Патент ссср 173779

Авторы патента:

C07D473/08 - с метильными радикалами в положениях 1 и 3 , например теофиллин

f73779

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВЙДЕТЕПЬСТВУ

Союз Советскиз

Социалистическими

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 21.1Ч.1962 (№ 775039/23-4) Кл. 12р, 7щ с присоединением заявки №

МПК С 07d

Государственный комитет по делам изобретений и открытий СССР

Приоритет

Опубликовано 06.V111.1965. Бюллетень № 16

Дата опубликования описания 24.IX.1965

УДК 547.857.4,002.2 (088,8) Иностранцы

Герберт Гольднер, Гюнтер Дитц, Эрнст Карстенс (Германская Демократическая Республика) Авторы изобретения

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,3-ДИМЕТИЛ-8-3АМЕЩЕННОГО

КСАНТИ НА

Подписная группа № 51

Известен способ получения производных ксантина по схеме Траубе в две стадии: а) восстановление нитрозогруппы в соответствующем нитрозоурациле до аминогруппы в присутствии ацилирующего агента; б) замыкание имидазольного кольца обработкой ациламиноурацилов действием щелочи. Известный способ является многостадийным.

С целью упрощения процесса предложен способ получения 1,3-диметил-8-замешенного ксаитина, где в 8-положении стоит Н, алк, арил, окси, карбоалкокси, свободная или замещенная аминогруппа, заключающийся в циклизации 1,3-диметил-5-нитрозо-4-замещенного аминоурацила, причем при аминогруппе обязательно имеется метилеиовая группа.

Циклизацию проводят путем нагревания производных урацила в растворителе, например в ксилоле, бутаиоле или диметилформамиде, при температуре 50 вЂ” 200 С в присутствии амина.

Пример 1. 4,6 г 1,3-диметил-4-амино-5нитрозоурацил смешивают с раствором 2 г солянокислого метиламина в 25 лл диметилформамида и нагревают в течение трех часов при температуре кипения с обратным холодильником. Затем отгоняют растворитель в вакууме и остаток перекристаллизовывают из воды. Температура плавления 274 вЂ 2 С (по

Шпееру Д. и Раймонду А., журнал Американского химического общества, 75, 114, 1953); температура плавления 269 вЂ 2 С).

Пример 2. 4,6 г 1,3-диметил-4-амино-5иитрозоурацила смешивают с раствором, содержащим 4 г солянокислого бензиламина в

10,нл беызиламииа и нагревают на масляной бане до 160 С. Выделившийся 8-фенилтеофил10 лии отстаивают после охлаждения и перекристаллизовывают из ледяной уксусной кислоты. Температура плавления выше 360 С (по

Бейльштейну, Органическая химия, т. 26, стр. 499; температура плавления выше 300 С).

Пример 3. 4,2-1,3-диметил-4-метиламиноурацила добавляют к раствору 2 г нитрита

íàтрита в 20 лл воды и полученную смесь подкисляют раствором соляной кислоты (1:1)

20 при перемешивании. Выделившееся нитрозосоединение красного цвета отсасывают, промывают водой и высушивают. Затем смешивают его с 50 лл ксилола и кипятят до обесцвечивания (15 лин). После охлаждения от25 сасывают теофиллин и высушивают. Выход

-3%. Температура плавления 273 вЂ” 274 С (по

Шпееру Д. и Раймонду А., журнал Американского химического общества, 114, 1953; температура плавления 269 вЂ 2 С).

Предмет изобретения

Способ получения 1,3-диметил-8-замещенного ксантина, содержащего в 8-положении водород, алкильный или арильный радикал, окси, карбоалкокси, свободную или замещенную аминогруппу, отличающийся тем, что 1,3-диметил-5-нитрозо-замещенный аминоурацил циклизуют на1реванием с органическим растворителем, например с ксилолом, бутанолом или диметилформамидом, при температуре

50 вЂ 2 С в присутствии амина.

Составитель F.. Семенова

Редактор А. Г. Новожилов Техред А. A. Камышникова Корректор О. Б, Тюрина

Заказ 2363/11 Тираж 575 Формат бум. 60 901/з Объем 0,1 изд. л. Цена 5 коп.

ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, д. 2

Трициклические 3-пиперидины, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2230744

Лиганды 5-ht6 рецепторов, фармацевтическая композиция, способ ее получения и лекарственное средство // 2329044

Изобретение относится к применению в качестве лигандов 5-НТ 6 рецептора азагетероциклических соединений общей формулы 1 или их рацематов, или их оптических изомеров, или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов где R2 и R 3 независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода; замещенного карбонила; замещенного аминокарбонила; замещенного аминотиокарбонила; замещенного сульфонила; C1-C5-алкила, необязательно замещенного С6-С10 -арилом, необязательно замещенного гетероциклилом, С 6-С10-ариламинокарбонилом, С 6-С10-ариламинотиокарбонилом, С 5-С10-азагетероарилом, необязательно замещенным карбоксилом, нитрильной группой; необязательно замещенным арилом; R1 k представляет собой от 1 до 3 заместителей циклической системы, не зависящих друг от друга и выбранных из водорода, необязательно замещенного С1-С5-алкила, С 1-С5-алкилокси, С 1-С5-алкенила, С1 -С5-алкинила, галогена, трифторметила, нитрила, карбоксила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероциклила, замещенного сульфонила, необязательно замещенного карбоксила; пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией ( ) представляет одинарную или двойную связь; n=1, 2 или 3

Производные 8-амино-7-(2-гидроксипропил-1)-1,3-диметилксантина гидрохлорида, проявляющие гемореологическую активность // 2344137

Изобретение относится к новым производным 8-амино-7-(2-гидроксипропил-1)-1,3-диметилксантина гидрохлорида общей формулы где Соединения изобретения проявляют гемореологическую активность, превышающую активность известного соединения пентоксифиллина

Производные бензимидазола в качестве ингибиторов фактора ха // 2346944

Новые замещенные 8-гетероарилксантины и фармацевтическая композиция на их основе // 2357969

Производные бензамида, способ их получения и их применение, фармацевтическая композиция и способ обеспечения ингибирующего действия по отношению к hdac // 2376287

Изобретение относится к соединению формулы (I), (значения радикалов изложены в формуле изобретения) или его фармацевтически приемлемым солям, к способам его получения, фармацевтической композиции, которая его содержит

Производные ксантина, обладающие антипролиферативной активностью, модуляторы клеточной дифференцировки, способ замедления скорости пролиферации опухолевых клеток, способ индукции дифференциации в клетках // 2424241

Изобретение относится к новому средству, обладающему свойствами замедления скорости пролиферации опухолевых клеток, таких как клетки мышиной меланомы В16-F10

Нуклеиновое основание, имеющее перфторалкильную группу и способ его получения // 2436777

Изобретение относится к способу получения нуклеинового основания, имеющего перфторалкильную группу

Производные ксантина в виде смеси изомеров или индивидуальных изомеров, обладающие свойствами антагонистов аденозина // 2057752

Изобретение относится к новым химическим веществам, пригодным для применения в качестве лекарств, в частности к производным ксантина общей формулы I R3, где R1 и R2 низший алкил; R3 остаток из группы, включающей тетрагидрофуранон, тиофен, дитиоланил, дитианил, фуран, при необходимости замещенный группой: -CH2OH, -CHO, COOH, -CH=, где Alk означает алкил с 1-4 атомами углерода, -CH=CH-CO-NO, -CONHN-CH -CH=C -CH=C -CONH-(CH2)2N(Alk)2, где Alk имеет указанное значение, тетрагидрофуран, при необходимости, замещенный низшим алкилом или группой -CH2CH2-CO-NO, или фуран или тиофен, замещенные низшим алкилом или нитрогруппой, или незамещенный циклоалкен с 6-8 атомами углерода, циклоалканон или циклоалканол с 5-6 атомами углерода, незамещенный циклоалкен с 4-6 атомами углерода или циклоалкан С4--С6, замещенный группамиСН2,N,NH-фенил, причем фенил может быть замещен,NOH, -OCONH-фенил, причем фенил может быть замещенСH-COOCH3, -CH2COOCH3, -CH2CH2NH2, -OC(C6H5)3, -OALK, где Alk имеет указанное значение, ОСОR4, где R4 имеет значения: остаток камфановой кислоты, низший алкил, фенил, замещенный низшим алкоксилом, фенил, ментоксиметил, шестичленный азотсодержащий гетероцикл; циклогексан, замещенный цианометиленом или оксиалкилом С1-С4, или гидроксигруппой, или циклопентан, замещенный низшим алкилом или фенилом, который может иметь в качестве второго заместителя в геминальном положении относительно первого гидроксильную группу или кеталь формулы или R3 остаток, выбранный из группы: (CH2)1,2 или или в виде смеси изомеров или индивидуальных изомеров, обладающим свойствами антагонистов аденозина

Способ получения 1,3-диметил-8-замещенн01^о—ксантина // 173780