Средство для лечения сердечно-сосудистой недостаточности

 

Использование: изобретение относится к медицине , а именно к химико - фармацевтической промышленности и касается средства для лечения сердечно - сосудистой недостаточности. Целью изобетения является повышение специфической активности. Сущность изобретения заключается в приготовлении средства состоящего из таурона и наполнителя - крахмала картофельного, желатина микрокристаллической целлюлозы, аэросила и кальция стеариновокислого. взятых при определенных соотношениях Положительный эффект заключается в расширении области применения при лечении сердечно - сосудистой недостаточности

(19) ЩЯ (11) (51) А 61 К 1 (ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН М

К ПАТЕНТУ

ЬЭ

CO

С0

Комитет Российской Федерации по патентам и товарным знакам (21) 4954783/34 (22) 1205.91 (46) 30.10.93 6 Nu 39-40 (71) ð биофизики Минздрава СССР

Всесоюзный кардиологический научный центр;

Волгоградский государственный медицинский институт (72) Фетисова H.È„Tèòåíêî НЮ„. Сафронова АЛ.;

Бондарева ГИ„Шюалов П.Б. Елизарова ЕП„

Орлова ЦР„Петров В.И.; Ковалев Г.В. (73} Елиз Ьгения Павловна

{Эф СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ (57) Использование: изобретение относится к медицине, а именно к химико — фармацевтической промышленности и касается средства для лечения сердечно — сосудистой недостаточюсти. Целью изобетения- является повышение специфической активности Сущность изобретения заключается в приготовлении средства состоящего из таурона и наполнителя — крахмала картофельного, желатина микрокристаллическои цетвиолоа азросила и кальция стеариновокислого, взятых при определенных соотношениях Положительный эффект зактиочается в расширенм области применения при лечении серчаю — сосудистой недостато вюсти.

2001616

0,026

0,015

0,003

0,004

0,007

Изобретение относится к области медицины, конкретно к препаратам для лечения сердечно-сосудистой недостаточности (ССН), Среди нестероидных препаратов анаболиков, применяемых в настоящее время для лечения ССН, можно указать рибоксин и калий оротат, принятый эа прототип.

Таблетки калия оротата состоят из действующего начала калия оротата (калиевой соли урацил-4-карбоновой кислоты), вспомогательных веществ, сахара молочного, крахмала картофельного, желатина, кислоты стеариновой в следующих сотношениях масс в г на 1 таблетку;

Калий оротат 0,5 г

Сахар молочный 0,066 г

Крахмал картофельный 0,172 r

Желатин и кислота До получения стеариновая таблеток массой

0,75 г

Однако воздействие этих препаратов не всегда достигает ожидаемого эффекта и кроме того не удовлетворяет полностью с точки зрения противопоказаний и фактора побочного действия, Целью данного изобретения является повышение специфической активности.

Поставленная цель достигается получением таблеток на основе действующего начала тауфона (2-аминоэтансульфоновой кислоты), в состав которых дополнительно включены микрокристаллическая

- целлюлоза, крахмал картофельный, аэросил, кальций стеариновокислый и желатин в следующих соотношениях масс, г на 1 таблетку;

Тэуфон 0,238 - 0,263

Целлюлоза микрокристаллическая 0,024

Крахмал картофельный 0.013

Аэросил 0,001

Кальций стеарат 0.002

Желатин 0,005

Вес таблетки 0283 - 0318

Такой состав обеспечивает прочность таблетки, распадаемость в течение 1-2 мин, быстрое и полное высвобождение активнодействующего начала, что способствует большей эффективности препарата.

Пересчет соотношений масс в г на одну таблетку, мас. осуществляли по формуле

М 100.

m1+ mg + ...+mi

Г мас.7ь

Тауфон 0,238-0.263 84,09-82,7

5 Целлюлоза микрокристаллическая 0,024-0,026 8,48-8,2

Крахмал картофельный 0,013-0,015 4,59-4,72

Аэросил 0,001-0,003 0,353-0,95

Кальций стеарат 0,002-0,004 0,71-1,3

Желатин 0,005-0,007 1,77-2.2

Всего 0,283-0,318 99,99-100 0

Испытания лекарственного действия

15 тауфона при лечении застойной сердечной недостаточности.

Для моделирования застойной сердечной недостаточности использовались кролики-самцы породы шиншилла массой около 3

20 кг, которым специальным перфоратором через правую сонную артерию повреждался аортальный клапан. В опыт брались животные, у которых пульсовое давление после вальвулотомии увеличивалось на 75 . Че25 реэ месяц после операции из кроликов с признаками перегрузки левого желудочка. что регистрировалось на электрокардиог рамме, формировалось 5 групп.

Первая группа состояла из 18 животных, в дальнейшем не получавших лечения.

Вторая группа — 18 кроликов ежедневно в течение 2-х месяцев получала перорально тауфон в дозе 100 мг/кг.

Третья rpynna - 18 кроликов в течение 2-х месяцев получала тауфон в дозе 10 мг/кг.

Четвертая группа — 18 кроликов ежедневно вместо тауфона получала оротат калия (100 мг/кг).

Пятая группа — контрольная — составле40 на из 15 ложнооперированных животных с неповрежденными клэпзнами, которые в течение 2-х месячного периода содержались на том же пищевом рационе, но без лекарственных добавок.

45 Через 3 месяца после оперэц все оставшиеся в живых кролики использовались для острых опытов для оценки насосной функции левого желудочка, максимальной скорости кровотока в аорте при нулевом

50 давлении, для определения инотропного состояния и степени изменения реактивности миокарда.

Полученные данные были подвергнуты статистическому анализу с применением

55 критерия Стьюдента.

Общая смертность в 1 группе животных, оставленных беэ лечения, составила 50$ к

12 неделям после повреждения клапана. Из

18 кроликов погибло 9. Примерно такая же

2001616 смертность (45ф,) и в группе, получавшей оротат калия: выжило 10 из 18 кроликов.

Среди животных, получавших тауфон, смертность была значительно меньше, При дозе 10 мг/кг погибло 2 кролика из 18, а при 5 дозе 100 мг/кг живыми остались все 18 животных, Вскрытие погибких животных показало наличие у них выраженного асцита. гидроторакса, перикардита, во многих случаях на- 10 блюдалось также циррозное перерождение печени и отек легких, Средние величины веса тела, веса сердца, а также показали гемодинамики, измеренные через 12 недель после операции, 15 представлены в табл. 1.

Общий вес нелеченных кроликов был в среднем на 20 выше по сравнению с весом животных, получавших большие дозы тауфона. Происходило зто, вероятно, 20 вследствие того, что у животных, получавших тауфон, было значительно снижено содержание жидкости в организме, Так, если в грудной и брюшной полости кроликов без лечения содержалось, как правило, по 100- 25

200 мл серозной жидкости, а ткани были постозные, то у кроликов, получавших тауфон, этого не наблюдалось.

Вес сердца во всех группах с поврежденными клапанами, за исключением живо- 30 тных, получавших тауфон, был примерно в

1,5 раза выше, чем в контрольной группе ложнооперированных кроликов(Р < 0,01).

У животных без лечения средний вес сердца равнялся 16,2» 1,3 г. При лечении тауфо- 35 ном в дозе 10 мг!кг вес сердца уменьшался до 14,4+. 1,4 г, а при дозе 100 мг!кг до

11,9 +1,1 г, т.е. он достаточно снижался (P < 0 01) по сравнению с весом сердца у животных без лечения. 40

При лечении оротатом калия общий вес животных и вес сердца почти не отличался от животных без лечения.

Частота сокращений через три месяца после операции у бодрствующих животных 45 во всех группах с аортальной регургитацией была повышена по сравнению с контрольной группой, Но если у животных в группе без лечения, а также у кроликов, получавших тауфон в меньшей дозе и оротат калия, 50 частота сокращений была повышена в среднем на 14, то при лечении большей дозой тауфона только на 3 .

Системное артериальное давление, так же как и систолическое давление в левом 55 желудочке у всех животных с аортальной вальвутомией было немного ниже нор мальных величин (в среднем на 10-12 ).

Обратная динамика прослеживается в иэменениях диастолического давления в левом желудочке. У всех животных с пагологией оно бь ло повышено: без лечения и при лечении препаратом сравнения — в 3-3,5 раза, при лечении тауфоном меньше, чем в 2 раза.

Индекс минутного объема (МО/вес тела) у всех животных с аортальной регургитацией был снижен. Но если у животных без лечения и при лечении оротатом калия он был снижен на 42-43 (P < 0,01), то при лечении тауфоном только íà 16-20 (P <

>0,5).

Аналогичная картина выявляется и при рассмотрении параметров, характеризующих сократимость левого желудочка. Величины максимальной скорости сокращения и расслабления были в среднем на 30-40ф снижены у животных с поврежденными клапанами. Тауфон в дозе 100 мгlкг почти нормализировал зти параметры сократительной активности сердца, Скорость сокращения у животных, получавших тауфон, возрастала на 37 по сравнению с нелеченными животными. В еще большей степени возрастала скорость расслабления левого желудочка (в среднем на 63 ). При лечении оротатом калия, так же как и тауфоном в маленькой дозе, изменения скоростных параметров давления были значительно меньше.

Скорость сокращения увеличивалась только на 13"-,ь по сравнению с нелеченными животными, а скорость расслабления Hà 26 .

Индекс сократимости (max dp/dt/Ð) и индекс релаксации (min dp/dt/Р) у кроликов с недостаточностью снижается в среднем на

24 и 21 соответственно. При лечении тауфоном эти параметры полностью восстанавливались. в то же время при введении оротата калия отмечалась только тенденция к увеличению индексов.

Состояние насосной функции левого желудочка, оцениваемое с помощью постнагрузочных характеристик, также достоверно улучшалось при лечении животных тауфоном, В условиях патологии все постнагрузочные кривые смещаются вверх и влево. При сердечной недостаточности беэ лечения и при введении оротата калия скоростной показатель (максимальная скорость кровотока в аорте при нулевом давлении на выходе) возрастала в среднем на 24, а силовой (максимальное изометрическое напряжение при нулевом кровотоке) уменьшалось в среднем на 17 . У животных, получавших тауфон по 100 мгlкг, скоростной показатель достоверно снижался, а повышался силовой, приближаясь к нормальным величинам, Вследствие этого нагрузочная кривая смещалась вниз, в сто2001616 рону нормальной кривой. Таким образом, тауфон, нормализуя функцию сердца, восстанавливал потенциальную возможность, т.е. способность сердца развивать большее давление.

Введение оротата калия практически не влияло на положение постнагрузочной кривой, Она была такой же как и у животных с патологией без лечения.

Исследование функционального состояния сердца в ходе острых опытов показало, что у животных, принимавших тауфон, отмечается нормализация ответов сердца на частотную стимуляцию, объемную нагрузку, на внутривенное введение ионов кальция и катехоламинов.

Изменение показателей гемодинамики при умеренной тахикардии у животных с застойной сердечной недостаточностью без лечения (ЗСН) и у получавших тауфон (ЗСН+тауфон). оротат калия (ЗСН+оротат К) и у животных без патологии (контроль) приведены в табл, 2.

Так, при умеренном (в среднем íà 15 ) увеличении частоты сердечных сокращений электростимуляцией у животных с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) происходит снижение артериального давления и давления в левом желудочке на

20-25 мм рт.ст,, а индекса минутного объема более чем в 2 раза (р < 0.02). При этом уменьшается скорость сокращения, расслабления, а также индекс сократимости левого желудочка в среднем на 20-25 (р < 0,05).

Величины диастолического давления в левом желудочке не рассматриваются, т,к. их изменения при столь высоких ритмах трудно оценить с высокой степенью точности.

Ухудшение гемодинамики и показателей сократимости в ответ на повышение частоты сердечных сокращений наблюдалось и в rpynnax животных, получавших тауфон s дозе 10 мг/кг и препарат сравнения оротат калия. Слвдует отметить, что у последних достаточно часто в ходе опытов самопроизвольно возникали приступы нарушения ритма, а в 2-х случаях иэ 7 даже фибрилляция, Самопроизвольного возникновения фибрилляции у кроликов практически не бываег, поэтому наблюдавшиеся приступы можно объяснить только тем, что эти животные находились на теоапии оротатом калия.

Животные, получавшие курс лечения тауфоном в дозе 100 мг/кг, не имели нарушений ритма, достаточно хорошо усваивали повышенную частоту сердечных сокращений при электростимуляции, и изменения показателей гемодинамики у них при этом были ближе к контрольной группе, Артери5

55 альное давление и давление в левом желудочке, показатели индекса минутного обьема (max dp/d, min dp/dt). индекса сократимости при умеренной тахикардии в этой группе в среднем почти не изменялись, а в отдельных случаях даже повышались.

Последний факт можно рассматривать как восстановление хроноинотропной зависимости, свойственной нормальным сердцам.

При объемной нагрузке сердца, достигаемой внутривенным введением 5 мл физиологического раствора, у животных, получавших тауфон (100 мг/кг), реакция сердца была близка к нормальной. Небольшое повышение систолического давления на 1015 мм рт,ст,), как правило не сопровождалось повышением диастолического давления. Такая же нагрузка объемом у животных без лечения и у получавших оротат калия вызывала значительное повышение диастолического давления (с 9.0+ 0,5 до

14,5 «0,7) при этом пульсовое давление и сердечный выброс не поднимались.

Восстановление нормальной реактивности сердца после курса лечения тауфоном прослеживается и по результатам опытов, в которых животным внутривенно вводился хлористый кальций(табл.3). Как известно, в норме добавление ионов Са повышает сократимость миокарда: увеличивается систолическая зависимость сокращения и расслабления, индекс сократимости. Однако у животных с 3СН введение ионов Са не улучшало параметров сократимости левого желудочка, а в отношении скорости расслабления отмечается даже тенденция к ухудшению этого процесса. В отдельных опытах скорость расслабления замедлялась на 20-30, расслабление становилось неполным, и каждое последующее сокращение начиналось на фоне незаконченного предыдущего. Наблюдаемая картина напоминает эффект при передозировке кальция.

Почти также реагировали на внутривенное введение хлористого кальция и кролики, получавшие препарат сравнения.

В то же время реакция животных, получавши: тауфон, была ближе к реакции нормальных животных. Все показатели сократимости, если и не в той степени, что у контрольных животных, достоверно увеличивались.

Восстановление нормальной реакции на Са связано с тем, что тауфоновая терапия при сердечной недостаточности предотвращает избыточное насыщение миокардиальных клеток кальцием.

2001616

10

B литературе имеются убедительные свидетельства защитного действия тауфона при перфузии сердца средой с резко измененным содержанием ионов кальция, Результаты опытов, в которых животным вводили адреналин (табл.4) также позволяют убедиться в реактивности сердца после лечения тауфоном. Если у животных с

ЗСН беэ лечения тауфоном и у получавших оротат калия в ответ на введение стандартной дозы адреналина давление в левом желудочке, показатели скорости сокращения и расслабления. а также индекс сократимости повышались не более чем на 15-207„то после лечения тауфоном реактивность сердца возрастала почти в 2 раза, Все исследуемые параметры от введения такой же дозы адреналина увеличивалась на 40-507;, в той же степени, что и в контрольной группе.

Анализ полученных данных показывает, что лечение животных с искусственной недостаточностью аортального клапана тауфоном увеличивает продолжительность их жизни; улучшает показатели общей гемодинамики; восстанавливает насосную функцию и сократимость миокарда; способствует сохранению относительно нормальной регуляции сократительной активности и реактивности сердца.

Определение острой токсичности тауфона на мышах при введении через рот показало, что ЛДщ его составляла более 10 г/кг.

Изучение хронической токсичности тауфона проводилось при пероральном введении на белых нелинейных крысах общего пола, массой 150-200 r в течение 6 месяцев.

Патоморфологические исследования забитых животных не выявили побочного действия препарата.

Изучение эмбриотоксического действия тауфона при введении в разных дозах препарата и в различные сроки беременности животных (до имплантации, начало плантации, органогенез, феногенез) на беспородных белых крысах — самках массой 160-180 г показало. что препарат безвреден при длительном применении.

На мышах линии ВДà — весом 25 г в дозе

1 г на 1 Kl веса животного было изучено действие препарата на хромосомный аппарат клеток костного мозга. При этом не выявлено повышения числа хромосомных повреждений по сравнению с контрольной группой.

Результаты лечения больных сердечнососудистыми заболеваниями осложненными развитием хронической недостаточности кровообращения (Харьковский институт терапии).

Общая клиническая эффектииног гь пре парата оценивалась индивидуально дла каждого больного по следуюгцей шкале:

Отличный эффект — существенное улучшение общего клинического состояния больного, смягчение одышки, сердцебиения, достоверное увеличение толерантности к физической нагрузке на 75-100";ь, стабилизация артериального давления на нормальных или близких к норме цифрах.

Хороший эффект — клиническое улучшение, увеличение толерантности к физической нагрузке Н2 2570, стабилизацич артериального давления на близких к норме цифрам.

Удовлетворительный эффект — некоторое субъективное улучшение беэ четкого прироста толерантности к физической нагрузке, незначительное снижение артериального давления.

Отсутствие эффекта.

В исследование не включались больные с заболеваниями желудочно-кишечного тракта и другой патологией, способной нарушить процесс всасывания и метаболизм препарата. Препарат тауфон назначался s дозе 0,25 г два раза в день за 20 минут до еды. Средняя продолжительность курса лечения составила 28,3+. 2,7 дня, из них

14,6+1,6 дня в стационаре и 13,7 1,1 дня амбулаторно. В обследование включались только мужчины, согласно рекомендациям ведущей организации, В случае нерегулярного приема препарата, а также при его непереносимости больные исключались из исследования.

Под наблюдением находилось 45 больных, среди которых 25 человек получало терапию препаратом тауфон и 20 больных (контрольная группа) принимали оротат калия (препарат сравнения) по 0,5 r два раза в день. Лечение обоими препаратами проводилось на фоне традиционной антиангинальной терапии, включавшей периферические вазодилататоры, антагонисты кальция, при необходимости бета-блокаторы, а также применение мочегонных и сердечных гликозидов.

Основную группу больных составили 25 человек, средний возраст которых составил

58,3 +2,2 лет, среди которых признаки недостаточности кровообращения 11 А стадии выявлены у 15 больных и недостаточности кровообращения II Б стадии — у 10. Идиопатическая дилатационная кардиомиопатия определена у 4 больных (167ь). У 5 человек определена прогрессирующая стенокардия напряжения и покоя (20 ), У 16 человек выявлена стабильная стенокардия напра2001616 жения (64 ). Распределение по функциональным классам (согласно классификации

Канадской ассоциации кардиологов) представлено следующим образом: II функционал ьн ый класс — 1 больной (4 ); I tl функциональный класс — 11 больных (44 (,);

IV функциональный класс — 4 больных (16 ).

У 10 больных в анамнезе отмечен крупноочвговый инфаркт миокарда (40 ), Гипертоническая болезнь выявлена у 15 больных (607ь). Нарушение ритма в виде желудочковой экстрасистолической аритмии встречалось у 9 больных (36;(,).

Контрольную группу составили 20 больных, средний возраст которых 57,6 « 2,1 лет.

Из них у 10 человек определены признаки недостаточности кровообращения II А стадии и у 10 больных — недостаточности кровообращения и 6 стадии. У 8 больных выявлена прогрессирующая стенокардия напряжения и покоя. что составило (40 )

Распределение по функциональным классам следующее: tl функциональный класс—

1 больной (5 ); И! функциональный класс—

10 больных (50 ); IV функциональный класс — 1 больной (5 ).

11 больных контрольной группы перенесли крупноочаговый инфаркт миокарда, что составляет 55, у 5 больных (25 (,) определена аневризма сердца. Нарушения ритма в аиде желудочковой экстрасистолической аритмии выявлены у 5 человек (25 ).

Гипертоническая болезнь отмечена у 15 человек (75$).

У больных, включенных в исследование, довольно четко определялись как симптомы коронарного атеросклероза. так и дисфункция сердечно-сосудистой системы, что оправдывало поиски новых, патогенетически обоснованных, методов лечения.

Исследования показали, что препарат можно использовать на фоне традиционной антиангинальной терапии. включающей нитраты и антагонисты кальция — 8 больных (32 ), нитраты, антагонисты кальция и бетаблокаторы — 3 больных (12 ). а также s комбинации с нитратами антагонистами кальция и мочегонными 6 бальных (24 ). нитратами. антагонистами кальция. мочегоньнами и сердечными гликозидами — 8 больных (32 $).

Калия оротат применяли на фоне следующей терапии: нитраты и антагонисты кальция — 1 больной (5 (,), нитраты, антагонисты кальция и бета-блокаторы — 3 больных (5 ф). нитраты, антагонисты кальция и мочегонные — 16 больных (651ь). нитраты. антагонисты кальция, мочегонные и сердечные гликозиды — 3 больных (157 .) На фоне лечения препаратом тауфон отмечалось уменьшение приступов пароксизмальной одышки в ночное время (с 3,3"=0,51 до 1,1+0,50). приступов одышки в покое (с

5 3,29 2.1 до 2,33"=2,0), снижение степени выраженности одышки при физической нагрузке, повышение работоспособности, что способствовало улучшению "качества жизни" больных.

10 В контрольной группе также уменьшалось количество приступов одышки в ночное время с 4.1+1,1 до 2,9+1.1 и количество приступов одышки в покое с 7,9 1,09 до

6,54 1,30, В основной группе больных при назначении тауфона у 5 больных (207ь) отмечено уменьшение признаков дигиталисной интоксикации: исчезновение тошноты. уменьшение желудочковых экстрасистол в 1 минуту.

20 У одного больного на фоне лечения тауфоном стало возможным снижение дозировки дигоксина с 0.5 мг до 0,25 мг.

У 10 больных (407(,) основной группы выявлены желудочковые экстрасистолы

25 (9,1 1,69 в 1 мин. р < 0,05). После лечения их число уменьшилось до 2.57":1.68 в 1 мин, р < 0,05.

Больным основной и контрольной rpynn измерялось артериальное давление и изуча30 лось систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое давление (ДАД), а также частота сердечных сокращений до лечения. на 13-16 день лечения и после 25-31 дневного курсового лечения. Эти данные представлены в табл, 5

Как следует иэ таблицы достоверной разницы показателей САД, ДАД, ЧСС в ходе лечения между основной и контрольной группами больных не выявлено.

В результате лечения больных основной группы отмечалось незначительное увеличение ионов калия плазмы крови с

3,89 «0.42 до 4,28 «0,42 ммоль/л. р < 0,05. В контрольной rpynne калий плазмы составлял 4.1 0.63 ммоль/л и после курсового лечения 4.19 0.62 ммоль/л, p < 0.05.

Достоверной разницы в изменении натрия плазмы крови, а также показателей липидного олтмена. в частности. общего холестерина. в основной и контрольной группах не выявлено.

В ходе лечения больных основной группы несколько снижался уровень глюкозы крови с 5.1" 0,43 до 4,6 0,44 ммоль/л, р <

<0,05, а в контрольной группе с 4.68 -0,34 до 4.4+0.33 ммоль/л.

С целью изучения особенностей действия препарата тауфон 9 больным проводили пробу с дозированной физической нагруз13

2001616

14 кой на велоэргометре до лечения, после 1316 дневного и 25-31 дневного курсового его применения. В эти же сроки выполнялась велоэргометрия 7 больным контрольной группы. 5

При лечении больных основной и контрольной групп как после 13-16 дневного, так и после 25-31 дневного курса, достоверно возрастали общее время работы, выполненная работа(с 1125 +.14,29 до 1800й14,5 кг/м 10 в основной группе, р < 0,05), ДП исходное (с

92,3 +0,71 до 157,6 2,05 в основной группе), ДП пороговое (с 91 -0,72 до 167,3 2,04 в основной группе), что характеризует увеличение "коронарного резерва миокарда, вре- 15 мя появления депрессии сегмента ST, отмечалось снижение интенсивности и продолжительности болевого приступа, Положительная динамика была несколько более выраженной в основной группе, чем в конт- 20 рольной, однако статистически достоверной разницы здесь не выявлено.

Динамика изменений показателей центральной гемодинамики и внутрисердечной кинетики в основной и контрольной группах 25 была такова. В основной группе как после

13-16 дневного, так и курсового лечения не отмечалось достоверных изменений таких показателей, как «(» ЛS, V f. хотя и имелась тенденция к их некоторому увеличению, 30

КДР левого желудочка в обоих случаях практически не менялся, тогда как КСР после курса лечения достоверно уменьшился, а

Ф — достоверно (р < 0,05) возросла, Это указывает на некоторое улучшение сократи- 35 тельной функции миокарда под действием терапии в комбинации с тауфоном. В группе больных, получавших калия оротат, статистически достоверной разницы после 13-16 дневного и курсового лечения больных ФВ, 40

КДР, ф Ь5, V f не выявлено.

При проведении тетраполярной грудной реографии у больных, получавших тауфон, отмечено достоверное увеличение ударного объема после проведенного курса 45 лечения (с 48,10,37 до 59,9+2.36 мл), минутного обьема (с 3,38+0.59 до 4,21+.0,6 л х хмин), а также снижение ОПСС с

36,72й22,38 до 25.08 22.36 мин см с. Эти данные говорят в пользу того, что на фоне 50 приема тауфона несколько увеличивается насосная функция сердца. В контрольной группе незначительно увеличивался ударный объем и минутный объем, еще меньшим было снижение ОПСС в сравнении с основной группой.

Исследователи Харьковского института терапии считают, что клиническая эффективность была следующей. Отличные и хорошие результаты получены в целом у 78 (, пациентов, при этом отличный эффект в большем проценте случаев (54,5ф, против

16,67,) отмечался у больных хронической ишемической болезнью сердца, осложенной развитием хронической недостаточности кровообращения II А стадии. В подгруппе больных с хронической недостаточностью кровообращения II Б стадии в 7,4ф, случаев отмечена неэффективность препарата тауфон в комбинации с другими препаратами.

По завершении курса лечения тауфоном

"феномена отмены" не наблюдалось. Кроме того, в ходе лечения тауфоном не выявлено побочных эффектов препарата.

Был отмечен и ряд эффектов препарата, которые могут играть положительную роль в лечении больных, Так, практически все больные отмечали улучшение аппетита, настроения, повышение работоспособности.

На базе клиники Харьковского научноисследовательского института терапии проведены клинические испытания нового метаболического препарата тауфон.

С этой целью было обследовано 45 больных хронической ишемической болезнью сердца и идиопатической дилатационной кардиомиопатией, осложненных развитием недостаточности кровообращения, иэ которых 25 больных получали комплексную терапию (нитраты пролонгированного действия, антагонисты кальция, сердечные гликозиды, мочегонные, а также при необходимости бетаблокаторы), включающую тауфон и 20 больных контрольной группы, которые на фоне основной терапии получали препарат сравнения — калия оротат. У 21 больного основной группы выявлена хроническая ишемическая болезнь сердца, у 4 больных — идиопатическая дилатационная кардиомиопатия. У 10 больных основной группы отмечалась гипертоническая болезнь II u III стадии по классификации В03.

Препарат тауфон применялся 0,5 r в сутки в течение 25-31 дней. Калия оротат назначался по 0,5г2 раза всутки,т.е. по1,0гвсутки.

При наличии положительного эффекта препарата срок его применения увеличивался до 56 дней (2 больных, 8; ).

Эффект препарата тауфон оценивали как отличный в 16 случаев, хороший в 56 jL случаев, удовлетворительный в 24 случаев. У 1 больного (4 ) с диффузной аневриэмой левого желудочка препарат был неэффективен. В целом в основной группе отличные и хорошие результаты были достигнуты у 72 больных, выражавшиеся в исчезновении и уменьшении одышки, периферических отеков, застойных отеков, застой200 >г> (о

<б ных явлений е малом круге кровообращения на фоне ранее проведенной терапии сердечными гликозидами и мочегонными препаратами.

У 20% больных основной группы отме- 5 чено снижение признаков дигиталисной интоксикации, у 40% антиаритмический эффект (уменьшение в процессе ле«ения желудочковых экстрасистол в 1 мин), Проведенные исследования показали, 10 что тауфон является эффективным средством, способствующим улучшению сократительной и насосной функции миокарда. улучшающим показатели общей гемодинамики. 15

Побочные явления при лечении тауфоно<л не выявлены.

Таким образом. тауфон (таукард) — новый метаболический препарат, полученный на основе природного таурина — является 20 эффективным препаратом для лечения больных. страдающих недостаточностью кровообращения II А и il Б стадий. В 72% случаев нами полу <ен положительный эффект, выражавшийся в исчезновении и 25 уменьшении одышки. периферических отеков. застойных явлений в малом круге кровообращения. У отдельных больных (4 человека) страдающих идиопатической дилатационной кэрдиомиопатиеи на фоне ле .>0 чения тауфоном, отмечено улучшение общего сос<ояния, урежение сердечной деятельности, уменьшение тяжести аритмических рэсстроиств (снижение количества экстрас<<>:тол в 1 мин). 35

Применение тэуфона возможно в комбинации с нигратами пролон ированно<о действия. антагонистами кальция сердечными гликозидами и мочегонными Прием тауфона в комбинации с други»и препарат- 40 тами способствует повышению двигательной àKòèвHîñò < больнь<к ул<еньшению степени выраженности одышки 9 покое и при нагрузке, стабилизации ряда гемодинам<. ческих и метаболических показателей 45

Г!репарат тауфон можно нэзнлча<ь больным хронической ишемической болезнью II u III стадий.

Отсутствие побочных эффек> пв и "феномена отмены" позволяет широкс применять 50 тауфон в комплексной терапии хронической ишемической болезни сердца осложнен ной развитием хронической недостаточности кровообращения !! А и II F) стадий а также идиопатической дилэтациг>н<>ой кэр- 55 диомиопатией. как в стационарных TBK и ч поликлинических ус><о«иях

Анз»>: ичные дэнн<.<е были получены в

Кардиологическом научном центре РАМН. !!а базе отделения недостаточности кровообращения и заболевания миокарда

Института клинической кардиологии им.

А.Л Мясникова КНЦ РАМН проведены клинические испытания нового метаболического препарата таукарда. таблеток по

0,25 г, Обследовано 20 больных с дилатационной кардиомиопатией и недостаточностью кровообращения НI! стадии. Все больные, включенные в исследование. получали комплексную терапию (сердечные гликозиды, мочегонные средства. вазодилататоры).

Препарат таукард назначался в суточной дозе 1 г (0,25 г х 4 раза в день) в течение 30 дней. Восьми больным проводилась повторная курсовая терапия <аукардом в той же дозировке и продолжительности.

Эффект таукарда оценивали как удовлетворительный в 20% случаях. Эффект выражался в уменьшении одышки, периферических отеков. застойных явлений в малом круге кровообращения и улучшении субъективного состояния больного.

Проведенные исследования показали. что таукард в сочетании с комплексной терапией .по,".обствует улучшению состояния больных как по обьективным критериям (сократительная и насосная способности миокарда) ",à«. и по субьективным ощущениям больны л

Побочных эффектов при применениитаукардэ не выявлено.

Выводы исследования в кардиологическом научном центре РАМН.

Таукэрд способствует улучшению сократительнои и насосной функции миокарда в,".очетании с комплексной терапией. Практически у всех больных с НК Нl! стадией препарат улучшает субъективное состояние больных (увеличивает переносимости к физич<.ск>< > нагрузкам, уменьшает одышку. боли в обла< ги сердца). Применение таукарда на Ф.не комг<лексной терапии недостаточности кровообращения способствует потенциировани<о действия мочегонных средств ",аукард не обладает антиаритмическим свойствами Отсутствие побочных зффек гав позволяет применять таукард как в стационарных, так и поликлинических условиях P: отдельных случаях таукард усиливает потенцию (56) Машковский М.Д, Лекарственные средства М Медицина. 1984 т, 2..с, 140.

2001616

Таблица 1

Параметры

Не остаточнос

Беэ лечения

Тауфон, мг/кг

Кол-во животных до начала лечения

Кол-во животных в конце ле18

4.25+0.16

16,2+1,3

3.85+0.

14,4 1 чения

Вес тела. кг

Вес сердца, г

Частота сердечных сокращений, уд/мин

Систолическое давление в ле304+8,7

295+7.

99+3.0

9.0+0.5

73+8,8

101+3.

5.2+ 1

108+13

4289+337

4775+2

1867+157

182+8,9

109+8.9

146+5.0

2375+1

1854.12

116+12

164+7.

164+8,6

138+13

Таблица 2 вом желудочке. мм рт.ст.

Диастолическое давление в левом желудочке. мм рт.ст.

Индекс минутного объема. мл/мин/ кг

Скорость сокращения левого желудочка (max dp/dt). мм рт.ст. с

Скорость расслабления левого желудочка (min бр/dt). мм рт.ст.с

Индекс сократимости (max 4р/dt P), с

Индекс релаксации (min dp/dt), с

Максимальное иэометрическое напряжение. мм рт.ст.

Максимальная скорость кровотока в аорте ори нулевой наг 3КВ, мм/мин

20

2001616

Продолжение табл. 2 гпах dp/dt

min dp/dt

Группа

ИМО мл/KI

Индекс, d /dt/Р

83+12,1

30+3.3

100+10.1

100+10,О

85+5,8

40+3,1

125+7,8

135+8,1

2000+151

1600+122

2900+114

2900+132

2200+125

1800+103

3300+115

4100+312

ЗСН

min dp/dt, мм рт.ст.с 1

ЛЖД, мм рт.ст.

Группа

max

dp/dt/P, с

300+7.3

294+5,1

108+8,8

108+10,3

4340+153

4870+384

1830+230

1650+173

178+3,8

180+6,1

Застойная

2260+290

2530+306

2100+129

2350+113

2975+100

3450+150 ованная

Таблица 4 с

ЛДЖ. мм рт.ст, Ч СС. уд/мин

min, мм ртст.с

Группа

Количество опытов

Застойная l 01+5,4

120+3,8

4860+307

6350+275

2100+115

2400+117

309+2, 1

330+3,5

180+9,8

200+12,3

2720+115

3620+96

2200+127

2800+173

3200+120

6100+171

3СН+оротат K

Норма

ЗСН+ тауфон

ЗСН+ оротат К

Контроль сердечная недостаточность

ЗСН+тауфон

3СН+оротат-К

Ложнооперисердечная недостаточность

ЗСН+тауфон

Количество опытов

Частота сердцебиений.

/мин

291+6,2

287+10,1

304+8,7

300+7,9

288+4,7

278+8,0

283+2,2

294+2,7

300+5,6

283+3,6

280+2,3

306+2,9

4600+310

2700+127

5500+318

4900+346

4800+430

24ОО+13О

6200+270

7500+138

103+5,8

115+3,0

102+4,6

105+6,2

105+7,0

130+10,0

102+6,1

146+7.1

102+4,6

123+5,3

115+1,1

153+0,9

max dp/dt. мм рт.ст.

5460+310

6730+580

4600+340

5000+430

5750+250

8075+300

max dp/dt, мм рт.ст,с

5400+269

9040+500

4800+430

7200+515

6200+280

9850+293

160+10,5

120+9.7

235+9.2

235+10,1

190+7,5

180+5,2

250+7,1

270+6,8

Таблица 3

236+11,2

258+8,0

200+10,0

220+9,4

240+1,0

277+10,0

236+7,6

324+11,5

195+5,7

240+7,2

251+7,4

320+9 8

21

200Юб

Таблица 5 мм рт.ст

92.89+3.0

89.41» 3.0

83. 68+3. 0

92» 2.9

89+2.89

83.5+2 9

" Результаты показателей до и после лечения достоверны, р<0.05

Ф о рмул а изобретен и я

8,2 - 8.48

0.353 - 0.95

0,71 - 1,3

Составитель

Техред М.Моргентал

Тираж

НПО "Поиск" Роспатента

113035, Москва. Ж-35, Раушская наб, 4/5

Редактор Л. Павлова

Заказ 3139

Корректор М. Самборская

Подписное

Производственно-издательский комбинат "Патент" г Ужгород, ул.Гагарина, 101

СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ, включающее активно действующее начало и наполнитель - картофельный крахмал и желатин, отличающийся тем, что, с целью повышения специфической активности, в качестве активно действующего начала используют тауфон, э в качестве наполнителя дополнительно - мик рок ристаллическую целлюлозу, аэросил и стеариновокислый кальций при следующем соотношении компонентов. мас. :

Тауфон 82,7 - 84,09

Картофельный крахмал 4,59 - 4,72

Желатин 1,77 - 2,2

Микрокристаллическая целлюлоза

Аэросил

Стеариновокислый кальций