Биологически активное вещество против вируса спид

 

Использование: изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности, и касается биологически активного вещества против вируса СПИД. Целью изобретения является усиление специфической активности. Сущность изобретения заключается в применении суммы фенольных соединений, выделенных из листьев облепихи крушиновидной водным ацетоном и очищенных хлороформом и смесью хлороформа с изопропанолом в качестве биологически активного вещества против вируса СПИД, Положительный эффект заключается в проявлении сильно выраженной активности против вируса СПИД в культуре клеток Н9 по сравнению с инозиплексом и тимозином. 1 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (sl)s A 61 К 35/78

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ ССCP) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

1 (21) 4335127/14 (22) 03.11.87 (46) 30,03.93. Бюл. ¹ 12 (71) Всесоюзный научно-исследовательский институт лекарственных растений (72) С.А,Вичканова, Л,Д.Шипулина, О.Н.Толкачев, И.И,Фадеева, О.П.Шейченко, А.А.Белошапко, Е,Е,Хлапцев, И.Ф,Баринский, С.Л.Нестерчук, Н.И.Фадеева и С,Ф,Герасина (73) Научно-производственное обьединение

"Всесоюзный научно-исследовательский институт лекарственных растений" (56) tnt J. Immunopharm, 1987, х. 9, № 4, рр.

483-488. (54) БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОЕ ВЕЩЕСТВО ПРОТИВ ВИРУСА СПИД

Изобретение относится к медицине и преимущественно может найти применение при лечении заболеваний, вызванных вирусами СПИД.

Известен противогерпетический препарат ВИРУ-МЕРЦ, недостатком которого является эффективность только на начальных стадиях заболевания, узкий спектр действия, а также гиперергические реакции на коже (контактная аллергия), вызываемая применением препарата.

Известен противогриппозный препарат ремантадин, недостатком которого является узкий спектр действия, быстро возникаемая устойчивость к нему, а также противопоказания для его применения: при острых заболеваниях печени, почек, береM8AH0cTb, тиреотоксикоз.

Известна сумма фенольных соединений, выделенная экстракцией листьев обле„„5U „„1805967 АЗ (57) Использование: изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности, и касается биологически активного вещества против вируса СПИД. Целью изобретения является усиление специфической активности, Сущность изобретения заключается в применении суммы фенольных соединений; выделенных из листьев облепихи крушиновидной водным ацетоном и очищенных хлороформом и смесью хлороформа с изопропанолом в качестве биологически активного вещества против вируса СПИД. Положительный эффект заключается в проявлении сильно выраженной активности против вируса СПИД в культуре клеток Н9 по сравнению с инозиплексом и тимозином.

1 табл, пихи крушиновидной водным ацетоном и очищенная хлороформом и смесью хлороформа с изопропиловым спиртом в качестве противовирусного средства против вируса гриппа и герпеса.

Указанное вещество получают следующим образом.

50 г измельченных листьев облепихи крушиновидной (влажность 8%) заливают

0,5 л 50% водного "öåòîíà,,через 1 ч экстракт сливают, к сырью добавляют столько растворителя, сколько слилось, и проводят таким образом еще 3 экстракции. Водноацетоновые экстракты объединяют и упаривают до обьема 0,3 л, водный кубовый остаток однократно обрабатывают хлороформом в соотношении 1:10, затем смесью хлороформа с изопропиловым спиртом (2:1) в количестве (0.09 A x 3 p838 = 0,27 R) BHOBb— хлороформом (1:10). Хлороформный и хло1805967

Изучение токсичности показало, что он относится к классу мало токсичных веществ при внутрибр1ошинном введении (ЛДБО для белых мышей — 106,7 + 8,9 мг/кг), а при внутрижелудочном введении препарат относится к V классу токсичности (практически нетоксичен — ЛДео — 8167,0 333,3 мг/кг).

Формула изобретения

Применение суммы фенольных соединений из листьев облепихи крушиновидной, полученных экстракцией водным ацетоном, в качестве биологически активного вещества против вируса СПИД.

Влияние препаратов на экспрессию антигенов ВИЧ-1 клетками Н9 через 4 сут после инфицирования (на 0 сут ВИЧ +. клеток составил 4 2 ) Число повторов

Количество

ВИЧ +клеток, % по

Отношению к конт

ОЛ e X++) Концентрация, мкгlмл

Препарат

Гипорамин

48 +14

63+10 *

67 -19**

Инозиплекс (аналог изопринозина) 100

2

2 124

121+16

92 4-8

137 16**

124 20

Тимозин

3+5

* ВИЧ + клеток в контрольных группах на 4 сут после инфицирования составил 2 что принимали за 100, **) Разница по отношению к контролю статистически достоверна (Р < 0,05), роформноизопропанольный экстракты выводят из технологического процесса, водный кубовый остаток упаривают до 0,3 л и сушат на распылительной сушилке. Температура входящего воздуха (+170О) — (+175 С), температура воздуха на выходе из сушилки

+80О. Выход целевого продукта 17,80 r (35,60 ) с содержанием галлоэллаготаннинов 65, таннин ке установленного строения 10ф;, флавоноидов 20, квебрахита 5 10

Сравнительное изучение препарата с препаратами инозиплекс, тимозин, применяющимися за рубежом для лечения

СПИДа, показало значительное его преимущество (см. таблицу): во всех изученных до- 15 зах гипорамин оказывало статистически достоверный протиаовирусный эффект, тогда как из препаратов сравнения икозиплекс в одной дозе оказывал незначительный (ста.тистически недостоверный) эффект по срав- 20 нению с контролем, Дополнительным преимуществом по сравнению с указанны-. ми аналогами является и его широкий спектр антивирусного и антимикробного действия, в том числе и в отношении возбу- 25 дителей столь широко распространенных оппортунистических инфекций у больных

СПИД, как вируса герпеса, гриппа.

Характеристика и количственное соотношение ингредиентов, входящих в состав 30 предлагаемого средства. которое представляет собой природную сумму фенольных соединений из облепихи крушиновидной следующего состава, мас. :

Галлоэллаготаннины 56-67 35

Флавоноиды 17 — 20

Таннин не установленного строения 10 — 14

Квебрахит 5 — 13

Колебание количественного соотношения ингредиентов обусловлено качеством сырья и точностью соблюдения технологической схемы получения препарата.

Пример применения средства.

При изучении эффективности в отношении вируса СПИД было установлено, что гипорамин в концентрации 30 мкг/мл ингибирует вирусную продукцию в системе клеток Н 9/LIJB и Н9 на 50 (ЕДБО), а в концентрации 10 и 5 мкг/MR оказывает ингибирующий эффект примерно в 40 .

Заслуживает внимания проявление ингибирующего эффекта гипорамина в отношении смешанной культуры клеток Н9/LJJB и Н9 при его использовании даже в малой концентрации — 1 мкг/мл. По заключению специалистов икститута вирусологии гипорамин представляет интерес для изучения в клиниках в качестве лечебно-профилактического средства как при ранних стадиях развития СПИД, так и в очагах возможного инфицирования.