Способ получения амидов пенициллина и сополимеров винилового спирта с виниламином

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕ Н ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

203I60

Союэ Соеетских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 23.Ч.1962 (№ 779625/23-4) с присоединением заявки №

Кл. 301т, 1/03

39с, 25 01

Приоритет

Опубликовано 28.!Х.1967. Бюллетень № 20

Дата опубликования описания 19.II.1968

Авторы изобретения

С. Н, Ушаков и Е. Ф. Панарин

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДОВ ПЕНИЦИЛЛИНА

И СОПОЛИМЕРОВ ВИНИЛОВОГО СПИРТА С ВИНИЛАМИНОМ цилли<нов, представляющие собой полимерные амиды сополимеров винил<свого спирта и виниламинов и пенициллинов.

Способ их получения заключается в том, что сополимер ви<нилового спирта и виниламн"iB обрабатывают смешанным ангидридом пенициллина и этоксимуравьиной кислоты

Реакция идет по следующей схеме:

Сочетание пенициллина с полимером, обладающим свойствами плазмозаменителя, должно усилигь физиологическую активность препарата.

Из<вестно большое число производных пенициллтснов с утяжеленной молекулой, обла<да1ощих <низкомолекулярной структурой. Предложены высокомолекулярные производные пенясн: —,33,— < F3 — СН,; < 11 — ОН; СН - <- BCOIi333 — СТ3- <".11 C

1 СЕ11

0(3 Ь H< 01I < .O — S — < H соосООС Н 5 пензии приливают 9 мл 1М раствора

С1СООС Н.- в хлороформе и несколько капель пиридина, и реакционную смесь выдержи<ваюг при температуре 0 — 5 С в течение 30 л1ий.

После окончания реакции выделившийся NaCI отфильтоо<вывают. Фильтр ат, содержащий смеша<нный ангидрид формулы:

-СН вЂ” СН вЂ” СН вЂ” 3- H

I I

ОН NH

СΠ— CH — N — СО

Нэс

Нз СНД 1 1Н(<011

HçС ч г-на

C,H,СН„СОЯ вЂ” СН- Сн

< 0 N CH-COOCOOC HI где R — СсН СН или СсНэОСН2

Пример 1. 3 г Na соли бе<нзилпенициллина суспенди<руют в 30 мл хлороформа и суспензию охлаж дают до — 5 С. Затем к су20

Комитет по делам иэобретеиий и открытий при Соеете Мииистрое

СССР

МПК А 61k

С 083

УДК 615.779.9:678.745.22-134.472 (088.8) 203160

Составитель И. Виха

Редактор М. Ибрагимова Техред Л. Я. Бриккер Корректоры: С. А. Башлыкова и И. Л. Кириллова

Заказ 4699/!9 Тираж 530 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 выливают в охлажденный петролейный эфир.

Смешанный ангидрид пенициллина и этоксимуравьиной кислоты выделяется в виде прозраччого масла. Петролейный эфир сливают, а смешанный ангидрид сушат в вакууме, после чего растворяют в 20 мл диметилформамида и прибавляют к охлажденному до 0 С раствору 15 г сополимера ви нилового спирта и виниламина а 200 мл диметилформамида. Реакцию ведут в течение 4 — 5 час,при размешива нии, после чего образовавшийся полимерный амид бензилпенициллина осаждают из реакционной смеси (в виде хлопьев) путе м выливания ее в эфир или ацетон. Высуп)енный продукт содержит 1,92 /0 N и 1,38 /о S, что соответствует 2,2 мол. /о или 14,4 вес.",, бензил пенициллина в полимере.

Пр,им eip 2. К раствору 2,1 г фвноксиметил пенициллина в 30 мл хлороформа, охлажденному до 0 С, доба вляют 6,2 мл 1М раствора N(C>H;) а в хлороформе, выдерживают

40 мин при температуре 0 — 5 С и прибавляют

6,2 мл 1М раствора С1СООСвН.-. Через 1 час при тем пературе 0 — 5 С реакционную смесь промывают холодно& водой и сушат путем встряхивания с прокаленным Ua.-$0 . Полученный раствор смешанного ангидрида используют для дальнейших превращений. Отдельно готовят раствор 7,2 г сополимера винилового,спирта и ви ниламина (содержащего

2 мол. /о виниламина),в 100 мл диметилформамяда (при нагревании). К охлажденному до 0 С раствору сополимера при энергичном размеши вании постепенно добавляют ралвор смешанного ангидрида. Реа|кция продслжается 4 — 5 час при температуре 0 — 5 С.

Продукт реакции осаждают эфиром или смесью ацетона с эфиром и после сушки получают в виде белого порошка. При полном прохождении реакции со всеми аминогруппами B цепи сополимера ви нилового спирта и

1 виниламина амид феноксиметил пенициллина должен содержать: N 1,66 /о, S 1,26 /о. Определено в продукте реакции N 1,68 /о, 1,80 /о, $1 28 о/о 1 42 о/о

20 Предмет изобретения

Способ получения амидо1в пенициллина и сополимеро в винилового спирта с виниламином, отличающийся тем, что сополимер вичилового спирта,и виниламина обрабатывают ангидридом пенициллина и этоксимуравьиной кислоты в растворителе при пониженной температуре.