Противоопухолевое средство

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Цель изобретения - повышение специфической противоопухолевой активности и снижение токсичности. Для этого в организм, пораженный злокачественным новообразованием, вводят экстракт из клубней стахиса в качестве противоопухолевого средства. 4 табл.

,p( Л

СО ОЗ СОВЕ ГСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

tctis А 61 К 35/78

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) <() (::) 1ö 57 !

1 л 1 1"

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4892098/14 (22) 18,12,90 (46) 30.04.93, Бюл. М 16 (71) Отделение Института химической фйзики им. Н.Н.Семенова и Всесоюзный научноисследовательский институт селекции и семеноводства овощных культур (72) Н.П,Коновалова, Р.Ф.Дьячковская, Л.М.Волкова, В,Г.Карцев. В,Г.Доброхотов и

П.Ф,Кононков (56)Машковский М,Д, Лекарственные средства, Пособие по фармакотерапии для врачей, М,: Медицина, 1987, иэд. Х. т,2, с.

433-434, Изобретение относится к фармакологии, а именно к биологически активным препаратам, обладающим антиметастатической активностью, и может найти применение в биологии и медицине при разработке новых лекарственных средств для лечения онкологических заболеваний различных локализаций.

Цель изобретения состоит в расширении арсенала антиметастатических средств, обладающих меньшей токсичностью и более высокой избирательностью биологического действия.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве средства, обладающего противоопухолевым действием, согласно изобретению, применяют экстракт иэ клубней стахиса (stachis sieboldii mig), цветочного овощного растения, Стахис (stachis sieboidii mlg) — одно из древних овощных и лекарственных растений, ценный диетический продукт питания.

Его клубни содержат 14 — 19,5% углеводов, 1,67 — амидов, 1,5 — белковых веществ. 0,18 — жира, 20 — 24 — сухих веществ и до 10 мг%

„„5Ы „„181 1849 А1

{54) ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ СРЕДСТВО (57) Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Цель изобретения— повышение специфической противоопухолевои активности и снижение токсичности, Для этого в организм, пораженный злокачественным новообразованием, вводят экстракт из клубней стахиса в качестве противоопухолевого средства. 4 табл.,витамина С. В состав углеводов входит очень редко встречающийся в растениях тетрасахарид стахиоза, который легко усваивается организмом. Крахмал в зрелых клубнях стахиса практически отсутствует.

Имеются и минеральные вещества (мг% на д сырое вещество) — Na — 1,93, К вЂ” 484, Са—

33,2, Mg — 24,9, Fe — 1,22, Zn — 0,74, Cu — 0,21, Мп — 0.16,,Ъ

Известно, что галеновая настойка стахиса обладает рядом ценных фармакологи- О ческих свойств, в том числе оказывает ф антигипертензивное и противодиабетиче- 4Q ское действие.

Неизвестно применение экстрактов стахиса в качестве противоопухолевых и антиметастатических агентов, Заявляемое средство может быть использовано на практике в виде водного или водно-спиртового экстракта из высушенных и мелкоразмолотых клубней стахиса. Экстракцию проводят дистиллированной водой или водно-спиртовой смесью (содержание этилового спирта до 60%) при 20...60 С в течение 4...190 ч. Использование водных

1811849 экстрактов предпочтительно из-за отсутствия побочных эффектов, связанных с введением в организм этилового спирта, однако, в случае необходимости длительного хранения экстрактов введение этилового спирта предохраняет их от порчи.

Для иллюстрации ниже приводятся конкретные примеры получения экстрактов стахиса.

Пример 1. 20 r порошка высушенных и мел коразмолотых клубней стахиса заливают 100 мл и 40 этилового спирта, перемешивают при 20...23 С в течение 190 ч на магнитной мешалке, экстракт отфильтровывают на вакуум-фильтре, остаток на фильтре промывают 40 спиртом, доводят объем фильтрата до 100 мл.

Пример 2. 20 г порошка высушенных

15 и мел коразмолотых клубней стахиса залива-. ют 100 мл дистиллированной воды, переме- 20 шивают при 50 С в течение 4 ч на магнитной мешалке, экстракт отфильтровывают на вакуум-фильтре, остаток на фильтре промывают водой, доводят объем фильтрата до 70 мл и добавляют 30 мл этанола. 25

Пример 3. 20 г порошка высушенных и мел коразмолотых клубней стахиса заливают 100 мл 60 этилового спирта, перемешивают при 45 С в течение 24 ч на магнитной мешалке, экстракт центрифугируют при 30 3000 об/мин, сливают супернатант и доводят обьем спиртом до 100 мл.

П р и м-е р 4, 20 г порошка высушенных . и мелкоразмолотых клубней стахиса заливают 100 мл дистиллированной воды, переме- 35 шивают при.60 С в течение 4 ч на матнитной мешалке, экстракт центрифугируют при

3000 об/мин, сливают супернатант, доводят объем водой до 100 мл.

Токсичность экстракта стахиса изуча-. 40 лась на мышах линии CBAF> самках, весом.

18 — 20 г при внутрибрюшинном или пероральном введениях, Была установлена токсичность как исходного экстракта стахиса, полученного по способу, описанному в при- 45 мере 1, так и в разведении дистиллированной водой 1:1 и 1;2.

Данные по токсичности представлены в табл.1.

Из данных табл.1 следует, что для ис- 50 ходного 40% спиртового экстракта стахиса при однократном внутрибрюшинном введении не удалось получить ЛД о. Максимально переносимая доза (МПД) для этого способа введения равна 0,3 мл/мышь. При перо- 55 ральном введении ЛД5о 40 спиртового экстракта равна 0,4 мл/мышь.

B разведении 1:1 40 спиртового экстракта при внутрибрюшинном введении пблучено ЛД5о = 1,0 мл/мышь, при пероральном введении получено МПД = 1,0 мл/мышь.

В разведении 1:2 при внутрибрюшинном введении получено ЛД5о = 1,0 мл/мы ш ь, при пероральном введении ЛД5о = 1,2 мл/мышь.

Ввиду того, что животным не рекомендуется вводить внутрибрюшинно концентрированные спиртовые растворы, дальнейшая работа со спиртовыми экстрактами стахиса проводилась в разведении 1:2 и выше.

ЛД5о циклофосфамида — препарата, взятого для сравнения, равно для мышей 400 мг/кг (или 8 мгlмышь при пероральном введении и 370 Mr/кг(7,5 мгlмышь) при внутрибрюшинном введении, Противоопухолевая и антиметастатическал активность экстрактов стахиса изучалась на меланоме В16. Для сравнения в табл. 2 и 3 приводятся данные по активности циклофосфамида — препарата, наиболее активного в этих системах.

Данные табл.2 показывают, что в изученной системе стахис обладает высоким антиметастатическим действием. При этих условиях его активность сравнима с антиметастатической активностью циклофосфамида, а е некоторых опытах даже выше.

Особенно ценны результаты, полученные при пероральном введении, когда лечение начинали в более поздние сроки (на 7 сутки развития опухоли) и использовали редкие сроки введения (один раэ в 4 суток), В этом случае получены высокие показатели торможения метастатического процесса (92 и

100%}.

Антиметастатическая активность стахиса на карциноме легких Льюиса (LL) несколько ниже. Пути введения препарата и схемы лечения практически не влияют на конечный результат. Данные этих экспериментов представлены в табл, 3.

Результаты изучения противоопухолевой и антиметастатической активности различных экстрактов стахиса на карциномеЛьюиса (LL) при пероральном введении представлены в табл,4.

Таким образом, экстракты стахиса обладают низкой токсичностью, высокой а нтиметастатической а ктивностью, установленной на меланоме В-16. Экстракты стахиса активны как при внутрибрюшинном, так, что особенно важно, и при пероральном введении. Заявляемое изобретение эффективно реализуется при редких способах введения экстрактов стахиса.

1811849

Формула изобретения

Таблица 1 м

Токсичность экстрактов стахиса

Таблица 2

Противоопухолевая и антиметастатическая активность стахиса на меланоме В-16

Кроме того, легкая доступность стахиса, возможность получения его в больших количествах делает заявляемое изобретение интересным для использования в фармацевтической промышленности и медицине.

Применение экстракта из клубней стахиса в качестве противоопухолевого сред5 ства.

1811849

Таблица 3

Противоопухолевая и антиметастатическая активность стахиса на карциноме легких Льюиса ((L) Таблица 4

Противоопухолевая и антиметастатическая активность экстрактов стахиса на карциноме Льюиса (L L) Составитель И,Коновалова

Техред M.Ìîðãåíòàë Корректор Л,филь

Редактор

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Заказ 1541 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5 °