Способ получения диэтиленимидов фосфорныхи тиофосфорных кислот

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 05.111,1962 (№ 767859/31-16) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 29 т/11.1967. Бюллетень № 16

Дата опубликования описания 12.IX.1967

Кл. 12р, 3

12р, 4/01

12о, 26/01

МПК С 07d

С 07с!

С 07f

УДК 547.869.2 333 118.07 (088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИЭТИЛЕНИМИДОВ ФОСФОРНЫХ

И ТИОФОСФОРНЪ|Х КИСЛОТ

Известны способы получения диэтиленимидов фосфорных и тиофосфорных кислот, содержащих тиазолидиновые, алкилтиазолидиновые и тиоморфолиновые циклы.

По предлагаемому способу диэтиленимиды фосфорных и тиофосфорных кислот получают взаимодействием хлорокиси фосфора или тиохлористого фосфора с аминами (тиазолидином, 2-алкилтиазолидином и тиоморфолином) с последующей заменой атома хлора на остаток этиленимина.

Для получения диэтиленимидов фосфорных и тиофосфорных кислот, содержащих тиазолидиновые, алкилтиазолидиновые If тиоморфолиновые циклы, хлорокись фосфора или тиохлористого фосфора подвергают взаимодействию с тиазолидином, 2-алкилтиазолидином, 2-аминотиазолином или тиоморфолином в среде инертного растворителя, например бензола, ti в присутствии триэтиламина. Полученные тиоморфолиновые или тиазолидиновые дихлориды фосфорной или тиофосфорной кислоты обрабатывают удвоенным эквивалентным количеством этиленимина в присутствии триэтиламина в среде бензола; выделившиеся целевые продукты очищают перекристаллизацией из летучих растворителей с низкой температурой замерзания (эфир, этилацетат, ацетон).

Пример 1. К раствору 10,3 г (0,1 моль) тиоморфолина и 10,1 г (0,1 люль) триэтиламина в 100 мл сухого бензола прибавляют при перемешивании и охлаждении до температуры

5 — 10 С раствор 16,9 г (0,1 моль) свежеперегнанного тиохлористого фосфора в 50 лтл сухо5 го бензола. Реакционную массу перемешиваюг еще 2 час, отфильтровывают хлоргидрат триэтиламина и отгоняют бензол в вакууме прн температуре не выше 30 С. Остаток растворяют в 75 ил сухого бензола при перемешнва10 нии и охлаждении до 0 — 5 С, прибавляют к раствору 7,9 г (0,18 моль) этиленимина и

18,4 г (0,18 коль) триэтиламина в 100 мл суxoro бензола и перемешивают еще 2 час. Выделившийся хлоргидрат триэтиламина от15 фильтровывают, а бензол отгоняют в вакууме при температуре не выше 30 С. Закристаллизовавшийся при стоянии остаток перекристаллизовывают из этилового спирта. Получают

15,1 г (61о/о от теоретического количества, счи20 тая на исходный тиохлористый фосфор) диэтиленимида тиоморфолидотиофосфорной кислоты с температурой плавления 76 — 77 С.

Пример 2. К раствору 8,9 г (0,1 люль) тиазолидина и 10,1 г (0,1 моль) триэтиламина

25 в 100 мл сухого бензола при перемешнвании и охлаждении прибавляют раствор 16,9 г (0,1 моль) свежеперегнанного тиохлористого фосфора в 50 мл сухого бензола. Реакционную массу перемешивают еще 2 час, отфильтровы30 вают хлоргидрат триэтиламина и отгоняют в

199893

Предмет изобретения

Тсхред Л, Я. Бриккер

Корректоры: Л. В. Наделиева и И. Л. Кириллова

Редактор В. Торопова

Заказ 2911/12 Тираж 535 Подписное

ЦНИИГ1И Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. С"рова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 вакууме бензол при температуре не выше

30 С. После дальнейшей обработки, аналогичной приведенной в примере 1, получают 13,3 г (56,6 /о от теоретического количества) бесцветного кристаллического диэтиленимида тиазолидотиофосфорной кислоты с температурой плавления 54 — 55 С.

Пример 3. Аналогично описанному выше из 8,9 г тиазолидина и 10,1 г триэтиламина взаимодействием с 15,3 г хлорокиси фосфора, а затем 5,8 г этиленимина и 13,4 г триэтилами-на получают 11,7 г (53,4o от теоретического количества, считая на исходную хлорокись фосфора) диэтиленимида тиазолидофосфорной кислоты с температурой плавления 84 — 85 С. 15

Пример 4. Аналогично описанному выше из 10,3 г 2-метилтиазолидина и 10,1 г триэтиламина взаимодействием с 15,3 г хлорокиси фосфора, а затем 6,7 г этиленимина и 15,8 г триэтиламина получают 12,6 г (54 /о от теоре- 20 тического количества, считая на исходную хлорокись фосфора) диэтиленимида 2-метилтиазолидофосфорной кислоты (маркофан) с температурой плавления 58 — 59 С.

Пример 5. Аналогично описанному выше 25 из 15,7 г 2,2-(пентаметилен-1,5)-тиазолидина и 10,1 г триэтиламина взаимодействием с

15,3 г хлорокиси фосфора, а затем после двухчасового перемешивания, 24-часовой выдержки и соответствующей обработки с 7,54 г эти- ЗО ленимина и 17,7 г триэтиламина получа1от

14,9 г (52 от теоретического количества) диэтиленимида 2,2-пентаметилентиазолидофосфорной кислоты с температурой:плавления

92 — 94 С. 35

П р и м ер 6. Аналогично описанному выше из 13,1 г 2-пропилтиазолидина и 10,1 г триэтиламина взаимодействием с 16,9 г свежеперегнанного тиохлористого фосфора, а затем после трехчасового перемешивания и соответ- 40 ствующей обработки с 6,0 г этиленимина и

14,0 г триэтиламина получают 13,5 г маслянистого некристаллизующегося при охлаждении диэтиленимида 2-пропилтиазолидотиофосфорной кислоты (выход 49% от теоретического количества, считая на исходный тиохлористый фосфор).

Пр имер 7. Аналогично описанному выше из 15,7 г 2,2-(пентаметилен-1,5)-тиазолидина и 10,1 г триэтиламина взаимодействием с

16,9 г свежеперегнанного тиохлористого фосфора, а затем после двухчасового перемешивания, 24-часовой выдержки и соответствующей обработки с 6,8 г этиленимина и 16,0 г триэтиламина получают 15,4 г (51 /о от теоретического количества) маслянистого некристаллизующегося при охлаждении диэтиленимина 2,2-центаметилентиазолидотиофосфорной кислоты.

Пример 8. Аналогично описанному выше из 10,3 г 2-метилтиазолидина и 10,1 г триэтиламина взаимодействием с 16,9 г свежеперегнанного тиохлористого фосфора, а затем с

5,1 г этиленимина и 12,0 г триэтиламина получают 11,8 г (48 от теоретического количества) маслянистого некристаллизующегося при охлаждении диэтиленимида 2-метилтиазолидотиофосфорной кислоты.

Предлагаемый способ позволяет сравнительно просто и с удовлетворительным выходом получить новый тип физиологически активных препаратов.

Способ получения диэтиленимидов фосфорных и тиофосфорных кислот, содержащих тиазолидиновые, алкилтиазолидиновые и тиоморфолиновые циклы, отличающийся тем, что хлорокись фосфора или тиохлористого фосфора подвергают взаимодействию с аминами (тиазолидином, 2-алкилтиазолидином и тиоморфолином) с последующей заменой атома хлора на остаток этиленимина известными приемами.