Способ получения хлорангидрида n-карбометоксисульфаниловой кислоты

 

СОЮЗ COBETGHHX ОФ

РЕСПУБЛИК

А1..SUan (у) С 07 С 309/88

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ :- ="

И ASTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4773005/04 (22) 22. 11.89 (46) 15.10.91. Бюл. 38 (71) Куйбышевский политехнический институт им. В.В.Куйбышева (72) О.Б.Лаврова и А.К.1Пнряев (53) 547.269.07 (088.8) (56) Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химико-фармацевтические препараты. М.: Медицина, 1971, .с.. 116. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРАНГИЛРИДА

N-КАРБОМЕТОКСИСУЛЬФАНИЛОВОЙ КИСЛОП4 (57) Изобретение относится к серосоИзобретение относится к органическому синтезу, в частности к усовершенствованному способу получения хлорангидрида карбометоксисульфаниловой кислоты, использующегося в качестве промежуточного продукта при синтезе сульфамидных препаратов.

Наиболее близким к заявляемому способу является способ получения хлорангидрида карбометоксисульфаниловой кислоты реакцией Б-карбометоксианилина с хлорсульфоновой кислотой при молярном соотношении 1:5,3 соответственно в течение 10-11 ч при 3044 С с последующим выпиванием в воду о и фильтрацией целевого продукта, выход 82У .

Однако этот способ обладает рядом недостатков: невысокий выход целевого продукта вследствие выделения последнего pasбавлением сульфомассы водой, что clIoсобствует гидролизу сульфохлоридной группы, 2 держащим соединениям, в частности к получению хлорангидрнда И-карбметоксисульфаниловой кислоты, который используется в синтезе сульфамидних препаратов. Цель — повынение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Получение ведут из Х-карбометоксианилина и хлорсульфоновой кислоты в хлористом тиониле в присутствии диметилформамида при молярном соотношении соответственно 1:(1,00-1,05):

:(3-10):(0,01-0,10) выдержкой реакционной массы при 20-85 С в течение

1-10 ч, выход до 98Х. 1 табл. использование 5-кратного молярного избытка хлорсульфоновой кислоты, которую невозможно регенерировать; образование значительного количества трудноутилизнруемых кислых водных стоков, что ухудшает экологические характеристики процесса, Целью изобретения является повышение .выхода хлорангидрида карбометок- сисульфаниловой кислоты и упрощение технологии. его получения.

Поставленная цель достигается взаимодействием М-карбометоксианилииа с хлорсульфоновой кислотой в среде хлористого тионила в присутствии диметилформамида при молярном соотно- е шенин реагентов 1:(1,00-1,05):(3-10)3 й(0 ° 01-0, 1) соответственно, при авей

20-85 С в течение 1-10 ч с последующей отгонкой хлористого тионила и . сливом расплава целевого продукта.

Практическая реализация предполагаемого способа получения хлорангид1684278 до 95-98% против 82%. и упрощение процесса за счет исключения трудноутилизируемых кислотных водных отходов и возврата в производственный цикл От» гоняемого при выделении целевого продукта хлористого, тионила.

Способ получении хлорннгнйриЛн

80 01, г(ClS03Н> г(иолъ) г (моль) Выход, Х

"с ). соотношение ре

3Н>ЪС1:

0>47(0,0064)

1 °

0,90(0,012) о,о9(о,оо!2)

0,47(0,0064) 59(0>496)

It

tt

11

42(0,353)

138(1, 16)

Контрольные примеры

138(1 ° 16)

It

35(0,290)

138(1,16)

1»1,05:4,3:0,06

1: 1,00:4,3:0,06 1,05:4,3:0,1

1:1,05>4,3:0,01

1:1,05:3,0:0,06

1: 1,05: 10:О, 06

14,2(0,!22) !

3>5(О>!16)

14,2(О, 122) 1 17,5(0,116) 20-85

tI н н

«и

98

97

98

93

94

1

3 ! о

2 н

4

5 н

6 н н и

17,5 (0, 116) 1:1 ° 05:10;0>1

1>0,95:10>0,1

1: 1,05:2,5:О, 1

1: 1,05: 10:0,006

1г1,05:10:0,1

0,90(0>012)

lI

° t

0,05(0,0007)

0,90(0,012) 14, 2 (О, 122)

12> 9(0, !! 1)

14,2(0,122) 10-15 62

20-85 84

83

78

87!

8

«н»

° «н«

«н

>t н и

0,5 (, оставитель Т.Власова

Редактор N.Ñàìåðõàíîâà Техред И,Дидык Корректор M.Øàðoøè

Заказ 3483 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина,101 рида N-карбометоксисульфаниловой кислоты иллюстрируется примерами.

Пример. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником и термометром, загружают

34 мл (59 r, 0,5 люля) хлористого тионила (SOC1 ), 17„5 r (О, 116 моля)

1 N-карбометоксйанилина (КМА) и прика,пывают при перемешиванин 7,8 мл .(14,2 r, О, 122 моля) хлорсульфоновой кислоты (01SO H) при 20-25ОС. Выдерживают реакционную смесь при 20-25 С.

15 мин, добавляют 0,5 мл (0,47 r, ! ,0,0065 моля) N,N-диметилформамида

;(ДМФА), нагревают 0,5 ч при 75-85 С,, отгоняют в вакууме избыток хлористого тионила и сливают расплав в кристаллизатор. Получают 28„5 г (98%) хлорангидрида И-карбометоксисульфаниловой кислоты.

Аналогично проводят другие опыты„ данные о которых приведены в таблице.

Преимуществами способа является увеличение выхода целевого продукта

Формула изобретения

1() Способ получения хлорангидрида Nкарбометоксисульфаннловой- кислоты взаи модействием N-карбометоксианнлина с хлорсульфоновой кислотой,о т л и ч а юm и и с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения роцесса, последний проводят в хлористом тиониле и в присутствии диметилформамида при молярном соотношении М-карбометоксианилина, хлорсульфоновой оты хлористого тионила и диметил(формамида 1:(1,00-1,05):(3-10) .(0,01

0,10) и выдержкой реакционной массы о при 20-85 С в течение 1-10 ч.