Способ получения оптически активных а,р-диглицеридов

 

ОПИСАН И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Кл. 12о, 5/03

12о, 6

Заявлсно 25.Vill.1965 (№ 1024874/23-4) с присосдши писм заявки №

Приоритет

Опубликовано 1966. Бюллстснь № г2

МПК С 07с

С 08b

УДК, 547.426.22.07:535.56 (088.8) Комитет ао делам иаооретений и открытий ори Совете Министров

СССР

Дс

Авторы изобретения В. И. Шв

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ сс, -ДИГЛ ИЦЕРИДОВ

Известен способ получения оптически активных u,р-диглицеридов D-ряда на осноге

D-(+)-3,4-моноизопропилидепманнита и хлорангидридов жирных кислот через стадии ацчлирования, гидролиза, окисления и восстановления. Этим способом получают оптически активные u„P-диглицериды D-ряда с одинаковыми кислотными остатками предельных жирных кислот.

Предлагается способ получения оптически активных и,Р-диглицеридов D-ряда с различной структурой.

Способ заключается в ацилировании D-(+)3,4-моноизопропилиденманнита хлорангидридами жирных кислот плп при температуре

50 — 60 С, для получения однокислотных оптически активных а,(3-диглицеридов, или в ступенчатом ацилировании указа|шого соединения хлорангидридами кислот аналога при 18-20 С, затем при температуре 50 — 60 С, для получения разнокпслотных ц,р-диглицеридов.

Получаемые при этом ацильные производные подвергают сначала кислотному гидролизу, чтобы получить ацильные производные

D-»a>i»era, которые затем мягко окпсляют тетраацетатом свинца в эгилацетате с сохранением структуры и конфигурации в случае двойных связей в кислотных остатках до диацилпроизводпого глицеринового альдегида.

Проблема превращения альдегидной группы в спиртовую в присутствии двойных связей ацильных радикалов и сложноэфирных групп разрешена применением избирательного восстановления борогидридом натрия в пирпдине или диметилформамиде при 18 — 20 С, ч го приводит к получению ненасыщенных а,Р-диглицеридов D-ряда.

Выход целевого продукта составляет 15—

10 20%, считая íà D-(+)-моноизопропилиденма ннит.

Пример 1. Получение D- (+) -1,6-диолеоил-3,4-изопропплиденманнита (R = С -,Н ) .

15 К 5,0 г D- (+) -3,4-изопропилпденма пиита (т. пл. 87 — 87,5 С) в 40 лтл хлороформа и

4 ил пиридина прибавлгпот в течение 15 лии прп перемешивании 13,5 г хлорангидрпда оленновой кислоты (т. кип. 150 — 152 С прп

20 0,33 лс.я рт. ст.) и оставляют на 48 час, Реакционную массу промывают 2 и. соляной кислотой (5 раз по 30 ял), насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (5 раз по 20 ял) и сушат сернокислым натрием. Растворитель

25 удаляют. Остаток (11,8 ") хроматографируют ьа 120 г кремневой кислоты. Вещество (R= — С тН;,х) элюируют смесью бензол — эфир (9:1). Индивидуальность вещества подтверждают тонкослойной хроматографией на крем30 невой кислоте, закрепленной гипсом, в системе

188489

3 гексан — эфир (1: 1) . Rf 0,58 — 0,60. Выход

9,85 г (58,4/о); d4 0,9560; п 1,4780; (а)р +

-+19,30 (С10, хлороформ).

Найдено, %: С 72,10; Н 10,87.

С4.-Н8 08

Вычислено, оо: С 72,00; Н 10,93.

Пр и м е р 2. Получение D (+)-1,2,5,6-тетраолеоил-3,4-изопропилиденманнита (К=С17Н33) .

A. К 8,4 г D- (+) -3,4-изопропилиденманнита в 50 л л хлороформа и 7 лл пиридина прибавляют в течение 17 лгин при перемешиванпи

45,5 г хлорангидрида олеиновой кислоты и ведут реакцию 48 час при 50 — 60 С. Реакционную массу промывают 2 н. соляной кислотой (5 раз по 40 мл), насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (5 раз по 30 мл) и сушат сернокислым натрием. Хлороформ удаляют. Остаток (34,5 г, пр 1,4790) хроматографируют на 350 г кремневой кислоты, Вещество (R — С1,Н33) смывают бензолом. Индивидуальность соединения подтверждают тонкослойной хроматографией на кремневой кислоте в системе петролейный эфир (т. кип. 40 — 60 С)— эфир (4: 1) . Rf 0,25 — 0,30. Выход 29,2 а (60>4о/ ) ° de 09100; п20 1,4676; (a)20 г 1870о (С10, хлороформ).

Найдено, /о. С 76,05; Н 11,28.

С81Н146010

Вычислено, 0/о. С 76,06; Н 11,42.

Б. Получение D- (+) -1,2,5,б-тетраолеоил-3,4изопропилиденманнита (К=С17Н33) . Получают в условиях предыдущего опыта, исходя из

19,8 г соединения (R=C17H33) и 16,0 г хлорангидрида олеиновой кислоты в 80 лгл хлороформа в присутствии 4 мл пиридина. Выход

30,8 г (91,2 /,); Rf 0,3; de 0,9110; п20 1,4678; (a) o +18,60 (С10, хлороформ).

Пример 3. Получение D- (+) -1,2,5,6-тетраолеоилманнита (R=C17H33). 10,0 г D-(+)1,2,5,6-тетраолеоил-3,4- изопропилиденманнита (R=C»H33) в 100 мл ледяной уксусной кислоты перемешивают при 50 — 60 С до растворения. Затем охлаждают реакционную массу до

18 — 20 С, добавляют 12 лгл 33 /о-ной соляной кислоты и перемешивают 4 час. Выливают реакционную массу в воду и экстрагируют бензолом (100 лгл) . Раствор промывают водой (3 раза по 50 мл) и сушат сернокислым натрием. Бензол удаляют. Технический продукт (8,8 г, п20 1,4665) хроматографируют на 100г кремневой кислоты. Вещество элюируют смесью бензол — эфир (9: 1) . Индивидуальность соединения подтверждают тонкослойной хроматографией на кремневой кислоте в системе петролейный эфир — эфир. Выход 77,0 а (79,5 /о ) d 20 0,9250; и 20 1,4664; для

С-,8Н14 010МКр найдено 371,0, вычислено 370,2; (а) 20+19,20 (С10, хлороформ).

Найдено, %: С 75,79; Н 11,25.

С78Н142010

Вычислено, о/о. С 75,61; Н 11,47.

Зо

4

Пример 4. Получение D (+) -диолеоилглицеринового альдегида (R=C»H33). К 5,7 г

D- (+) -1,2,5,6-тетраолеоилманнита в 200 мл этилацетата прибавляют в течение 30 мин

2,5 г тетраацетата свинца. Реакционную массу перемешивают 3 — 4 час при 50 С в токе азота.

По окончании реакции избыток тетраацетата свинца разрушают добавлением 1 — 2 лл этиленгликоля. Осадок отфильтровывают, этилацетат отгоняют. Остаток растворяют в 70 мл эфира, промывают водой (2 раза по 30 мл) и сушат сернокислым натрием. Эфир удаляют.

Технический продукт (4,0 г, п20 1,4650) хроматографируют на 80 г кремневой кислоты. Альдегид (К вЂ” С1,Н33) элюируют бензолом. Его индивидуальность подтверждают тонкослойной хроматографией на кремневой кислоте в системе гексан — эфир (1:1) . Rf 0,90. Выход

3,4 г (59,6 /о); d4 0,9150; Пр 1,4615; дЛя

С39Н7006- МК D найдено 185,40> вычислено

184,68; (а) +13,55 (C»»> хлороформ).

Найдено, /о. С 75,64; Н 11,10.

С39Н7003

Вычислено, /о. .С 75,73; Н 11,33.

Пример 5. Получение Р-(— ) -а,р-диолеоилглицерина (К=с17н33). К раствору 5,22 а

D- (+) -диолеоилглицеринового альдегидa (R=

=С17Н33) в 40 лл пиридина добавляют 1 м.г воды и затем при энергичном перемешивании по каплям в течение 2 час прибавляют раствор

0,9 г борогидрида натрия в 60 мл пиридина при 18 — 20 С и продолжают перемешивание при этой температуре еще 3 час. К реакционной массе добавляют 250 мл воды и вещество экстрагируют эфиром (3 раза по 100 лгл).

Эфирный слой промывают 0,1 н. соляной кислотой (5 раз по 45 лл), насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (2 раза по

30 ллл) и сушат сернокислым натрием. Эфир отгоняют, Остаток (4,72 г) хроматографируют на 100 г кремневой кислоты. и,Р-диглицерид (R — С17Н33) смывают бензолом. Его индивидуальность подтверждают тонкослойной хроматографией на кремневой кислоте в системе гексан — эфир (1: 1). Rf 0,50. Выход 3,30 а (63,2 /о); d42o 0 9128; п20 1 4607; для

С39Н,20.; MRD найдено 186,30, вычислено 186,20; (6.) — 2,44 (Со,оо, ХЛОрОфсрМ) .

Найдено, /о .. С 75,26; Н 11,42.

С39Н7206

Вычислено, /о. С 75,48; Н 11,61.

При м ер 6. Получение D-(+)-а,р-дилинолеоилглицерина (К=С17Н31) . Выход 61,8 /о.

Rf 0,50; d42o0 9329; п о1,4732; для С39Н6805 МКр найдено 185,30, вычислено 185,27; (а)2ро+1,81 (Со,„, хлороформ)

Найдено, /о. С 76,02; Н 10,84.

С,H„O6

Вычислено, /о. С 75,97; Н 11,04.

Получают в условиях, описанных для

Р- (— ) -u,р-диолеоилглицерина (R=c17H63) через стадии образования следующих веществ;

188489

Составитель Т. Лавриненко

Редактор В. Горопова Техред Л. Я, Бриккер Корректоры: В. В. Крылова и Л. Е. Марисич

Заказ 3648 19 Тираж 750 Формат бум. 60X90 /ц Объем 0,27 пзд. л. Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

А. D- (+) -1,6-дилинолеоил-3,4-изопропилиденманнит (К=СттНз ). Выход 59,1 /p, Rf 0,58—

0,60; пр 1,5022.

Найдено, /о. С 71,94; Н 10,89.

С„Н-„О, Вычислено, %. С 72,38; Н 10,46.

Б. D- (+ ) -1,2,5,6-тетралинолеоил-3,4-изопропилиденманнит (К=С,Нзт) . Выход 57,9 /о, Rf 0,25 — 0,30; с142о 0,9800; n 1,4809; (а) +21,90 (С1в, хлороформ).

Найдено, : С 76,70; Н 10,95.

С81Н138010

Вычислено, : С 76,54; Н 10,86.

В. D- (+) -1,2,5,6-тетралинолеоилманнит (R==

=С1тНзт) Выход 73,6 /о, Rf 0 60 — 0 62 п о о1,4895; (а) ро +17,10 (Cp,-„хлороформ).

Найдено, %: С 76,10; Н 10,81, СтвН1з4Оте

Вычислено, : С 76,09; Н 10,89.

Г. D- (4-) -дилинолеоилглицериновый альдегид (К=С„На ) . Выход 58,5 /о, Rf 0,90;

0,9360; п р 1,4721; для СзвН„Ов MR> найдено 183,30, вычислено 183,75. (а) +14,85

5 (Ст,аз, хлороформ).

Найдено, %. С 76,15; Н 11,20.

СзвНваОэ

Вычислено, Д: С 76,22; Н 1075.

Предмет изобретения

Способ получения оптически активных а,рдиглицеридов D-ряда на основе D-(+)-3;4-моноизопропилиденманнита и хлорангидридов

15 жирных кислот через стадии ацилирования, гидролиза, окисления и восстановления, отличаюи1ийся тем, что, с целью получения а,р-диглицеридов D-ряда различной структуры, ацилирование ведут сначала при температуре 18—

20 20 С, затем при 50 — 60 С, а восстановление проводят борогидридом натрия в среде пиридина или диметилформамида.