Способ получения 4-оксипнперазино-[1,2-е]-пурииа

 

Союз Советских

Социалистических

Республин

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 10.V1.1966 (№ 1083013/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 31 V,1967. Бюллетень ¹ 12

Дата опубликования описания ЗХ11.1967

Кл. 12р, 10/10

МПК С 07d

УДК 547.857.07(088,8) Комитет по делам иаобретеииЙ и открытий при Совете Мииистров

СССР

Авторы изобретения

8, Г, Граник и Р. Г. Глушков

Заявитель

Всесоюз ый научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУт1ЕНИЯ 4-ОКСИП И ПЕРАЗИНО-(1,2-е)-ПУРИНА

Данное изобретение относится к области получения соединений, сочетающих в себе пуриновый и пиперазиновый циклы, которые могут найти применение в прспарятнвной органической химии.

Предложен способ получения 4-оксипиперазино-(1,2-е)-пурина, заключающийся в том, что

2-кето-4-я цетил пи пер азин последовательно обрабатывают триэтилоксонийфторборятом при температуре 0 — 10 С, а обработку и-амино-кцианацетамидом, ортомуравьиным .эфиром в присутствии уксусного ангидрида и соляной кислотой ведут при кипячении. Продукт вьгделяют известным способом.

Пример. а) Получение 2-этокси-4-ацетил3,4,5,6-тетрагидропиразина, К триэтилоксонийфторборату (получен из

71,3 г эфирата ВРз, 52,5 мл эпихлоргидрина в

170 игл абс. эфира) в 50 лл сухого хлороформа добавляют при 0 С 56,8 г 2-кето-4-ацетилпиперазина в 250 лгл сухого хлороформа. Смесь перемешивают 3 час при 10 С. К реакционной массе при перемешивании постепенно добавляют раствор 150>,-ного поташа до рН "-8 при температуре 3 С.

После выдержки выпавший фторборат калия отфильтровывают, отделяют органический слой, а водный экстрагируют хлороформом.

Объединенные экстракты высушивают над прокаленным Кя, О>, упярнв>нот и остаток перегоняют, Получают 2-этокси-4-ацетил-3,4,5,б-тетрагидропнразнн, выход 47,8",„, т. кип. 122 — 4 С (5 — 7 лл рт. ст.); nD 1,4880.

Найдено, Я>. С 56,27; Н 8,25; Х 16,27.

СзН> азов.

Вьгчислсно, »:, : С 56>,47; 11 8,23; Х 16>, !7. :с=к =-1655 сл>, то=о -- 1690 с»г -. б) Получение 2-карбямндо-3-ямино-7-яцетил-имидазо-(1,2-а)-п .

Смесг 1,7 г 2-этокси-4-ацетил-3,4,5,6-тетряпгдроннразиня, 1 г cG-амнно-и-пняняцетамида в 10 лл СНзOH и О," игл 21", НС! в спирте кипятят 1,5 час, охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают абсолютным этанолом.

Получают 1,5 г (67ф>) продукта с т. пл.

244=С (разл., пз С.H„-ÎÍ).

Найдено, l: С 48,31; Н 6,10; i1 31,12.

С Н„мзо.

Вычислено, »>0: С 48,43; Н 5,83; N 31,39. в) Получен>:е 4-окси-7-апетилпиперазино(1,2-е)-пурина.

Смесь 2,23 г 2-карбамидо-3-амино-7-ацетилимидазо-(1,2-а)-пиперазина, 7,4 лл СН (ОС Н,-),, и 15 игл Ас.О кипятят 3,5 час, охлаждают, упаривают в вакууме досуха, добавляют 20 гил

H О, суспензию кипягят 30 лгак и вновь упя30 ривягот досуха. После добавления 40 гл 11,О

196876

Составитель Н. Филиппова

Редактор Л. К. Ушакова Техред Т. П. Курилко Корректоры: С. М. Белугина и О. Б. Тюрина

Заказ 1934/13 Тираж 535 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр, Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 и 20 мл ацетона кипятят еше 30 мин, охлаждают и выпавший осадок (1,8 г) отфильтровывают. Получают гидрат 4-окси-7-ацетилпиперазино-(1,2-е)-пурина, т. пл.)300 C (из воды).

Хм,лгс = 252 ммк, (IR Е 4,17).

Найдено, % . С 47,95; Н 5,03; N 27,41.

C pH»N„-О. ° Н О.

Вычислено, % .. С 47,81; Н 5,18; N 27,89. г) Получение 4-оксипиперазино-(1,2-е)-пурина.

Смесь 1,25 г 4-окси-7-ацетилпиперазино(1,2-е)-пурина и 14 мл 17 /о-ной HCI кипятят

1,5 час, раствор упаривают в вакууме досуха, получают хлоргидрат полугидрата 4-оксипиперазино-(1,2-е)-пурина, т. пл.)300 С (из 60о ного СН3ОН) .

Найдено, /,: С 40,41; Н 4,98; N 30,0;

CI 15,03.

СаНтвКаС10 0,5НаО.

Вычислено, % .. С 40,60; Н 4,65; N 29,60;

С1 15,01.

При титровании навески 0,1023 г хлоргидрата 4-оксипиперазино-(1,2-е)-пурина израсходовано 4,3 мл 0,1 и. NaOH.

Найдено, о/,: мол. в. 238.

С;НшЩ.10 0,5НаО.

Вычислено, /о. мол. в. 236,5.

Полугидрат хлоргидрата 4-оксипиперазино(1,2-е)-пурина растворяют в воде, добавляют

0,1 и. NaOH до рН 7, раствор упаривают досуха, остаток промывают холодной водой, по: учают 4-оксипиперазино-(1,2-е)-пурин 0,25Н..О

c: т. пл.)300 С (нз воды).

Найдено, %. С 49,46; Н 4,80; М 35,81.

CgHp N„-О 0,25Н,О.

Вычислено, о/,: С 49,10; Н 4,86; N 85,80;

,иакс 252 ммк (!я Е 4,09) .

Предмет изобретения

Способ получения 4-оксипиперазино-(1,2-г)гурина, отличающийся тем, что 2-кето-4-ацетилпиперазин обрабатывают триэтилоксонийфторборатом при температуре 0 — 10 С, полученный при этом продукт последовательно оорабатывают при кипячении к-амино-а-цианацетамидом, ортомуравьиным эфиром в присутствии уксусного ангидрида и соляной кислотой я выделяют продукт известным спосо25 бом.