Способ получения пирроло(1,2-а)пиразинов

 

Сущноаь изобретения продукт пирроло

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ где R - низший алкип или т 1

Комитет Российской Федерации по патентам и товарным знакам (21) 4931249/04 (22) 26.0491 (46) 16.1133 Бюл Na 41-42

P1) Химический факультет МГУ имМ.ВЛомоносова

P2) Теренин IN„ Кабанова ЕВ„ Феоктистова ЕС„

Овчаренко В.В„. Бундель Ю.Г.

{7Э) Химический факультет ЬИУ имМ.ВЛомоносова (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРРОЛО(1,2-А)ПИРАЗИНОВ (67) Сущность изобретения: тродукт пирроло (12-а) пиразинов общей формылы (19) )Ш (и} 2002750 с1 (5Ц 07 0 487 фенип; E, R, тт — водород или низший апкил; R—

«г 3 низший алкип. геагент 1: 1-(P — оксоалкил) — 2— метилпиразиниевые сопи. реагент 2: триэтипамин в ацетонитриле. Условия реакции: при 80 — 12Î C.

2002750

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения пирроло/1,2а/ пиразинов общей формулы I

Rs ч . Аи.г

Яц

Rq и где R1 — низший алкил или фенил;

Вг R3, R5 водород или низшиЙ алкил;

R4 низшиЙ длкил, которые могут найти применение в качестве пролупродуктов в органическом синтезе, а также являются компонентами аромата жареного мяса.

Известен способ получения пирроло

/1.2-а/пиразинов, заключающийся в том, что соль I-(P -оксоалкил)-2-метилпиразиния нагревают до кипения с водным раствором бикарбоната натрия, Выходы целевых продуктов I, например, гдв R1 = Вг = R4 = CH3;

Йз= Rs= H u Rl = Вз= R4 Rg= СНз; R2 Н, составляют 2 и 44о соответственно. Данный способ не позволяет получать пирроло

/1,2-а/пиразины, не содержащие алкильные заместители в положениях 1 и 4. Образующийся в этом случае цвиттерион подвергается атаке нуклеофилом с потерей алкилпиперазина.

Целью изобретения является повышение выхода и расширение ассортимента пирроло/1,2-а/, пиразинов.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения пирроло/1,2а/пиразинов, который заключается в том, что соответствующая соль 1-(P-оксоалкил)2-метилпиразиния нагревают с триэтиламином в ацетонитриле при 80-120 С.

Использование в качестве циклизующего агента триэтиламина в ацетонитриле для образования пиррольного кольца неизвестно, Пример 1. 1,3Ä4,7-Тетраметилпирроло /1,2-а/ пиразин (1а).

0,273 г (0,001 моль) бромида 1-ацетонил2.3.5,6-тетраметилпиразиния и 1 мл (0,007 моль) триэтиламина кипятят в 5 мл ацетонитрила в течение 2 ч. Растворитель упарива ют. Остаток раздел я ют на колон ке с силикагелем 40/100, элюируя смесью ацетон. гексан = 1:2. Получают 0,108 r (62 ) соединения 1а с т.пл. 49-50 С. (Литературные данные: т.пл. 49-50 С, выход 44 (2)).

Спектр ПМP (С0зСОС0з): 2,31 {ÇH, с, 7-СНз), 2.36 (ЗН, с, Ç-СНз), 2,41 (ЗН, с, 4-СНз), 2,49 (3H, с, 1-СНз), 6,54 (1Н. с, 8-Н), 7,19 м,д, (1Н, с, 6-Н).

Пример 2. 367Триметилпирроло

/1,2-а/пиразин (1б).

0,259 r (0,001 моль) бромида 1- {a-метилацетонил)-2,5-диметилпиразиния и 0,5 мл (0,004 моль) триэтиламина кипятят в 5 мл ацетонитрила в течение 5 ч; Продукт реакции выделения аналогично. примеру 1. Получают 0,032 г (20%) соединения 1б с т.пл.

98-100 С. (Литературные данные: т.пл, 99102 С. выход2%(2Э.

Спектр ПМР (С0эСОСОз): 2,25 (ЗН,с, 7Нз). 2.33 (ÇH. с, 6-СНз), 2.36 (ÇH, с,Ç-СНз), 6,55 (1Н, с, 8-Н), 7,61 (1Н, с, 4-Н), 8,54 м.д.

"0 (1Н, с, 1-Н).

Пример 3. 3,7 -Диметилпирроло /1,2а/пиразин (1B).

0,245 г(0,001 моль) бромида 1-ацетонил2,5-диметилпиразиния и 1 мл (0,007 моль)

15 триэтиламина нагревают в 10 мл ацетонитрила в запаянной ампуле при 120 С в течение 10 ч. Продукт реакции выделяют аналогично примеру 1. Получают 0,023 r (16 ) соединения 1в в виде желтого масла.

Спектр ПМР (С0зСОС0з): 2,28 (ÇH, с, 7-СНз), 2,29(ЗН. с. З-СНз), 6,53(1Н, с. 8-Н),7,36(1Н, с; 6-Н), 7,85 (1 Н, с, 4-Н), 8,57 м.д. (1 Н, с, 1-Н).

Пикрат, т.пл, 210-212 С.

Найдено,%: С 47,85, Н 3,43, N 17,29, 25 С1цН1зйьОт.

Вычислено. : С 48;00, Н 3,47, N 18,67.

Аналогично процесс проводят при

100 С.

Пример 4. 3-Метил-7-фенилпирроло

30 /1,2-а/ пиразин (1г).

0,307 г (0,001 моль) бромида 1-фенацил2,5-диметилпиразиния и 2 мл (0,014 моль) триэтиламина кипятят в 5 мл ацетонитрила в течение 1,5 ч. Продукт реакции выделяют

35 аналогично примеру 1. Получают 0,077 г (37 ) соединения 1 г с т.пл. 203-205 С.

Спектр ПМР (СОС!з): 2,42 (ЗН, с, З-СНз), 6,98 (1Н, с, 8-Н), 7,30 (1Н, м, п-Н), 7,42 (2Н, м, м-Н), 7,61 {1Н,.с, 6-Н), 7,63 (1 Н, с, 4-Н), 7,65

40 (2Н, м, О-Н), 8,73 м,д, (1Н, с, 1-Н), Найдено, : С 81,18, Н 5,76, N 13,04.

С иН1гйг.

Вычислено. : С 80,77, Н 5,77, N 13, 46.

Пример 5. 1,3,4-Триметил-7-фенилпирроло /1,2-а/ пиразин (1д).

0,335 r (0,001 моль) бромида 1-фенацил2,3,5,6-тетраметил-пираэиния и 1 мл (0,007 моль) триэтиламина кипятят в 5 мл ацетонитрила в течение 7 ч. Продукт реакции вы50 деляют аналогично примеру 1. Получают

0,139 r (59 ) соединения 1д с т.пл. 118120 С, Спектр ПМР (С0зСОС0з): 2.37 (ЗН,с, 3СНз), 2,46 (ÇH, с, 4-СНз), 2,57 (ÇH, с, 1-СНз), 7,01 (1Н, д,z = 1,5 Гц, 1-H), 7,24 {1Н, м, n-H), 7,33 (2Н, м, м-Н), 7,78 м.д. (ÇH, м,о-Н, З-Н).

Пикрат, т.пл. 268-270 С.

Найдено,%: С 56,91, Н 4,12, N 14,72.

Сгг Н19Л)50т.

Вычислено,, С 56.77, Н 4,08. N 15,05.

2002750

1

3 R

Составитель Г.Коннова

Редактор Т.Самерханов Техред М. Моргентал КoРР oР C,Лисина

Тираж Подписное

НПО "Поиск" Роспатента

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Заказ 3214

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул. Гагарина, 101

Таким образом, описываемый способ позволяет повысить выход и расширить ассортимент получаемых пирроло/1,2-а/ пираэинов. (56) Flament J., Sonnay P., Ohloff G. Sur

1 arome de viande de boeuf grlllee И1, Pyrrolo

f1,2-а}-pyrazlnes, Identiflcftion et synthese;

Helv. Chim. Acta 1977, ч. 60, р. 1872.

Buchan R., Fraser М., Kong P.×.S Thoo

Lin, Azalndollzines. 6. The Synthesis of 7Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРРОЛО(1,2А)ПИРАЗИНОВ общей формулы

Azalndolizlnes from Methylpyrazlnes. А Org.

Chem.. 1985, ч. 50, р. 1324.

Bockefhelde Ч.. Fahrenholtz К. The

5 Formation of Pyrrocollnes by the Reaction of

Dimethyl Acetylenedlcarboxhlate wfth

Hetегоcyclic zwltterlons. А Amer. Chem. Soc„

1961, v. 83, р. 458.

Простаков H.Ñ., Бактибаев О.Б. Индоли10 зины - Успехи химии, 1975 т, 44, Q 9,с. 1649. где Я1 низший алкил или фенил

Я2, Яз, Я5 водород или низший алкил, R4 - низший алкил, взаимодействием 1-(р -оксоалкил)-2-метилпираэиниевых солей с основанием в растворителе при нагревании, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, в качестве основания используют триэтиламин и процесс ведут в ацетонитриле при

80 - 120С.