Способ получения 5,6-дигидро-4н-1,3-оксазанов

 

Изобретение касается замещенных оксазина (ОКЗ), в частности соединений общей формулы 0-C(CgH5) N-CR,,,-chr, , где R, С, алкил, неили замещенный фенил; ,, Fj Н или С,-С -алкил, или R, + RJ -(СН;,) -.; R С,-С -алкил или фенил, KOTopbse используют в синтезе биологически актианых веществ. Для упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов разработан новый способ. Последний ведут из соответствующего альдегида -R,-C(0)H, и галоидуглеводорода ,-CRjR -cr, где () указано выше, в среде бензонитрнпа в присутствии кислоты Льюиса, как катализатора, например SbCl или SnCT . Способ обеспечивает упрощение процесса за счет использования доступных исходных соединений и сокращения времени процесса до 2-3 ч, а также дает возможность .расширить ассортимент целевых веществJ, образующихся с хорошим выходом (до 77%). 1 з.п. ф-лы. с (Л ОЭ N СО ю

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

„„SU„„1349212

А1 (51) 5 С 07 D 265 08 265/ t 4

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А ВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ . ---- - - - "! (46) 30.05. 91. Бюл. Р 20 (21) 4011862/04 (22) 21.01.86 (71) Ростовский государственный уни.! верситет им. М.A. Суслова (72) С.В. Бородаев» В.И. Русаков и С ° М. Лукьянов (53) 547.867.2.07(088,8) (56) Giordano С. et а1. 5,6-Dihydro4Н-1,3-0xazines from olefines, Synthesis, 1971, v. 3, 1I 2, р. 92.

Giordano С. Amidoalkylation of

alkanecarboxylic anhydrides, Synthesis» 1973, И 3, р. 40, .

Т.П. Павель, Изучение реакции присоединения нитрилов к оксетанам, ЖОрХ, 1982, т. 18, вып. 1, с. 178.

Е.С. Левченко, Е.М. Дорохова, Синтезы на основе N-ароилмоноиминодвуокисей серы, ЖОрХ» 1976, т.12, вып. 2, с. 439.

Eckstein Z., Urbanski Т., 1,3-0хаzines А<Ь», Het Chem, 1970, v. 12, р. 185. (54) СПОСОБ IIOJIWEHHII 5, 6-gHWQPO-4H, 1,3-0КСАЗИНОВ (57) Изобретение касается замешенных оксазина (OK3), в частности соединений общей Формулы 0-С(С Н )

=N-CR R -CHR -CHR где R = С» -С э 4 алкил, не- или замещенный фенил;

Й = Н, R = h или С, -С, -алкил» или

R + В = -(СН ) †. R = С -С -алкил з 24 » 4 i R или Женил, которые используют в синтезе биологически активных веществ.

Для упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов разработан новый способ. Последний ведут из соответствующего альдегида

-R,-С(0)Н, и галоидуглеводсрода

-R CH -CR В -CY, где (R R ) указано выше, в среде бенэонитрйла в присутст- Я вии кислоты Льюиса, как катализатора, например SbCI или SnCl „ . Способ обеспечивает упрощение процесса эа счет использования доступных исходных соединений и "окращения времени процесса до 2-3 ч, а также дает возможность .расширить ассортимент целевых веществ, образующихся с хорошим вы- QQ ходок (до 77X), 1 э.п. ф-лы. 4:ь

1349212

Изобретение относится к области органической химии, а именно, к новому способу получения 5,.6-дигидро4И-1,3-оксазинов, которые находят применение в синтезе биологически активных соединений, Целью изобретения является упрощение технологии процесса и расширение ессортимента целевых продуктов, 10

Эта цель достигается способом получения 5, 6-дигидро-ч Н- 1, З-оксази нов, заключающимся во взаимодействии соответствующего ялифатического или ароматического альдегида с третичным или вторичным хлоруглеродам и избь|ткам бенэонитрилам в среце бензонитриля в качестве органического растворителя в присутствии в качестве кислатцаг 1 катализатора кислоты Льюиса, например 20

SbC7„,. или SnCI .

Пример 1. Получение 2-фенил4,4,6-триметил-5,6-дигидро- 1,3-оксаэина (Ia), К 20 мл бензонитриля, охл жденнаго до 0 С, быстро прибавляют 9 г (0,03 моль) SbCI> и, через 1-2 мин, 2,8 г (0,03 моль) трет-бутилхларида:

К церемешиваемой смеси через 5 мин ,цобавляют 1,3 r (0,03 моль) уксуснага ÇP

/ альдегидя, раствореннага в 15 мл бензонитрила. УбиряЮт лепяную баню и оставляют смесь нагреваться да комнат— ной температуры, При этом няблю гяется разогревяние. По окончании реакции и охлаждении до комнатной температуры (10-15 мин) смесь разбавляют s@rrporr до начала кристаллизации. Выпавший осадок гексахлорянтимонята 2-фенил4,4,6-триметил--5,6-дигидра-i,3 †;>::ся- 4p эиния отфильтровывают и промывают

100 мл диэтилового эфира. Полученные кристаллы суспенцируют в 100 мл диэтилового эфира, добавляют 120 мл

257-ного раствора КОН и перемешивают 46 в течение 1-2 ч. Эфирный слой отделяют и промывают насыщенным ряс варам

NaC1 и двяжпь1 водой, упяр>.:вяют =,<»n, остаток перекристяллизавьп.яют из -l3o— пропаналя и сушат на воздухе; Т. цл . ВО

34 С, Выход 1,69 г (27,87.) .

Пример 2, Получение 2,6-ди. фенил-4,4-диметил-5,6-дигидра- I, 3оксазина (Тб).

К смеси 3,2 г (0,03 моль) бе;-rzяль.— дегида и ?О мл бензонитриля прн а-.— лаждении да — 15"С добавляют 7,8 г (0,03 моль) SnCI .. и зятем прн «.- р мешивании вносят 2,8 г (О,ОЗ малi) третбутилхларидя. Нагревают на водяной бане 10 мин, охлаждают до комнатной температуры и разбавляют смесь эфирам (100 мл). Выпавший осадок отфильтровывают, промывают 50 мл эфира и обрабатывают щелочью, как описано выше. Температура плавления 115-166 C.

Выход 6,2 г (77,9%).

ИК-спектр, ? см . 1080, 1260 (С-О-С), 1580 (Ph), 1640 (С=-И) .

П !Р-спектр, 8 5 м.д.: 1, 2 (с, ЗНО (-,?Н, 5- )1,19 (д.д. 1Н, =11!ц„

j==4 гц, 6-Н);,08 8,18 (M. 10Н, Рь; 4 (СЛС: ), Найдено, 7.: С 81,37; Н 7„13;

N 5,38

Вычислено, Е: С 81,47; Н 7,22;

N 5,28,.

П р и м e p 3. Получение 2-фе:ил4-диметпл-6-(п-метоксифенил)-.5 6дигидро-1,3-оксязина (Тв), К раствору 3,6 г (0,03 моль) анисового апьдегида в 15 мл бензонитрила при охлаждении до — 15 С добавляют 9 r (0,03 моль) БЬСУ и затем добавляют 2,8 r (0,03 моль) трет-бутилхлорида. Смеси дают нагреться до комнатной температуры и после окончания экзотермической реакции разбавляют эфирам. Выделившееся масла отделяют декантяцней и обрабатывают щелочью, как описано выше, Полученную вязкую жидкость очищают хромятогряфиравание . ня колонке (М О,, бензал), собирая фракцию с Rf = 0,5, Рястваритель испаряют, продукт перекристяллиэовывают из изапропаналя; т,пл. 109-110 Ñ.

Выход 2,6 - (29,7X).

ИК-спектр,;, см "". 1090, 1250 (С-О-С); 1610 (Рп); ;640 (С=И).

Найдена,- Ж: С 76,52; Б 6,84;

N 4.79 .

С. h Л

Вычислено, X" .С 77 25. ;Н 7,1/,:

N 4 74.

Пример 4. Получение " .-фекил4, 4-диме тил — 6- (2, 4-дихларфе нил) -5, 6лигидро — 1,3-оксазиня (Хг).

Получают па методике, приведенной в примере l, из 5,25 г (0,03 моль)

2.4-дихларбензяльдегида„ 9 г, (0,03 моль) БЬС1 и 2,8 г (0,03 моль, трет — бутилхлоридя; т. пл. 89 ОС. Выход

6,54 г„ (65,3}, ИК-спектр,,см . 1090, 1290 (С-rp-С, :, 1585 (Ph); 650 (C=N), 134!212

Найдено, 7.: С 64,42; Н 5,03;

N 4,14.

С„Н„Ст, Ио.

Вычислено, %: С 64,68; Н 5,13, N 4,19.

Пример 5. Получение 2-фенил4,4-диметил-б-(о-нитрсфенил)-5,6--I;гидро-1,3-оксазина (Ig).

Получают аналогично из 4,5 г (О,ОЗ моль) о-нитробенэальдегида„

9 г (0,03 моль) SbCY в !О мл PhCN и 2;8 г (0,03 моль) трет-бутилхлорида; т.гл. 144 С, Выход 8,18 г (87 9%).

ИК-спектр,, см . 1085, 1285 (С-0-С); 1600 (Ph) 1645 (C=N).

Найдено, %: С 69,62; Н 5,69; К 9,03.

С18 HIR Н,о,Вычислено, 7.: С 69,66; Н 5,85;

N 9,03, Пример 6. Получение 2-фенил4,4-диметил-б-(м-нитрофенил)-5,б-дигидро-1,3-оксазина (Ie).

Получают аналогично из 4,5 г (0,03 моль) м-нитробензальдегида, 9 г (0,03 моль) SbCY > и 2,8 г (0,03 моль) трет-бутилхлорида; т. пл. 142 С. Выхоц

7,79 г (83,87.) .

ИК-спектр, 4, см : !085, 1275 (С-0-С); 1585 (Ph); 1645 (C=N) .

Найдено, %: С 69,16; Н 6,00;

N 9,08.

Вычислено, 7.: С 69,66; Н 5,85;

И 9,03.

Пример 7. Получение 2-фенил4, 4-ди метил-6- (и-нитр офе нил) -5, 6-дигидро-1,3-оксазина (Im) 40

К раствору 4,5 г (0,03 моль) и-нитробензальде гида в 15 MI бензонитрила при — 15 С добавляют 9 r (0,03 моль)

ГвСТ и через 1-.2 мин вносят 2,8 г (0,03 моль) трет-бутилхлорица. Дают 46 смеси нагреться до комнатной температуры и еще 20 мин нагревают при 60 С.

После охлаждения реакционную смесь разбавляют до выделения масла, которое отделяют декантацией и обрабатывают щелочью, как описано abIIIIe; т,пл, 126 С. Вьгход 7,16 г (77%).

ИК-спектр, v, см : 1090, 12?5 (С--0-С); 1600 (Ph); 1650 (С=И).

Найдено, 7: С 69,2?; Н 6,66;

1ч 9,00.

С а н яN,Î

Вычислено, 7: С 69,66: Н 5,85;

N 9,03.

Пример 8. Получение 2,6-дифенил-4-метил-4,5-тетраметилен-5,6дигидро-1,3-оксазина (Is).

Получают по выщеприведенной (пример 7) методике и 3,2 r (0,03 моль) бензальдегида, 9 г (0,03 моль) SbCI> и 4 г (0,03 моль) 1-метил-1-хлорциклогексана, Выпавшее после разбавления эфиром масло дважды промывают эфиром и подвергают действию щелочи, как описано вьппе. После испарения эфира получено 5,8 г (63,37) маслообраэно-. го продукта.

ИК-спектрр 4 см !3 1090, 1290 (C-0-С); 1660 (C=N) .

HNP-спектр, О. м.p,„ 0 73-3.13 (и, 1 2л, 4- .,Н, 5-Н, 4, 5-,(С 1 ) ) 2 4 (д, 1Н, J = 1! 1 ц, б-П) ф 5,25 (д, 1Н, 3 = 6 Гц, 6-H),* б, 68-8, 25 (и, 10Н, Ph); (СС! ), Найдено, 7.: С 81,88; Н 7,19;

N 4)97.

С Н,„NO.

Вы ислено, % С 82,91; Н 7,59;

N 4,59.

Пример 9. Получение 2,4,6трифенил-5,6. †;псгидро-1,3-оксазина (III) .

Получают ана.ror ично из 3,2 r (0,03 моль) бензал .дегида в 20 мл бензонитрила, 9 г (0 03 моль) SbC3I< и 4, 2 г (0, 03 моль) д. -хлорэтилбензола. Полученное после обработки щелочью масло очищают в хроматографической колонке (ЛУ., 0 <, бензол), собирал фракцию " H! = 0,6; т.пл, 142 С (лит, 141 — 142 C) . Выход 3, 4 г (36, 2,".}

Пример 10. Получение 2,4-дифенил-4-метил-6- (2, 4-дихлорфенил)—

5,б-дигидро-1,"-оксазина (Ек), Получают аналогично из 5,25 r (0,03 моль) 2,4 дихлорбензальдегида, 9 r (0.03 моль) SbC7 и 4,6 г (О,Э3,,оль) кумилхлорида. Остаток. после обработки щелочью очищают на хроматографической колонке (AII 0>, бензол), собирая фракцию с P.k = О,бб, т.пл. 1?7-128 С. Выход 5.7 r (477), ИК-спектр, I), см : 1090, 1270 (С-0-С); 1600 (Ph); !650 (C=N).

HYP-спектр, Я, м.д.: 1,65 (с, 4Н

4-СН, 5-Н)„* 2,54 (д,p., 1H, Ò=12 Гц, 3=2 Гц, 5-Н); 5,68 (д.д., 1H, J=12 Г ц, 32 Гц, б-Н); 7,0-8,33 (и, 13Н, Ph); (CDC7 ).

Найдено, %: С 69,74; Н 4 65;

N 3,06.

С2 9 +I?

5 1349212 6

RiCH09 где R имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с третичным или вторичным хлоруглеводородом общей формулы III

Формула из обр е те ни я г

1„ Способ полу ения 5,6-дигидроАВ-1„3-oêñàìÿèéè общей формулы Т Х

К

Я

1 где й, IRq

Кз кпи

Составитель 3. Латыпова

Редактор Л. Герасимова Техред Л.Сердюкова Корректор М. Иаксимншинец

Тираж 240 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Заказ 2560

Вычислено, Х: С 69,70; Н 4,83; и 3,53.

Таким обраэоМ, предложенный способ позволяет упростить технологию проЖсса за счет использования более доступнйх исходных соединений, сократить время процесса до 2-3 ч, расширить ассортимент целевых продуктов.

- С --С -алкил или незамещенный или замещенный фенил;

- атом водорода;

- атом водорода или С -С -алкил, В и R вместе группа - СН ) —;

Rq - С,-- С -алкил или фенил, о т л н ч а ю шийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса и расширения ассортимента целевых про1

5 дуктов алифатический. или ароматичес1 кий альдегид общей формулы II где К -R. имеют вышеуказанные значеЯ 1 ния и с бенэоннтрилом в среде беизоннтрила в качестве органического растворителя в присутствии в качестве кислотного катализатора кислоты Льюиса.

2. Способ по п.1, о т л и ч а ющ и й. с я тем, что В качестве кислоты Льюиса используют 8ЬСМ или БпС1„.