Способ получения азануклеопептидов
ОП ИСАЙИ Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ
@своз Соввтеиин
Социалистических
Респубаин (1l) 1763О2 (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено24.07.63.(21) 848904/23-4 с присоединением заявки (51) N. Кл.
2 С 07 Р 51/52
Гвсударственай наматвт
Совета Инннетраа СССР ае деваи нзабратеннй и аткритнй (23) Приоритет— (43) Опубликовано 25,03,76.Бтоллетень № 11 (45) Дата опубликования описания12.04.76 (53) YËK 547.963.3..07 (088.8) (72) Авторы изобретения
В. П. Чернецкий и И. В. Алексеева (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЗАНУКЛЕОПЕПТИЙОВ
Предлагаемый способ получения неизвестных ранее азануклеопептидов заклю чается в том, что на заме шенные, напри.мер ацилированные, галоид- или тиоазануклеозиды действуют эфирами аминокислот или пептидов. Процесс ведут при оклаждении в растворе хлороформа. Зашиту далее снимают обычными приемами.
Полученные продукты можно преврашать в их производные, например амиды, Пример. 5 75 г (0,01 моль)
2,3,5 -три-0-бензоил-4-хлор-6-азауридина растворяют в суком хлороформе, охлаждают и к раствору порциями прибавляют холодный хлороформенный раствор свободного эфира глицина. Смесь тшательно взбалтывают и выдерживают по окончании прибавления эфира глицина еше 30 мин на холоду, а затем 2 час при комнатной температуре. Выпавший осадок хлоргидрата этилового эфира глииина (1,33 г или 95, а от теоретического, т. пл. 143-144 С) отфильтровывают. Фильтрат упаривают в вакууме досуха, Пенообразнь1й остаток кристаллизуют из этанола. itîëóчают 5,85 г (91;o от теоретического) продукта в виде белых кристаллов, . т.пл. 145-147 С.
Хроматография, анализ и кислотный гядролиз подтверждают получение эфира бензоилазацитидилглицина.
1 г эфира бензоилазацптидилглицина в
40 мл метанола подшелачивают при перемешивании прибавлением по каплям метанольного раствора метилата бария до
10 рН 8,5-9,0. Реакционная смесь после 30 мин перемешивания при указанном рН становится однородной, весь эфир бензоилазацитидилглицина растворяется. Раствор перемешивают при комнатной температуре
15 е ще 2-2, 5 час, затем его нейтрализуют разбавленной серной кислотой, вь павший осадок сульфата бария отфильтровывают, а фильтрат упаривают досуха в вакууме. Остаток обрабатывают попеременно водой и
2О хлороформом, водный слой отделяют, промывают еше три раза эфиром и уиариваь. т наполовину в вакууме. К копцеитриров; иному раствору прибавляют до пому I II< IIII I бути:iовый спирт и остап:lяю1 и» крш.т-i. лизаиию. Получают О, г (3! l .) ти.и с о176302
Составитель
pa@agg Е, Месропова Техред М. Левицкая Корректор С. Болдижар
Заказ 37<Щ
Тираж 5766
Подписное
ИЩИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035,Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5
Филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Гагарина, 10) го эфира азацитидилглицина в виде белых о мелких кристаллов, т. пл, 136-139 С.
0,64 r (0,01 моль) этилового эфира бензоилазацитидилглицина выдерживают в учение 7 суток в холодильнике с 20 мл
Насыщенного метанольного раствора аммиака. Выпавший кристаллический продукт отфильтровывают, промывают метанолом и эфиром и высушивают.
Получают 0,17 г (56,5%) трибензоилаацитидилглициламида в виде друз белых
„лгл, т.пл. 8 -86 С (с разложением из мео
1 татточа) Метиловый эфир 2,3,5 -три-0-бензоил-6-азацитидилглициллейцина получают через хлорпроизводное аналогично вышеуказанному в виде Оелых пластинчатых кристаллов с т.пл. 162-163 С (из метанола).
Э=яловый эфир,3,5 - ;ри-О- бензоил- >
«4 1
-6- азацитидилаланина получают через хлорцроизводное в виде белых мелких кристаллов с т. пл. 200-202 С (из спирта). о
Зтиловый эфир,3,5 -три -0-бензоил«4 г>1
-6-азацитидилглицилглицина имеет вид мел- ких кристаллов, т.пл. 159-161 С (из спи "ура ) 4
Получение этилового эфира 2,3,5 -три»О-бензоил-б-азацитидилглицина.
К охлажденному раствору 0,57 r (1 мсщь)
2,3,5 -три-0-бензоил-4-тио-6-азауридина в 15 мл хлороформа. прибавляют холодный е хлороформенный раствор свободного этилового эфира глицина, полученного при действии хлороформенного раствора аммиака на 0,42г (3 моль) хлоргидрата этилового эфира глицина. Смесь взбалтывают и выдерживают
2,5 час сначала на холоду, а затем при комнатной температуре. Хлороформенный раствор упаривают досуха и остаток обрабатывают метанолом. Получают 0,57 r (88,8%) белых мелких призм, т.пл. 144-145 С о (из смеси этанола с этилацетатом). Смешанная проба с этиловым эфиром бензоилазацити дилглицина, полученным, как указано выше, через хлорпроизводное, не дает депрессии при плавлении.
Формула изобретения
Способ получения азануклеопептидов, о т л и- ч а ю шийся тем, что на ацилированные, галоид- или тиоазануклеоэиды действуют эфирами аминокислот или пептидов при охлаждении.
