Способ получения холестерилового эфира о-кумаровой кислоты

Авторы патента:

C07J9 - Нормальные стероиды, содержащие атомы углерода, водорода, галогена или кислорода, замещенные в положении 17 бета цепью из более двух атомов углерода, например холан, холестан, копростан

Изобретение относится к стероидам , в частности к получению холестерилового эфира 0-кумаровой кислоты, который находит применение в качестве аналитического реагента - субстрата при определении ферментативной активности холестеролэстеразы. Цель - упрощение процесса. Получение ведут реакцией 2-0-ацетил кумаровой кислоты , полученной действием уксусного ангидрида, с холестеролом в присутствии пиридина и литрет-бутилпиоокарбоната с последующим удатением 0 защитной ацетильной группы с применением водно-органического ряствора аммиака.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (51)5 С 07 J 9/00

ГОСУДАРСТВЕННЬ1Й НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЦТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 4673005/04 (22) 05.04.89 (46) 15,04.91. Бюл. М 14 (71) Институт биологической и медицинской химии А11П ГГСР (72) .В.Ф. Позднев (53) 547.689.6,07 (088.8) (56) Fischer Г.Berichte. 190942, 215.

Авторское свидетельство СССР

Р 1183539, кл. С 12 g 1/44, 1985. (54) СПОСОБ ПОЛУЧГ1!И1 ХОЛГпСТЕРИЛОВОГО

ЭФИРА 0-КУИАРОВ011 1ИСЛО П1 (57) Изобретение относится к стероИзобретение относится к усовершенствованному способу получения холестерилового эфира О- кумаровой кислоты формулы

0 " 27 45 (1) О 11

Соединение (I) находит применение в качестве аналитического реагентавЂ” субстрата при определении ферментатив ной активности холес тер олэ стера зы и используется в этом качест :== в медицинской диагностике.

Цель изобретения вЂ” упрощение процесса получения соединения (I).

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

II р и м е р 1 . 2-0-Ацетилкумаровая кислота.

К смеси 3,3 г (20 ммоль) 0-кумаровой кислоты, 3 г К СО и 0 5 мл

„.SU„, 1641829 А 1 идам, в частности к получению холестерилового эфира 0-кумаровой кислоты, который находит применение в качестве аналитического реагента - субстрата при определении ферментативной активности холестеролэстеразы, ЦельвЂ” упрощение процесса. Получение ведут реакцией 2-0-ацетил кумаровой кислоты, полученной действием уксусного ангидрида, с холестеролом в присутствии пиридина и пи- трет-бутилпиоокарбоната с последующим удалением

0 вЂ защитн ацетильной группь. с применением водно-органического раствора аммиака.

107-ного водйогс раствора (С -)+- 10Н в 15 мл ацетона при перемепп нании добавляют по каплям за 10 мин раствор

3 мл уксусного ангидрида в 10 л ацетона. Перемешивают 20 мин, добавляют тремя порциями 10 мл воды, пере мешивают 1 ч, добавляют 20 мл воды и 25 мл .1 И серной кислсты, перемешивают еще 30 мин. Осадок отделяют, моют водой, высушивают и получают

4,0 г. (967) 0-ацетилкумаровой кислоты с т.пл. 148-150 С.

Rg О, 16 (11ерк 60 УФ-254, гептанэтилацетат, 3:2).

) ИК-спектр (в КС1):1765; 1700 (С=О); 1650 (С=С), см

Найдено, Ж: С 63,78; Н 5,12

CgofliO 04.

Вычислено, 7: С 64,06; В 4,9.

Пример 2. Холестериловый эфир 2 0-ацетилкумаровой кислоты.

1641829

Составитель И. Федосеева

Техред Л.Сердюкова Корректор О. Ципле

Редактор И. Недолуженко

Тирая 214

Заказ 1123

Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета llo изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Иосква, Ж-35, Рауш кая наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101

Раствор 2,2 r (10,6 моль) ацетил- кумаровой кислоты, 3,8 г (9,8 ммоль) холестерола, 0,3 мл пиридина, 50 мг

4-диметиламинопиридина, 3 мл

5 (13 ммоль) ди-трет-бутилпирокарбоната s 20 мл этилацетата перемешивают

16 ч при 20 С, разбавляют 30 мл этилацетата, промывают водой, 1 N

Na C!Og» водой, 1 N H SOy водой, насьш1енным раствором ИаС1, высушивают 11880 и упаривают в вакууме прн 40 С. Остаток кристаллизуют из метанола и получают 5,3 r (94%) продукта, который используют на следующей стадии без дополнительной очистки. ДЛя анализа перекристаллизовывают из спирта. Т.пл. 116-117 С.

1 g 0,76 (гептан-этилацетат 3:2).

ИК-спектр (в KC1) 1775 (ацетокси): 1710 (эфир); 1650 (СН=СН) .

11айдено, Ж: С 79,8; Н 9,7. . 8 5 Ф

Вычислено, Х: С 79,4; Н 9,4.

Пример 3. Холестериловый эфир О-кумаровой кислоты.

Суспензию 4,5 г (7,8 моль) холестерилового эфира ацетилкумаровой кислоты в 25 мл ацетона, 15 мл хлороформа и 5 мл концентрированного амми- 30 ака перемешивают при 40 С до .исчезновения его в реакционной смеси (3-3,5 ч, контроль ТСХ). Смесь разбавляют хлороформом до 50 мл, промывают, как в примере 2, высушивают, упаривают в вакууме и остаток кристаллизуют из спирта. Кристаллический продукт промывают метанолом и после высушивания в вакууме получают 3,7 г (897) соединения (I) с т.пл. 203-204 С. (М + 5,9 (с 1, тетрагидрофуран) . и О, 65 (гептан-этилацетат, 3: 2) .

ИК-спектр (в КС1): 1690 (эфир)

1650 (СН=СН) см (лит.данные: выход

81Х» т.пл. 190-192 С, ИК-спектр:

1690 см ) .

Таким образом, предлагаемый способ получения холестерилового эфира

0-кумаровой кислоты представляет собой простой в технологическом отношении процесс, не требующий специального оборудования и легко осуществимый .в промышленных условиях.

Формула из о бр етенияа

1. Способ получения холестерилового эфира О-кумаровой кислоты взаимодействием 0-защищенной 0-кумаровой кислоты с холестеролом в присутствии пиридина и конденсирующего реагента с последующим удалением 0-защитной группы, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью упрощения процесса в качестве О-защищенной .

0-кумаровой кислоты используют 2-0ацетилкумаровую кислоту, полученную действием уксусного ангидрида, а в качестве конденсирующего реагента используют ди-трет-бутилпирокарбонат, после чего для удаления 0-ацетильной группы применяют водно-органический раствор аммиака.

Способ получения 3 @ -хлор-24r-этилхолест-5-ен-4 @ -ола // 1536783

Способ выделения стеринов // 1532563

Изобретение относится к целлюлозно-бумажной промышленности, в частности к выделению стеринов из неомыляемых веществ сульфатного мыла

Способ получения 5 @ -стероидных спиртов // 1502576

Изобретение относится к производным стероидов , в частности, к получению 5α-стероидных спиртов, таких как 3β, 5α-холестандиол или 3β, 5α -андостандиол-гормональных соединений

(холестерилоксикарбонилметил)трифенилфосфонийхлорид в качестве полупродукта в синтезе холестериловых эфиров непредельных карбоновых кислот // 1456442

2 @ ,3 @ ,22s,23s-тетраокси-24s-этилхолест-4-ен-он, обладающий фиторостостимулирующей активностью // 1433005

Способ получения 3 @ ,-5 @ -холестандиола // 1381117

Изобретение относится к стероидам , н частности к получению Зр, 5ot- холестандиола (ХД)

3 -хлор-4 b -окси-24s-этил-5 b -холестан-6-он, обладающий фиторостостимулирующей активностью, и способ его получения // 1371003

3-карбоксиметиленоксихолестен-5, обладающий гиполипидемической активностью // 1369246

(22r, 23r, 24s)-22,23-диокси-24-этил- @ -холест-2-ен-6-он в качестве промежуточного продукта в синтезе (24s)-24- этилбрассинона и способ его получения // 1363830

Спонтанно диспергируемый концентрат, фармацевтический препарат, терапевтический системный препарат и соединения // 2113219

Способ получения ситостерина из таллового пека // 2128662

Изобретение относится к способу получения ситостерина из таллового пека

Способ получения бисноральдегида // 2131437

Изобретение относится к способу превращения биснорспирта ормулы I в бисноральдегид формулы II который является известным промежуточным соединением при синтезе прогестерона

Способ получения ситостерина // 2139293

Изобретение относится к целлюлозно-бумажной и лесохимической промышленности и касается способа получения стеринов из сульфатного мыла и омыленного таллового пека

Эфиры холестерина и жирной кислоты, способ лечения и фармацевтическая или косметическая композиция // 2142468

Изобретение относится к составам, содержащим эфиры ненасыщенных кислот

Способ окисления 5стероидного алкена, соединение, способ получения соединения // 2149875

Способ выделения композиции фитостеролов, композиции, терапевтический продукт // 2165431

Стероидные соединения (варианты), фармацевтическая композиция, способ лечения нервных расстройств (варианты) и способ индукции анестезии у животного // 2176248

Способ получения станоловых эфиров // 2178795

Изобретение относится к способу приготовления станоловых эфиров путем гидрирования композиции стеролов в растворителе для процесса гидрирования и при повышенной температуре в присутствии катализатора гидрирования с последующим удалением катализатора гидрирования из полученного горячего раствора, с последующей переэтерификацией промежуточной композиции станолов с метиловым эфиром жирной кислоты при повышенной температуре и в присутствии катализатора переэтерификации, и в заключение производится очистка полученной таким образом композиции станоловых эфиров

Стероиды, способ регулирования мейоза // 2182909

Изобретение относится к стероидам стеринового ряда общей формулы I, где R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей водород и неразветвленный или разветвленный С1-С6-алкил; R3 выбирают из группы, включающей водород, метилен, гидрокси, оксо, =NOR26, где R26 представляет водород и гидрокси и С1-С4-алкил, связанные с одним и тем же атомом углерода скелета стерина, или R3 вместе с R9 или R14 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R3 и R9 или R14; R4 выбирают из группы, включающей водород и оксо, или R4 вместе с R13 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R4 и R13; R5 выбирают из группы, включающей водород и гидрокси, или R5 вместе с R6 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R5 и R6; R6 представляет водород или R6 вместе с R5 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R6 и R5 или R14; R9 представляет водород или R9 вместе с R3 или R10 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R9 и R3 или R10; R10 представляет водород или R10 вместе с R9 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R10 и R9; R11 выбирают из группы, включающей гидрокси, ацилокси, оксо, = NOR28, где R28 представляет водород, галоген, или R11 вместе с R12 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R11 и R12; R12 представляет водород или R12 вместе с R11 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R12 и R11; R13 представляет водород или R13 вместе с R4 или R14 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R13 и R4 или R14; R14 представляет водород или R14 вместе с R3, R6 или R13 обозначает дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R14 и R3, или R6, или R13; R15 представляет водород; R16 выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, оксо или 16 вместе с R17 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R16 и R17; R17 представляет водород или гидрокси или R17 вместе с R16 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R17 и R16; R18 и R19 представляют водород; R25 выбирают из группы, включающей водород, и С1-С4-алкил; А представляет атом углерода или атом азота; когда А представляет атом углерода, R7 выбирают из группы, включающей водород, гидрокси и фтор, и 8 выбирают из группы, включающей водород, С1-С4-алкил, метилен и галоген, или R7 вместе с R8 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R7 и R8; R20 представляет С1-С4-алкил; R21 выбирают из группы, включающей С1-С4-алкил, С1-С4-гидроксиалкил, С1-С4-галогеналкил, содержащий вплоть до трех атомов галогена; когда А представляет атом азота, R7 обозначает неподеленную пару электронов, и R8 выбирают из группы, включающей водород и оксо; R20 и R21 представляют С1-С4-алкил с условием, что соединение общей формулы (I) не имеет любых кумулированных двойных связей и с дополнительным условием, что соединение не является одним из известных холестеновых соединений