Средство для лечения дисбактериоза, вызванного антибиотикотерапией

 

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и касается средств для лечения дисбактериоза при массивной антибиотикотерапии. Средство содержит корень кровохлебки или лапчатки, лист подорожника, мать и мачеха, шалфея, траву тысячелистника. Средство обладает высокой эффективностью, не требует отмены антибиотикотерапии, не токсично. 5 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и касается средств для лечения дисбактериоза при массивной антибиотикотерапии.

Под дисбактериозом понимают различные качественные и количественные изменения нормальной микрофлоры, сопровождающиеся размножением условно-патогенных микроорганизмов, ранее отсутствовавших или выделяющихся в незначительном количестве. Дисбактериозы возникают, как правило, на фоне ослабления организма и очень часто при нерациональной антибиотикотерапии. Лечение массивными дозами антибиотиков широкого спектра (тетрациклин, левомицитин и др. ) ведет практически к стерилизации кишечника. При этом нормальная микрофлора замещается различными Гр условно патогенными бактериями (протей, синегнойная палочка, грибы). Размножение этих микроорганизмов приводит к возникновению оппортунистических инфекций и ухудшению течения основного заболевания.

Лечение дисбактериоза осуществляют отменой антибиотикотерапии, витаминизацией и препаратами, полученными из молочнокислых бактериальных штаммов.

Известен препарат колибактерин, представляющий собой взвесь живых бактерий штамма Е. coli. Препарат выпускают в ампулах и таблетках. Курс лечения препаратом от 3 недель до двух месяцев.

Известен препарат бифидумбактерин, представляющий собой лиофилмуированную смесь бифидобактерий. Препарат принимают 3 раза в день, но не менее 30-35 дней на фоне комплексного лечения и не менее 10 дней после отмены антибиотиков. Недостатком препаратов этой группы является длительность курса лечения, необходимость отмены антибиотикотерапии и заместительный характер терапии.

Сущность изобретения состоит в том, что впервые для лечения дисбактериоза при массивной атибиотикотерапии предложен лекарственный сбор, содержащий корневище и корень кровохлебки (или лапчатки), лист подорожника, мать-и-мачехи, шалфея и траву тысячелистника при следующих соотношениях компонентов, мас.

Корневище или корень кровохлебки или лапчатки 1,5 Лист подорожника 1,0 Лист мать-и-мачехи 0,5 Лист шалфея 0,5 Трава тысячелистника 0,5 Вода До 100,0 Существенными признаками предложения следует считать качественный и количественный состав сбора. Ниже приведена характеристика компонентов, входящих в состав композиции.

Корневище и корень кровохлебки, собранные осенью, хорошо отмытые высушенные корневища и корни дикорастущей кровохлебки лекарственной. Содержит дубильные вещества, витамин С. Применяют как вяжущие и кровоостанавливающие средства при поносах, кровохаркании, маточных кровотечениях; Корневища лапчатки, собранные осенью отмытые и высушенные корневища дикорастущего растения лапчатки (дубровка, дикий калчан). Содержит большое количество дубильных веществ, а также смолу, камедь, пигмент и др. вещества. Применяют при поносе, для полосканий при стоматите, гингивите, ангине.

Лист подорожника большого. Высушенные листья многолетнего травянистого растения подорожника большого. Содержит глюкозид ринантин, каротин, витамин С, дубильные вещества. Принимают в качестве отхаркивающего и кровоостанавливающего средства.

Лист мать-и-мачехи собранные в первой половине лета листья многолетнего травянистого дикорастущего растения мать-и-мачехи. Содержит гликозиды, инсулин, эфирное масло, дубильные слизистые и другие вещества. Применяют как отхаркивающее средство.

Лист шалфея собранные в течение лета высушенные листья культивируемого полукустарника шалфея лекарственного. Содержит дубильные вещества и эфирные масла. Применяют как местное противовоспалительное средство для полоскания рта и горла.

Трава тысячелистника собранные во время цветения и высушенные верхушки многолетнего травянистого растения. Содержит алкалоид, каротин, витамин С, дубильные вещества, эфирное масло, органические кислоты, смолы. Применяют в качестве кровоостанавливающих средств при маточных кровотечениях.

Таким образом, как видно из представленной характеристики компонентов сбора, ни один из них не обладает активностью при дисбактериозе, однако в совокупности у них появляется новая активность, не свойственная отдельным ингредиентам композиции.

Получение средства осуществляют следующим образом: измельченное растительное сырье просушивают, отвешивают необходимое количество каждого компонента, смешивают, заливают определеным количеством дистиллированной воды и подвергают термической обработке с последующим отстаиванием и получением целевого продукта.

Средство представляет собой жидкость темно-коричневого цвета со своеобразным запахом. Средство принимают по 40-50 мл 3 раза в день в течение 7-10 дней.

Наблюдения по исследованию лечебных свойств средства проверены у двух групп больных, получавших массивную антибиотикотерапию.

I группа предлагаемое средство больные получали после появления первых клинических и бактериологических признаков дисбактериоза II группа предлагаемое средство больные получали одновременно с началом массивной антибиотикотерапии.

Методика бактериологического исследования (2, 9, 12).

Забор фекалий проводят в стерильную посуду. Навеску в 1 г тщательно растирают с 9 мл буферного раствора. Для выделения патогенных энтеробактерий из этого основного разведения 1 10, делают посев на обычно применяемые плотные питательные среды или на жирные среды. Из основного разведения делают ряд последовательных разведений в буферном растворе с 10^-3 до 10^-10 и проводят высев на соответствующие питательные среды. Инкубацию всех посевов осуществляют при 37-38^оС.

Бифидобактерии определяют, высевая 1 мл суспензии из разведений 10^-5 10^-10 в полужидкую печеночную среду Блаурококка. Через 48 ч делают мазки. При просмотре мазков, окрашенных по Граму, учитывают разведение, при котором в мазке появляются Гр⁺ палочки слегка изогнутые или в виде цифры V.

Бактероиды посев производят по 0,05 мл суспензии из разведений 10^-5-10^-7, выращивание под часовыми стеклами с использованием поглотителя кислорода. Выращивание в течение 4-5 сут. Подсчитывают все виды колоний. Колонии разной морфологии пересевают на скошенный МПА, инкубируют в течение двух суток. Гр бесспоровые полиморфные палочки, не растущие в аэробных условиях, могут быть отнесены к бактероидам.

Молочнокислые палочки выделяют на плотной среде МРС-4 или среде Хенеля. Анаэробное выращивание в течение 2-3 сут под часовыми стеклами. Посев проводят по 0,05 мл из разведений 10^-5 и 10^-7. Допускается определение путем посева 1 мл суспензии из разведения 10^-5 10^-10 в стерильное молоко. После 1-2 сут определяется кислотность молока в градусах Тернера.

Энтерококки определяют при посеве 0,5 мл на среду Калины или ДНФ-3 из разведений 10^-5 10^-7. Инкубация в течение 2-3 сут. Для дифференциальной диагностики ставят тест на каталазу.

Стафилококки определяют при посеве 0,05 мл на желточно-солевой агар из разведений 10^-3 10^-5. Инкубация в течение 2 сут. Учитывали количество стафилококков и определяли лецитиназную активность и плазмокоагулирующую способность.

Дрожжеподобные грибы и грибы Candida выделяют на среде Сабуро с полимиксином (200 мг/мл). После производят из разведений 10^-3 10^-5. Через 2-3 сут осуществляют просмотр колоний. Микроскопируют. Гр+ почкующиеся круглой формы дрожжи: Гр крупные удлиненной формы Candida.

Синегнойная палочка определяется посевом из разведения 10^-1 10^-7 на четыре сектора чашки капельным методом с малахитовым агаром.

Спорообразующие анаэробы (клостридии) выделяют посевом 1,0 мл суспензии из разведений 10^-3 10^-5 10^-7 в растопленный столбик агаризованной среды Вильсона. Инкубация в течение 48 ч. Количество микроорганизмов в 1 г фекалий определяют по числу выросших на соответствующей среде колоний с учетом объема посевного материала и степени его разведения.

Результаты исследований представлены в табл. 1.

Из табл. 1 следует, что в результате проведенной массивной антибиотикотерапии (тетрациклин 250000 ЕД * 4 раза в день в течение 7 дней, метациклин 0,3 * 3 раза в день в течение 10 дней, или гентомицин в/м по 0,08 г 3 раза в день в течение 7 дней) к 7-10 дню лечения развился дисбактериоз IV степени. Он характеризуется отсутствием бифидофлоры и лактофлоры и возрастанием как облигатных, так и факультативных условно патогенных форм.

Характерно общее снижение сопротивляемости организма, иногда кишечной дисфункции. Из табл. 1 видно, что лечение предлагаемым средством, содержащим: корень кровохлебки, или корень лапчатки, лист подорожника, мать-и-мачехи, шалфея и траву тысячелистника в предлагаемых количествах, вызывает нормализацию микробиоциноза кишечника.

Из табл. 2 видно, что применение заявленного средства одновременно с назначением антибиотикотерапии не приводит к развитию дисбактериоза и микробиоциноз кишечника не изменяется качественно и количественно.

Таким образом, анализируя результаты клинических испытаний, можно сделать следующие выводы: средство оказывает лечебное действие при использовании при развившемся дисбактериозе после массивной антибиотикотерапии; средство оказывает профилактическое действие при использовании одновременно с началом антибиотикотерапии; средство нетоксично, не вызывает аллергических либо других осложнений.

Введение альтернативного признака в состав заявляемой композиции не оказывает отрицательного воздействия на конечный результат, что иллюстрирует табл. 3.

Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами: П р и м е р 1. Больной К. 36 лет, поступил в клинику с диагнозом очаговая нижнедолевая пневмония. Помимо прочего лечения проведена массивная антибиотикотерапия, включающая: ампициллин 500 мг в/м каждые 4 ч в течение 10 дней; тетрациклин в течение 7 дней по 0,25 х 3 раза в день. У больного начались диспепсические явления. На 10 день лечения было проведено бактериальное исследование фекалий.

Результаты анализа (по количеству микроорганизмов в 1 г фекалий): бифидобактерии 10², бактероиды 10², молочнокислая палочка отс. дрожжеподобные грибы 10⁸, протей 10⁸.

Из представленного бактериологического анализа видно наличие у больного дисбактериоза III IV степени. Отменили лечение тетрациклином. Коррекцию дисбактериоза осуществляли с помощью предлагаемого средства, содержащего, мас.

Корневище и корень кровохлебки 1,5 Лист подорожника 1,0 Лист мать-и-мачехи 0,5 Лист шалфея 0,5 Трава тысячелистника 0,5 Вода До 100,0 Приготовление средства осуществляли путем отвешивания компонентов сбора смешивания, заливки дистиллированной водой с последующей термической обработкой и получением целевого продукта.

Полученное средство назначали больному по 50 мл 3 раза в день в течение 7 дней. На 8 день осуществили повторное бактериологическое исследование.

Результаты анализа: бифидобактерии 10⁸, бактероиды 10⁸, молочнокислая палочка 10⁷, молочнокислый стрептококк 10⁵; протей 10⁴, дрожжеподобные грибы 10³, клостридии 10³.

Таким образом из представленного примера следует, что назначение предлагаемого средства при дисбактериозе, вызванном массивной антибиотикотерапией, приводит к нормализации микробиоциноза кишечника, улучшению состояния больного, дает возможность возобновить курс антибиотикотерапии.

П р и м е р 2. Больная В. 42 года, поступила в клинику с обострением хронического пиелонефрита. Больной назначена атибиотикотерапия морфоциклины 100000 ЕД в/м 3 раза в день; вибрамицин по 0,1 в капсулах 4 раза в день. Кроме того витамины, антигистаманные препараты, симптоматическая терапия.

Коррекцию дисбактериоза осуществляли путем назначения предлагаемого средства одновременно с началом антибиотикотерапии. Средство содержит, в мас. Корень лапчатки 1,0 Лист подорожника 0,5 Лист мать-и-мачехи 0,5 Лист шалфея 0,5 Трава тысячелистника 0,5 Вода До 100,0
Приготовление средства осуществляли путем отвешивания компонентов сбора, смешивания, заливки дистиллированной водой с последующей термической обработкой, отстаиванием, фильтрованием и получением целевого продукта.

На 5, 7 и 10 день антибиотикотерапии было проведено бактериологическое исследование. Результаты исследования представлены в табл. 4.

Таким образом, из представленного примера следует, что назначение средства одновременно с антибиотиками дает возможность предотвратить развитие дисбактериоза без отмены курса антибиотикотерапии.

В целом примеры иллюстрируют лечебно-профилактическую эффективность средства при дисбактериозе и существенность его качественного и количественного состава.

В специальных исследованиях было показано, что выход за предлагаемые значения ингредиентов композиции в сторону увеличения не вызывает усиление активности, а в сторону снижения приводит к ослаблению специфической активности.

Сравнение результатов собственных исследований с литературными данными по изучаемому вопросу позволило охарактеризовать средство следующим образом (см. табл. 5):
В целом предлагаемое средство по сравнению с известными препаратами обладает следующими преимуществами:
эффективно купирует дисбактериоз в режиме как лечебного так и профилактического введения;
лечебный эффект наступает уже через 7-10 дней;
использование заявленного средства не требует отмены базовой антибиотикотерапии;
предлагаемое средство нетоксично, не вызывает аллергических или иных осложнений.

Все это позволяет рекомендовать средство для широкого использования при дисбактериозах, вызванных массивной антибиотикотерапией.

Формула изобретения

СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИСБАКТЕРИОЗА, ВЫЗВАННОГО АНТИБИОТИКОТЕРАПИЕЙ, включающее растительный компонент и воду, отличающееся тем, что оно содержит корень кровохлебки или лапчатки, лист подорожника, лист мать-и махехи, лист шалфея и траву тысячелистника при следующих соотношениях компонентов, мас.

Корень кровохлебки или лапчатки 1,0 1,5
Лист подорожника 0,5 1,0
Лист мать и мачехи 0,5
Лист шалфея 0,5
Трава тысячелистника 0,5
Вода Остальное

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3