Анальгезирующее, противовоспалительное, жаропонижающее лекарственное средство и способ его получения

 

Использование: в медицине для лечения головной боли, невралгии, мигрени, зубной боли, ревматических заболеваний, первичной дисменореи и заболеваний, сопровождающихся лихорадкой различной этиологии. Сущность изобретения: средство содержит, мас. %: ацетилсалициловую кислоту - 39,00-41,00, парацетамол - 39,00-41,00, кофеин - 7,40-8,60, крахмал - 10,14-11,20, стеарат кальция - 0,90-1,00 и поливинилпирролидон - 0,36-0,44. Смешивают парацетамол, кофеин, крахмал, увлажняют смесь раствором связующего (2-4% водным раствором поливинилпирролидона), проводят влажную грануляцию образовавшейся таблеточной массы при 35-45^oC, проводят сухую грануляцию высушенной таблеточной массы, опудривание ее смесью ацетилсалициловой кислоты, крахмала и стеарата кальция и таблетируют до получения целевого продукта. 2 с.п. ф-лы, 4 табл.

Изобретение относится к медицинской промышленности, в частности касается анальгезирующего, противовоспалительного, жаропонижающего лекарственного средства и способа его получения, и может быть использовано для лечения головной боли, невралгии, мигрени, зубной боли, ревматических заболеваний, первичной дисменореи и заболеваний, сопровождающихся лихорадкой различной этиологии.

Известно анальгезирующее жаропонижающее лекарственное средство в форме таблеток "Аскофен" (ВФС 42-1531-85).

Оно содержит компоненты при следующем соотношении, г: Ацетилсалициловая кислота 0,2 Фенацетин 0,2 Кофеин 0,04 Вспомогательные вещества (крахмал, тальк, кальция стеарат, кислота лимонная) Достаточное количество до получения таблетки массой 0,5 г Входящий в состав фенацетин ограничивает область его применения, так как обладает целым рядом вредных побочных действий. При применении фенацетина, а следовательно, и таблеток "Аскофен" могут наблюдаться аллергические реакции (крапивница и другие). Большие дозы препарата могут вызывать метгемоглобинемию и анемию. Описаны также случаи "фенацетинового" нефрита, характеризующегося канальцевой недостаточностью с ацидозом, полиурией, повышением содержания мочевины в крови и др. (М.Д. Машковский. Лекарственные средства. Пособие для врачей, т.1. Вильнюс, 1993, с.161). При весьма длительном применении фенацетина некоторые из образующихся метаболитов (ацетил-пара-аминофенон, 2-оксиацетофенетидин и др.) могут провоцировать образование опухолей в мочевых путях. Фенацетин противопоказан при заболеваниях почек, и его не следует применять при беременности (И.Г. Лаврецкий. Побочные реакции и осложнения, вызываемые фенацетином (обзор литературы). Побочные действия лекарственных веществ. Экспресс-информация, N 6). Поэтому во многих странах мира, в том числе в России, применение фенацетина и лекарственных форм на его основе, в том числе таблеток "Аскофен", в медицинской практике запрещено совсем или ограничено.

Известно также анальгезирующее, противовоспалительное, жаропонижающее лекарственное средство, содержащее ацетилсалициловую кислоту, кофеин, какао, крахмал, лимонную кислоту, парацетамол, тальк, стеарат кальция при следующем соотношении ингредиентов, мас.

Ацетилсалициловая кислота 41,4-45,8 Парацетамол 31,1-33,3 Кофеин 4,9-6,0 Какао 1,4-4,1 Крахмал 10,0-15,0
Лимонная кислота 0,4-1,8
Тальк 1,0-3,0
Стеарат кальция (RU, A, N 2034533) 0,5-1,0
Это лекарственное средство получают следующим образом.

Смешивают парацетамол, кофеин, крахмал, какао, увлажняют полученную смесь последовательно водным раствором связующих компонентов: 55% раствором лимонной кислоты, (7-10)% раствором крахмального клейстера; полученную смесь подвергают влажной грануляции, сушат при температуре 60^oC, опудривают смесью ацетилсалициловой кислоты, крахмала, талька и стеарата кальция и проводят сухую грануляцию с последующим таблетированием до получения целого продукта.

Однако это лекарственное средство содержит сравнительно большое количество ацетилсалициловой кислоты и неоптимальный состав наполнителей.

При этом такое количество ацетилсалициловой кислоты (АСК) при дополнительном применении может вызвать ряд побочных явлений: диспепсические явления, желудочные кровотечения; может поражаться слизистая оболочка не только желудка, но и двенадцатиперстной кишки. Противопоказано применение ацетилсалициловой кислоты в указанных количествах при язвенной болезни в анамнезе, при портальной гипертензии, венозном застое и при нарушениях свертывания крови; могут наблюдаться аллергические реакции: бронхоспазм, ангионевротический отек, кожные реакции и др.

Кроме того, входящая в состав этого лекарственного средства в качестве компонента наполнителя лимонная кислота не позволяет контролировать наличие салициловой кислоты вредного побочного продукта разложения АСК, образующегося в присутствии влаги при повышенных температурах в процессе получения таблетированной формы указанного лекарственного средства. Следует отметить, что лимонная кислота при таких условиях вступает в химическое взаимодействие с парацетамолом и кофеином с образованием побочных продуктов, что снижает фармацевтический эффект лекарственного средства. (Химико-фармацевтический журнал, 1994, N 5, с. 52-58).

Таблетки этого лекарственного средства имеют сравнительно небольшую прочность, что ухудшает их технологические свойства.

При этом приемы и режимы осуществления способа получения лекарственного средства приводят к повышенной возможности побочных эффектов, что снижает фармацевтический эффект и прочность лекарственного средства.

В основу изобретения положена задача разработать состав анальгезирующего и жаропонижающего лекарственного средства со сниженной возможностью разложения ацетилсалициловой кислоты, обладающего противовоспалительным действием с улучшенными технологическими свойствами, а также способ его получения.

Задача решена тем, что анальгезирующее, противовоспалительное, жаропонижающее лекарственное средство, содержащее ацетилсалициловую кислоту, парацетамол, кофеин, крахмал, стеарат кальция, согласно изобретению, дополнительно содержит поливинилпирролидон при следующем соотношение компонентов, мас.

Ацетилсалициловая кислота 39,0-41,0
Парацетамол 39,0-41,0
Кофеин 7,40-8,60
Крахмал 10,14-11,20
Стеарат кальция 0,90-1,00
Поливинилпирролидон 0,36-0,44
Задача также решена тем, что в способе получения анальгезирующего, противовоспалительного, жаропонижающего лекарственного средства, включающем смешение парацетамола, кофеина, крахмала, увлажнение полученной смеси раствором связующего компонента, влажную грануляцию полученной образовавшейся таблеточной массы с последующей ее сушкой, опудриванием смесью ацетилсалициловой кислоты крахмала и стеарата кальция, а затем сухой грануляцией с последующим таблетированием до получения целевого продукта, согласно изобретению, для получения заявляемого лекарственного средства в качестве связующего компонента при увлажнении используют (2-4%)-ный водный раствор поливинилпирролидона, сушку таблеточной массы проводят при температуре (35-45)^oC, а сухую грануляцию высушенной таблеточной массы проводят перед опудриванием ее смесью ацетилсалициловой кислоты, крахмала и стеарата кальция.

Предлагаемое лекарственное средство предназначено для купирования слабого или умеренно выраженного болевого синдрома, а также для применения в качестве жаропонижающего средства, оно особенно эффективно при головной боли, мигрени, зубной боли, невралгии, ревматических заболеваний, первичной дисменорее и заболеваний, сопровождающихся лихорадкой различной этиологии, и оказывает при этом анальгезирующее жаропонижающее и противовоспалительное действие.

Кроме того, возможность побочных эффектов, связанных с разложением ацетилсалициловой кислоты, при использовании предлагаемого лекарственного средства снижена, поскольку оно содержит меньшее ее количество и операции способа его получения, в частности сушку, проводят при более низких температурах.

Предлагаемое лекарственное средство обладает относительно низкой токсичностью, хорошей переносимостью и высокой фармакотерапевтической эффективностью.

При этом предлагаемое лекарственное средство обладает улучшенными технологическими свойствами таблеток, как следует из данных, приведенных в табл. 1.

Предлагаемое лекарственное средство может быть в виде таблеток любой формы белого цвета или белого с кремоватым или розоватым оттенком (на поверхности таблетки допускается мраморность).

В качестве компонентов предлагаемого лекарственного средства могут быть использованы ацетилсалициловая кислота, парацетамол, кофеин, разрешенные к медицинскому применению и выпускаемые согласно фармакопейным статьям.

Входящие в состав заявляемого средства крахмал, стеарат кальция и поливинилпирролидон также должны соответствовать техническим условиям, предъявляемым к веществам, используемым в медицине.

При этом можно использовать поливинилпирролидон медицинский с молекулярной массой 9900-15300, выпускаемый согласно фармакопейной статье ФС 42-1194-78.

Предлагаемый состав и соотношение действующих и вспомогательных веществ является оптимальным и обеспечивает получение качественных таблеток с высокой фармацевтической эффективнотью анальгезирующего жаропонижающего и противовоспалительного действия. Несоблюдение заявляемых количественных соотношений ингредиентов не позволяет достичь положительного результата, обеспечиваемого предлагаемым лекарственным средством. Так, уменьшение количества АСК и парацетамола (менее 39,0 мас.) приводит к снижению противовоспалительного, жаропонижающего и болеутоляющего действия, а увеличение количества АСК и парацетамола (более 1,0 мас.) усиливает токсическое действие лекарственного средства.

Уменьшение количества кофеина (менее 7,4 мас.) приводит к отсутствию психостимулирующего действия и замедлению наступления противовоспалительного и обезболивающего действия, а увеличение количества кофеина (более 8,6 мас.) приводит к повышенной возбудимости больного и нарушению сна.

Уменьшение количества крахмала (менее 10,14 мас.) приводит к увеличению распадаемости таблеток и замедлению наступления лечебного эффекта, а увеличение количества крахмала (более 11,2 мас.) уменьшает прочность и увеличивает истираемость таблеток.

Уменьшение количества стеарата кальция (менее 0,9 мас.) ухудшает скользящие свойства гранулянта в процессе таблетирования, а увеличение (более 1,0 мас.) запрещено требованиями (ГФ СССР, 11-е изд. М. Медицина, 1989, с. 155).

Уменьшение количества поливинилпирролидона (менее 0,36 мас.) приводит к снижению прочности таблеток и скорости высвобождения лекарственных веществ, а увеличение (более 0,44 мас.) затрудняет распадаемость таблеток.

Были проведены испытания предлагаемого лекарственного средства в эксперименте на животных и в клиниках на людях.

Изучение анальгетической активности таблеток проводилось на половозрелых крысах-самцах. Анализ результатов изучения анальгетической активности таблеток позволяет заключить, что предлагаемое лекарственное средство является высокоэффективным и перспективным для применения в широкой медицинской практике (Отчет о доклиническом фармакологическом изучении комбинированных таблеток "Аскофен-П" ГР ЦЛС. Харьков, 1995, с. 14-20).

Таким образом, доклинические фармакологические исследования комбинированных таблеток предлагаемого лекарственного средства позволяют сделать вывод о целесообразности медицинского применения препарата в качестве обезболивающего средства повседневного спроса для купирования болевого синдрома легкой и умеренно выраженной тяжести, особенно с воспалительным компонентом, а также в качестве жаропонижающего средства для лечения лихорадочных состояний различной этиологии.

На крысах была изучена хроническая токсичность таблеток предлагаемого лекарственного средства. Результаты исследования общетоксического действия (хронической токсичности) таблеток предлагаемого лекарственного средства свидетельствуют о существенно более высокой безопасности этой лекарственной формы по сравнению с таблетками "Аскофен".

Были проведены клинические испытания таблеток предлагаемого лекарственного средства в Украинском НИИ терапии МЗ Украины). Испытания проводились на 39 больных (19 мужчин и 20 женщин) в возрасте 19 68 лет с различными нозологическими формами заболеваний: ревматоидный артрит, ангина фолликулярная, ОРЗ, острый отит и евстахиит, головная боль, зубная боль, остеохондроз с явлениями торокалюмбалгии, кардиалгии различной этиологии. Контрольную группу составили 25 больных, близких по возрасту, полу, нозологическим состояниям. Проведенные исследования по изучению механизма и эффективности лечения больных предлагаемым лекарственным средством позволяют сделать следующие выводы:
предлагаемое лекарственное средство можно успешно применять в качестве самостоятельного лекарственного средства для купирования слабого или умеренно выраженного болевого синдрома, а также в качестве жаропонижающего средства;
таблетки предлагаемого лекарственного средства целесообразно назначать в дозах 3 6 таблеток в сутки;
для купирования болевого синдрома рекомендуется применять 2 таблетки предлагаемого лекарственного средства однократно.

Способ получения предлагаемого лекарственного средства осуществляют на стандартном оборудовании следующим образом.

В стандартном реакционном сосуде смешивают парацетамол, кофеин, крахмал при следующем соотношении, мас. от общей массы таблетки:
Парацетамол 39,0-41,0
Кофеин 7,4-8,6
Крахмал 7,65-8,57
Полученную смесь увлажняют (2-4) мас. водным раствором связующего компонента поливинилпирролидона в течение (20-25) мин.

При этом если концентрация водного раствора поливинилпирролидона будет менее 2 мас. образуется тестообразная масса, не поддающаяся влажной грануляции.

Если же концентрация водного раствора поливинилпирролидона будет более 4 мас. то не достигается равномерное распределение в таблеточной массе связующего компонента, что приводит к получению неоднородной массы, ухудшению технологических свойств, в частности прочности заявляемого лекарственного средства и увеличению истираемости таблеток на его основе.

Образовавшуюся таблеточную массу подвергают влажной грануляции, используя, например, стандартный гранулятор с диаметром отверстий сетки, равным 5 мм, а затем сушат образовавшуюся гранулированную массу при температуре (35-45)^oC в стандартной сушилке, например аэрофонтанной.

При этом, если температура будет ниже 35^oC, время сушки значительно удлинится, а если выше 45^oC, то это ухудшит качество получаемого целевого продукта за счет возможности химического взаимодействия и разложения компонентов, входящих в его состав.

Высушенную массу подвергают сухой грануляции, используя, например, универсальный гранулятор с диаметром отверстий сетки 2 мм.

Полученные гранулы опудривают в стандартном смесителе смесью следующего состава, мас. от общей массы таблетки:
Ацетилсалициловая кислота 39,0-41,0
Крахмал 2,49-2,63
Стеарат кальция 0,90-1,0.

Такая последовательность операций сухой грануляции и опудривания позволяет значительно снизить нежелательное разложение ацетилсалициловой кислоты до салициловой кислоты (продукта, ухудшающего лечебное действие заявляемого препарата).

Полученные опудренные гранулы таблетируют на стандартном оборудовании, например таблеточном прессе с комплектом пресс-инструмента на 12 мм. Получают таблетки целевого продукта заявляемого лекарственного средства со средней массой 0,5 г, определяют их токсичность, анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное действие и технологические свойства общеизвестными методами.

Анализируют содержание салициловой кислоты (не превышает 3 мас.).

Пример 1. Предлагаемый состав анальгезирующего, противовоспалительного, жаропонижающего средства содержит компоненты при следующем соотношении, мас.

Ацетилсалициловая кислота 41,00
Парацетамол 39,00
Кофеин 8,00
Крахмал 10,60
Стеарат кальция 0,96
Поливинилпирролидон 0,44.

Его получают следующим образом: смешивают (мас. от общей массы)
Парацетамол 39,00
Кофеин 8,00
Крахмал 8,00;
увлажняют таблеточную массу 3,0% водным раствором поливинилпирролидона в течение 20 мин;
гранулируют влажную таблеточную массу на грануляторе с диаметром отверстий сетки 5 мм;
сушат таблеточную массу на аэрофонтанной сушилке при температуре 40^oC;
гранулируют высушенную таблеточную массу на универсальном грануляторе с диаметром отверстий сетки 2 мм;
опудривают высушенную таблеточную массу в стандартном смесителе опудривающей смесью следующего состава (мас. от общей массы таблетки):
Ацетилсалициловая кислота 41,00
Крахмал 2,60
Стеарат кальция 0,96;
таблетируют полученную таблеточную массу на стандартном таблет-прессе с комплектом пресс-инструмента на 12 мм и получают таблетки предлагаемого лекарственного средства со средней массой 0,5 г. Определяют их технологические свойства, токсичность и лечебное действие. Результаты определения технологических свойств приведены в табл. 2.

Пример 2. Предлагаемый состав анальгезирующего, противовоспалительного, жаропонижающего средства содержит компоненты при следующем соотношении, мас.

Ацетилсалициловая кислота 39,00
Парацетамол 41,00
Кофеин 8,60
Крахмал 10,14
Стеарат кальция 0,90
Поливинилпирролидон 0,36.

Лекарственное средство в форме таблетки со средней массой 0,5 г получают, анализируют, испытывают аналогично примеру 1, но при этом для его получения смешивают следующие компоненты (мас. от общей массы таблетки):
Парацетамол 41,00
Кофеин 8,60
Крахмал 7,76
Поливинилпирролидон 0,36.

Для увлажнения используют 2% водный раствор пирролидона, а сушку гранулированной массы проводят при температуре 35^oC.

Опудривающая смесь имеет следующий состав (мас. от общей массы таблетки):
Ацетилсалициловая кислота 39,00
Крахмал 2,38
Стеарат кальция 0,90.

Результаты испытаний технологических свойств приведены в табл. 2.

Пример 3. Предлагаемый состав анальгезирующего, противовоспалительного, жаропонижающего лекарственного средства содержит компоненты при следующем соотношении, мас.

Ацетилсалициловая кислота 40,00
Парацетамол 40,00
Кофеин 7,40
Крахмал 11,20
Стеарат кальция 1,00
Поливинилпирролидон 0,40.

Предлагаемое средство получают, анализируют и испытывают аналогично примеру 1, но при этом смешивают следующие компоненты (мас. от общей массы таблетки):
Парацетамол 40,00
Кофеин 7,40
Крахмал 8,57
Поливинилпирролидон 0,40.

Для увлажнения используют 4% водный раствор пирролидона, а сушку проводят при температуре 45^oC.

Опудривающая смесь имеет следующий состав (мас. от общей массы таблетки):
Ацетилсалициловая кислота 40,00
Крахмал 2,63
Стеарат кальция 1,00.

Результаты определения технологических свойств заявляемого лекарственного средства приведены в табл. 2.

Результаты клинических испытаний нового препарата с условным названием "Аскопар" представлены ниже.

Показания к изучению. Препарат "Аскопар" предназначен для купирования слабого или умеренно выраженного болевого синдрома, а также в качестве жаропонижающего средства.

Его рекомендуется испытывать при головной боли, мигрени, зубной боли, невралгии, ревматических болях и заболеваниях, сопровождающиеся лихорадкой различной этилогии.

Согласно экспериментальным исследованиям, "Аскопар" обладает относительно низкой острой токсичностью при однократном введении в терапевтических и субтоксических дозах, характеризуется хорошей переносимостью и не оказывает повреждающего воздействия на основные органы и системы животных, в том числе на почки и кровь.

Способ применения и рекомендуемые дозы. Препарат "Аскопар" назначают по 1 таблетке 2-3 раза в сутки.

Курс лечения зависит от эффективности проводимой терапии и, как правило, не превышает 10 дней.

Противопоказания. Основными ингредиентами препарата "Аскопар" являются ацетилсалициловая кислота (0,20 г) и парацетамол (0,20 г).

Поэтому противопоказания складываются из числа противопоказаний, свойственных этим двум препаратам: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, пониженная свертываемость крови, аллергические реакции, бронхиальная астма в стадии обострения, гепато-нефрологические обострения, беременность в начальных стадиях.

Материалы и методы. Под наблюдением находилось 39 больных (19 мужчин и 20 женщин) в возрасте 19 68 лет.

Анализ заболевания по нозологическим формам представлен в табл. 3.

Контрольную группу составили 25 больных, близких по возрасту, полу и нозологическим состояниям, которые в качестве лекарственного средства применяли аспирин фирмы "Байер".

Учитывая многосторонний характер возможных лечебных эффектов препарата "Аскопар" (противовоспалительное, жаропонижающее, анальгизирующее действие), целесообразно в специальном контролируемом исследовании изучить эффективность, показания к применению и оценить неблагоприятные побочные явления этого нового препарата на достаточно широком по нозологическим состояниям контингенте больных.

Обследование проводилось в первые 2 дня после поступления в клинику и на 10-й день лечения. Препарат назначался в основном по 1 таблетке 3 раза в день.

Перечень обязательных лабораторных тестов включал в себя: клинический анализ крови и мочи, определение креатинина, плазмы, крови, мочевины, глюкозы, алланин-аминотрансферазы (АлАТ), аспартат-аминотрансферазы (АсАТ).

Дополнительными исследованиями предусматривалось:
1. Регистрация электрокардиограммы в 12 стандартных, усиленных отведениях от конечностей и однополюсных отведениях в начале и конце лечения.

2. Рентгенологическое исследование органов грудной клетки.

3. ЭХОлокация внутренних органов (почек, печени, сердца).

4. Осмотр глазного дна.

Все эти рекомендации были тщательным образом соблюдены.

Особое внимание обращалось на объективизацию побочных эффектов лечения.

Больные вели дневник, где регистрировались сроки их появления, тяжесть проявления, выраженная в баллах, и средства, которыми они смягчались или устранялись полностью.

Результаты и их обсуждение. У 12 больных основным показанием к применению препарата "Аскопар" явилась головная боль различной степени выраженности. При этом у большинства больных уровень АД на высоте болевого синдрома не превышал показателей уровня АД у здоровых лиц, а у 23% больных отмечалось незначительное повышение АД. Это повышение было статистически недостоверно, между ним и головной болью не обнаружена корреляционная зависимость, в связи с вышеизложенным гипотензивные препараты этим больным не назначались, а проводилась монотерапия "Аскопаром".

Назначали курс лечения с одной таблетки "Аскопара" 3 раза в сутки, причем у 82% больных эта доза оказалась достаточной.

На фоне приема препарата уже к концу первых суток значительно уменьшалась головная боль, улучшалось общее самочувствие. У остальных больных этой группы доза препарата была увеличена до 2 таблеток 2-3 раза в сутки, что в свою очередь способствовало купированию болевого синдрома. Длительность курса лечения не превышала 6 дней.

У 9 больных течение основного заболевания (ревматоидный артрит, фолликулярная ангина, ОРЗ) сопровождалось субфибрильной температурой, головными болями, локальными болями в области суставов, зева, а также характерными изменениями со стороны крови: лейкоцитозом, со сдвигом нейтрофилов влево, ускорением СОЭ.

Этим больным также было назначено курсовое лечение аскопаром в дозе 1 таблетка 3 раза в сутки. Длительность лечения составила в среднем 2 недели.

Динамика показателей ферментов крови, уровня мочевой кислоты, СОЭ в сыворотке крови под влиянием лечения "Аскопаром" представлена в табл. 4.

Курсовое лечение "Aскопаром" проводилось также у больных с кардиалгиями неясной этилогии и у больных с явлениями остеохондроза различных отделов позвоночника, сопровождающимися болевым синдромом неоднозначной степени выраженности.

Начинали курс лечения с 1 таблетки препарата 3 раза в сутки, причем у всех больных эта доза оказывалась вполне достаточной. На фоне приема препарата у этих больных уже ко 2-3-му дню уменьшалась болезненность в области позвоночника, прекратились отраженные боли (кардиалгии).

Эффект длительного лечения оценивали как хороший улучшение клинического состояния больного, нормализация уровня ферментов сыворотки крови, снижение СОЭ, при хорошей переносимости препарата; удовлетворительный улучшение клинического состояния больного без нормализации биохимических показателей; неудовлетворительный при отсутствии положительной динамики обоих показателей или возникновении побочных реакций, требующих отмены препарата.

Согласно исследованиям, препарат "Аскопар" оказывал хороший терапевтический эффект в 86% случаев, удовлетворительный в 12% У одного больного с острым отитом и евстахиитом применение "Aскопара" в максимальной дозе 2 таблетки 3 раза в сутки вызвало кратковременное улучшение течения заболевания, что выражалось в уменьшении болезненности и признаков воспаления со стороны крови. Доза препарата была уменьшена до 1 таблетки 3 раза в сутки, однако появились признаки раздражения со стороны желудочно-кишечного тракта, в связи с чем препарат был заменен приемом антибиотиков. У одного больного с острой зубной болью препарат "Aскопар" оказался неэффективным, в двух остальных случаях зубную боль удалось купировать однократным приемом 2 таблеток.

Побочные эффекты. При приеме "Аскопара" были отмечены следующие побочные эффекты: появление чувства распирания и тупых ноющих болей в эпигастральной области через 10-15 мин после приема препарата (спустя неделю активного курсового лечения) у одного больного, легкое покраснение кожи лица у одного больного, сухость во рту у 2 больных. Эти побочные явления исчезали сразу после прекращения приема препарата.

В целом следует отметить хорошую переносимость препарата, отсутствие выраженных побочных эффектов, что позволяет рекомендовать его прием в указанных дозах.

Препарат можно применять в качестве самостоятельного лекарственного средства для курсового лечения, а также при одноразовом приеме как средство эффективного купирования умеренно выраженного болевого синдрома.

Проведенные исследования по изучению механизма и эффективности лечения больных препаратом "Aскопар" позволяет сделать следующие выводы:
препарат можно успешно применять в качестве самостоятельного лекарственного средства для купирования слабого или умеренно выраженного болевого синдрома, а также в качестве жаропонижающего средства.

препарат целесообразно назначать для курсового лечения на срок 10-12 дней в дозах 3 6 таблеток в сутки.

для купирования болевого синдрома рекомендовано применять 2 таблетки препарата однократно.

Формула изобретения

1. Анальгезирующее, противовоспалительное, жаропонижающее лекарственное средство, содержащее ацетилсалициловую кислоту, парацетамол, кофеин, крахмал, стеарат кальция, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит поливинилпирролидон при следующем соотношении компонентов, мас.

Ацетилсалициловая кислота 39,00 41,00
Парацетамол 39,0 41,0
Кофеин 7,40 8,60
Крахмал 10,14 11,20
Стеарат кальция 0,90 1,00
Поливинилпирролидон 0,36 0,44
2. Способ получения анальгезирующего, противовоспалительного, жаропонижающего лекарственного средства, включающий смешение парацетамола, кофеина, крахмала, увлажнение полученной смеси раствором связующего компонента, влажную грануляцию образовавшейся таблеточной массы, с последующей ее сушкой, опудриванием смесью ацетилсалициловой кислоты, крахмала и стеарата кальция, и сухой грануляцией с последующим таблетированием до получения целевого продукта, отличающийся тем, что в качестве связующего компонента при увлажнении используют 2 4%-ный водный раствор поливинилпирролидона, сушку таблеточной массы проводят при 35 45^oС, а сухую грануляцию высушенной таблеточной массы проводят перед опудриванием ее смесью ацетилсалициловой кислоты, крахмала и стеарата кальция.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4

NF4A Восстановление действия патента Российской Федерации на изобретение

Номер и год публикации бюллетеня: 18-2004

Извещение опубликовано: 27.06.2004