Способ получения 1-амино-2н-5,6-диоксо-1,2,3-триазина

 

Изобретение касается замещенных ,2,3-триазинов, в частности получения 1-ЗМИНО-2Н-5,6-диоксо-1,2,3-триазина , обладающего антиагрегационной активностью к тромбоцитам. Цель - создание нового способа получения нового активного вещества указанного класса. Синтез ведут реакцией этилового эфира З-диазо-2-оксопропановой кислоты с гидразином в среде растворителя (диоксана или хлороформа). Выход 96%, т.пл. Н6-П7°С, бруттоф-ла C3H4N40.2, агрегационная активность при концентрации ,168 мг) /мп и сравнима с активностью папаверина . 1 з.п.ф-лы. u

СООЭ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСГ1УЬЛИН (51) 5 С 07 D 253 04

С:

М

° Ф

С

Cb

4ь сР

CO

ЬР

О игл л у

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕЧ%НИЯМ И OTHPbrrHRM

ПРИ ГКНТ СССР (46) 07. 07.92. Бюл. 11 - 25 (21) 4487902/04 (22) 14.07.88 (71) Пермский фармацевтический институт и Пермский государственный университет (72) Ю,С,Андрейчикон, B.B.Çàëeñîâ, Н.Г.Вязникона и А.E.Ëþö (53) 547,872(088.8) (56) AR. Katritzky Comprehensive

Hetегоcyc1ic, Chemistry, 1984, v. 3, р. 369-85. (54) С11ОСОВ ПОЛУЧЕ 1m 1- Н0-2Н-5,6ДИОКС0-1,2,3-ТРИАЗИНА (57) йэобретение касается замещенный

Изобретение относится к новому способу получения неизвестного ранее

1-амино-2Н-5,6-диоксо-1,2,3-триазина

Фори лы I обладающего антиагрегационной активностью по отношению к троибоцитам.

Цель изобретения — новый простой способ получения 1-амико-2Н-5,6-диоксо-1 2,3-триаэина, обладающего ценными биологическими снойстнами.

Поставленная цель достигается вза имодействиеи этилового эфира 3-pHaso2-оксопропановой кислоты с гидразином в среде инертного растворителя йри комнатной температуре в течение

„.SU„„564992 А1

1,2,3-триазпнов, в.частности получения l -амино-2Н-5, б-диоксо- l 2, 3-триазина, обладающего антиагрегационной активностью к тромбоцитам. Цель— создание нового способа получения нового активного вещества указанного класса. Синтез ведут реакцией этилового эфира 3-диаэо-2-оксопропаноной кислоты с гидраэином в среде растворителя (диоксана или хлороформа).

Выход 96Х т.пл. 116-117 С, бруттоф-ла СзН Б Г,q, агрегационная активность при концентрации СД 0,168 мг

/мл и сравнима с активностью папаверина. 1 з,п.ф-лы.

Ф и

50-60 мин, Выход целевого продукта около 9б7.

Пример 1. Получение I-амино2Н-5,6-диоксо-1,2,3-триазина.

К растнору 1,42 r (0,01 моля) этилового эфира 3-диазо-2-оксопропановой кислоты в 20 мл диоксана приливают раствор 0,32 r (0,01 моля) гидразина н 10 ил диоксана. Реакционную смесь перемешивают в течение 60 мин.

Раствор упаривают, Ос гаток перекристаллизовынают из спирта. Выход

l,22 г (96X), т.пл. 116-117 С.

Найдено, 7.: С 28,4 О; Н 3,00;

N 43,59, C3F 1 1401

Вычислено, Ж: С 28, 13; Н 3, 13;

1 1 43,74

Продукт представляет собой игольчатые кристаллы розового цвета, растворяющиеся в воде, диоксане, метаноле.

I . Способ получения 1-амино-2Н5,6-диоксо-.l 2,3-триаэина формулы

Составитель Г.Коннова

Редактор М.Самерханова Техред Л.Сердюкова Корректор ИД1арОши

Заказ 2819 Т17раж 1 62 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Иоскиа, 3-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат " Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина,101 и

Пример 2 э Аналогично яз

1,42 г (0,01 моля) этилового эфира

3-дназо-2-оксопропановои кислоты и

0,32 r (0;01 моля) гидразщ а в IS мл хлороформа получают 1,17 f (92X)

1--амина-2Н-5,6-диоксо-1,2,3-триазина.

В ИК»спектре соединения Х, снятом в вазелиновой пасте, присутствуют полосы поглощения аминогруппы в области 3315 см, 3255 см- и 3150 см и полосы поглощения карбонильных групп в области 1663 см и 1615 см-1.

Полосы поглощения диазогруппы в, спектре отсутствуют. 15

В масс-спектре соединения 1 присутствуют пики со следующими значениями . m/e: I 28 И 7; 72 ВН ИИ=И-N=-CH< );

69 1"И "CH-С 0 1 C - C, 59 цl . )

4 (ИННИН-И И), (ИН,NH-С = 0).

Пример 3. Аналогично иэ

1,42 г (0,01 моля) этилового эфира 25

3-дна о-2-оксопропановой кислоты и 0,32г(0,01 моля) гидразина в 30 мл диоксана через 50 мип получают

0,62 г (48%) I-амино-2Н-5,6-диоксоl,2,3-триазина, 30

Пример 4, Аналогично из

1,42 г (0,01 моля) 9THJIQBQI"o эфира

3-диаэо-2-оксопропановой кислоты и

0,32 r (0,01 моля) гидразина в

30 мл диоксана через 90 мин получают !,23 r (96%) целевого продукта.

При проведении реакции менее

50 мин в реакционной смеси присутст=вует исходное соединение, что сви« детельствует о неполном протекании реакции. Увеличение времени реакции более 60 мин не сказывается на выходе образующегося l-амино-2Н"5,6-диоксо-1 2,3-триаэина °

Описываемый способ безопасен, прост в исполнении и обеспечивает синтез l-амино-2Н-5,6-диоксо-1,2,3триазнна с высоким выходом (96%).

Вновь полученное соединение проявляет. антиагрегационную активность по отношении к тромбоцитам, в концентрации СД .,0,168 (0,102-0,217) мг/мл, которая в интервале доверительных границ сравнима с активностью папаверина.

Формула изобретения

l отличающийся тем, что этиловый эфир 3-диазо-2"оксопропановой кислоты подвергают взаимодействию е гидраэином в среде инертного органического растворителя.

2. Способ по и. 1, о т л и ч аю m и и с я тем, что в качестве инертного органического растворителя используют диоксан или хлороформ.