Способ получения 4н-5,6-дигидро-1,3-оксазинов
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению ,4Н-5.6-дигидро-1.3-оксазинов ф-лы (CH3)N CR3R4. где Rt, R2 и Кз - Н или метил и R4 - метил или фенил,которые используются в органическом синтезе. Цель - упрощение процесса и расширение ассортимента целевых продуктов. Получение ведут реакцией 1,3-диоксана ф-лы RiR2C-0-CH(Rs}-0-CR3R4.rfle Ri, RZ, R3 и R4 указаны выше и RS - Н или Cz-Сз-алкил с ацетонитрилом в смеси конц. HzSO с гексаном в объемном соотношении 1:1 при охлаждении .
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
ГОСУДАРСТВЕН<ЫИ КОМИТЕТ ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ ПРИ ГКНТ СССР с У -; ° ° ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ I й! R2 Спз R3 Rg (21) 4735259/04 (22) 31.07.89 (46) 15,01.92. Бюл. М 2 (71) Физико-химический институт им, А.В,Богатского (72) А.P.Êaëþñêèé, В.В,Кузнецов, С.Е.Посашкова и А.И.Грень (53) 547.867,2.07 (088.8) (56) Advances ln Hetегоcyclic. Chem., 6, 1966, р. 97. Портнягин Ю.М. и др. Изучение реакции присоединения нитрилов к оксетанам, ЖОрХ, 10(1), 1974, с. 95-8. Акцептованная заявка ФРГ hk 2049160, кл, С 07 О 265/08, опублик. 1979. Изобретение относится к способам получения 4Н-5,6-дигидро-1,3-оксаэинов, которые являются полупродуктами в органическом синтезе. Известны способы получения 4Н-5,6дигидро-1,3-оксазинов взаимодействием 1,3-диолов или оксетанов с нитрилами в концентрированной серной кислоте. преимущественно при охлаждении. Недостатками этих способов являются труднодоступность исходных 1,3-диолов и оксетанов и недостаточно высокий выход, а также небольшой ассортимент целевых продуктов. Наиболее близким по технической сущ- ности и достигаемому результату к предлагаемому является способ получения 4Н-5,6-дигидро-1,3-оксазинов, заключающийся в том, что 2-ен-1-ол подвергают взаимодействию с нитрилом, в частности ацетонитрилом, в среде концентрирован» Я2,,1705290 А1 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4Н-5,6-ДИГИДР0-1.3-ОКСАЗИНОВ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 4Н-5,6-дигидро-1.3-оксазинов ф-лы Й1д2С-0-с(снЭ Й-сдзд4. где Rt, Rg и дз — н или метил и R4 — метил или фенил,которые используются в органическом синтезе. Цель — упрощение процесса и расширение ассортимента целевых продуктов. Получение ведут реакцией 1,3-диоксана ф-лы й1К2С-О-CH(Rg)-О-СЯЗН4.1Ae R> н2 нз и R4 указаны выше и Rs — Н или С2-C>алкил с ацетонитрилом в смеси конц. Н2$04 с гексаном в объемном соотношении 1:1 при охлаждении. ной серной кислоты при температуре от -30 до+40 С, Недостатком этого способа является труднодоступность исходных 2-ен-1-олов, один из способов получения которых основан на реакции разложения 1.3-диоксанов, что усложняет в целом процесс получения 4Н-5.6-дигидро-1,3-оксазинов, а также ограниченный ассортимент целевых продуктов, Целью изобретения является упрощение процесса получения 4Н-5,6-дигидро1,3-оксаэинов и расширение их ассортимента. Эта цель достигается способом получения 4Н-5,6-дигидро-!.3-оксаэинов формулы 1705290 1 0 5 В3 R Ri К2 О -СН R3 55 где Ri-Вэ — водород или метил и R4 — метил или фенил, основанным на взаимодействии кислородсодержащего соединения с ацетонитрилом в концентрированной серной кислоте, в котором в качестве кислородсодержащего соединения берут 1.3-диоксан формулы где Ri-R4 имеет указанные значения и Rg— водород или С2-Cз-алкил, и процесс ведут в смеси концентрированной серной кислоты с гексаном в объемном соотношении 1:1. Способ осуществляют следующим образом. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, капельной воронкой и термометром, помещают смесь равных объемов конц, серной кислоты (уд. вес 1,84) и гексана, охлаждают до 0 С, медленно прикапывают аытонитрил (1,4 молярный избыток по отнсшению к 1,3-диоксану), а затем соответствующий 1,3-диоксан. Смесь перемешивают при 0 С еще 2 ч. выливают на мелко раздробленный лед, промывают хлороформом и при эффективном охлаждении подщелачивают твердой щелочью до рН 9-10. Образовавшийся маслообраэный поодукт отделяют, а водный экстрагируют эфиром и хлороформом, объединенные органические слои сушат безводным сульфатом магния, растворители отгоняют при атмосферном давлении, а остаток фракционируют в вакууме, Пример 1. 2-Метил-4-фенил-5,6-дигидро-1.3-оксазин. В трехгорлую колбу емкостью 0,5 л, снабженную мешалкой, капельной воронкой и термометром. помещают 100 мл конц. серной кислоты и 100 мл гексана. Смесь охлаждают до 0 C и медленна прикапывают 29 г (0,7 моль) ацетонитрила, затем 82 r (0,5 моль) 4-фенил-1,3-диоксана. Реакционную смесь перемешивают при данной температуре еще 2 ч, а затем выливают на 500 г мелкоиэмельченного льда. Водный раствор промывают хлороформом (3x50 мл), охлаждают до 0 С (необходимо эффективное охлаждение) и подщелачивают твердой щелочью (NaOH либо КОН) до рН 9-10. Образовавшийся маслообразный слой отделяют, а водный экстрагируют эфиром (Зх100 мл) и хлороформом (Зх50 мл). Обьединенные Органические слои сушат безводным сульфатом магния, растворители отгоняют, а оствток фракционируют в вакууме. Выход 35 продукта 40,3 r (46),). Т.кип, 120-121 С/5 мм рт.ст. T.ïë. 85 С. ИК: 1680 см (C=N), 1240 M (о-c=N) Пример 2. Условия аналогичные. Из 0.5 моль (79 г) 2-изопропил-4,4-диметил-1,3-диоксана и 0,7 моль (29 г) ацетонитрила получают 27 г (42 ) 2,4,4-триметил-5,5-дигидро-1,3-оксазина. T.êèï. 78-80 С/35 мм рт.ст. И К: 1685 см (C=N), 1245 см (О-С-N). П риме р 3. Условия теже. Из 0,3моль (55 г) 2-этил-4,4,6,6-тетраметил-1,3-диоксана и 0,5 моль (20 г) ацетонитрила получают 18 г (35 ) 2,4,4,6,6-пентаметил-5,6-дигидро1,3-оксазина. Т.кип. 71-74 С/15 мм рт.ст. ИК: 1685 см (С-N), 1250 см (О-С=N). Пример 4. Условия аналогичные, Из 0,5 моль (85 г) 2-иэопропил-4,4,6-триметил1,3-диоксана и 0,7 моль (29 г) ацетонитрила получают 98 г (707.) 2,4,4,6-тетраметил-5,6дигидро-1,3-оксазина, T.êèï, 49-50 С/18 мм рт.ст. Пример 5. Условия аналогичные эа исключением использования гексана. Взято для синтеза 0.25 моль(43 г) 2-изопропил-4,4,6триметил-1,3-диоксана и 0,35 моль (15 г) ацетонитрила. Образование продуктов сопровождается сильным осмолением. Выделяют 1,5 г (4 ) 2.4,4,6-тетраметил-5,6-дигидро-1,3-окса зина, Таким образом, способ получения 5,6дигидро-1,3-оксазина обладает следующими преимуществами; используют легкодоступные исходные реагенты (1,3-диоксаны) за счет возможности использования различных 1,3-диоксанов расширяется ассортимент получаемых целевых продуктов, при этом целевые продукты получают с большим выходом. Формула изобретения Способ получения 4Н-5,6-дигидро-1.3оксазинов общей формулы где R>-Вз — водород или метил; R4 — метил или фенил, взаимодейст вием кислородсодержащего соединения с ацетонитрилом в концентрированной серной кислоте при охлаждении, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов. в качестве кислородсодержащего соединения берут 1,3-диоксан общей формулы 1705200 Составитель 3. Латыпова Техред M.Ìoðãåíòàë Корректор М. Максимишинец Редактор М. Циткина Заказ 168 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.,-4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 2 о 5 R3 где R>-R4 имеет указанные значения; Rs — водород или алкил Cz-Сз и процесс ведут в смеси концентрированной серной кислоты с гексаном в объемном 5 соотношении 1:1.
