Способ получения производных 7н-пиразино

 

иг тс . -;:.

l1"

И СА-Й И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

24070 9

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №

Кл. 12р, 10/10

12р, 4/01

Заявлено 27.V!!.1966 (№ 1094374/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 01.1V.1969. Бюллетень № 13

Дата опубликования описания 26Х1П.1969

МПК С Oid

С 076

УДК 547.86 07 (088.8) Комитет по деизм изобретений и открытий ори Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

T. С. Сафонова и Л. А. Мышкина

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт имени Серго Орджоникидзе

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

7 H- П И РАЗ И Н О (2,3-Ь) (1,4) Т И АЗ И НА

Изобретение относится к области получения веществ, которые могут найти применение в препаративной органической химии.

Предлагаемый способ получения 7Н-пиразино (2,3-в) (1,4) тиазина заключается в том, что 2-меркапто-3-аминопиразин пли его производные обрабатывают а-галогенкетоном, например фенацилбромидом или его производными, и полученные при этом 2-P-кетоалкил (аралкил) меркапто-3-аминопиразины об рабатывают водоотнимающим средством, например уксусным ангидридом.

Пример 1. 2-Фенаиилмеркапто-3-аминапиразин. К раствору 0,63 г (0,005 г моль)

2-меркапто-3-аминопиразина в 15 мл спирта (метанола или этанола), содержащего 0,32 г

КОН, прибавляют по каплям при комнатной температуре спиртовой раствор 0,89 г (0,0045 г моль) фенацилбромида. Реакционную смесь перемешивают при этой температуре 3 час и оставляют на ночь. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают

5 — 10%-ным раствором щелочи, водой до нейтральной реакции и высушивают. Выход

0,96 г (87,7%), т. пл. 119 — 120, после перекристаллизации из этанола светло-желтые кристаллы, т. пл. 124 — 125 (разл.).

Найдено, %: С 58,75; Н 4,53; N 16,91;

S 13,15.

С,,Н „11зО Я.

Вычислено, %: С 58,75; Н 4,52: N 17,13;

S 13,08.

Динитрофенилгидразон. Ярко-желтые кристаллы, т. пл, 200 — 201 (из этанола).

Найдено, %: С 50,85; Н 3,52; N 23,56;

S 7,27.

С|8Нi "NтОS4

Вычислено, %: С 50,81; Н 3,55; N 23,05;

S 7,50.

l0 2-Фена цилмеркапто-З-амина-5,6-д ифенилпиразин. Получен из 0,7 г 2-меркапто-3-амино5,6-дифенилпиразина и 0,46 г фенэцилбромида, как указано выше. Выход 0,82 г (89,3%), т. пл. 147 — 151, после перекристаллизации из

1ь этанола светло-желтые кристаллы, т. пл. 151 (р азл.) .

Найдено, %: С 72,29; Н 4,79; N 10,42;

S 7,91.

Сз НтоМз05.

20 Вычислено, %: С 72,51; Н 4,82; N 10,58;

S 807.

Динитрофенилгидразон. желтые кристаллы, т. пл. 236 — 237 (из этанола).

Найдено, %: С 62 38; Н 3 80; N 17 04;

25 S 5,34.

СзоНззМ-,O

Вычислено, %: С 62,38; Н 4,01; N 16,98;

S 5,55.

2,8,б - Трифенилпиразино(2,3-в) (1,4) тиазин.

30 Смесь 0,37 г 2-фенацилмеркапто-3-амина-5,6240709

Н 3,37; N 9,38; дифенилпиразина и 7 мл уксусного ангидрида нагревают 2 час при 90 — 95, охлаждают до

18 — 20, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Выход технического продукта 0,15 г (42,5 /о ), после двукратной перекристаллизацип из эфира красные кристаллы, т. пл. 266 .

Найдено, о/о . .С 75,67; Н 4,51; Х 11,02;

S 8,06.

Сз4НлХз$.

Вычислено, о/о . .С 75,96; Н 4,52; N 11,07:

S 8,45.

Пример 2. 2-р-Бромфенацилмеркапто-8аминопиразин. Получен из 0,63 г 2-меркапто3-аминопиразина и 1,26 г р-бромфенацилбромида, как указано в примере 1. Выход 1,22 г (85,7 /о ), т. пл. 114 — 115, после перекристаллизации из этанола светло-желтые кристаллы, т. пл. 119 — 120 (разл.)

Найдено, /о .. С 44,70; Н 3,54; N 13,22;

S 9,91.

C I M I oINa OS B r.

Вычислено, /о.. С 44,45; Н 3,11; N 12,97;

S 9,89.

Динитрофенилгидразон, Ярко-желтые кристаллы, т. пл. 220 (из этанола).

Найдено, /,: С 42,70; Н 2,84; Х 19,32;S 6,36;

Вг 16,08.

С дН I4N-,04$ В r.

Вычислено, /,: С 42,86; Н 2,80; N 19,45;

S 6,36; Br 15,84.

2-р-Бромфенаиилмеркапто - 8 — амино — 5,5дифеналпиразин. Получен из 0,7 г 2-меркапто-З-амино-5,6-дифенилпиразина и 0,60 г р-бромфенацилбромида, как указано в примере 1. Выход 0,88 г (85,7 II), т. пл. 151 — 153, после перекристаллизации из изопропилового спирта светло-желтые кристаллы, т. пл.

152 — 153 (разл.) .

Найдено, /о. С 60,12; Н 3,83; Х 8,76; S 6,61;

Br 16,95.

С2Л 18ИзOS B r.

Вычислено, /о. С 60,50; Н 3,81; N 8,82;

S 6,73; Вг 16,78.

2-8-Дифенил - б — p-бромфенилпиразино(2,8-в) (1,4)тиазин. Получен нагреванием смеси 0,5 г 2-р-бромфенацилмеркапто-З-амино-5,6дифенилпиразина в 10 мл уксусного ангидрида 2 час при 90 — 95 . Выход технического продукта 0,32 г (66,3 /о), который несколько раз кипятят со спиртом, нерастворившееся вещество отфильтровывают и высушивают; янко-желтые кристаллы, т. пл. 246 — 247 .

Найдено, /о. С 62,60; Н 3,50; М 8,82; S 6,71;

Br 17,61.

Сз4НиХз$Вг.

Вычислено, /о. С 62,88; Н 3,52; N 9,17;

S 7,00; Br 17,43.

Пример 3. 2-(2,5-Дихлорфенаиилмеркапто-) З-амино-5,б-дифенилпиразин. Получен из

0,7 г 2-меркапто-3-амино-5,6-дифенилпиразина и 0,63 г 2,5-дихлорфенацилбромнда, как описано в примере 1. Выход 1,02 г (94,5О/о), т. пл. 103 — 106, после многократной перекри5

З0

65 сталлизации из метанола светло-желтые кристаллы, т. пл. 111 — 112 (разл.)

Найдено, о/о. .С 61,75; Н 3,82; N 9,20; $6,91;

Cl 15,26.

Сз НлХз0$С1 .

Вычислено, /О. С 61,79; Н 3,67; N 9,01;

S 6,87; CI 15,23.

2,8-Дифенил — б(2,5 - дихлорфенил) пиразино (2,8-в) (1,4) тиазин. Получен нагреванием 0,6 г

2- (2,5-дихлорфенацилмеркапто) - З-амино-5,6дифенилпиразина в 3,5 мл уксусного ангидрида 3,5 час при 90 — 95 . Смесь охлаждают до

18 — 20 и оставляют стоять в холодильнике (при 5 ) в течение 5 — 6 дней. Выделившийся продукт отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Выход технического продукта 0,31 г (53,8 /О), который несколько раз кипятят со спиртом. Нерастворившееся вещество отфильтровывают и высушивают; яркожелтые кристаллы, т. пл. 295 — 298 .

Найдено, о/О . .С 64,05; Н 3,07; М 9,36; S 6,89;

Cl 16,02.

Сз4НыКз$С1з, Вычислено, о/о. С 64,27;

S 7,15; Сl 15,83.

П р им ер 4. 2-р-МетоксифенацилмеркаптоЗ-амино-5,б-дифенилпиразан. Получен из 1,4 г

2 - меркапто-3-амино - 5,6 - дифенилпиразина и

0,83 г р-метоксифенацилхлорида, как указано в примере 1. Выход 1,72 г (89,3 /о), т. пл. 152, после перекристаллизации из метанола светло-желтые кристаллы, т. пл. 159 .

Найдено, о/О. С 70,19; Н 5,00; N 10,01; S7,66.

СззНз 1Х)з02$.

Вычислено, о/О. С 70,23; Н 4,96; N 9,83;

S 7,50.

2,8 — Дифенил — б — р — метоксифенилпи разино (2,8-в) (1,4)тиазин. Получен нагреванием 0,8г

2-р-метоксифенацилмеркапто - З-амино-5,6-дифенилпиразина в 6 мл уксусного ангидрида, как указано в примере 1, Выход 0 61 г (79,6 /о), т. пл. 251 — 253, после перекристаллизации из смеси диметилформамида с водой (3: 1) ярко-желтые кристаллы, т. пл.

265 — 266 .

Найдено, /о. С 73,01; Н 4,85; N 9,75; S 7,83.

СззНвХз0$.

Вычислено, /о. С 73,32; H 4,68; Х 10,26;

S 7,83.

Пр имер 5. 2-р-Нитрофенаиилмеркапто-8амино-5,б-дифенилпиразин. К раствору 0,7 (0,025 г. моль) 2-меркапто-3-амино-5,6-дифенилпиразина в 20 мл воды, содержащей 0,16г

КОН, прибавляют по каплям при комнатной температуре раствор 0,55 г (0,023 г моль) р-нитрофенацилбромида в 25 мл толуола и реакционную смесь перемешивают при этой температуре 16 час. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают 5 — 10 -ным раствором щелочи, водой до нейтральной реакции и высушивают. Выход технического продукта 0,7 г (70,2О/о), после перекристаллизацпи из бензола светло-желтые кристаллы, т. пл. 152 — 153 .

Найдено, /О. С 65,05; Н 4,00; N 12,80; $7,24.

240709

Предмет изобретения

Составитель Н. Филиппова

Редактор Л. Калашникова Техред Л. К. Малова

Корректоры; В. Петрова п Е. Ласточкина

Заказ 1842г9 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

С 4Н „N40зS.

Вычислено, /о. С 65,14; Н 4,10; N 12,66;

S 7,25.

2,3-Дифенил-б-р-нитрофенилпиразино(2,3-в) (1,4)тиазин. Получен нагреванием смеси 0,45г

2-р-нитрофенацилмеркапто - З-амино-5,6-дифенилпиразина в 8мл уксусного ангидрида Зчае при 90 — 95 . Полученный раствор охлаждают до 18 — 20, выделившийся осадок отфильтровывают и высушивают. Выход 0,32 г (75,7оo), т. пл. 285, продукт кипятят несколько раз с толуолом, нерастворившееся вещество отфильтровывают и высушивают; коричневые кристаллы, т. пл. 301 — 303 .

Найдено, %. 67,84; Н 3,70; N 13,19; S 7,49.

С24Н1вХ40а$.

Вычислено, /о. С 67,90; Н 3,80; N 13,20;

S 7,56.

Пример 6. 2-лг-Нитрофенаиил тгеркапто-3амино-б,б-дифенилпиразин. Получен из 1,4 г

2-меркапто-З-амино-5,6-дифенилпиразина и

1,1 г м-нитрофенацилбромида, как описано в примере 5. Выход 1,81 г (90,8%), т. пл.

148 — 150 . После перекристаллизации из бензола желтые кристаллы, т. пл. 150 — 151 (разл.) 6

Найдено, %. С 65,10; Н 4,22; N 12,90; S 7,34.

С24Н1вХ

Вычислено, % . .С 65,14; Н 4,10; Х 12,66;

S 7,25.

2,3-Дифенил-б-.ч-нитрофени,гггиразино(2,3-в) (1,4)тиазин. Получен нагреванием 0,78 г 2-мнитрофенацилмеркапто-3-ампно - 5,6-дифенилпиразина в 4,ял уксусного ангидрида, как указано в примере 5. Выход 0,55 г (73,6 /о), 10 т. пл. 219 — 220 . После перекристаллизации из смеси диметилформамида с водой (2: 1) желтые кристаллы, т. пл. 222 — 224 .

Найдено, %.. С 67,75; Н 4,06; S 7,74.

С 4Н г вг1\ 40gS.

15 Вычислено, / . С 67,90; Н 3,80; $7,56.

Способ получения производных 7Н-пирази20 но(2,3-в) (1,4)тиазина, отличаюигийся тем, что, 2-меркапто-3-ампнопиразин или его производные обрабатывают а-галогенкетоном, например фенацнлбромидом или его производными, с последующей обработкой полученно25 го при этом продукта водоотним,пощим средством, например уксусным ангидридом.