И-(3-(3-метил-фенокси)-пропил)-гексагидро-азепинил-3)метился-6,7-метилендиокси-1-оксоi

1,2„3,4-тетрягидро-изохинолина, т.пл.

i59 - 161 С.

Рассчитано, %: С 65,37; Н 7,31„

N 5,64; Cl 7,28.

/0 Найдено, % : С 65,44; Н 7,40;

N 5,39; С1 7,23.

Гидрохлорид 2-t(N-(3-(3-метил-фенокси)-пропил)-гексагидро"азепинил-3)метил)-6,7-диметокси"1-оксо-1.,2,3,4 )5 тетрс3.1идро-изохинолина, Tапле 107

111 С .

Рассчитано, %: С 65,67; Н 7„87"„

N 5,47.; С1 /,05.

Наидено, %: С 65,47; Н 8,00;

50 М 5,50; С1 6,97.

Гидрохлорид 2- ((й-(3-(3,4уметилендиокси-фенокси)-пропи4-гексагидро"

И азепинил-З)-метил -6.7-диметил-1-ок со-1,2,3.,4-тетрагидру4зохиналина,, а, т..пл. 123 — 12b С„

Рассчитано9 %: С 64,73; Н 7,„,57;

N 5,39; Cl 6,83, Найдено, %: С 64,88," Н 7,)9;

N 5,29; С1 7,18.

53 15618

Гидрохлорид 2- ((И-(З-(3,4-диметокси-фенокси)-пропил)-гексагидро-аэепинил-3>-метил)-6,?-диметокси-1-оксо1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, т.пл. 101 — 105 С.

Рассчитано, %: С 62,61» Н 7,59;

И 5,01; Cl 6,46.

Найдено, %: С 6 »56; Н 7,76;

N 4,94; Cl 6,39.

Гндрохлорид 2- ((И-(2-(3,4-диметокси-фенил)-этил)-гексагидро-аэепи:;.нил-З)-метил)-5»б-диметокси-.1-оксо1,3-дигидро-изоиндола, т.пл. 150151 С.

Рассчитано, %: С 61,99; Н ?,57;

N 5,35; С1 6,57.

Найдено, %: С 61,89; Н 7,48;

N 5,17: Cl 6,52.

Гидрохлорид 2-((И-(3-(3-метил-фенокси)-пропил)-гексагидро-азепинил-3)метил)-5,б-диметокси-1-,оксо-1,3.-дигидро-изоиндола, т.пл. 95 - 100ОС.

Рассчитано, %.: С 63,95; Н 7,75;

N 5,52; Cl 7,25.

Найдено, % С 64,09; Н 7,64;

N 5,35; Cl 7,37.

Гидрохлорид 2-((N-(3-(4-метоксифенокси)-пропил)™мгексагидро-азепинил-З)-метил -5,б-диметокси"..1-ofcсо1,3™дигидро-изоиндола, т.пл. 107 112OC.

Рассчитано, %: С 61 99; Н 7,51;

N 5,35; Cl 7,02.

Найдено, %". С 62,07; Н 7,37;

И 5,28; Cl 7,31.

Гидрохлорид Z- $(N-(3-(3,4-метилендиокси«фенокси)-пропил)-гексагидро-азепинил-3}-метил)-5,6-диметокси1-оксо 1,3-дигидро-изоиндола, т.пл. 40

104 ™ 107 C.

Рассчитано, %$ С 60»38; Н 6,94;

И 5,20; Cl 7,31.

Найдено, %: С 6U»40; Н 7,15

N 4,95; Cl 7;25. 45

Гидрохлорид 2- (N;(3-.(3,4-метилендиокси-фенокси)-пропил)-гексагидро-азепинил-З)-метил)-5,6-диметокси1-оксо-1,3-дигидро-ияоиндола» т.пл.

112 - 116ОС;

Рассчитано, %: С 62,23; H.. 7»15;

N 5,37; Cl 7,05.

Йайдено, %: С 62,16; Н 7,25

N 4,96; Cl 7,03.

Дигидрат дигидрохлорида 3 ((И-(3(пиридил-3)-пропил)-гексагидро™азепинил-З)-метил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3-дигидро-2Н-Ç-бензазепина, т.пл. 106 - 108 С.

23 54

Рассчитано, %: С 58,05 Н 7,40;

N 7,52-; Сl 12,69.

Найдено, %: C 57,94; Н 7,55;

N 7,75; Сl 12,42.

Дигидрат дигидрохлорида 3-P(N-(3(пиридил-3)-пропил)-rексагидро-азeпинил-3)- метил)-7,8-диметокси-2-оксо1,3,4,5-тетрагидро-2Н-З-бензазепнна» т.пл. 119 - 121 С..

Рассчитано, %: С 57,85; Н 7 ° 73;

N 7,49; Cl 12,65.

Найдено, % С 57,74; Н 7,79;

N 7,23; Cl 12»50 ° Чоногидрат тригидрохлорида 3-$(N(3-(пиридил-3)-пропил)-гексагидроазепинил-З)-метил -7,8-диметокси1,3,4,5-тетрагидро-2Н-З-бензазепина, т.пл. 139 - 141 С.

Рассчитано, %: С 57,39; Н 7,85;

N 7,43; Cl 18,82.

Найдено, %: С 5?,42; Н 8,15;

N 7,56; С1 19,04.

Дигидрат дигидрохлорида 2-P(N-(1(пнридил-3)-метил)-пирролидил-3)метил)-6,7-метилендиокси-i-оксо1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, т..пл. 91 - 9З С.

Рассчитано, %: С 53,17; Н 6,16;

N 8,85; Ci 14 95.

Найдено, %: С 53,31; H 5,93;

N 8,71 Сl 15,01.

Тригидрохлортид."2- ((N-(1 †(пиридил3)-метил)-лирролидил-3)метил)е ° 7метилендиокси-1,2,3,4-тетрагидро-иэохинолина х 1,5 гидрат, т.пп. 178181 С.

Рассчитано, %: С 51,70; Н 6,41;

N 8,61; Cl 21,80.

Найдено, Х: С 51,63; Н 6,62;

N 8,45; Cl 21,07.

Дигидрат дигидрохлорида 3-((N-(2(6-метил-пиридил-2)™этил)-гексагидроазепинил-3)-метил)-7,8-диметокси 2оксо-1,3-.,дигидро-2Н-З-бензазепина, т пл. 134 - 136 C °

Рассчитано, %: С 58»0); Н 7,40;

N 7,52; Сl 12,69.

Найдено, %: С 58,15; Н 7,60;

N 7,45; Cl 12,45.

Дигидрохлорид 3- j(N-(2-(б-метил-пиридил-2)-этил)-пирролндил-3)-метил)-7,8-диметокси-2-оксо-1,3-дигидро-2Н-3- бензазепина х 1,5 гидрат, т.пл. 78 — 80 С.

Рассчитано, %: С 57,58; Н 6,96

N 8,06; Сl 13,60.

Найдено,. %: 57,40; Н 7.,18;

И 8,24; Cl 13»39е

61823 56 гидро-2Н-З-бензазе пина, т.-пл. 125—

8оC.

Рассчитано, %: С 62,44; Н 7,67;

М 7р803 Cl 13,16.

Найдено, %." С 62,35; Н 7,87;

N 7,59; Cl 13,67.

Ионогидрат дигидрохлорида 2-f(N(3-(индолил-3)-пропил)-пиперидил"-3)10 метил)-6,7-диметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина, т. пл. 198 - 201 С.

Рассчитано, %: С 66„38; Н 8,16;

N 8,29„ Сl 14,00.

Найдено %: С 66,29; H 8 21

N 8,46; Cl 13,82.

Нолугидрат дигидрахлорида 2-P(N(3-(индолил-3)-пропил)-пирролидил"-3)метил)-6,7-диметил-1,2,3,4-тетрагид™ ро-изохинолина, т.пл. 143 — 145 С.

Рассчитано, %: С 67,06; Н 7,92;

N 8,69; Cl 14,66.

Найдено, %: С 66,92; H 8 07;

М Яр48р Сl 14,87о

Дигидрохлорид 3- (М-(3-(индолил-3)25 пропил)-пирролиднл-3)-метил)-7,8"метилендиокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н3-бензазепина х 1,5 гидрат, т.пл.

191 — 193 С.

Рассчитано„ %: С 61901р H 7р219

30 N 7 90 Сl 13. 34.

Найдено, % С 60,90; H 7,27;

_#_ 7,85; Сl 13.,70, Ионогидрат дигидрохлорида 3- ((М(3--(индолил3)-пропил)-гексагидроазепинил-3)-метил)-7,8-диметокси35

1,.3,4,5-тетрагидро-2Н-З-бензазепина, т.пл. 158 - 160 С °

Рассчитано, %: С 63,58; Н 8,00;

М 7,41; Сl 12,51.

Найдено, %: С 63,41; Н 8,18;

N 7,36; Сl 12 23.

Ионогидрат дигидрохлорида 3- f(N(3-(индолил-3)-пропил)-гексагидроазепинил-3)-метил)-7,8-метилендиокси- 50

1р3р4 5-тетрагидро.-2H-3-бензазепинар т.пл. 155 - 158 С.

Рассчитано, %: C 62,26; Н 7,50;

N 7,63; Cl 12,88.

Найдено, %: C 62,31; Н 7,82;

М 7,40; Сl 12,89.

Ионогидрат дигндрохлорида 3- ((М(3-(индолил-3)-пропил)-пирролкцил-3)— метил)-7,8-диметокси-1,3,4,5-.тетра55 15

Дигидрохлорид-3- $(N-(2-(6-метилпиридил-2)-этил)-гексагидро-азепи- . нил-3)-метил)-7,8-диметокси-2-оксо1,-3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепина х х 2,5 гидрат, т.пл. 112 — 114 С.

Рассчитано, %: С 56,93; Н 7,78;

7,38; Cl 12,45.

Найдено, %: С 56,83; Н 8,04;

N 7,43; Сl 12,26.

Дигидрат тригидрохлорида 3- ((N-(2(6-метил-пиридил-"2)-этил)-гексагидро-азепинил-3)-метил)-7,8-диметокси™

1,3,4,5-тетрагидро-2Н-З-бензазепина, т.пл. 148 - 150 С.

Рассчитано, %: С 55,61; Н 7,95;

N 7р20; Cl 18р2Р4.

Найдено, %: С 55,72; H 8,10;.

М 7 03; Cl 18,00.

Дигидрат дигидрохлорида 3- $(N-(2(6-метил-пиридил-2)-этил)""пирроли ." дил-3)-метил)-7,8-диметокси-2-оксо".

1,3,4,5-тетрагидро-2Н-З-бензазепина, т.пл. 87 - 90 С.

Рассчитано, %: С 56,38; Н 7,389

N7р,89; С1 1 3 р 3 1 о

Найдено, %: С 56,33; Н 7,53;

Я 8р09; С1 13р43о

Дигидрат тригидрохлорида 3-((М-(2(6-метил-пиридил-2)-этил)-пирролиднл-3)-метил)-7,8-диметокси-1,3.,4,5тетрагидро-2Н-З-бензазепина, т,пл.

225 — 227 С.

Рассчитано, %: С 54р10р ;Н 7р62р;

М 7р51; Сl 19,16.

Найдено, %: С 54,18; Н 7р55;

М 7,51; Сl 19р30.

Ионогидрат гидрохпорида 3-((N-(3(индолнл-3)-пропил)-пирролидил-3)метил -7,8-диметокси-2-ozco-1,3.,4,5тетрагидро-2Н-3-бензазепина, т.пл.

128 - 130 С.

Рассчитано, %: С 65,16; Н 7,42;

М 8,14; Сl 6,87.

Найдено, %: С 65, 12; Н 7,55; .

М 8,11; Cl 7,06.

Предлагаемые соединения имеют ценные фармакологические свойства, в частности при незначительных цент". ральных побочных действиях снижают кровяное давление и особенно длительна уменьшают частоту сердечных сакра". щений, а также снижают потребности в кислороде сердца. На их аиологичес кие свойства исследовали, например, следующие соединения:

А - Гидрохлорид 3-((N-(2-(нафтил-2)-этил)-пиперидил-3)-метил)"

7,8-диметокси-2-оксо-1,3,4,5.тетрагидро-2Н-З-бензазепина, Б .- Гидрохлорид 3 ((М-.(2-(5-метил6-метокси-нафтил-2)-этил)-пиперидил-3)-метил -7,8-диметок57

1561823 си-2-оксо-1,3,4,5-тетрагидро2Н-3-бенз аз епина.

- Гидрохлорид 3- .t,N-(2-(6-метокси-нафтил-2)-этил)-пиперидил-. с ф 5

-2}-этил -7, 8-диметокси-с-оксо-1, 3, 4, 5-тетрагидро-2Н-3бенз а= =енина. — Гидрохлсрид 2- ((И-(2-(6-метокси-настил-2)-этил)-гексагицро-,„ а.=,епинил-З-метил»-6,7-метилен« диокси- -оксо-1,2,3,4-тетрагицро-нзохинолина,- l Häðo бромид 2- $(N (2-(нафтил

-2)-этил)""гексагидро-аз пилил- „ ! > . — 3)-метил)-6,/-метилендиокс .1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро--,сао« хин оп нн а.

- Дигицрсхлорид 2- P(N-(2:-(3,43 диметокси-фенил)-этил)-=гкперидлл-3)-метил)-6, 7-диме сил t,2,3,4" тетрагидро-изохин"..лина.

- Гидрохлорид 2-,(N-(2-(3,- ;-диметокси-феннл)-этил)-пиперидил-Ç)-метил -6,7-диметнл-1оксо-1,.2..3,4"-тетрагидро-кзохи=J нолина.

Гицрохлсп.п 2- Г(Б-(3-(4-и то.:си-фенокси)-пропил}-гиперидил- 30

-3)-метил »-6,7«диметич-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-нзохино-, лина.

Гидрохлорид 3- ((И-(4-(тиенил-2)" бертил) — пиперипил"3)-метил)—

-7, 8-диме ток си-2-оксо-1, 3, 4, 5тетрагидро-2Н-3-бенз азепина. — Гидрохпорид 3- ((И-(2-(бензо (Ь1 (фурил".2) -этил)-пиперидил-З).метил1 "7.,8-диметокси-2-оксо 0

1, 3, 4, 5-те тр агидро-2Н-3- бензаз е пина.

Гидрахлорид 3- p(N-(2- (бензо Гь„ тиенил-3) -этил)-пиперидил "3)« метил)-7,8-"диметокси-2-окса1,3,4„5-тeтaагидро-2Н-З бенэазепина. — Гидрохлорид 1- »(6.7-диметокси)3,4-дигидро«2H изохинолин-1t он-2-илI-3- l Ы-метилй- » 2- (3, 4«,) диметоксифенил)-этила-амина»«пропана (известен), вие на частоту серднчных соу крыс.

Дейст кращений

На двух крысах со средним весом

250 — 300 г исследовали действие вы« шеуказанных веществ на частоту сердечных сокращений. Для этого х.зыс:. наркотизировали пентобарбпталем (50 мг/кг внутрибрюшинко и 20 мг/ кг - подкожно). Исследуе-ые вещества в виде водного раствора инъецировали в яремную вен (0,1 мл/100 r).

Кровяное давление измеряли с помощью канюли, вставленной в сонную артерию, и частоту сердечных сокращений регистрировали с помощью отведенных иголь атыми электродами электро:.ардиограал. Частота сердечных биений >азотных во время контрольного периода составляла между 350 и 400

Р биений,: минуту <, б. /Мин) .

8 таблице приведены результаты. вс-щество !

»

»

Доза, мг!кг Снижение частоты сердечных сокращении, б;/мин, по ис-.ечении 20 мин

Предлагаемы» соединения относятся к группе малотоксичных веществ, @ о р и у л а н з о б р е т е н и я

Способ получения производных циклич- Ko"o амина общей формулы I

А ..:- .- .

Ц) (! 3 г

I где Р, грчппа -(Н вЂ” -C » -СН г ил; -48=С»1

à — гр ппа -СН, СНСН,-, «СОили -(;Н,СО-, причем . обозна-, чепны, буквой х атом 5 глерода связан с <ренильным ядром;

Š— неразветвленный алкилсн с

; томами угл рода неза меще .ный или замещенный алкиной с 1-3 атомами углерода;

Л

Б

Д

Е

Ж

5,0

5.0 9

5.,0

5„0

5,0

:,0

5,0

2,5

2,5

5.0

=259

-218

--1 94

-123

-150

-120

-101

-180

-253

-156

163

60

59.ь — алкилен с 1-6 атомами углеm — - 1,2,3,4,5.или 6;

n — 0„1,2 или 3, причеь сумма

m+n должна составлять 3,4,5 или б, или их кислотно -аддитивных солей, отличающийся тем, что соединение общей форму.ы Il (з)

I где R 9 R29 Ар Вэ Кр m иn имеют указанные зна группами или двумя атомами галогена, замещенная двумя низшими алкильнымн или алкоксильными группами анилиногруппа, замещенная у атома азота низшим алкнлом„ когда .В означает группу -CHgили -СО-;

Составитель «l.Áî÷àðîâà

Техред Л.,Серд:.>кова - Корректор С.Еекмар

Редактор H.Åèøòóëèíåö

Заказ 985 Тираж 323 Нодпис oe

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035„ Москва, Ж-35, Раушская наб.„ д. 4/5

Производственно-издательский комбинат Патент 1, г.ужгород, ул. Гагарина,101 рода;

R < и R<- низший алкил или низшая алко-.

Ю ксигруппа, или вместе обра.зуют метилендиоксигруппу;

R — нафтил или нафтилоксигруппа, не.замещенные или моно- или дизамещенные низшим алкилом или алкоксилом, бензилоксигруппа, .фурил, тиенил, индо лил, пиридил, незамещенный или замещенный низшим алки-, лом, изохинолил, замещенный двумя низшими алкоксильными группами, бензо ))з)фурил или бензо(Ь)тиенил, незамещенные или замещенные низшим алко-, ксилом или метилсульфонилоксигруппой, или же фенил, замещенный нитрогруппой, ами-ногруппой, ацетиламиногруп " пой, низшим алкином или низ=. шим алкоксклом, фенил, замещенный двумя низшими алкоксильж ими группами или одной метилендиоксигруппой, фено:. кснгруппа, замещенная низшим алкилом или низшей ыткокси." группой, феноксигрулпа, замещенная одной метилендиоксигруппой или двумя низшими алкильными или алкоксильнымн чения, возможно содержащее защитную группу, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III

z -с-к, где К и С имеют указанные значения;

25 Е.„ — нуклеофильная отщепляемся группа, такая как галоид или сульфонилоксигрчппа„ возможно содержащим защитную гругпу, с последующим, в случае необходим мости, отщеплением защитных групп и выделением целевого продукта в. свободном виде илн в виде соли, или восстановлением полученного соединения формулы I, где Р— замещенный нитрогруппой фенил,, до соединения фор" мулы в котором R — - замещенный аминогруппой феннл, или ацилированием соединения формулы I, где R — замещенный аминогруппой фенин, до соединения формулы Х, в котором К вЂ” замещенный ацетиламиногруппой фенил.