Способ получения 3-алкилмеркапто-2-тиенил- или 2-

 

О П И С А Н И Е I69534

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 18.Х11.1963 (№ 871342/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 17.Ill.1965. Бюллетень № 7

Кл. 12р, 9

Государственный комитет ло делам изобретений и открытий СССР

МПК С 074

УДК 547.859(088.8) Институт органической химии имени Н. Д. Зелинского АН СССР

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АЛКИЛМЕРКАПТО-2-ТИЕНИЛИЛ И 2-(5-АЛ КИЛМЕРКАПТОТИ ЕН ИЛ-2)-П И Р ИМИДАЗОЛОВ

Подписная группа № 51

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Предлагаемый способ получения 3-алкилмеркапто - 2 - тиенил- или 2-(5-алкилмеркаптотиенил-2) -пиримидазолов заключается в том, что в 3-бром-2-тиенил- или 2-(5-бромтиенил — 2-)-пиримидазолах действием литийорганических соединений замещают галоид на металл и затем последний с помощью диалкилдисульфида заменяют на алкилмеркаптогруппу.

Пример 1. Получение 3-этилмеркапто-2тиенилпиримидазола. К раствору 12,86 г (0,0462 моль) 3-бром-2-тиенилпиримидазола в

300 мл абсолютного эфира и 100 мл абсолютного бензола прибавляют по каплям при — 30 С в токе азота и при интенсивном перемешивании 51 мл (0,0494 моль) эфирного раствора н. бутиллития и продолжают перемешивание 4 час. Охлаждение прекращают, реакционную смесь кипятят в течение часа при 35 С, охлаждают до 20 С и прикапывают раствор 6,4 г (0,0494 моль) диэтилдисульфида в 10 мл эфира, Реакционную массу кипятят 9 час, охлаждают и обрабатывают

100 мл 14%-ной соляной кислоты. Органический слой отделяют и промывают 50 мл 14%ной соляной кислоты.

Кислые водные вытяжки объединяют, нейтрализуют поташом. экстрагируют эфиром и перегонкой экстракта, высушенного над сульфатом магния, выделяют 8,62 г (71,8o/о)

5 фракции с т, кип, 199 — 202 С (0,8 мм рт. ст.), Пикрат 3-этилмеркапто-2-тиенилпиримидазола имеет т. пл. 168 — 170 С (из ацетона), Найдено в о/о. .N — 14,46.

С1зНьз№$з СзНз1 1зО .

10 Вычислено в %: N — 14,31.

Из пикрата обычным образом выделяют основание в виде вязкой жидкости с т. кип.

164 — 165 С (0,04 мм рт. ст.).

Найдено в %: С вЂ” 59,79, Н вЂ” 4,74, $ — 24,56.

15 С зН1з№$.

Вычислено в з/з. С вЂ” 59,97; Н вЂ” 4,64; S — 24,63.

Бромгидрат основания плавится при 168—

170 С (из этанола).

Н айдено в %: В г — 23,74.

20 СдН з№ НВг.

Вычислено %: Br — 23,42.

Пример 2. Получение 3-метилмеркапто-2тиенилпиримидазола. По способу, описанному

25 в примере 1, из 12,86 г 3-бром-2-тиенилпиримидазола получают 6,13 г (53,8з/0) фракции с т. кип, 191 — 193 С (0,25 мм рт. ст.).

Бромгидрат 3-метилмеркапто-2-тиенилпиримидазола имеет т. пл. 226 — 228 С (с разло30 жением, из этанола).

Найдено в %. Вг — 24,66.

СтвНц Хв НВг.

Вычислено в в/p. Br — 24,42.

Действием 20p/<-ным едким натром на бромгидрат выделяют основание с т. пл. 52,5—

55 С (из эфира).

Найдено в в/p. .С вЂ” 58,38; Н вЂ” 4,24; $ — 26,05.

СтвНю1Яв$в

Вычислено в в/,: С вЂ” 58,51; Н вЂ” 4,09; $ — 26,03.

Пикрат основания имеет т. пл, 195,5 — 197 С (из смеси ацетона со спиртом).

Найдено в o/o. N — 14,84.

СтаНто1 1в$в СвНзХаОт °

Вычислено в в/p. N — 14,73, Пример 3. Получение 2- (5-метилмеркаптотиенил-2)-пиримидазола. К раствору 10,17 г (0,0366 моль) 2- (5-бромтиенил-2) -пиримидазола в 300 мл абсолютного эфира и 150 мл бензола прибавляют по каплям при — 10 С в токе азота и при интенсивном перемешивании 24 мл (0,04 моль) эфирного раствора н. бутиллития. Охлаждение прекращают и массу перемешивают 2 час при 20 С. К реакционной смеси прибавляют по каплям раствора 3,76 г (0,04 моль) диметилдисульфида в

10 мл эфира и кипятят 6 час. Смесь обрабатывают 10 мл 14в/о-ной соляной кислоты. Органический слой отделяют и промывают 50 мл

14%-ной соляной кислотой. Кислые водные вытяжки объединяют, нейтрализуют поташом, 169534

4 экстрагируют эфиром и перегонкой экстракта, высушенного над прокаленным поташом, выделяют 3,05 г (33,8o/p) фракции с т. кип.

214 — 216 С (0,25 мм рт. ст.).

5 Пикрат основания имеет т. пл. 215 — 216 С (из смеси спирта с ацетоном) .

Найдено в в/p. N — 14,55.

С12Н10К2$2 С6НЗХ307.

Вычислено в o/o. .N — 14,73.

10 Пикрат обычным образом превращают в основание. Кристаллизацией основания из н. октана получают иглы с т. пл. 108 — 109,5 С.

Найдено в в/,: С вЂ” 58,63; Н вЂ” 4,26; $ — 26,01, СтЛы1 4$в

15 Вычислено в в/в. С вЂ” 58,51; Н вЂ” 4,09; S — 26,03.

Аналогичным способом могут быть получены и другие 2-(5-алкилмеркаптотиенил-2)-пиримидазолы, 20

Предмет изобретения

Способ получения 3-алкилмеркапто-2-тиеиил- или 2- (5-алкилмеркаптотиенил-2) -пири25 мидазолов, отличающийся тем, что 3-бром-2тиенил- или 2- (5-бромтиенил-2-) -пиримидазолы подвергают взаимодействию с литийорганическими соединениями, полученный при этом продукт обрабатывают диалкилдисуль30 фидом.

Составитель И. И. Бочарова

Редактор Л. К. Ушакова Текред Ю. В. Баранов Корректор О. Б. Тюрина

Заказ 968/1 Тираж 575 Формат бум. 60X90 /з Объем 0,13 изд. л. Цена 5 коп.

Ц1-1ИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР

А!осква, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2