Способ получения производных пиридина

 

Использование: в качестве фунгицида. Сущность изобретения: продукт-производное пиридина общей формулы 3-ZX-CeH4-0- СТН 1 СН-СН СН-СНС(СООСНз)СНОСНз, где X -0-, -ОСН2-, -СН(ОН)-, -СНаО- или -S020-, Z - фения, незамещенный или замещенный HalN02, CN. NH2 или С1 С4-алкоксигруппой. 2-пиридинил,, незамещенный или замещенный .CN или N02: 2-пиримущинил, незамещенный или замещенный Hal; 4-пиримидинил, замещенный Hal или СНзЗОаО-; 2-тиазолил, замещенный N02. Реагент I: соединение 3-WC6H4L, где W -Ci- Сз-алкокси, СЙ20Н или группа Z:X: или ОН. Реагент 2; M-CH-N СН-СН СН- CH-Y, где Y - СНО, CN или СНзООСС СНОСНз, M-Hal или ОН, при условии, что L и М - разные. Условия реакции: в присутствии основания с преобразованием,если необходимо W, когда W - С-|-С4-алкокси или СН20Н, в группу Z-X-, или Y, когда Y-CN или .СНО, в группу СНзООСС СНОСНз. 4 таб/г. ел С

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) Ц т ф у„. у ":.г. 5) Л

Q l:;:4.А

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ.© (21) 4356822/04 (22) 14,10.88 (46) 23.04.93, Бюл, N 15 (31) 8724252 (32) 15.10,87 (33) GB (71) Империал Кемикал Индастриз (GS) (72) Джон Мартин Клау, Кристофер Ричард

Эйлз Годфри, Стефен Пол Хиней и Кеннет

Андертон (GB) (56) Патент Франции N 2412532, 1979, М. кл.4 С 07 D 213/64.

Патент Франции N.2541274,,1983, M. кл,4 С 07 D 213/64

The Pesticide Manual А.World

Compendium. ВСРС, р. 136, (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДИНА (57) Использование: в качестве фунгицида.

Сущность изобретения: продукт-производИзобретение относится к области производных акриловой кислоты, а именно, к способу получения новых производных пиридинэ общей формулы 1:

Z-Х - 0.,- ()

С

Г н соос сноснз в которой Х представляет -О-, -OCH2-,CH(ОН)-, -СН20- или -$020 — группу, Z— фенил, несодержащий или содержащий такие заместители, как галоген, нитро, циано, амина или С1-С4-алкокси-группу; 2-пиридинил, несодержащий или содержащий такие заместители, как циано или нитрогруппу;

2-пиримидинил, несодержащий или содержащий такой заместитель, как галоген: 4-пиримидинил, замещенный галогеном или,,5U „„1811528 А3

2 ное пиридина общей формулы 3-ZX-CeH4-0CH-N=CH-СН=СН-СН С(СООСНз)=СНОСНз, где Х = -0-, -ОСН2-, -СН(ОН)-, -СН20- или

-$020-, Z — фенил, незамещенный или замещенный HalNOz, CN, ЙН2 или Cl-C4-алкоксигруппой. 2-пиридинил„незамещенный или замещенный CN или МО2; 2-пиримидинил, незамещенный или замещенный На1;

4-пиримидинил, замещенный Hal или

СНз$020-; 2-тиазолил, замещенный NOz.

Реагент i: соединение 3 — WCgH4L, где W -С1С4-алкокси, СНгОН или группа Z-X- L -Hal или ОН. Реагент 2; M-CH-N = СН-СН = СНСН-У, где Y - СНО, CN или СНзООСС =

СНОСНз, М-Hal или ОН, при условии, что 1 и М вЂ” разные. Условия реакции: в присутствии основания с преобразованием, если не- Б обходимо W, когда W - C<-C4-алкокси или

СН20Н, в группу Z-X-, или У, когда Y-CN или

СНО, в группу СНзООСС = СНОСНз. 4 табл. метил сул ьфонил ьной груп пой; 2-тиазол ил, замещенный нитрогруппой, которые могут быть использованы в качестве фунгицидов..

Целью изобретения является создание, на основе известных методов, способа получения новых производных пиридина общей формулы 1, обладающих полезными свойствами.

Поставленная цель достигается тем, что соединение общей формулы 1l: в которой W представляет ÑI-С4-алкокси, CHz0H или группу Z-X, где значения Z u X представлены выше, 1811528

1 — означает галоген или ОН-группу, подвергают взаимодействию в присутствии основания с соединением общей формулы 111; в которой Y означает группу СНО,. CN unu

СНзООСО-СНОСНз, M — означает галоген или ОН-группу, при условии, что L и М имеют разные значения, и выделяют целевой продукт или, если необходимо, либо радикал У, когда он представляет С>-С4-алкокси или СН ОН превращают в группу Z-X,- либо радикал У, когда он имеет значение CN или СНО, превращают в группу СНзООСС = СНОСНз и выделя- ют целевой продукт: . Следующие примеры иллюстрируют изобретение. Термин "простой, эфир" относится к диэтиловому эфиру: Для высушивания растворите используют сульфат магния, растворы концентрируют при пониженном давлении, Реакции, включающие образова ние промежуточных соединений, чувствительных к действию воздуха или влаги проводят в атмосфере азота, а растворители высушивают до употребления, если необходимо. При отсутствии других указаний, хроматографию проводят на колонке с силикагелем в качестве стациЬнарной фазы.

Где показано, данные инфракрасного анализа и ЯМР являются избранными, не указан перечень каждой абсорбции во всех случаях. HI ЯМР— спектры регистрируют с применением растворов дейтерированного хлороформа, при отсутствии других указаний, Повсюду применяют следующие сокращения:

ТГФ= тетрагидрофуран

ДМФ вЂ” N, N-диметилформамид, ЯМР— ядерный магнитный резонанс, ИК вЂ” инфракрасный, т.пл. — точка плавления

S — синглет, d — дублет, t — триплет, m— мультиплет, br — широкий.

Пример 1. Этот пример позволяет получение (Е) — метил-2-(2-(3-феноксифенокси)пирид-3-ил)-3-метоксипропионата (соединение N. 446 в табл.1).

Смесь карбоната калия (5,53 r. 0,04 моля) и 3-феноксифенола (15 г, 0,08 моль и

ДМФ (60 мл) нагревают при 80 С при перемешивании 30 мин, 2-хлор-3-цианопиридин (11,08 г, 0,08 моля) и медь в виде бронзы (0,8 r) добавляют и полученную смесь, нагревают с обратным холодильником 90 м. Газохроматографический (С) анализ показывает образование индивидуального продукта (96 ). Реакционную смесь охлаждают, фильтруют, затем выливают в воду (300 мл) и оставляют стоять в течение уикэнда, Вы5 павшее желтовато-коричневое масло экстрагируют дихлорметаном и высушивают.

Затем дихлорметановый раствор фильтруют и выпаривают, что дает неочищенный 2-(3феноксийенокси)-3-цианопиридин (36,2 г), загрязненного ДМФ, который используют

10 для следующей ступени без дополнительной очистки.

Неочищенный 2-(3-феноксифенокси)-3цианопиридин (15 г) перемешивают с сплавом скелетного никелевого катализатора по

Ренею (15 г, 50:50) при кипячении с обратным холодильником с 757;-ной муравьиной кислотой (200 мл) 2 ч. Реакционную смесь разбавляют водой, затем экстрагируют неоднократно эфиром. Объединенные эфирные экстракты высушивают, фильтруют и выпаривают, что дает оранжевое масло.

Фильтрование через данный фильтр из силикагеля (средство для отмывки с адсорбен25 та гексанэфир 1;1) приводит к.

2-(3-феноксифенокси)-3-формилпиридину (3.03 г . Инфракрасный анализ; макс.

1685 см

K перемешиваемому раствору альдегида (3,03 г; 0,01 моль) и метил-метилсульфинилметил-сульфида (1,29 г; 0,01 моль) в сухом ТГФ (8 мл) при комнатной температуре добавляют каплями раствор Тритона Б (2,5 MJl, 40 в метаноле). Полученный рас35 твор нагревают с обратным холодильником

1 ч, охлаждают, затем разбавляют водой, Экстрагирование дихлорметаном с последующим высушиванием и выпариванием дает желтое масло, которое растворяют в

40 метанольном растворе хлористого водорода (100 мл) и оставляют стоять на ночь. Метанол выпаривают и остаток обрабатывают насыщенным раствором бикарбоната натрия, затем экстрагируют дихлорметаном, 45 Объединенные органические экстракты высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток хроматографируют на силикагеле (средство для отмывки с адсорбента гекса,эфир 1:1), что дает метил 2-(3-феноксифенокси) пирид-3-илацетат (1,35 г) в виде светложелтого масла:

Н ЯМР, д: 3,68 (ЗН, синглет), 6,74 — 6,88 (3Н, мультиплет), 6,96 — 7,12 (4Н, мультиплет), 7,24-7,40 (ЗН, мультиплет), 7,56 — 7,60 (IH. мультиплет), 8,06 — 8,12 (IX, мультиплет), Инфракрасный анализ: макс. 1735 см

Раствор метил 2-(3-феноксифенокси) пирид-З-илацетата-(0,64 г; 0,0019 моль) и метилформиата (2,34 мл, 0,038 моль) в ДМФ (2 мл) добавляют каплями за 15 мин к пере1811528

30

55 мешиваемой суспензии промытого петролейным эфиром гидрида натрия (0,18 r, 0,0038 моля 50;(,-ной суспензии в масле) в

ДМФ (10 мл). Во время добавления температуру выдерживают на уровне ниже 10ОС, Реакционная смесь с интенсивным выделением пузырьков газа приобретает желтую окраску, Температуре раствора дают повыситься до комнатной, Температуру поддерживают и перемешивание продолжают 2 ч, Реакционную смесь выливают в воду (100 мл), нейтрализуют разбавленным раствором хлористоводородной кислоты. затем экстрагируют эфиром (4х25 мл). Объединенные эфирные слои промывают водой и рассолом, затем высушивают и выпаривают.

Полученное желтое масло (0,69 r) растворяют в ДМФ (10 мл), затем перемешивают с карбонатом калия (0,53 г) 15 м, Диметилсульфат (0,17 мл) затем добавляют единичной порцией и перемешивание продолжают еще 4 ч, После этого реакционную смесь разбавляют водой (100 мл) и экстрагируют эфиром (4х25), Объединенные экстракты промывают водой и рассолом, высушивают, фильтруют и выпаривают, что приводит к оранжевому маслу, Хроматографирование на силикагеле (средства для отмывки с адсорбента 40:50 петролейный эфир — эфир.

1:1), дает указанное в заголовке соединение в виде кристаллического твердого вещества (0,32 r, 45 /о)

Точка плавления: 79-81 С, Н ЯМР, д:3,64 (ЗН, синглет), 3,84 (ЗН, синглет), 6,72-6,84 (ЗН,мультиплет), 7,007,12 (4Н, мультиплет), 7,24-7,34 (ÇH, мультиплет), 7,52-7,60 (2Н, мультиплет), 7,56 (1Н, синглет), 8,08-8,14 (1Н, мультиплет).

Инфракрасный анализ; макс. 1710, 1740 см

Пример 2. Этот пример поясняет получение (Е) — метил 2-(-(3-бензилоксифенокси)пиридин-3-ил)-3-метоксип ропеноата (соединение N 23,таблицы 1).

3-метоксифенол (124 r) и безводный карбонат калия (69 r) нагревают совместно при перемешивании в сухом ДМФ (500 мл) при

80 в атмосфере азота, Спустя 45 м сероватый раствор охлаждают и добавляют 2-хлорникотинитрил (138,5 г) и медь в виде бронзы (10 г, промытую 100 мл ДМФ). Полученную коричневую реакционную смесь нагревают до 125 — 130 С, Через 2,5 ч реакционную смесь охлаждают и фильтруют для удаления избытка медной бронзы и нерастворенного твердого материала. Полученный раствор добавляют к воде (3 л) и оставляют стоять на ночь. Полученный осадок отфильтровывают, промывают водой. затем растворяют в эфире. Эфирный раствор высушивают, фильтруют и выпаривают, что дает 2-(3-метоксифенокси)-3-цианопиридин в виде не вполне белого твердого вещества (203,5 г.

90 ), Точка плавления: 66 — 68 С.

Инфракрасный анализ: макс, 2232 см

К перемешиваемому раствору 2-(3-метоксифенокси)-3-цианопиридина (5 г) в сухом ТГФ (25 мл) при минус 79 С в атмосфере азота добавляют каплями диизобутилалюминий гидрид (27,6 мл, 1,0 М), выдерживают при минус 70 С дополнительно 30 мин, затем дают подогреться до комнатной температуры. Через 9 ч хроматографический газовый анализ показывает 30 Д-ную реакцию. Реакционную смесь охлаждают до минус 70 С и обрабатывают, как указано выше, во второй загрузке диизобутилалюминий гидродом (27,6 мл), Через 1 ч по данным газового хромографического анализа при комнатной температуре отмечают отсутствие исходного материала. Разбавленную хлористоводородную кислоту (50 Д ) добавляют черезвычайно осторожно по причине экзотермической реакции, Полученный раствор перемешивают еще 30 мин, затем раэделя ют на.слои пос редством эфи ра. Водн ы и слой дополнительно экстрагируют (х2) эфиром, Объединенные эфирные слои высушивают, фильтруют и выпаривают, что приводит к желтому маслу. Хроматография на силикате(средство для отмывки из адсорбента дихлорметан) показывает наличие 2(3-метокси-фенокси)-3-пиридинкарбоксаль дегида (1,7 г, 33 0) в виде белых кристаллов.

Точка плавления: 76 — 78 С.

Инфракрасный анализ: макс, 1694 см

Н ЯМР, д: 3,83 (ÇH, синглет): 6,75 — 6,84 (ЗН), 7.11 — 7,15 (IH), 7,33 — 7.38 (! Н), 8,24 — 8,26 (IH), 8,35 — 8,38 (IH), части на 1 млн.

П ри проведении отдел ь ного круп номасштабного эксперимента 2-(3-метоксифенокси)-3-цианопиридин (45 г) превращают (за 3 загрузки) и 2-(3-метоксифенокси)-3-пиридин-карбоксальдегид (34 г, 75 ь), К перемешиваемому раствору 2-(3-метоксифенокси)-3-пиридинкарбоксиальдеги да (8,07 г) и метил-сульфинилметил-сульфида (6,78 мл) в сухом ТГФ (20 мл) при комнатной температуре, в атмосфере азота добавляют каплями Тритон Б (14 мл, 40 ный раствор в метаноле). После нагревания с обратным холодильником 1,5 ч., газохроматографический анализ показывает отсутствие исходного материала. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют дихлорметан (450 мл), После этого полученный раствор высушивают, зкстрагируют водой (3x100 мл), Далее органи1811528

I

Н ЯМР (дейтерированный хлороформ), д: 3,70 (ЗН, синглет), 3,76 (Н, синглет), 5,04

20 (2Н, синглет).

При отдельном эксперименте получают дополнительно 0,3 г продукта. 2 пробы объединяют для следующей ступени, Раствор, содержащий метилформиат

25 (2,84 мл) и метил 2-(3-бензилоксифенокси)-3пиридинилацетат (0,8 r) в ДМФ, добавляют каплями к перемешиваемой суспензии гидрида натрия (0,22 г, 50%-ная дисперсия в масле), предварительно промытая петро30 лейным эфиром) в ДМФ (10 мл) (выделение пузырьков газа). Температуру поддерживают на уровне ниже 10 за все время добавления, затем оставляют до достиженИя комнатной температуры, После дополни35 тельного 4 ч перемешивания реакционную смесь оставляют стоять на уикэнд. Реакционную смесь выливают в воду, заранее подкисленную разбавленной хлористоводородной кислотой, затем экстрагируют

40 эфиром (х3). Объединенные эфирные экстракты высушивают, фильтруют и выпаривают, что дает желтое масло (0,86 г), Масло растворяют в ДМФ (10 мл) и обрабатывают карбонатом калия (0,64 г) и диметилсульфа45 том (0,21 мл) при комнатной температуре.

После 4 ч перемешивания хроматографический газовый анализ показывает полное окончание реакции. Добавляют воду (100 мл) и полученный раствор экстрагируют эфиром

50 (Зх25 мл). Объединенные эфирные экстракты промывают водой, затем рассолом и высушивают, Фильтрование и выпаривание ческий слой высушивают, фильтруют и выпаривают., что дает оранжевое масло (22,88 г), которое используют в последующей ступени без дополнительной очистки.

Оранжевое масло растворяют в метанольном растворе хлористого водорода) из 300 мл метанола и 35 мл ацетил хлорида), перемешивают4 ч, оставляютстоять при комнатной температуре. Через 2 дня растворитель удаляют и остаток нейтрализуют насыщенным раствором бикарбоната натрия. Продукт экстрагируют этилацетатом.

Полученный раствор высушивают, фильтруют и выпаривают, что дает неочищенный метил 2-(3-метоксифенокси)-3-пиридинилацетат (13,88 r), 90%-ной чистоты по данным газовой хроматографии), Инфракрасный анализ: макс. 1740 см

Н ЯМР (дейтерированный хлороформ), д: 9,71 (ЗН, синглет), 3,76 (2Н), 3,95 (ЗН), В отдельном эксперименте 2-(3-метоксифенокси)-3-пиридин-карбоксиальдегид (93,03 г) превращают в метил 2-(3-метоксифенокси)-3-пиридинилацетат (28%, общий выход 71%), Метил 2-(3-метоксифенокси)-3-пиридинилацетат (27,2 r) нагревают при 115 С в

47%-ной бромистоводородной кислоте (249 мл), содержащей гексадецилтрибутилфосфоний бромид (5,6 г). Через 3 ч раствор охлаждают и добавляют карбонат калия до рН раствора около 6. Реакционную смесь экстрагируют (х5) этилацетатом; Органические экстракты высушивают, фильтруют и выпаривают, что дает бледно-оранжевое твердое вещество. Затем твердое вещество обрабатывают метанольным раствором хлористого водорода (из метанола 500 мл и ацетилхлорида 50 мл, оставляя на всю ночь). Метанол удаляют и остаток растворяют в воде. рН раствора доводят приблизительно до рН6 посредством бикарбоната натрия и раствор экстрагируют этилацетатом (х3), Объединенные органические экстракты высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток, полученный в виде твердого оранжевого вещества, перерастворяют в дихлорметане и фильтруют через домный фильтр из силикагеля) средство для отмывки из адсорбента эфир: дихлорметан). Выпаривание дает метил 2-(3-оксифенокси)-3-пиридинилацетат в виде бледно-желтого твердого вещества (13,28 r, 51%), который используют без дополнительной очистки.

Метил 2-(3-оксифенокси)-3-пиридини- 5 лацетат (0.8 r) и безводный карбонат калия (0,21 r) перемешивают совместно в ДМФ в атмосфере азота при 70 С. Через 20 мин бензилбромид (1,06 г) добавляют вместе с медью в виде бронзы (каталиэатор) и реакционную смесь нагревают до 100 С 3 ч, Анализ показывает, что реакция прошла на

50%. Добавляют второй эквивалент и карбоната калия, и бензил бромида и нагревание продолжают при 100 С 2 ч, Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, фильтруют, разбавляют водой и экстрагируют эфиром (х3), Эфирные экстракты объединяют, высушивают, фильтруют и выпаривают, что дает коричневое масло. Хроматографирование на силикагеле (элюент петролейный эфир: эфир 50:50 (дает метил

2-(3-бензилоксифенокси)-3-пиридинилаце тат в виде светложелтого твердого вещества (0,5 г, 46%).

Инфракрасный анализ: макс, 1735 см дают оранжево-коричневое масло. Хроматографирование на силикагеле (элюент петролейный эфир-эфир 50:50) приводит к указанному в заголовке соединению в виде твердого белого вещества (0,2 r, 22%).

Т,пл,=119-122 С, Масс. спектр т/е 391 (М }.

181 !528

Инфракрасный анализ: макс, 1705, 1640 см

Н ЯМР (дейтерированный хлороформ), д: 3,68 (ÇH,синглет), 3,84 (ЗН, синглет), 5,03 (2Н, синглет), 6,66-6,80 (ÇH, мультиплет}, 5

6,96 — 7,04 — 1Н, мультиплет), 7,20-7,42 (6Н, мультиплет), 7,58 (iH, синглет),7,60-7,62 (1Н, мультиплет), 8,08 — 8,12 (1Н, мультиплет).

Пример 3, Этот пример поясняет получение (Е}-мстил-2-(2-(3(3-нитробензол- 10 сул ьфон илокси)фенокси) и иридин-3-ил)-3метоксипропионата (соединение 296 ° таблицы 1).

Раствор, содержащий метил 2 (3-оксифенокси)-3-пиридинацетат(1 г, получен, как 15 описано в примере 2) и метилформиат (4,68 мл) в ДМФ (5 мл) добавляют каплями к перемешиваемой суспензии гидрида натрия (0,55 г, 500 -ная дисперсия в м асле, предварительно промыт петролейным эфи- 20 ром) в ДМФ (10 мл), По окончании реакции реакционную смесь обрабатывают, как ука. зано ранее, что дает неочищенный метил

2-(2-(3-(3-оксифенокси) пиридин-3-ил)-3-оксип ропеонат, Продукт обрабатывают карбо- 25 натом калия (0,31 г) и диметил сульфатом . (0,27 г) в ДМФ (10 мл) при условиях, описанных в примере 2, что дает после стандартной обработки масло.

Хроматографирование на силикагеле (элю- 30 ент петролейный эфир-эфир 50;50 дает (Е)м етил-2 /2-(3-oксифено кс и) пиридин-3-ил/-3-метоксипропенонат в виде белого твердого вещества — 0635 r, 31, Точка плавления, 163 — 165 С, масс- 35 спектр m/е 301 (М ).

Инфракрасный спектр: макс, 1665, 1633 см

Н ЯМР (дейтерированный хлороформ), д; 3,68 (3H, синглет), 3,86 (ЗН, синглет),6,48 40 (IH), 6,54 — 6,6 (ÇH), 7,00 — 7,06 (IH), 7,12-7,20 (! Н), 7,58 (!Н, синглет), 7,60 — 7,64 (IH), 8,08—

8,12 (IH), части на 1 миллион. (Е) — Метил 2-(2-(3-оксифенокси) пиридин-3-ил)-3-метоксипропеонат (0,1 г пол- 45 учен, как описано выше) перемешивают с

3-нитробензолсульфонилхлоридом (0,074

Mn) и триэтиламином (0,74 мл) в сухом дихлорметане (2 мл) при комнатной температуре. Через 1 ч реакционную смесь переносят 50 непосредственно в колонку силикагелем.

Элюирование петролейным эфиром — эфиром (50:50) дает указанное в заголовке соединения в виде белого губчатого твердого вещества (0,101 r, 63,). 55

Точка плавления, 49 — 51 С, Массспектр; m/е 486 (M .

Инфракрасный спектр: макс. 1710, 1638 см, I

Н ЯМР (дейтерированный хлороформ) д: 3,66 ЗН, синглет). 3,85 (ÇH, синглет). 6,776,38 (2Н).7,00 — 7,09 (2Н), 7,29-7,31 (IH), 7,57 (IH. синглет),7,60-7,62 (IH), 7,71-7,78 (!Н).

8,03-8,08 (IH),÷àñòè на 1 миллион, Пример 4. Этот пример поясняет получение (Е) метил 2-(2-(3-(4-нитрофенокси)фе но кси) пир иди н-3-ил)-3-м ето ксип ропе ноата (соединение М 133 таблицы 1). (Е)- Метил2-(2 (3-оксифенокси)пиридин3-ил)-3-метоксипропеноат(0,З г получен, как описано в примере 1) и карбонат калия (0,069 г) нагревают совместно с ДМФ (5 мл) при 70 С, Спустя 20 мин 4-фторнитробензол (0,141 г) и медь в виде бронзы (катализатор) добавляют и полученную смесь нагревают при 130 С 2 ч. Газовая хроматография свидетельствует об отсутствии исходного материала. Реакционную смесь фильтруют, затем выливают в воду (70 мл). Полученную смесь зкстрагируют эфиром (х3), объединенные эфирные экстракты высушивают, фильтруют и выпаривают, что дает оранжевое масло. Хроматография на силикагеле приводит к указанному в заголовке соединению в виде белого кристаллического твердого вещества (О;266 г, 64 ), Точка плавления; 102-103 С, Масс-спектр:m/å 422 (М )

Инфракрасный анализ; макс. 1700, 1626 см

Н ЯМР (дейтерированный хлороформ), д; 3,64 (ЗН, син глет), 3,85 (ЗН, синглет), 6,806,88 (2Н), 6,94 — 7,10 (4Н), 7,36 — 7,42 (I К), 7,59 (1Н, синглет), 7,60-7,64 (IH), 8,10-8,12 (1H), 8,16-8,22 (2H).

Пример 5. Этот пример поясняет получение (Е) -метил 2-(2-(3-(пиримидин-2илокси)фенокси пиридин-3-ил)-3-метоксипропеноата (соединение М 22 табл. 2), (Е) — Метил-2/2-(3-оксифенокси)пиридин-3-ил/-3-метоксипропеноат (0,67 г полученный, как описано в примере 3) нагревают при 80 С с карбонатом калия (0,154 г) в ДМФ (10 мл) в атмосфере азота.

Спустя 20 м добавляют 2-хлорпиримидин (0,253 г) и медь в виде бронзы (катализатор).

Полученную смесь нагревают при 130 С при перемешивании 2,5 ч. Газовая хроматография свидетельствует об окончании реакции.

Реакционную смесь охлаждают, фильтруют и затем выливают в воду. Далее водную фазу экстрагируют эфиром (x3), обьединенные эфирные слои высушивают, фильтруют и выпаривают, что дает желтоватое твердое вещество. Хроматография на силикагеле— элюент эфирэтилацетат, 2:1/ дает указанное в заголовке соединение а виде белого твердого вещества (0,308 г, 37Я

1811528

Точки плавления; 151-153 С, масс. Продукт применяют для следующей стуспектр: m/е 379 (M ) пени без дополнительной очистки.

Инфоакрасный анализ: макс, 1695, Раствор метил 2-(3-оксифенокси)-3-пи1635 cv" ридинилацетата (0,63 г) и триэтиламина Н ЯМР (дейтерированный хлороформ), 5 0.45 мл) в дихлорметане (2 мл) добавляют д: 3,68 (ЗН, синглет), 3,85 (ЗН, синглет), 6,94 — каплями за 20 м к перемешиваемому раство7,06 синглет), 7,61-7,66 (1H), 8,11-8,15 (IH), py хлористого метила (0,26 мл) в дихлорме8,53-8;57(2Н), части на 1 миллион. тане (6 мл) примерно 5 С, Смесь

Пример 6. Этот приМер поясняет перемешивают при 5 С 30 м, подогревают получение (Е)-метил 2-(2-(3-фенокси-метил- 1Q до комнатной температуры, затем оставляфенокси)пиридин-ил|-3-метоксипропеноат ют стоять на уикэнд. Газовый хроматографический анализ аликвотной пробы

Смесь 2-хлор-3-пиридинкарбоксальде- показывает завершение реакции. Реакцигида (10,0 г), 3-окси-бензилового спирта онную смесь перемешивают с рассолом (8,76 г. безводного карбоната калия (4,88 г) 15 30 м. Далее органический слой высушивают, в ДМФ (70 мл) нагревают с обратным холо- фильтруют и выпаривают,, что дает метил дильником. Через 3 ч газовый хроматогра- 2-(3-хлорметилфенокси)-3-пиридинилацетат фический анализ показал, что весь альдегид в виде палево-желтого масла (Q,55 г), котоизрасходован, Реакционную смесь охлаж- рое применяют непосредственно. дают, фильтруют, затем выливают в воду. 20 Инфракрасный анализ: макс. 1738 см"

Полученную смесь экстрагируют эфиром Масс-спектр: m/e 191 (M+), (x3) и объединенные эфирные слои промы- . Н ЯМР (дейтерированный хлороформ): вают однократно разбавленным раствором д: 3,69 (ЗН. синглет), 3,7 -2Н, синглет), 4,60 гидроокиси натрия. Затем эфирный раствор (2Н, синглет), высушивают, фильтруют и выпаривают, что 25 Фенол (0,16 г) и карбонат калия (0,12 r) дает палево-оранжевое масло, кристаллизу- перемешивают вместе в ДМФ (6 мл) в атмосющееся при стоянии (9,1 г). К раствору этого фере азота при комнатной температуре, Чепродукта (6,24 r) метил-метилсульфанилме- рез 20 мин добавляют раствор метил тилсульфида (3,38 r) в ТГФ при комнатной 2-(3-хлорметилфенокси)-3-пиридинилацета температуре в атмосфере азота добавляют ÇQ та (0,5 г) в ДМФ и продолжают перемешивакаплями Тритон Б (8 мл, 40%-ный раствор в ние. Добавляют медь в виде бронзы (каталиметаноле), После 4 ч нагревания с обратным затор) и реакционную смесь нагревают при холодильником реакционную смесь охлаж- 100 С в течение 5 ч. Газо-хроматографиче„даютдо комнатной температуры и добавля- ский анализ показывает завершение реакют дихлорметан (300 мл). Полученный 35 ции, Реакционную смесь охлаждают, раствор экстрагируютводой(хЗ). Дихлорме- фильтруют, затем выливают в воду (50 мл). тановыйслой высушивают, фильтруют и вы- Водную смесь экстрагируют эфиром (x3). паривают, что дает темнооран>кевое масло Объединенные экстракты промывают рас(8,5 r), которое используют непосредствен- твором гидроокиси натрия. После этого но для следующей ступени. 40 эфирный раствор высушивают, фильтруют и

Темно-оранжевое масло (8,5 г, неочи- выпаривают. что дает метил 2-(3-феноксищенный продукт) растворяют в метаноль- метилфенокси-3-пиридинилацетат в виде ном растворе хлористого водорода (из желтого масла(0,35r,59%). метанола 150 мл и ацетил хлорид 15 мл), Масс-спектр: m/å 349 (М ). перемешивают 3 ч, затем оставляют стоять 45 Н ЯМР (дейтерированный хлороформ), на уикэнд, Метанол удаляют выпариванием д: 3,69 -ЗН. синглет), 3,76 (2Н, синглет), 5,07 и добавляют насыщенный водный раствор (2Н, синглет), части на 1 миллион, бикарбоната натрия. Смесь экстрагируют Указанное здесь выше соединение соэтилацетатом (x3). Обьединенные органиче- держит следы ДМФ. При отдельном опыте, ские слои высушивают, фильтруют и выпа- 50 хлорметильное соединение (2,73 r) получен. ривают, что дает желтое масло, Масло ное, как указано выше, дает дополнительно фильтруют через донный слой силикагеля 2,00 г метил 2-(3-фенокси-метилфенокси)-3(элюент дихлорметан, затем эфир), пиридинилацетата.

Выпаривание растворителя дает метил Раствор метил 2-(3-феноксиметилфе2-(3-оксиметилфенокси)-3-приридинилаце 55 нокси)-3-придинилацетата (2,35 r) и метилтат ввиде палево-оранжевогомасла(4,04r. формиата (6,2 мл) в ДМФ добавляют к

88%-ной степени чистоты по данным газо- суспензии гидрида натрия (0,64 r, 50% ная вой хроматографии), дисперсия в масле, предварительно промыИнфоакрасный анализ; макс, 3400, тый петролейным эфиром) в ДМФ (25 мл)

1737 см при тех же условиях, что описаны в заклю13

1811528

14 чительной стадии Примера 1. Стандартная обработка приводит к неочищенному метил (2-(3-феноксиметилфенокси)пирилин-3-ил)

-З-оксипропану, который обрабатывают непосредственно карбонатом калия (1,85 г) и 5 диметилсульфатом (С,63 мл) в ДМФ (17 мл).

Стандартная обработка и хроматография на силикагеле (элюент петролейный эфирэфир, 50;50} приводит к указанному в заголовке соединению в виде белой смолы 10 (0,53 г), ИК: 1638 см, Н ЯМР таковы, как в таблице V.

Пример 7, Этот пример поясняет получение (Е)-метил-2(-2-(3-метокси-фенокси) и иридин-3-ил)-3-метоксип ропео ната (соединение N 128 табл.1).

К охлаждаемой льдом перемешиваемой суспензии промытого петролейным эфиром гидрида натрия (1,04 r, 50 -ная дисперсия в масле 22 ммоля) в ДМФ (16 мл) добавляют 20 раствор метил 2-хлорпирид-3-илацетат (2 r, 11 ммолей) и метилформиата (12,75 г, 0,22 моля) в ДМФ {8 Mn). Реакционную смесь оставляют подогреться до комнатной температуры и перемешивание продолжают до 25 тех пор, пока анализ по способу тонкослойной хроматографии не покажет отсутствие остаточного исходного материала (около 3 ч). Реакционную смесь выливают вводу, затем подкисляют разбавленной хлористово- 30 дородной кислотой, Раствор повторно экстрагируют эфиром и объединенные эфирные экстракты высушивают, фильтруют и выпаривают, Остаток снова растворяют в ДМФ, после чего обрабатывают 35 диметилсульфатом (1,32 r, 10 ммолей) и без5 водным карбонатом калия (1.52 г, 11 ммолей) при комнатной температуре, Реакционную смесь перемешивают 2 ч, разбавляют водой, после чего повторно экс- "0 трагируют эфиром. Объединенные эфирные экстракты высушивают, фильтруют и выпаривают, что дает желтое масло. Хроматография на силикагеле {элюент петролейный эфир-эфир 50:50 (дает (Е) — метил 2-(2-хлор 45 пирид-3-ил)-3-метоксипропеноат в виде белого похожего на воск вещества (0,9 r, 36 ).

Точка плавления: 39 — 40 С.

Инфракрасный анализ; макс, 1711, 1638 см 50

Н ЯМР, д: 3.74 (ЗН, синглет), 3,89. (3H,синглет), 7,21 — 7,26 (IH}, 7,55 — 7,57(IH), 7660 (1Н, синглет), 8,32 — 8,36(IH), (Е) — Метил 2-(2-хлорпиридин-3-ил)-2-метоксипропеноат (0,227 г) 3-(2-метоксифенок- 55 си/фенол (0,255 г); безводный карбонат калия (0.069 r), медь в виде бронзы (катализатор) и медь (1) хлорид (катализатор) нагревают совместно приблизительно при 170ОС

3 ч в атмосфере азота, Реакционную смесь охлаждают, затем разбавляют .Ieáîëüøим количеством дихлорметана. Полученную смесь помещают непосредственно в колонку с силикагелем и хроматографируют }элюент петролейный эфир-эфир 1:1), что дает указанное в заголовке соединение в виде палево-коричневого масла (0,023 г, 6®, Масс, спектр; m/å 407 (М ).

Н ЯМР (дейтерированный хлороформ), данные см. таблицу V.

Пример 8. Этот пример поясняет получение (Е)-метил 2-(2-(3-альфа-оксибензилфенокси)пиридин-3-ил)-3-метоксипроп еноата (соединение N. 380 таблицы 1), К перемешиваемой суспензии гидрида натрия (1,056 г, 50 Д-ная дисперсия в масле, предварительно промытого петролейным эфиром) в сухом ДМФ (15 мл) при 0 — 5ОС добавляют каплями за 3 м раствор, содержащий метил 2-(3-оксиметил фенокси) пиридин-3-ил ацетат (2,0 г), полученного по методике примера 6, и метил формат (9 мл) в ДМФ. (имеет место выделение пузырьков газа). По окончании добавления реакционной смеси дают подогреться до комнатной температуры, После дополнительного 3 ч, перемешивания реакционную смесь осторожно выливают в воду, нейтрализуют 2 н хлористоводородной кислотой, затем тщательно экстрагируют эфиром (хб). Объединенные эфирные слои высушивают, фильтруют и выпаривают, что дает неочищенный остаток, который можно использовать без дополнительной очистки. Остаток растворяют в ДМФ (10 мл), после чего обрабатывают карбонатом калия (0,60 г) и диметилсульфатом (0,64 r). Стандартная обработка и хроматографирование на силикагеле (элюент петролейный эфир-эфир, 1:1) дает (Е)-метил 2-(2-)3-3-окси-метилфенокси)пиридин-3-ил/-3)метоксипропионат (0,35 г, 15 /), масс-спектр, гп/е 316 {М ).

Инфракрасный анализ: макс. 3396 (широкая), 1708, 1638 см

Н ЯМР (дейтсрированный хлороформом), д: 1,63 (широкая, О-Н), 3,69, синглет), 3,85 (ЗН,синглет), 4,69 (2Н, синглет), 6,98—

7,05 (2Н, мультиплет),7,09 — 7,17 (2Н, мультиплет), 7,31 — 7,37 (1Н, мультиплет),7,57 (1Н, синглет), 7,61-7,63 {!Н, мультиплет), 8,078,11 (IH, мультиплет), части на 1 миллион, Это соединение может быть превращено в (Е)-метил 2-(2-(3-хлорметоксифенокси)пиридин-3-ил)-3-метокси-пропеноат путем обработки метилхлоридом и триэтиламином, как описано для метил 2-(3-хлорметилфенокси)пиридин-3-ил ацетата в примере 6, К перемешиваемому раствору (Е)-метил

2-(2-(3-о кси метил фен о кси}пи риди н-3-ил)-м

1811528

5

50 етоксипропеоната (0,25 г) в дихлорметане (5 мл) при комнатной температуре добавляют пиридиний дихлормиат (0,414 r), После 3 ч перемешивания анализ посредством газовой хроматографии алмквотной доли показывает отсутствие исходного материала.

Добавляют воду и продолжают перемешивание 10 м. Реакционную смесь фильтруют (фильтр промывают сквозь водой (5 мл) и дихлорметаном (15 мл) и затем дополнительно разбавляют дихлорметаном (5 мл).

Органический. слой отделяют, а водную фазу еще раз экстрагируют дихлорметаном (х3), Объединенные органические слои высушивают, фильтруют и выпаривают, что дает темно-желтое масло, Хроматографирование на силикагеле (Элюент эфир-петролейный эфир, 7:3) дает (Е)-метил 2-(2-(3-формил фен о к си) и и р иди н-3-ил)-мета кси и ро пес н ат (0,136 г, 55%) в виде белого твердого вещес1 ва.

Точка плавления: 84 — 86 С, Инфракрасный анализ: макс. 1705, 1698, 1611 см

Н SIMP (дейтерированный хлороформ), д: 3,64 (ЗН,синглет), 3,85 (ЗН; синглет), 7,04—

7,08 (IH, мультиплет), 7,36 — 7,40 (IH, мультиплет), 7,59 (IH, синглет), 7,50-7,70 (4Н, мультиплет), 8,09 — 8,11 (IH, мультиплет), 10;00 (IH, синглет), К перемешиваемому раствору (Е)-метил . 2-(2-(3-формилфенокси) пиридин-3-ил)-3-ме . токсипропионата (0,115 r) в эфире (3 мл, содержащем несколько капель ТГФ) в атмосфере азота при минус 5 до минус 100С добавляют каплями в течение 15 м фенилмагний бромид (1 эквивалент в 2 мл эфира);

После дополнительных 20 мин анализ путем газовой хроматографии аликватной пробы показывает наличие исходного материала (34%). Добавляют еще 0,2 эквивалента фенилмагнийбромида и продолжают перемешивание 10 мин. Газо-хроматографический анализ аликватной пробы показывает отсутствие исходного материала, Реакционную смесь выливают на лед и добавляют несколько капель 15%-ной серной кислоты.

Эфирный слой отделяют и водный остаток экстрагируют эфиром (х2). Объединенные эфирные экстракты высушивают, фильтруют и выпаривают, что приводит к желтому маслу. Хроматографирование на силикагеле (элюент эфир-петролейный эфир, 6:4) дает указание в заголовке соединение в качестве основного продукта (белое масло, 0,059 г, 40%) Инфракрасный анализ: макс. 3420, 1707, 1637 см

Н ЯМР (дейтерированный хлороформ), д: 2,35 (1Н,широкий синглет), 3,63 (3H, синг16 лет). 3,81 (ЗН, синглет), 5,83 (,1Н, синглет) 6,96 — 7,40 (10Н; мультиплет), 7,55 (1Н, синглет), 7,58 — 7,62 (1Н, мультиплет), 8,06-8,09 (1Н, мультиплет), части на 1 миллион

Пример9, Этот пример иллюстрирует получение (Е)-метил-2-(2-(3-(пириди н-2-ил)оксиме тилфенокси)пиридин-3-ил)-3-метоксипропе ноата (соединение М 6, табл.2).

Смесь, содержащую метил-2-(3-хлорметилфенокси)-3-пиридинилацетат (2 г, полученных в соответствии с описанием в примере 6), 2-гидроксипиридин (0,64 r) и карбонат серебра(1,88 r), в гексане нагревают в колбе с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 6 часов. Затем реакционную смесь разделяют водой и водный слой экстрагируют (х3) эфиром, Объединенные органические экстракты высушивают, фильтруют и выпаривают, в результате чего получают маслянистое вещество коричневого цвета. После хроматографии на силикагеле (элюируя смесью петролейного эфира и эфйра, 1:1/ получают метил-2-/3-(пиридин-2-ил)оксиметилфенок си)-3- пиридидацетат (0,56 г, 24%) в виде светлого маслянистого вещества:

Н ЯМР (CDCI), д; 3,70(ЗН,с), 3,75(2Н,с), 5,38 (2Н,с), 6,77 — 7,42 (7Н,м), 7,57 — 7,64 (2Н,м), 8,03 — 8,18 (2Н,м), Раствор мостил-2-(3-(пиридин-2-ил) оксиметилфенокси)-3-пиридинилацетата (0,56 r) и метилформиата (1,48 мл) в ДМФ (5 мл) добавляют к суспензии гидрида натрия (0,15 r, 50% дисперсия в масле, предварительно промытая петролейным эфиром) в

ДМФ при тех же условиях, которые описаны в конечной стадии примера 1.

В результате стандартной обработки получают сырой метил 2-(2-(3-(пирид-2ил)оксиметилфенокси)пиридин-3-ил)-3-гид ро-пропеонат, который непосредственно обабатывают карбонатом калия (0,44 г) и диметилсульфатом (0,2 r) в ДМФ (5 мл) в течение 4 часов. После стандартной обработки и хроматографии на силикагеле (элюент: эфир-петролейный эфир, 6:4) получают целевое соединение в виде белого маслянистога вещества (0,05 г).

ИКмакс 1711, 1637 см .

Н ЯМР (СОС!з) д, 3,68 (ЗН;с) 3,85 (ЗН,с)

5,37 (2Н,с), 6,75 — 6,87 (1Н,м), 6,98 — 7,05 (1Н.м), 7,17 — 7,25 (4Н,м), 7,37-7,40 (1Н,м), 7,58 (1 Н,с), 7,55 — 7,64 (2 Н, м), 8,09 8,17 (2 Н,м) Пример 10. Этот пример иллюстрирует получение (Е)-метил-2(2-(3-6-хлоропири-. мидин-4-илокси)фенокси)-пиридин-3-ил)-3

-метоксипропеонат (соединение — 89 табл.2). 17

1811528

Смесь, содержащую (Е)-метил-2-(2-(3гидроксифенокси)пиридин-3-ил)-3-метокс ипропеноат (0,512 r, полученный по описанию примера 3) и безводного карбоната калия (0,117 г) в МФ (5 мл), нагревают при

80-80 С в атмосфере азота в течение 1 часа.

Затем оранжевую реакционную смесь охлаждают, разбавляют ДМФ (5 мл) и по капле добавляют в течение 15 минут к размешанному раствору 4,6-дихлорпиримидина при комнатной температуре. После чего реакционную смесь перемешивают в течение ночи, а затем выливают в виду и экстрагируют эфиром (х3), Объединенные. эфирные экстракты промывают разбавленным раство ром гидроокиси натрия (х3) и водой (х3), и затем высушивают, фильтруют и выпаривают, в результате чего получают смолистое вещество х<елтого цвета (0,39 г). После хроматографии на силикагеле (элюент: эфир) получают целевое соединение в виде желтого смолистого вещества (0,29 г), которое перетирают эфиром и петролейным эфиром, в результате чего получают твердое вещество (0,208 г), т.пл, 82-84 С, MC m/å 413 (М ), Н ЯМР (СОС!з), д: 3,70 (ЗН,с), 3,85 (ЗН,с), 3,85 (ЗН,c), 6,91 — 6,97 (ЗН,м), 7,03-7,09 (2Н,м), 7,40 — 7,47 (1Н, т), 7,59 (1Н,с), 7,61 — 7,65 (2H,гл), 8,12 — 8,15 (1Н, л), 8,60 (1Н.с).

Пример 11. (Е)-метил 2-(2-(3-(3-цианопиридин-2-илокси)-фенокси)пиридин-3-ил)

-3-метоксипропеноат (соединение ¹ 106, табл,2).

Смесь, содер>кащую (Е)-метил-2-(2-(3гидро ксифе н о к си) и ир иди н-3-ил)-3-метоксипропеноат(0,301 г, полученного по описанию в примере 3) и карбонат калия (0,069 г) в ДМФ (5 мл) нагревают в присутствии азота при 80 — 90 С в течение 45 мин. Затем добавляют 2-хлоропиридин-3-карбонитрил (0,139 г) и каталитическоэ количество медной бронзы и смесь нагревают до 115 С.

Через 75 минут реакционную смесь охлаждают, оставляют йа ночь, а затем выливают в воду. После чего смесь экстрагируют эфиром (х3), а объединенные экстракты промывают разбавленньил раствором гидроокиси натрия (х2) и водой {x3). Органический слой высушивают, фильтруют и выпаривают, в результате чего получают смолистое вещество (0,26 г); которое перетирают с эфиром и наконец, получают целевое соединение (не совсем белого цвета, твердое вещество, 170 г), т.пл. 109-112 С, ИКмакс. 1714, 1632, 2232 см

MC: (m/е) 403 {M ), 1Н ЯМР {СОС э), д: 3,70 (ЗН,c), 3,85

3Н,.с), 6.95 — 7,11 (5Н лл). 7.38-7,44 {1Н,т), 7,59 е

20

40

50 другая ржавчина (возбудитель) на пшенице, 5

35 (1Н.с), 7,60 — 7,64 (1Н.м), 7,98-8,01 (1Н,м).

8,12 — 8,15 (1Н,м), 8.30-8,33 (1Н,м), Пример 12, Этот пример иллюстрирует получение (Е)-метил 2-(2-(3-(5-нитротиазол-2-илокси)-фенокси)пиридин-3-ил)-3-метоксипроп еноат (соединение ¹ 321, табл.2), Смесь, содержащую (Е)-метил 2-(2-(3гидроксифенокси)пи ридин-3-ил)-3-метокс ипропеноат(0,301 г, полученного по описанному в примере 3) и карбонат калия (0,138 г) в ДМФ (5 мл), нагревают в атмосфере азота при 990С в течение 1 часа. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и в один прием добавляют

2-бромо-5-нитротиаэол (0,209 г). Полученную реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 135 минут, затем выливают в воду и экстрагируют эфиром (х3), Объединенные экстракты промывают разбавленным гидроксидом натрия (х3) и водой (х3), высушивают, фильтруют и выпаривают, в результате чего получают смолистое вещество оранжевого цвета (0,33 г), После хроматографии на силикагеле (элюент: эфир-гексан, 1;1) получают целевое соединение (0,25 г)

ИКмакс. 1710, 1638 см . МС (m/å) 429 (м )

Н AMP(CDCls),0: 3,70(ЗН,с),3,85(ЗН,c), 7,05-7,14 (4Н,м), 7,43 — 7,49 (1Н,т), 7,60 (1Н,с), 7,63 — 7,66 (1Н,д), 8,10 — 8,15 (2Н,м), Избранные показатели для протонов в спектре ядерного магнитного резонанса (ЯМ Р), В табл.3 показаны избранные показатели для протонов в ЯМР для некоторых соединений, описанных в таблицах 1 и 2, Химические сдвигй измерены в частях на 1 млн от тетраметилсилана. Во всех случаях применяют дейтрохлороформ в качестве растворителя. Колонка, озаглавленная

"Частота", относится к эксплуатационной частоте Я MP-спектрометра.

Применены следующие сокращения:

br — широкий; S — синглет; d — дублет; t— триплет; ц — квартет;а — мультиплет.

Соединения являются активными фунгицида ли и могут использоваться для борьбы с одной или более cëåäóþùèõ патогенных форм, Pyridinium î.yzae на рисе, Puccinia recondiia, Puccinla Stratiform|ý и

Риссова hordei Puccinla strififormis и другие виды ржавчины (возбудителей) на ячмене, и ржавчины (возбудители на других растениях-хозяевах, например, кофе. груши, ябло1811528

20 ки, орехи земляные, овощи растительные. декоративные растения, ErusIphe graminIs (мучнистая роса мильдью) на ячмене и пшенице и другие виды мучнистой росы на различных растениях-хозяевах, такие как Sphaегоtheca macularls на хмеле, Sphaегоtheca М(цinea на тыкве (например, огурец), Podosphaera leucotrlcha на яблоке и Unclnulanecaton на виноградных

10 лозах. Helmlnthosporlum spp., Rhynosporlum

spp., Septoria зрр., Pseudocercosporella

herpotrlchotdes and Gaeumannomyces

graminls на хлебных злаках.

Ce rcos pora a rachidlcota and

Cercosporium personata на земляном орехе

15 и другие виды Cercospora на других растениях-хозяевах, например, свекла сахарная, бананы, соевые бобы и рис.

BotrytIs с! пегеа (плесень серая) на помидорах, землянике., клубнике, овощах расти20 тельных, лозах виноградных и других растениях-хозяевах.

Виды Aiternaria на овощах растительных(например, огурец), семенах репса масличного, яблоках, помидорах и других

25 растениях-хозяевах.

Venturia Inaegualis (короста, болезнь растений) на яблоках.

Plasmopara vltIcola на виноградных лозах. Другие виды ложной росы мучнистой, такие как Brem!а lactucai на салате-латук, Регопозрога зрр на соевых бобах, табаке, луке и других-хозяевах, и

ЭО

Pseudopегоnospora humuli на хмеле и растительных, землянике, клубнике, авокадо, перце, декоративных растениях, табаке, какао и других растениях-хозяевах.

Thantephorus cucameris на рисе и другие виды Rhizoctonia на различных растенияххозяевах, таких как пшеница и ячмень, овощи, хлопок и торф.

Некоторые соединения проявляют широкий интервал активности против грибков

45 при изучении в стеклянной посуде. Такие соединения могут также обладать активностью против заболеваний фруктов после сбора урожая (например, Penicilllum

digltaIum and jtalicum and Trichoderma

virIdIs на апельсинах, Glosporium musarium на бананах и 8otrytis cinerea на винограде).

Далее, некоторые из соединений могут проявлять BKTMBHocTb в качестве протравы для семян против Fusarium spp., septoria

spp., TIIIetIa spp., вонючая или мокрая головня, болезнь, имеющая зародыш в семенах пшеницы). Ustiliago spp., Helmlnthosporium

Pseudopегоnospora cubensis на тыкве, 35

Phytophthora Infestans на картофеле и помидорах и другие Phytophthora зрр на овощах.spp. на хлебных злаках, Rhlzoctonla solari на хлопке и Pyilcularla oryzae на рисе.

Соединения могут перемещаться во всей структуре растения, Более того, соединения могут обладать летучестью, достаточной для проявления активностью в паровой фазе против грибковых на растении.

Таким образом, изобретение предусматривает способ борьбы с грибком, который включает нанесение на растение, на семена растения, на местоположение растения или семян эффективного количества соединения, как определено здесь ниже, или же композиции, содержащее это соединение, Соединения могут также быть пригодны как фунгициды промышленного значения (как п ротивоположных сельскохозяйственному использованию). Примерами служат предотвращения грибкового воздействия на древесину, шкуры, выделенную кожу и особенно пленочные красочные покрытия, Соединения можно применить непосредственно для целей борьбы с грибком, однако удобнее вводить их в состав композиций; наряду с носителем или разбавителем. Таким образом изобретение предусматривает фунгицидную композицию, содержащую соединение общей формулы (1) в том виде, как определено выше, наряду с пригодным в фунгицидном отношении носителем или разбавителем.

Применяемые как фунгициды соединения можно наносить различными путями, Например, эти соединения можно наносить, в составе рецептуры или непосредственно, прямо на листву растения, на семена или другую среду, где растения выращивают или предполагают выращивать. В этих случаях соединения в составе рецептуры можно наносить опрыскиванием, опылением.

Наносить можно рецептуру в виде крема" или пасты, в виде паровой фазы или гранул с медленно высвобо>кдаемым активным началом. Наносить можно на любую часть растения, включая листву, ветви, или корни, на почву, окружающую корни, или же семена до их выращивания, на почву как таковую, на воду рисовых чеков или на системы гидропониевых культур, Соединения по изобретению можно также вводить в растение путем инъекции или опыления растительности с применением технических приемов электродинамического опыления или других малообъемных способов.

Термин "растение" в том виде, как его здесь применяют, включает растения развивающиеся из семян, сеянцы, кусты и деревья, далее фунгицидный способ по

1811528

22 изобретению охватывает предупредительную, защитную, профилактическую и искореняющую обработку.

Предпочтительно использовать соединения для сельскохозяйственных и садоводческих целей и в форме композиций, В любом случае тип применяемой композиции должен зависеть от конкретной предусмотренной цели, Композиции могут быть в виде способных распыляться порошков, или гранул, содержащих активный ингредиент (соединение по изобретению и твердый разбавитель или носитель например, наполни- тели, такой как каолин, бентонит, пизельгур. доломит, карбонат кальция, тальк, порошкообразная окись магния, фуллерова земля. гипс, диатомитовая земля и каолин, Такие гранулы могут быть в виде модифицированных гранул, пригодных для нанесения на почву без дополнительной обработки.

Эти гранулы можно изготовить или.пропиткой зерен наполнителя активным ингредиентом или гранулированием смеси активного ингредиента с порошкообразным наполнителем. Композиции для протравливания семян могут включать средство (например, минеральное масло) с целью увеличения адгезии композиции, относительно семян. В качестве варианта активный ингредиент может быть введен в состав композиции для нужд протравливания семян с применением органического растворителя (например, N-метилпирролидон, пропиленгликоль или диметил формамид).

Композиции также могут быть в виде смачивающихся порошков, гранул, способных диспергироваться в воде; содержащих смачивающие или диспергирующие вещества, чтобы способствовать диспергированию в жидкостях. Порошки и гранулы могут также содержать наполнители и суспендирующие средства.

Способн ые эмул ь гира ваться концентраты или эмульсии можно готовить растворением активного ингредиента в органическом растворителе, в произвольном случае средство, регулирующее смачивание или эмульгирование. Затем добавляют смесь к воде, которая также может содержать смачивающее или эмульгирующее средства. Подходящими органическими растворителями служат ароматические растворители, такие как алкилбензолы и алкилнафталины, кетоны — такие как изофоран. Ll,èênoãåêñàío ëû и метилциклогексаноны, хлорированные углеводороды, такие как хлорбенэол и трихлорэтан, далее спирты. такие как бензиловый

10

25 жащими удобретениями), композиции, 40 представляющие гранулы удобрения, со45

55

35 спирт, фурфуриловый спирт. бектанол и простые гликолевые эфиры.

Супензионные концентраты в значительной степени нерастворимых твердых веществ можно получить перемалыванием в шаровой или шариковой мельнице совместно с диспергирующим средством и включением суспендирующего средства до прекращения осаждения твердого вещества.

Композиции, подлежащие применению для опрыскивания, могут представлять аэрозоли, причем рецептуру выдерживают в контейнере под давлением при наличии выносящего вещества, например, фтортрихлорметана или дихлордифторметана.

Соединения по изобретению можно смешивать в сухом состоянии с пиротехническим составом для получения композиции, пригодной для образования в замкнутом пространстве дыма, содержащего соединения.

В качестве варианта, соединения можно использовать в микрозакапсулированной форме, Соединения могут также быть включены в полимерные рецептуры, поддающиеся биологической деградации с целью достижения медленного, контролируемого высвобождения активного вещества.

Различные композиции можно лучше приспособить для различных видов практического применения за счет включения подходящих добавок, например, добавок, улучшающих распределение, адгезионную способность и устойчивость против дождя на обрабатываемой поверхности, Соединения по изобретению можно применять в смесях с удобрениями (напр. азотными-, калийными- или фосфорсодердержащие напр. покрытие соединением заслуживают предпочтения. В пригодном случае такие гранулы содержат до 25 вес. соединения. Таким образом, изобретение предусматривает композицию удобрения, содержащую удобрение и соединение общей формулы 1, или соль, или его образованный металлом комплекс, Смачивающиеся порошки, эмульгирующиеся концентраты и суспендирующиеся концентраты обычно должны содержать поверхностноактивные вещества напр. смачивающее средство, диспергирующее средство, эмульгирующее средство или суспендирующее средство. Эти средства могут быть катионными, анионными или неионными.

Подходящими катионными средствами служат четвертичные аммониевые соедине23

1811528

24 ния, напр, цетил триметиламмоний бромид, Пригодными аниопными средствами являютсл мыла, соли алифатических сложных моноэфиров серной кислоты (напр. натрийлаурил-сульфат) и соли сульфурованных ароматических соединений (напр, натрийдодецилбензолсульфонат, натрий, кальций или аммоний лигносульфонат, бутилнафталин сульфонат, и смесь натрий диизопропил- и и триизопропилнафталин сул ьфонаты).

Подходящие -не-ионг ые средства представляют продукты конденсации окиси этилена с жирными спиртами, такими как олеиловый или цетиловый спирт, или с алкил фенолами, такими как октил- или нонилфенол и октилкрезол. Другими неионными средствами являются частные сложные эфиры, получаемые из длинноцепных жирных кислот и ангидридов гекситола, продукты конденсации упомянутых частных сложных эфиров с окисью этилена и лецитинагли.

Пригодными супендирующими средствами служат гидрофильные коллоиды (напр, поливинилпирролидон и натриевое производное карбоксиметил целлюлозы), также способные набухать глины, такие как бентонит или аппапульгит, Композиции для применения в виде водных дисперсий или эмульсий обычно поставляют в виде концентрата, содержащего . в высокой пропорции активный ингредиент.

Перед употреблением концентрат разбавляют водой, Такие концентраты предпочтительно должны быть способны противопоставить повреждению при продолженных сроках хранения, После такого хранения должны сохранять способность разбавления водой для образования водных растворов, При этом растворы остаются гомогенными достаточное время для нанесения их путем обычного оборудования для распыления. В удобном для применения случае KOHUeHTpBTbI могут содержать до

95%., пригодно 10 — 85%, напри. 25 — 60% по весу активного ингредиента, После разбавления для получения водных рабочих рас raopoe, такие подходящие растворы могут содержать переменные количества активного ингредиента, в зависимости от предполагаемого применения, Рабочие водные растворы можно использовать при концентрациях активного ингредиента в пределах от 0,00055 или 0,01 до 10 по весу.

Композиции по данному изобретению могут содержать другие соединения, обладающие биологической активностью, Примерами служат соединения, имегощие сходную или дополнительную фунгицидную активность, далее средства, регулирующие рост растения, средства, имеющие гербицидную или инсектицидную активность.

Оунгицидное соединение, которое может присутствовать в композиции по насто5 ящему изобретению, может быть одним из которых способно бороться с заболеванием колосьев хлебных злаков (напр, пшеницы), таким как обусловленным Septoria

Gibberella u HemtrIthosporium spp. заболе10 ваниями семени и родственными почве, далее — ложное мучнистое милдью и настоящая мучнистая роса винограда; далее ложное мучнистое милдью и шелудивость на яблоках и т.д. За счет включения другого

15 фунгицида, композиция может иметь более широкий спектр активности, чем у одного лишь соединения общей формулы (1), Кроме того, другой фунгицид может (оказаться) оказывать взаимно усиливающее действие

20 на фунгицидную активность соединения общей формулы (1). Примерами фунгицидных соединений, возможных для включения в композицию по изобретению, служат; карбендазим, беномил, тиофанат-метил, тиа

25 бендазол, фуберидазол, этридазол, дихлорфлюанид, цимоксанил, оксадиксил, офурац, металаксил, фуралаксил, беналаксил, фозетил-алюминий, фенаримол, ипродион, протиокарб, миклобутанил, пропамо30 карб,диниканазол, пиразофос, этиримол, диталимфос, тридеморф, трифорин; нуаримол, триазбутил, квазатин, триацетатная соль, 1,1-иминоди (октаглетилен) гуанидина, бутиобат, пропиконазол, прохллораз, флют35 риафол, гексаконазол (2RS, 5RS/-5-/2,4дихлофенил/тетрагидро-5-/l H-1,2,4-триаз ол-1-ил метил/-2-фурил-2,2,2-трифторэтило вый простой эфир, ципроконазол, тербуканазол, пирролнитрин, 1-((2RS, 4RS, 40 2Я54ЯЗ)-4-бром-2-(2,4-дихлорфенил)тетра . гидрофур-фурил)-1Н-1,2,4-триазол, 5-.этил5,8-ди гидро-8-оксо/1,3/-дио ксоло(4,5-9)хи ° нолин-7-карбоновая кислота/, /RS/-1-аминопропилфосфониевая кислота, 3-/2,4-дих45 лорфенил/-2-/1H-1,2,4-триазол-1-ил/хиназолин-4-ЗН/-он, флюзилазол, триадимефон, триадименол, дихорбутразол, фенпропиоморф, пирифенокс, фенпропидин, хлорозолинат, имазалил, фенфурам, карбоксин, 50 оксикарбоксин, метфуроксам, додеморф,HAS 454, бластицидин, казугамицин, эдифенфос, китазин Р, циклогексимид, фталид, пробеназол, изопротиолан, трициклазол, 4хлор-N-/циано/этокси/метил/бензамид, 55 пирокуилон, хлорбензтиазон, неоазозин, полиоксилн, валидамицин А, глепронил, флютоланил, пепцикурон, дихломецим, феназин оксид, никель диметилдитиокарба мат, техлорфталам, битертанол, бун примет, этоксоназол, оксиизоксазол, стрептомицин, 25

1811528

26 ципройурам, билоксазол, хинометионат, диметиримол, 1-/2-циано-2-мет ксиламино ацетил/-3-зтилкарбамид, фенапамил, толоклофос-метил, пироксифур, по, ;ирам. манеб, манкоцеб, кэптафол, хлороталопил, анилазин, тирам, каптан, фолпет, зинеб, пропинеб, сера, динокадихлон, хлоронеб, бинапакрил, нитротал-изопропил. додин, ° дитианон, фентин гидроксид, фентил ацетат, текназен, хинтоцен, дихлоран, содержащие медь соединения, такие как оксихлорид меди, сульфат меди, бордосская смесь, и органортутные соединения, Соединения общей формулы (1) можно смешивать с почвой, торфом, или другими средами, допускающими образование корней, для защиты растений против грибковых болезней, возникающих от семян, болезней, возникающих от почвы или грибковых заболеваний листвы.

Пригодные инсектициды, которые могут быть включены в композицию по изобретению таковы: пиримикарб. диметоат, деметон -S-метил, формотион, карбарил, . изопрокарб, XMC, BPMC, карбофуран, карбосульфан, диазинон фентион, фенитротион, фентоат, .хлорпифос, изоксатион, пропафос, монокротофас, бупрофезин, зтропроксифен, и циклопротрин, Соединения, регулирующие рост растения, относятся к таким, которые способствуют борьбе с сорняками или образованием семенной шапки, далее — избирательной борьбе с ростом менее желательной растительности, напр, трав.

Примеры подходящих соединений, регулирующих рост растения для применения совместно с соединениями по изобретению представляют гиберрелины (например, 6Аз, GA4 или ОАт), ауксины (например. индол уксусная кислота, индолмасляная кислота, нафтоксйуксусная кислота или нафтилуксус-. ная кислота), цитокатоны (например, кинетин, дифенил карбомид, бензимидазол, бензиладенин или бензиламинопурин/, феноксиуксусные кислоты напр. 2,4-0 или

МСРА, замещенная бензойная кислота, (напр., трийодбензойная кислота), меркаптаны /напр., хлорфтарэкол/, малеиновый гидразид, глифозат, глифозин, длинноцепные жирные спирты и кислоты, дигекулак, паклобутазол, фторидамид, мефлуйодид, замещенный четвертичный аммоний- и фосфониевые соединения (напр, хлормекуат хлорфоний или мепикуатхлорид), зтефен, карбетамид, метил-3,6-дихлораиизат, деманозид, асулам, абсцизиевая кислота, изопропиримол.

1-/4-хло рф е н и л /-4. 6-ди метил-2-оксо-1 ,2-дигидропиридин-3-к рбоновэя кислота, 15 оксибензонитрилы (напр, бром-оксинил/ дифеизо куат, бен зоил прон-этил-3,6-дихлорпиколиновая кислота, фенпентазол, ина. бенфид. триапентонол и техназен.

5 Следующие примеры — зто примеры композиций, пригодные для сельскохозяйственных и садоводческих нужд. Проценты являются массовыми, Пример 13. Эмульгирующий концен10 трат изготовляют посредством смешения и перемешивания ингредиентов до полного их растворения.

Соединение М 446 табл.1 10 бензиловый спирт 30

Кйьций додецилбензолсульфонат 5

Нонилфенолзроксилат

/13 моль окиси этилена/ 10

20 Алкил бензолы 45

Пример 14. Активный ингредиент растворяют в метилендихлориде и полученной жидкостью опрыскивают гранулы иэ глин "Аттапульгит", Для получения гранули25 рованной композиции затем растворителю дают испариться.

Соединение N 446 табл.1 5

Гранулы Аттапульгита 95

Пример 15. Композицию, пригодную

30 для применения при протравливании семян, получают измельчением и смешением трех ингредиентов:

Соединение М 446 табл.1 50

Минеральное масло 2

35 Каолин 48

Пример 16. Пригодный для опыления порошок получают измельчением и смешением активных ингредиентов с тальком:

Соединение N 446 табл,1 5

40 Таль к 95

Пример 1Т. Суспензию концентрата получают перемалыванием в шаровой мельнице ингредиентов до получения водной суспензии измельченной смеси с водой, 45 Соединение N. 446 табл,1 40

Натрий лигносульфонат 10

Бентонитовая глина 1

Вода 49

Эту рецептуру можно использовать для

50 опрыскивания при разбавлении водой или при непосредственном нанесении на семена.

Пример 18. Рецептуру смачивающегося порошка получают совместным смеше55 нием и перемешиванием ингредиентов, пока все они не будут тщательно перемешаны.

Соединение М 446 табл.1 25

Натрий лаурил сульфат 2

Натрий лигносульфонат 5

1811528

Силикагель 25

Каолин 43

Пример 19. Соединения испытывают против целого ряда грибковых заболеваний листвы растений. Применяют следующие технические приемы.

Растения выращивают на компосте (% 1 или 2) по Джону Иннесу для применения в горшках, в минигоршках диаметром 4 см, Испытуемые соединения вводят в состав рецептур или перемалыванием в шаровой мельнице совместно с водным дисперсилом Т, или в виде раствора в ацетоне или в смеси ацетона с этанолом. полученный раствор разбавляют до требуемой концентрации непосредственно перед употреблением. При заболеваниях листвы рецептуры (100 частей на 1 млн активного ингредиента) наносят на листву опрыскиванием, также наносят на корни растений в почве. Опрыскиваемые растворы наносят с целью максимального их удержания на обрабатываемой поверхности, Корни орошают до достижения окончательной концентрации приблизительно 40 частей на миллион активного ингредиента сухая почва. При нанесении на хлебные, зерновые злаки добавляют "Tween 20" до дости>кения окончательной концентрации 0,05 . При проведении большинства испытаний соединение наносят на почву (корни) и листву (путем опрыскивания) за 1 или 2 дня до того, как растения инокулируют возбудителем заболевания. Искл счением служит испытание с Erysiphe graminis при котором инокулируют за 24 ч до обработки, Патогенные для листвы возбудители наносят в виде суспенэий спор опрыскиванием листьев испытуемых растений. После такого опрыскивания растения помещают в соответствующие условия окру>кающей среды для развития инфекции, Инкубирование проводят до тех пор, пока заболевание не станет готовым для сценки, Период от инокулирования до оценки варьируется от 4 до 40 дней в зависимости от заболевания и условий окружающей среды, Борьбу с заболеванием регистрируют соответственно следующим оценочным показателям:

4 — отсутствие заболевания

3 — от следов до 5 заболевания на необработанных растениях

2-6-25 заболевания на необработанных растениях

1 — 26 — 59 заболевания на необработанных растениях

0 — 60-100 заболевания.не необработанных растениях, Результаты показаны на табл.4.

Таким образом предложенный способ

5 позволяет получить новые производные пиридина общей формулы 1, которые можно использовать в качестве фунгицидов против широкого спектра вредных грибков, Формула изобретения

10 Способ получения производных пиридина общей формулы .О.Д с б

15 н сООс сносн в которой Х вЂ” -0-, -ОСН2-, -СН(ОН)-, -СН20или ->020 группу, Z — фенил, не содержащий или содержащий такие заместители, как галоген, нитро, 20 циано, амина или С1-С4-алкоксигруппу; 2пиридинил, не содержащий или содержащий такие заместители, как циано-или нитрогруппу; 2-пиримидинил, не содержащий или содержащий такой заместитель, 25 как галоген; 4-пиримидинил, замещенный галогеном или метилсульфонильной группой; 2-тиазолил, замещенный нитрогруппой, о тл и ч а ю шийся тем, что соединение общей формулы

30 в которой W представляет С1-С4-алкокси, 35 СН2ОН или группу Z-X, где Z и Х имеют указанные значения;

1 — галоген или ОН-группу, подвергают взаимодействию в присутствии основания с соединением общей формулы

Np

45 Y в которой Y — группа СНО, CN или

СНзООСС-СНОСНз, М вЂ” галоген или ОН-группу, 50 при условии, что L и М имеют разные значения, и выделяют целевой продукт или, если необходимо, либо радикал W, когда он представляет С1-С4-алкокси или СН2ОН, превращают в группу Z-X-, либо радикал У, когда

55 он имеет значения CN или СНО, превращают в группу СНзООСС-СНОСНз и выделяют целевой продукт, 30

1811528

Таблица 1

С ССН ,г " / н соос с

* химический сдвиг сийглета олефинового протона)3-метоксипропеноатной группы (части на 1млн, тетраметилсилан), растворитель — дейтерированный хлороформ, Таблица 2

2Х© 0 б с осн н,со ос с н ной группы C÷ç ;ги на 1млн, тетраметилсилан), растворитель — дейтерированный хлорофо р;.1

1811528

Таблица 3

Номер таблииы

Номер соединения

Частота. vr

270

128

270

270

270

447

270

321

270

322

270

3,68 (ЗН, синглет), 3,85 (ЗН, синглет), 5,08 (2Н, синглет), 6,90-7.40 (мультиплет), 7,58 (рН, синглет), 7,63 (1Н, мультиплет), 8,12 (1Н, мультиплет), части на 1 млн

3,67 (3H, синглет), 3,82 (6Н. синглет), 6,88 — 7,28 (ЗН, мул ьтиплет).

7,57 (1Н, синглет), 7,61 (1Н, дублет), 8,23 (1Н, дублет), части на 1 млн, 3,69 (3H, синглет), 3,85 (ЗН, синглет), 6,83 — 7,17 (6Н, мультиплет), 7,34-7,52 (2Н, мультиплет), 7,58 (1H, синглет), 7,64 (2Н, мультиплет), 8,14 (1Н, мультиплет), части на 1 млн, 3,66 (3H, синглет), 3,78 (2Н, широкий синглет), 3,84 (ЗН, синглет), 6,67 — 7,30 (9Н, мультиплет), 7,57 (1Н. синглет), 7,60 (1Н, мультиплет), 8,13 (1Н, мультиплет), части на 1 млн.

3,68 (3H, синглет), 3,85 (ЗН, синглет), 5,38 (2Н. синглет), 6,75 — 6,97 (1Н, мультиплет), 6,98 — 7,06 (1Н, мультиплет), 7,17 — 7,25 (4Н, мультиплет), 7,32 — 7,49 (1Н, мультиплет), 7,58 (1Н, син глет), 7,55 7,64 (2 Н, мультиплет), 8,02 — 8,17 (2Н, мультиплет), части на 1 млн;

3,70 (ЗН, синглет), 3,86 (ЗН, синглет), 7,05 — 7,15 (4Н, мультиплет), 7,44 — 7,50 (1Н; триплет), 7,60 (1Н, синглет, 7,64 — 7,68 (1Н, мультиплет), 8,12 — 8,15 (2Н, мультиплет), части на

1млн

3,2.1 (ЗН, синглет), 3,70 (3H, синглет), 3,84 (Н, синглет), 6,90 — 7,10 (5Н, мультиплет), 7,39 — 7,47 (1Н, триплет), 7,56 — 7,70 (1Н, мультиплет), 7,59 (1Н, синглет), 8,13 (1Н, мультиплет), 8,74 (1Н, дублет) части на 1млн

1811528

Таблица 4 ";.

ПшениЯблоки

Venturia

haeguallg (Вентурия яблоневая) Лоза.

Ячмень

E ryslphe

garolnls (эризифе) Рис

yricularia

Oryzae (пирикулария) Арахис

CercosТомат

hytophth ога

lnfestans (фитофора картофельная) Номер таблицы

Номер соединевин.

Plasmopa га

vltlcola (плазмопара виноградная ца

Puccinia

Recon d l ta (бурая ржавчина) рога

АгасЫФcola (церкоспора) ния

«4

3а

4а

1а

О

П р и м е ч а н и е, "а" — листву опрыскивают при концентрации лишь 25 ч. на 1 млн;

"-" — резул ьтаты отсутствуют, Составитель Н. Голубева

Техред M.Ìîðãåíòàë Корректор С. Юско

Редактор О, Стенина

Заказ, 14 62 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35. Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

21

23

119

128

131

133

134

212

296

376

381

446

447

22

89

97

106

204

321

32 манкозеб карбоксин пирокси4

4

4а

4

4э

За

3

4

4

4

3а

3а

1а

0

4.

2А

3

4А

Оа

4 э О

3

4

4

1а

4а

1а

0

4

4

4а

4 ,4а

2а

4

3

3

4

4а

4а

4а

1

4

4а

3

4а

Оа ,4

О

4

3

4

4а

4а

4а

0 0

4

4

4а

4

4а

4а

4

4

4

4

4а

Оа

4а

2

4

За

0

4а

За

2

4

О . 4

4

Оа

4а

За

0