Способ получения 1-(аминоалкил)-2,3-дикарбалкоксииндолов

Авторы патента:

C07D209/42 - атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами

2I9595

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСИОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

I:ñ l ч вЂ”.;

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

Кл. 12р, 2

Заявлено 07.IV.1967 (№ 1)49035/23-4) с присоединением заявки №

МПК С 07d

УДК 547.753.07(088,8) Приоритет

Опубликовано 14.VI.1968. Бюллетень № 19

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Дата опубликования описания 30 VIII.1968

Авторы изобретения

А. Н. Кост, Л. А. Свиридова и Г. А. Голубева

Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

1-(АМИ Н ОАЛ КИЛ)-2,3-ДИ КАРБАЛ КО КСИ И НДОЛ О В

Известный способ получения некоторых

1-(аминоалкил) индолов состоит в прямом алкилировании соответствующего незамещенного у азота индола.

Предлагаемый способ получения 1- (аминоалкил) -2,3-дикарбалкоксииндолов заключается в том, что 1-фенилпиразолидин или 3-мстил-1-фенилпиразолидин в эфирном растворе подвергают взаимодействию с ацетилендикарбоновым эфиром и образующийся при этом аддукт обрабатывают спиртовым раствором хлористого водорода с последующей обработкой целевого продукта известным методом.

Пример 1. Смесь 1,15 г диметилового эфира ацетилендикарбоновой кислоты и 1,2 г

1-фенилпиразолидина в эфирном растворе выдерживают 2 вЂ” 3 дня при 20 С. После отгонки эфира в вакууме выделяют аддукт (выход

30%) с т. пл. 73 вЂ” 74 С (из гексана). УФспектр (в метаноле): г. „, 237,278 лт,нк (1gв

4,02; 4,16). В ИК-спектре поглощение в области 1695 и 1746 сл 4.

С» Н48Мз04.

Найдено, %: С 62,58; 62,82; Н 6,28; 6,31.

Вычислено, %: С 62,02; Н 6,21.

Полученный аддукт растворяют в метаноле и насыпают при 0 С хлористым водородом.

После испарения растворителя и кристаллизации из спирта получают с выходом 88% хлоргидрат диметилового эфира 1- (З-а.пшопропил) -2,3-индолдикарбоновой кислоты. T. пл.

222 С (с разл.), УФ-спектр (в метаноле):

230, 295 л,нк (1ре 4,48; 4,05) в ИК-спектре поглощение в области 1710 (С=О), s 1735 с,и 4. Широкая полоса в области 2800вЂ”

3100 сл

С,-Н»Х>>О С1.

Найдено, о о: С 55,34; 55,24; Н 4,35; 5,88;

Х 8,25; 8,40.

10 Вычислено, %: С 55,31; Н 5,87; N 8,58.

П р м с р 2. Аналогично примеру 1 из 3-метил-1-фенилпиразолидина и диметилового эфира ацетилендикарбоновой кислоты получают хлоргидрат диметилового эфира 1-(3-ами15 нобутпл) -2,3-индолднкарбоновой кислоты с т. пл. 186"С (из спирта) и выходом 20% (считая на исходный пиразолидин).

С»сН»4. 204С1.

Найдено, %: С 56,54; 56,28; Н 6,40; 6,20.

20 Вычислено, %: С 56,58; Н 6,19.

Предмет изобретения

Способ получения 1- (аминоалкил) -2,3-днкарбалкоксииндолов, отличающийся тем, что

2S 1-фенилпиразолидин или 3-метил-1-фенилпиразолидин в эфирном растворе подвергают взаимодействию с ацетилендикарбоновым эфиром и образующийся прн этом аддукт обрабатывают спиртовым раствором хлористого во30 дорода с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Способ получения 1-(аминоалкил)-2,3-дикарбалкоксииндолов

Изобретение относится к новым индолиновым производным формулы, к способу их получения и к фармацевтическим композициям на их основе

Некоторые конденсированные пирролкарбоксанилиды, новый класс лигандов мозговых рецепторов гамк // 2125989

Изобретение относится к некоторым конденсированным пирролкарбоксанилидам, которые селективно связаны с рецепторами ГАМК

Производные индолин-2-она и промежуточные продукты для их получения // 2128170

Производные сульфонамида, способы их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения // 2128648

Производные индола, способ их получения, фармацевтическая композиция // 2129544

Изобретение относится к производному индолу общей формулы (I) или его физиологически приемлемой соли, или метаболически лабильному сложному эфиру, где R представляет хлор в положениях 4 и 6 индольного кольца, R2 представляет фенил, возможно замещенный одной или двумя группами, выбранными из фтора, трифторметила, низших алкила и алкокси, гидрокси и нитрогрупп, Х представляет NH

Замещенные n-(индол-2-карбонил)-глицинамиды и их производные, способы лечения и фармкомпозиция // 2143424

Изобретение относится к ингибиторам гликогенфосфорилазы, фармацевтическим композициям, содержащим такие ингибиторы, и применению подобных ингибиторов для лечения диабета, гипергликемии, гиперхолестеринемии, гипертензии, гиперинсулинемии, гиперлипидемии, атеросклероза и ишемии миокарда у млекопитающих

Производные индола, их таутомеры, смеси их изомеров или отдельные изомеры и фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция с антиопухолевой или ингибирующей протеин-тирозинкиназу активностью и способ торможения зависящего от протеин-тирозинкиназы заболевания или борьбы с аберрантным ростом клеток млекопитающего или человека. // 2155187

Изобретение относится к новым химическим соединениям, обладающим ценными биологическими свойствами, в частности к производным индола общей формулы (I) и их таутомерам, где R1 - водород, галоген, низший алкил, гидроксил, нитро, трифторметил, группы OCOR и OR, в которых R означает низший алкил, при этом остаток R1 может заменять одну метиновую группу кольца аза-атомом; R2 - группы (CH2)nCOOH, (CH2)nCONH2, (CH2)nCOOR, (CH2)nCONHR, (CH2)nCONRR, (CH2)nCONHCH2Ph, CONHR, CONRR, CONHPh, COPhCOOH, COPhCOOR, (CH2)nCONHPh или (CH2)nCONHPhR, в которых R имеет вышеуказанное значение, Ph означает фенил, а n - число 1 - 4, группы COY и SO2Y, в которых Y означает фенил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, карбоксилом или группой OCOR, где R имеет вышеуказанное значение; R3 - водород, низший алкил, бензил; R4 - группы SH, S0X, S0Q и Se0Q', в которых о означает число 1, 2 или 3, X - водород, низший алкил, бензил, Q - дальнейший 2-тиоиндолил общей формулы (I), Q' - дальнейший 2-селеноиндолил общей формулы (I) при условии, что если R4 означает группу Se0Q', то R2 означает группы -COOR5, где R5 означает водород или низший алкил, -CONHR6, где R6 означает низший алкил или (CH2)2N-низший диалкил, или группу -CH2CH(R'2), C(O)NHCH2Ph, где R'2 означает амино, а Ph - фенил, при этом следующие соединения исключены из притязаний: 2-(2-тиоксо-3-индолинил)уксусная кислота, 2-(1-метил-2-тиоксо-3- индолинил)уксусная кислота, сложный метиловый эфир 2-(2-тиоксо-3- индолинил)ацетата, сложный этиловый эфир 2-(1-метил-2-тиоксо-3- индолинил)ацетата, дисульфид бис[метилиндолинил-3-ацетата-(2)] , дисульфид бис[индолил-3-уксусной кислоты-(2)] , трисульфид бис[метилиндолил-3-ацетата-(2)], дисульфид бис[1-метилиндолил-3- уксусной кислоты-(2)] , сложный метиловый эфир 2,3-дигидро-2- тиоксо-1H-индол-3-уксусной кислоты и сложный метиловый эфир 2- (метилтио)-1H-индол-3-уксусной кислоты, смеси их изомеров или отдельным изомерам и их фармацевтически приемлемым солям

Конденсированные пирролкарбоксанилиды, новый класс лигандов мозговых рецепторов гамк // 2157367

Замещенные n-(индол-2-карбонил)--аланинамиды и их производные, способ лечения гликогенфосфорилазозависимых заболеваний, способ предупреждения ишемического повреждения миокарда, фармацевтическая композиция // 2159613

Изобретение относится к производным индол-2-карбоксамидам, которые могут быть использованы в качестве ингибиторов гликогенфосфорилазы, и к способам лечения гликогенфосфорилазо-зависимых заболеваний или состояний с использованием указанных соединений и фармацевтических композиций, содержащих эти соединения

Новые амиды конденсированной пирролкарбоновой кислоты: новый класс лигандов gaba рецепторов головного мозга // 2167151

Изобретение относится к новым амидам конденсированной пирролкарбоновой кислоты общей формулы I, где G представляет Q-(C)k-W-(C)m-Z, Q представляет фенил, 2-, 3-, 4-пиридил, которая может быть замещена; T представляет галоген, водород, гидроксил, амино, C1-C6 алкокси; W является -О-, -N-, -S-, CR7R8, где R7 и R8 одинаковые или различные и представляют Н, C1-C6алкил; X - водород; Z представляет гидроксил, C1-C6алкокси, C3-C7циклоалкилалкокси, NH2 и др., NR9COR10, где R9 и R10 одинаковые или различные представляют H, C1-C6алкил и др