Способ регионарного введения лекарственных веществ в гепатопанкреатодуоденальную зону

 

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии и гастроэнтерологии. Цель изобретения - повышение эффективности лечения заболеваний гепатопанкреатодуоденальной зоны при установлении высокой избирательности введения и оптимальных доз лекарственных веществ. Это обеспечивается катетеризацией воротной вены с последующей окклюзией вены или ее ветвей и введением растворов лекарственных средств с температурой 38 - 44°С выше места окклюзии при поражении печени и ниже места окклюзии при заболеваниях панкреатодуоденальной зоны, при этом разовая доза лекарств определяется повышением разовой терапевтической дозы до установления средней терапевтической концентрации препарата в общем кровотоке, а скорость введения соответсвует физиологическому кровотоку в воротной вене.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

{я)5 А 61 М 1/00

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4019017/14 (22) 24.12.85 (46) 15.07,91, Бюл. N. 26 (75) А.Ф,Малышев и В.И,Пуздаев (53) 616.085 (088,8) (56) Н. Kinoshita ет al. "Preoperative Portal

vliu Embolizatlon for Kepatoce lluiar

Carcinoma" — intern. Society of Surgery

Congress (31st, Paris, 1985), р. 85. (54) СПОСОБ РЕГИОНАРНОГО ВВЕДЕНИЯ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ГЕПАТОПАН КР ЕАТОДУОДЕ НАЛ Ь НУЮ ЗОНУ (57) Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии и гастроэнтерологии.

Цель изобретения — повышение эффективности лечения заболеваний гепатопанкреаИзобретение относится к медицине, в частности к хирургии и гастроэнтерологии.

Цель изобретения — повышение эффективности лечения у тяжелых больных при установлении высокой избирательности введения и оптимальных доз лекарственных средств, Способ осуществляют следующим образом.

Способ используется в клинической практике при заболеваниях органов гепатопанкреатодуоденальной зоны (ГПДЗ) — циррозах печени, хронических активных гепатитах, первичных и метастатических опухолях печени и поджелудочной железы и

12-перстной кишки, При этих заболеваниях выполняется хирургическое вмешательство, заключающееся в одномоментном выполнении таких операций как краевая резекция печени, денервация печеночной

„„ Ы „„1662575 А1 тодуоденальной зоны при установлении высокой избирательности введения и оптимальных доз лекарственных веществ. Это обеспечивается катетеризацией воротной вены с последующей окклюзией вены или ее ветвей и введением растворов лекарственных средств с температурой 38-44 С выше места окклюзии при поражении печени и ниже места окклюзии при заболеваниях панкреатодуоденальной зоны, при этом разовая доза лекарств определяется повышением разовой терапевтической дозы до установления среднеи терапевтической концентрации препарата в общем кровотоке, а скорость введения соответствует физиологическому кровотоку в воротной вене, артерии, оментодиафрагмогепатонексия и др

Заключительным этапом этих операций является канюлирование воротной вены через ее мелкие притоки с помощью балоннокатетерных устройств с последующей окклюзией воротной вены (либо ее ветви) и проведением регионарной гипертермической перфузии. Лекарственный коктейль вводится в очаг поражения в концентрации, превышающей разовую терапевтическую дозу, и контролируется путем забора крови из очага поражения и из общего кровотока и определением концентрации как в общем кровотоке, где она не должна превышать среднюю терапевтическую дозу, так и в очаге поражения. Скорость перфузии близка к физиологической 0,5 — 0,6 мл/г/мин. Температурный режим выбирается в зависимости от вида патологического процесса в органе (зоне) с учетом известной схемы, согласно

1662575

4 которой при 43-44 С происходит прямое уничтожение опухолевых клеток и патологически измененных; при.40-42 С наблюдается сенсибилизация пораженных клеток к химиотерапевтическим средствам; а при

38-40 С усиливается рост и регенерация тканей органа. Время проведения перфузии зависит от объема перфузата, который может варьировать от 300 до 1500 мл и более, и скорости перфузии. Такие регионарные гипертермические перфузии проводят 1 — 2 раза в сутки на протяжении от 4 до 30 дней в зависимости от вида.

Пример 1. Больной С„50 лет, диагноз — активный постнекротический цирроз печени с явлениями портальной гипертензии, спленомегалия. 23 r. назад перенес инфекционный гепатит. Последние 2 г. наступило резкое ухудшение, лечение в терапевтических стационарах эффекта не давало. При поступлении больной пониженного питания, тургор кожи снижен.

Печень увеличена, плотная выступала на 12 см из-под края реберной дуги, умеренно плотная, край заострен. Пальпируется нижний полюс увеличенной селезенки, выступающей из-под реберной дуги на 6 см, плотный безболезненный. В брюшной полости небольшое количество асцитической жидкости.

Заключение после обследования — картина хронического диффузного поражения печени — цирроза.

Больному была выполнена верхнесрединная лапаротомия, Обнаружена увеличенная в размерах цирротически увеличенная печень, увеличенная селезенка, хорошо развитые расширенные притоки воротной вены, в брюшной полости небольшое количествоасцитической жидкости. Была произведена краевая резекция печени (гистологическое заключение: активный постнекротический цирроз печени), оменитодиафрагмогепатонексия, канюлирована воротная вена через расширенную и хорошо выраженную правую желудочно-сальниковую вену 2-просветным катетером с уплотняющими баллонами, спленэктомия.

Была произведена интраоперационная портогепатография, и после окклюзии Ч. Porta уплотняющим баллоном — изолированная гепатография, которые выявили обеднение и деформацию сосудистого рисунка печени, расширение правой и левой ветвей воротной вены, селезеночной вены и мелких притоков Ч. Porta. Одновременно по изолированной гепатограмме, где хорошо видно место окклюзии воротной вены уплотняющим баллоном, убедились в правильности установки дистального конца балон но-катете рн ого устройства (Б КУ). Место ведения БКУ в сосуд укутано сальником 2 швами и брюшная стенка постоянно была ушита, а проксимальный конец БКУ выведен

5 наружу между швами и на коже фиксирован к последним. На этом операция была закон- чена.

Биохимическое исследование крови, взятой из воротной вены, показало превы10 шение ряда показателей функциональных проб печени в сравнении с теми же пробами крови, взятой из общего кровотока — биллирубин крови из V, Porta равнялся 32,1 мкмопь/л, апьбумины — 39 п, Гклобулины — (15 33%; трансаминазы АСТ вЂ” 1,3; АЛТ вЂ” 1,0 ммоль/ч.л, а протромбиновый индекс был несколько выше — 84%. Эти данные подтверждали активный процесс в печени.

Для проведения регионарной гипертер20 мической перфузии произвели расчет параметров — объем перфузата составлял 750 мл; температура его 41 С; скорость введения

0,5 мл/г/мин, время перфуэии 1 мин.

Концентрация перфузата была подо25 брана методом избирательного повышения разовых терапевтических доз некоторых его компонентов (сирепар до 6 мл; эсенциале до

30 мл; аскорбиновая кислота 5%- ная до 20 мл; глюкоза 40%-ная до 400 мл; аминазол, 30 аминон, мориамин до 300 мл, препараты используемые поочередно, витамины группы В были увеличены вдвое) до уровня, при котором в общем кровотоке их концентрация не превышала среднюю терапевтиче35 скую концентрацию.

В перфузат входили: белковые препараты (аминон, мориамин, аминоэол) новокаин

0,25, а также указанные препараты. Осуществлялась перфуэия нативной плазмы, 40 оксигенированной крови, ремодеза.

Регионарная гипертермическая перфузия проводилась дважды в день. Методика проведения ее заключалась в следующем.

Готовился перфуэат укаэанного объема (750

45 мл) и состава, но для 1-й перфузии концентрация всех его компонентов не превышала разовую терапевтическую дозу. Перфузат подогревался на водяной бане до 41,5ОС (0,5ОС терялся при теплоотдаче емкости, в

50 которую набирается лекарственный коктейль для осуществления струйного введения). Далее емкость (шприц большого объема или роликовый насос) подсоединялся к БКУ {к его внутренней трубке), Следую55 щим этапом осуществляли окклюэию воротной вены посредством наполнения уплотняющего баллона физиологическим раствором (0,9%), после чего приступали непосредственно к струйному введению перфуэата со скоростью 0,5 мл/гl мин. Пер1662575 вал себя удовлетворительно. Через 2 г. больному была снята инвалидность ввиду стойкой, длительной ремиссии.

Лечение предлагаемым способом проведено 46 больным. При этом хронический активный гепатит, острый с затянувшимся течением — 12 человек; цирроз печени — 21 человек; опухоль ГПДЗ вЂ” 13 человек.

Все больные находились в такой стадии заболевания, при которой другое лечение было малоперспективным.

55 фузия длилась 1 мин, нарушения гемодинамики не наблюдалось. Больной ощущал вначале введения перфузата умеренно выраженное жжение в правом подреберье и эпигастральной области, После окончания 5 перфузии устройство для введения перфуэата отсоединялось и, спустя 1 мин, производился забор крови иэ воротной вены ниже места окклюзии с целью определения концентрации вводимых лекарственных препа-. Ю ратов в общем кровотоке, Следующим этапом было восстановление кровотока в воротной вене путем опорожнения уплотняющего баллона, которым осуществлялась окклюзия этого сосуда. Концентрация пре- 15 паратов перфузата в общем кровотоке не превышала допустимой нормы (средней терапевтической дозы).

В очередную перфузию концентрация препарата была увеличена до указанных 20 доз. В общем кровотоке при этом средняя терапевтическая концентрация стала несколько превышать границы, установленные во время 1-й перфузии, но оставалась в пределах допустимых границ. Это говорило 25 о том, что допустимый уровень повышения концентрации перфуэата достигнут, Дальнейшие перфузии проводились перфузатом с этой концентрацией. Курс лечения регионарными гинертермическими перфузиями 30 составил 2 недели. В процессе лечения и по окончании курса производилось биохимическое исследование крови, взятой из изолированной печени, а также рентгенологический контроль по изолиро- 35 ванным гепатограммам, Состояние больного значительно улучшилось. На 7-й день от начала перфузий снизился общий биллирубин крови до субнормальных цифр, к концу курса повысился 40 общий белок, альбумины; уменьшилось количество у -глобулинов, снизились трансуминазы,что свидетельствовало о, рнижении активности процесса в печени, несколько повысился холестерин, тимоло- 45 еая проба снизилась до нормы. В удовлетворительном состоянии больной был .выписан домой, При обследовании через 6 мес. чувствоЛечение по предлагаемому способу больных первых 2 групп привело к сокращению сроков лечения более, чем в 2 раза, удлинению ремиссии заболевания. П родолжительность жизни онкологических больных удлинилась до года (в отдельных наблюдениях до 2,5 лет), в сравнении с 2-6 месяцами в контрольной группе.

Предлагаемый способ прост по исполнению, выполним в любом хирургическом отделении, не требует специального оборудования и специальной подготовки хирурга.

Наряду с этим, способ безопасен и не сопровождается серьезными осложнениями, Способ предусматривает использование высоких концентраций вводимых препаратов посредством перфузии в условиях гипертермии перфузата, Внутрипортальное введение лекарств обеспечивает новый и не очевидный для специалистов результат, а именно высокую избирательность регионарной перфузии и установление оптимальной дозы вводимых лекарственных препаратов, что приводит к максимальному лечебному эффекту при отсутствии общетоксических явлений. Прием окклюзии позволяет, блокируя ток крови в воротной вене, подводить лекарства непосредственно к зоне (очагу) поражения без потери его, в результате анте- и ретроградного сброса. Так, например, при подведении лекарственных растворов к патологическому очагу в печени осуществляется окклюзия соответствующей ветви воротной вены и лекарство подается выше места бкклюзии (в очаг) и исключается рассеивание препарата в другие участки ГПДЗ.

Помимо лечения и контроля за концентрацией препаратов в крови способ предусматривает биохимический контроль эа течением заболевания и развитием патологического процесса посредством биохимического исследования крови, взятой из изолированного кровеносного русла пораженного органа (эоны), а также рентгенологический контроль за состоянием пораженного органа (эоны), осуществляя изолированные гепатограммы, гемигепатограммы, портограммы и портогепатограммы. Эти приемы диагностики и контроля за динамикой развития и течения заболевания позволяют управлять лечебным процессом.

Формула изобретения

Способ регионарного введения лекарственных веществ в гепатопанкреатодуоденальную зону, включающий катетеризацию воротной вены через ее притоки, о т л и ч аю шийся тем, что, с целью повышения

1662575 I

Составитель Л.Столярова

Редактор Т.Парфенова Техред M,Ìîðãåíòàë Корректор T.Ïàëûé

Заказ 2215 Тираж 386 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101 эффективности лечения у тяжелых больных при установлении высокой избирательности введения и оптимальных доз лекарственных средств, осуществляют окклюзию воротной вены или ее ветвей и вводят растворы лекарственных веществ с температурой 38 — 44 С места окклюзии при о поражении печени и ниже места окклюзии при заболеваниях панкреатодуоденальной зоны, при этом разовая доза вводимых препаратов определяется повышением разовой терапевтической дозы до установления сред5 ней терапевтической концентрации препарата в общем кровотоке, а скорость введения растворов соответствует физиологическому кровотоку в воротной вене.