Способ получения производных циклопропана

 

Изобретение относится калкилароматическим спиртам, в частности к получений) производных циклопропана ф-лы ;. .2 YОН ©-сн-сьь 3 где Y-CI; RI - Ci-Gi-алкил которые используют при получении фунгицидов. Цель изобретения - выявление новых промежуточных соединений. Получение ведут двумя способами. Обработкой З-Ci - С4-алкил-4-(4-хлорфенил)-бут-1-ен-4-ола соединением ф-лы CH2ZiZ2, где Zi и Z2, которые могут быть одинаковые и .различные, означают галогены, в присутствии металлического цинка 2. ОбработкойгалоидзамещеНногх ) бензальдегида металлоорганическим соединением ф-лы RI - - СНаМ, где RI ;.:г С1 С4-алкил; М - металл, с последующим действием на образующийся ненасыщенный спирт в присутствии металлического цинка соединением ф-лы CHaZtZa, где Zi и 22, которые могут быть одинаковые или различные означают атомы галогена. 2 с. и 1 з.п.ф-лы.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

„„ Ц „„1718722 АЗ (505 С 07 С 33/34

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

1 (21) 4613194/04 "1 (22) 09.12.88 (31) 8729107 (32) 14.12.87 где Y-CI; RI — С1-C4-алкил которые исполь(ЗЗ) GB зуют при получении фунгицидов. Цель изо(46) 07.03;92, Бк л. ЬЬ 9 бретения — выявление новых (71) Сандос АГ (СН) промежуточных соединений. Получение ве(72)ПатрикДжелф Кроули, КристоферДжон:: дут двумя способами. Обработкой 3-CI—

Урч и Пол Энтони Вортингтон (GB): С4-алкил-4-(4-хлорфенил)-бут-1-ен-4-ола со(53) 547.568.1,07 (088.8) единением ф-лы CH2Z1Z2, где Z1 и Z2, кото(56) Патент6В %2136423, рые могут быть одинаковые и кл. С070233/60,опублик.1984.:: различные, означают галогены, в npuPerkins M.l. et al The preparation апб: . сутствии металлического цинка 2. Обrates of deprotonatlo of sane работкой галоидзамещенного

cyclopropylcarblnyI ketones. " ) бензальдегида металлоорганическим соеХ: Chem, Soc., Perkln Trans. II. 1978. р,:.. динением ф-лы R< — СН=СН вЂ” СН2М, где R>

1025-1033. — C> — С4-алкил; М вЂ” металл, с последующим Я (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОД-, действием на образующийся ненасыщенНЫХ ЦИКЛОПРОПАНА : - ный спирт в присутствии металлического (57) Изобретениеотносится калкиларомати- цинка соединением ф-лы CH2Z1Z2, где Z> и ческим спиртам, в частности к полученйЬ. Z2, которые могут быть одинаковые или разпроиэводных циклопропана ф-лы " личные означают атомы галогена. 2 с. и 1 з.п.ф-л ы. где Y- хлор, R) —. алкил Ci — C4, 4

Изобретение относится к способу пол- . используемых в качестве промежуточных учения новых производных циклопропана соединений в производстве сельскохоформулы зяйственных ядохимикатов, в частности в н производстве а-арил -а-циклопропилалтл ОН,.: .: хил-1Н-ззолильных производных зтвнолв, (l); включая имидазолильные и 1,2,4-триазольI СлЭ

I ные этанолы; которые используются в каче. 1 стве фунгицидов.

Известен способ получения указанных фунгицидов, заключающийся в использова нии в качестве одного из промежуточных соединений кетон формулы

1718722 с О-с (л, 10

СНгЪ2з

CHG щ который в свою очередь получают в четыре стадии из 4-хлорбензиламина с выходом

397.

Целью изобретения является полу ение новых производных циклопропана, используемых в качестве промежуточных соединений для синтеза фунгицидных а-арила-циклопропилалкил-1Н-азолильныхпроиэводных этанола через кетон формулы (А) более простым способом и с более высоким выходом.

Поставленная цель достигается настоя-. щим, основанным на реакции типа Симмонса-Смита способом получения производных циклопропана формулы (I), заключающимся в том, что соединение формулы он

CH-CH-GH=CH 00

R» где Y и К1 имеют указанные значения, обрабатывают в присутствии металлического цинка соединением формулы где Z> и Zz — одинаковые или различные атомы галогенов.

Предпочтительно процесс вести в присутствии каталитического количества дигидридо-бис-(2-это ксимето кси)-ал юмин ата натрия.

Поставленная цель достигается такхФе способом получения производных -циклопропана формулы (I), заключающимся в том, что соединение формулы где Y-. хлор, .обрабатывают металлорганическим соединением общей формулы

R) —. СН = CH — СН2М (V) где R1 — С1 — С4-алкил;

M- металл„ с получением соединения приведенной форму

I сн-сн-сн=сн, Y l 1

55 где V и R> имеют указанные значения, которое обрабатывают в присутствии металлического цинка соединением приведенной формулы

СН22122, где 21 и Zz — одинаковые или различные атомы галогена, Пример 1. Получение 1-(4-хлорфенил)2-циклопропилпропан-1-ола, Хлористый кротил (154,7 r, 1,71 моль) в сухом тетрагидрофуране (130 мл) прибавляют к магниевой стружке при такой скорости, чтобы обеспечить непрерывное кипячение с. обратным холодильником. После завершения введения раствора смесь нагревают с обратным холодильником еще 1 ч, а затем охлаждают до 0 С, Затем к реакционной смеси в течение 2 ч прибавляют 4-хлорбензальдегид (120,0 r, 0,854 моль), растворенный в сухом тетрагидрофуране (780 мл).

Через еще 1 ч раствор декантируют с избыточного магния в насыщенный водный раствор хлористого аммония и магний промывают диэтиловым эфиром. Для растворения осадка прибавляют 2М соляную кислоту с последующим экстрагированием полученной смеси диэтиловым эфиром.

Объединенные экстракты промывают водой, сушат и упаривают в вакууме. После частичной очистки хроматографией (на SION с использованием смеси гексана — с этилацетатом в качестве элюента) получают 3-метил-4-(4-хлорфенил)-бут-1-ен-4-ол (118,45 г, примерно 64% с чистотой около 90;().

Смесь, состоящую иэ 3-метил-4-(4-хлорфенил)-бут-1-ен-4-ола (63,68 г, примерно 292 ммоль со степенью чистоты около 90 Q, дибромметана (45,5 мл, 648 ммоль), цинкового порошка (84,75 г, 1,296 моль) и хлорида меди (i) (12,83 r, 130 ммоль) в сухом диэтиловом эфире (180 мл), кипятят с обратным холодильником в ванне с ультразвуковым воздействием в течение 3,5 ч. Затем смесь фильтруют (через целит) и фильтрат выливают в 2М соляную кислоту. Смесь экстрагируют диэтиловым эфиром, а затем обьединенные экстракты промывают последовательно водсй, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат и упаривают в вакууме, После хроматографии (на SION, гексан-этилацетат в качестве элюента в соотношении 100:080:20) получают 1-(4-хлорфенил)-2-циклопропилпропан-1-ол (44,72 г, 73ф), Коричневая жидкость, температура плавления 35 С, температура кипения 120 С при

0,05 мм рт,ст.

1718722

Пример 2. Получение 1-(4-хлорфе-. нил)-2-циклопропилэтанола.

Хлористый аллил (97,88 r, 2,28 моль) в . сухом тетрагидрофуране (500 мл) прибавля-. ют к суспензии магниевой стружки (60,08 г, 5

2,47 моль) в сухом тетрагидрофуране (50 мл) при такой скорости, чтобы обеспечить непрерывное кипение с обратным холодиль-. ником. Затем смесь кипятят с обратным холодильником еще один час..Затем при- 10 бавляют по каплям 4-хлорбензальдегид(120 г, 854 ммоль), растворенный в сухом тетрагидрофуране (600 мл), и реакционную смесь кипятят с обратным холодильником еще 2 ч.

После охлаждения до комнатной температу- 15 ры смесь выливают в воду со льдом, осторожно подкисляют 1М соляной кислотой и экстрагируют диэтиловым эфиром. Объеди-. ненные экстракты промывают солевым рас:твором, сушат и упаривают в вакууме с 20 выходбм неочищенного 4-(4-хлорфенил)бут1-ен-4-ола (169,4 г с чистотой около 92, который используют без дополнительной очистки.

Неочищенный 4-(4-хлорфенил)бут-l-.åí- 25

4-ол, полученный на предыдущей стадии (85,37 г, примерно 430 ммоль, с чистотой около 92. ), цинковый порошок (121,5 r, 1086 моль), хлорид меди (1) (18,69 г, 187 ммоль) и дибромметан (163,6 r, 936 ммоль), 30 растворенные в сухом диэтиловом эфире (250 мл), нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч в бане с ультразвуковым воздействием, а затем выливают в 2М соляную кислоту. Полученную смесь экстрагиру- 35 ют диэтиловым эфиром, а экстракт промывают 2М соляной кислотой и солевым раствором. Затем сушат и упаривают в вакууме, После хроматографии {SiOz); гексан— этилацетат 90;10) получают 1-(4-хлорфенил)- 40

2-циклопропилэтанол (37,24 г, 44% из 4хлорбензальдегида), Пример 3. Получение 1-(4-хлорфенил)-2-циклопропилпропан-1-ола при использовании в качестве катализатора 45 дигидридо-бис-(2-метоксиэтокси). алюмината натрия {SDBA}, Готовят суспензию из 48 г (0,74 моль) 2о и 0,5 r (0,005 моль) хлорида меди (В): в 88 r. толуола и 44 г диметоксиэтана и выдержи-. 50 вают ее при 85 С. К полученной оуспенэии прибавляют 1,8 r 70 -ного раствора ЗОВА: в кислоте. Затем к полученной смеси прибавляют 44 г (39,4 при 100 - 0,2 моль)

3-метил-4-(4-хлорфенил)бут-1-ен-4-ола. В 55 течение 1 ч вводят 101 г (0,58 моль) дибромметана при 95 С, После прекращения введения дибромметана к полученной смеси прибавляют хлорид меди {1). Для получения вышеназванного соединения реакция протекает в течение 3 ч при 95 С. Выход продукта составляет 88,1 .

Соединения общей формулы (i) используют в качестве промежуточных соединений в синтезе фунгициднцх а-арил-а -циклопропилалкил-1Н-азолильных производных этанола через кетон формулы (А), Кетон формулы (А) получают из соединения формулы (i) путем его окисления при использовании широкого диапазона окислителей, например трехокиси хрома в различных растворителях, хлорхромата пиридия и бихромата пиридиния, или реакцией Моффата (диметилсульфоксид, ангидрид уксусной кислоты и триэтиламин), либо одной из ее вариаций, особенно вариацией по Сверну (диметилсульфоксид, хлористый оксалил и триэтиламин).

Следующие примеры показывают использование новых соединений формулы (1) в качестве промежуточных соединений для синтеза кетона формулы (А) вариацией по

Сверну.

Il р и м е р 4. Получение 1-(4-хлорфенил)-2-.циклопропил п ропан-1-она.

Оксалилдихлорид (22,2 мл, 255 ммоль) прибавляют к перемешанному раствору. содержащему диметилсульфоксид (35 мл, 489 ммоль) в сухом дихлорметане (950 мл} при

-78 С в атмосфере азота. Чеерз 15 мин в реакционный раствор примерно в течение

35 мин вводят 1-(4-хлорфенил)-2-циклопропилпропан-1-ол (44,72 г, 212 ммоль), растворенный в сухом диклорметане (330 мл), Через 75 мин прибавляют тризтиламин (154 мл, 1105 ммоль) и полученную смесь нагревают до комнатной температуры. Затем вводят гексан и полученную смесь промывают

1М соляной кислотой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат и упаривают в вакууме. После хроматографии (Staz; гексан — этилацетат (100:0) — {90-10) получают 1-(4-хлорфенил)-2циклопропилпропан-1-он (38,0 г, 86 ).

Пример 5. Получение 1-(4-хлорфенил)-2-циклопропилпропан-1-она.

Дихлорид оксалила (5,5 мл, 63 ммоль) прибавляют по каплям к перемешанному раствору, содержащему диметилсульфоксид (5,5 мл, 78 ммоль) в сухом дихлорметане (150 мл), при -78 С. Через 15 мин к указанной смеси прибавляют 2 1-(4-хлорфенил)-2циклопропилэтанол (5,00 г, 25,4 ммоль) в сухом дихлорметане (60 мл). Через 1 ч BBDдят тризтиламин (27,5 мл, 197 ммоль), с последующим нагреванием смеси до комнатной температуры и выливают в воду, Смесь экстрагируют дихлорметаном, экстракты промывают водой, сушат и упаривают в вакууме с выходом сырого

1718722

1 (4-хлорфенил) 2-циклопропилэтанола, ко- ходя из.4-хлорбензальдегида в три стадии с торы исполь у и используют далее беэ дополнитель- выходом 48 — 50, тогда как в известном споной очистки. собе кетон формулы (A) получают исходя из

Неочищенный 1-(4-хлорфенил)-2-цикло- 4-хлорбензиламида в 4 стадии с выходом пропилэтанон (из предыдущей реакции), 5 39 . растворенный в сухом диметилформамиде Формула изобретения (150 мл) прибавляют по каплям к переме- 1, Способ получения производных цикшанной суспензии из гидрида натрия, очи- лопропана общей формулы щенного гексаном (4,57 г 6О д4сперсия в 0Н масле, 114 ммоль), суспендированной в су- 10 хом диметилформамиде (35 мл) s атмосфере СН- н- азота. Через 1 ч реакционную смесь охлажI дают до-30 С, а затем очень медленно при- где Y — хлор; В1 бавляют йодметан (16,2 г 114 моль), й1- Ñ1-С4-алкил, растворенный в сухом диметиформамиде 15 от п è ч а ю щи и с я тем, что соединение (35 мл). Затем смесь выливают в воду с по-.. общей формулы следующим ее экстрагированием диэтило- ОН вым эфиром. Экстракты промывают солевым раствором, сушат и упаривают в вакууме, После хроматографии (SION, гек- 20 сан-этилацетат 95:5) получают 1-(4-хлорфенил)-2-циклопропилпропан-1-он (7,66 г, где Y и R> имеют указанные значения, примерно 70 чистоты, около 28 в расче- обрабатывают в присутствии металлическоте на 1-(4-хлорфенил-2-циклопропилэта- го цинка соединением общей формулы нол). 25

Даннь)е спектрального анализа. CH4)ZtZ2„

1-(4-Хлорфенил)-2-цигклопропилпропан-1-он где Z1 и Z2, одинаковые или различные, гаВ

ИК-спектр (пленка), см : 3080; 2972; логены.

2935; 1686; 1592; 1584; 1490; 1402; 1221; ЗО 2. Способ по п.1, о т л и ч à ю шийся

1095; 1015; 977 и 844. тем, что процесс ведут в присутствии ката Н RMP (СРС1з, 270 МГц): 7,86 (2Н, м); литического количества дигидридо-бис-(2-

7,43 (2Н, м); 2,74 (1H, кв, J 8,7 и 6,9 Гц); этокси-метокси) алюмината натрия.

1,28(ЗН,д, J =.6,69 Гц); 1,01(1Н, м); 0,54(2Н, 3, Способ получения производных цикм) и 0,18 (2Н, м). 35 лопропана общей формулы м/о: 208 (15 ); 141 (37); 139 (100); 111 ()ц (21); 7о(11); о9 (37) и 41 (16). г -т Н CH

3-Метил-4-(4-хлорфенил)-бут-1-ен-4-оя; /

ИК-спектр (пленка), см1: 3430,(шир,); К1

3083; 2980; 2883; 1642; 1600; 1496; 1416; 40

1098; 1020; 924 и 828. ° где Y — хлор;

Н ЯМР (СОС!з, 270 МГц): 7,40-7,15 (4Н, R> — C>-C4-алкил, м); 5,76 (1 Н, м); 5,13 (2Н, м); 4„61 и 4,13 (1Н, отличающийся тем, что соединение

2 х д, J = 5,4 и 6,9 Гц); 2,55 и 2,42 (1Н, кв и и}. общей формулы

J - 6,9 и 5,4 Гц и 6,9 Гц), 2,16 и 1,94 (1 Н, 2 х 45 шир.с) и 0,98 и 0,87(ЗН, 2 хд, J 6,9 и 6,9 КО

- Гц).. Y м/о (химическая ионизация, аммиак):

213 (4, М+МНз)и 196(1OOQ, М+).

4-(4-Хлорфенил)бут-1-ен-4-:ол, 50 где Y — хлор, Н ЯМР (СОС!з, 270 МГц): 7,27 (4Н, м); обрабатывают металлорганическим соеди5,76 (1Н, ддт, J.- 15,4, 12,3 и8,9 Гц}; 5,12 (1 Н, нением общей формулы дд,,3 = 15,4 и 2 Гц); 5,11 (1Н, дд, J - 12,3 и 2 R> — СН СН вЂ” СН2М, Гц); 4,67 (1Н, т, J 6,9 Гц}; 2,89 (1Н, шир.с) и где R> — С1-С4-алкил:

2,45 (2H, т, J - 6,9 Гц), 55 M — металл, Таким образом, при использовании со- . с получением соединения общей формулы единения формулы (1) в качестве промежу- (3Ц точного соединении ааи синтеза ( фунгицидов кетон формулы (А) {который затем превращают в фунгицид) получают uc- R1

1718722

10 Составитель Н. Капитанова

Редактор H. Лазаренко Техред М.Моргентал Корректор С. Черни

Заказ 892 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина. 101 где Y и В1 имеют указанные значения,: CHEZ>Zz, которое обрабатывают в присутствии ме-: где Z< и Zz — одинаковые или различные таллического цинка соединением формулй галогены.