Способ лечения метаболического синдрома х

 

Изобретение относится к области медицины и найдет применение при лечении метаболического синдрома X. Способ осуществляют путем проведения больным 5 сеансов плазмафереза с интервалом в 2 суток, заключающегося в эвакуации 25 % циркулирующей плазмы за сеанс, с предварительным введением физиологического раствора с антиагрегантом тренталом и неполной компенсацией плазмопотери путем введения 400 мл физиологического раствора с добавлением эссенциале в дозе 10 мл. Способ обеспечивает комплексное воздействие на все основные составляющие метаболического синдрома и его осложнения, а также уменьшение числа побочных эффектов от терапии и расширение возможностей лечения у тех больных, где применение других способов лечения противопоказано.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам лечения патологических состояний, и может быть применено для лечения метаболического синдрома X (синдрома инсулинорезистентности) и его осложнений. Под метаболическим синдромом X понимают сочетание у одного больного дислипопротеидемии, артериальной гипертензии, ожирения, сахарного диабета II типа или нарушения толерантности к глюкозе, обусловленное инсулинорезистентностью и гиперинсулинемией. (Соколов Е. И. и соавт., Метаболический синдром X как основа ишемической болезни сердца. // Кардиология.-1997.- N 3.-с.4-7.; Суркова Е.В. и соавт., Метаболический синдром. //Современные концепции клинической эндокринологии, M. 1997). Инсулинорезистентность, лежащая в основе метаболического синдрома, может быть связана с целым рядом причин: воздействием неэстерифецированных жирных кислот, контринсулярных гормонов, антител к рецепторам инсулина и к самому инсулину, а также с повреждением клеточных мембран продуктами перекисного окисления липидов (Гинзбург М.М., Козупица Г. С., Синдром инсулинорезистентности //Проблемы эндокринологии. - 1997. -N1.-с.40-43.; Аметов А. Патогенез инсулиннезависимого сахарного диабета // Диабетография.- 1995. -N 1.- с. 2-5.; Niskanen L.K., Salonen J.T., Nyyssonen K., Uusitupa M. I. J. Plasma Lipid Peroxidation and Hyperglycaemia: a Connection Through Hyperinsulinaemia? // Diabetic Medicine, 1995; 12: 802-808). Инсулинорезистентность сопровождается компенсаторной гиперинсулинемией, которая, в свою очередь, приводит к повышению артериального давления, дислипопротеидемии, ожирению, активации симпатоадреналовой системы и свертывающей системы крови, задержке жидкости в организме, накоплению в крови мочевой кислоты и другим неблагоприятным метаболическим эффектам (Моисеев B.C., Ивлева А.Я., Кобалава Ж.Д. Гипертония, сахарный диабет, атеросклероз - клинические проявления метаболического синдрома X. Перспективы фармакологической коррекции. // Вестник Российской Академии медицинских наук.- 1995.- N5.-с.15-18.) Проведенными исследованиями по патентной и научно-медицинской литературе выявлен ряд способов лечения метаболического синдрома X. Известен способ коррекции метаболического синдрома, заключающийся в регулярном выполнении аэробных физических нагрузок (не менее месяца), которые повышают чувствительность периферических тканей к инсулину, приводят к некоторому снижению АД и улучшению липидного состава крови. (De Fronzo R.A, Ferrznnini E. // Diabet. Care. - 1991-Vol. 14, N 3. - P. 173-194: Houmard J.A., McCulley C., Roy LK. et al. // Int. J. Obes. - 1994. - Vol. 18. -P.243-248; Tjoa H.I., Kaplan N. M. //Diabet. Care. - 1991. Vol. 14, N6. -P.449-460.) Однако выполнение адекватных физических нагрузок, способных привести к улучшению вышеописанных показателей, возможно только у лиц, находящихся в удовлетворительном состоянии, как правило, на ранних этапах развития X синдрома. Такие осложнения метаболического синдрома, как ишемическая болезнь сердца, декомпенсированный сахарный диабет, высокая артериальная гипертензия и выраженное ожирение значительно ограничивают использование физических тренировок. Затруднено использование этого способа в пожилом возрасте, при наличии патологии опорно-двигательного аппарата, а также при приеме некоторых лекарственных средств (например, бигуаниды). Кроме того, физические нагрузки необходимо дозировать строго индивидуально, под медицинским контролем, поскольку имеются данные о том, что превышение их оптимальной интенсивности способствует повышению артериального давления (Fang C-L, Sherman М., Grouse S.F., Tolson H. // Med. Sci. Sports Exercise. - 1988. - Vol.20. - P.455-462.). Применение физических нагрузок приводит к клинически значимым результатам спустя не менее 30 дней от начала занятий (Kumagai S., Shono N., Kondo Y., Nishizumi M. // Ibid. - 1994. - Vol. 18. - P.249-254; Hagberg J.M., Montain S.J., Martin W.H., Ehsani A.A. //Amer. J. Cardiol. - 1989.-Vol.64. - P.348-353.) и дает лишь кратковременный эффект (Tjoa H.I., Kaplan N.M. // Diabet. Care. -1991. Vol. 14, N6. - P.449-460.).

Имеются сообщения о целесообразности назначения больным с X синдромом специальной диеты, в которой ограничивают количество продуктов, содержащих насыщенные жирные кислоты, и увеличивают поступление с пищей полиненасыщенных жирных кислот, в частности ω-3-жирных кислот. При этом наблюдалось повышение чувствительности тканей к инсулину, снижение артериального давления, улучшение липидограммы. (Garg A., Bonanome A., Grundy S.M. et al. // N. Engl. J. Med. - 1988. - Vol.319. - P.829-834; Radack K., Deck C. // J. Amer. Coll. Nutr. - 1989. - Vol.8. - P.376-385; Tjoa H.I., Kaplan N.M. // Diabet. Care. -1991. Vol. 14, N6. - P.449-460.) Однако ограничение поступления в организм насыщенных жирных кислот воздействует только на один механизм формирования метаболического синдрома, а следовательно, не может быть эффективным в тех ситуациях, когда его развитие связано с воздействием контринсулярных гормонов, антител, эндотоксинов и продуктов перекисного окисления липидов. Ограничения в диете требуют изменения образа жизни, а следовательно, снижают качество жизни и не могут быть приняты всеми больными. Кроме того, ω-3-жирные кислоты ухудшают течение инсулиннезависимого сахарного диабета. (Tjoa H.I., Kaplan N.M. // Diabet. Care. - 1991. Vol. 14, N6. - P.449-460.) Ряд исследователей для лечения больных инсулиннезависимым сахарным диабетом и ожирением предлагает использовать низкокалорийную диету, суточной калорийностью 500-800 ккал, 80-95% которой приходится на белки, и почти полностью исключающей насыщенные триглицериды. (Felber J. P. , Meyer H.U., Curchod В. Et al. // Metabolism. - 1981. - Vol.30. - P.184-189; Henry R.R., Gumbiner B. //Diabet. Care. - 1991. - Vol.14. - P.802-823.) При этом наблюдается улучшение углеводного обмена, но о нормализации жирового обмена и снижении артериального давления не сообщается. Низкокалорийная белковая диета со столь значимым ограничением жиров не может быть признана физиологичной, и поэтому больной не может придерживаться ее постоянно. Кроме того, отсутствие данных о влиянии на липидный обмен и артериальное давление не позволяют с уверенностью использовать ее для лечения метаболического синдрома. Суркова Е. В. и соавт. сообщают, что использование физических тренировок и коррекция диеты лишь иногда являются достаточными для нормализации углеводного и жирового обмена (Суркова Е.В. и соавт. Метаболический синдром. // Современные концепции клинической эндокринологии, M. 1997).

Имеется способ лечения метаболического синдрома препаратом из группы бигуанидов метформином. Метформин восстанавливает чувствительность периферических тканей к инсулину, снижает вес тела, улучшает углеводный обмен при сахарном диабете. Однако этот препарат не влияет на другие составляющие метаболического синдрома - артериальное давление и дислипопротеидемию (Cohen JM. Grandmottet P. Vague P Safar ME. Eschwege E.// Diabetes Care. 19(9): 920-6, 1996 Sep.). Кроме того, препарат не оказывает лечебного воздействия на осложнения метаболического синдрома - ишемическую болезнь сердца, сердечную недостаточность и т.д. Препарат имеет ряд побочных эффектов - тошнота, рвота, диарея, гипогликемия (Лекарственные препараты в России.Справочник Видаль. -М. : АстраФармСервис, 1997г.-с.В-105); при его приеме может развиваться угрожающее жизни состояние - молочнокислый ацидоз (Sirtori CR. Pasik С.// Pharmacological Research. 30(3): 187-228, 1994 Oct-Nov.). Препарат противопоказан при выраженных нарушениях печени и почек, сердечной и дыхательной недостаточности, острой фазе инфаркта миокарда, хроническом алкоголизме, диабетической коме, кетоацидозе, молочнокислом ацидозе, лактации, беременности. Препарат не рекомендуется применять при острых инфекциях и обострении хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях, травмах, острых хирургических заболеваниях, опасности дегидратации, перед оперативными вмешательствами, у пациентов старше 60 лет и лиц занятых тяжелым физическим трудом (Лекарственные препараты в России. Справочник Видаль. - М.: АстраФармСервис, 1997г. -с. В-105). Последнее особенно важно, поскольку не дает возможности проводить одновременного лечения метформином и физическими тренировками. Все это существенно ограничивает возможность использования метформина у больных с метаболическим синдромом X.

В ходе проведенного патентного поиска выявлен ряд способов детоксикации организма с помощью плазмафереза (авт. свид. N 1395332 МКИ А 61 М 1/36; Бюл. N 7 1989 г. и авт. свид. N 1659058 МКИ А 61 М 1/36). Однако эти способы нельзя применить для лечения метаболического синдрома X, поскольку они предназначены для лечения заболеваний, сопровождающихся интоксикацией организма, и не содержат технических решений, позволяющих оказать лечебное воздействие на причины развития и основные клинические проявления метаболического синдрома X.

Имеется способ проведения плазмафереза (авт. свид.N 1695933 МКИ 61 М 1/36, G 01 N 33/68: Бюл. N 45, 1991 г.), целью которого является повышение эффективности способа за счет учета индивидуальных особенностей организма и предупреждения развития гипопротеинемии. Этот способ позволяет предупреждать неблагоприятные изменения уровня протеинемии, но не оказывает воздействия на уровень артериального давления, дислипопротеидемию, углеводный и жировой обмен. В связи с этим он не может быть использован для лечения метаболического синдрома X.

Патентом Российской Федерации N 2006864 МПК G 01 N 33/68 защищен "Способ определения индивидуальной чувствительности к гемосорбции и плазмаферезу при лечении инфаркта миокарда". Однако применить этот способ в лечении метаболического синдрома X не представляется возможным, так как он предусматривает только определение индивидуальной чувствительности больного инфарктом миокарда к гемосорбции и плазмаферезу.

Пиксин И.Н., Бякин С.П., Киселева Р.Е. предложили способ лечебного плазмафереза (авт. свид. N 2076743, МКИ А 61 М 1/36, А 61 N 5/06), заключающийся в разделении крови на плазму и эритроцитарную массу путем центрифугирования, с последующей аутотрансфузией эритроцитарной взвеси после облучения ее ультрафиолетовыми лучами, вследствие чего образуются биологически активные вещества - продукты перекисного окисления липидов. Использование этого способа для лечения метаболического синдрома X неприемлемо, поскольку накопление продуктов перекисного окисления липидов способно приводить к усугублению инсулинорезистентности и развитию метаболического синдрома X (Niskanen L.K., Salonen J.T., Nyyssonen К., Uusitupa M.I.J. Plasma Lipid Peroxidation and Hyperglycaemia: a Connection Through Hyperinsulinaemia? // Diabetic Medicine, 1995; 12: 802-808).

В связи с тем, что при проведении исследований по патентной и научно-медицинской литературе не выявлено решений, по своей технической сущности близких к предлагаемому "Способу лечения метаболического синдрома X" - прототипа у настоящего изобретения не имеется.

Целью настоящего изобретения является повышение эффективности лечебных мероприятий при метаболическом синдроме за счет комплексного воздействия на все основные составляющие этого синдрома и его осложнения, устранение причин развития X синдрома, а также уменьшение числа побочных эффектов от терапии и расширение возможностей лечения у тех больных, где применение других способов лечения противопоказано.

Поставленная цель достигается путем проведения больным с метаболическим синдромом сеансов плазмафереза. Способ осуществляется следующим образом. До проведения плазмафереза больного взвешивают натощак, в положении сидя трижды измеряют артериальное давление методом Короткова, берут кровь для проведения биохимического анализа липидограммы и на глюкозу, а при наличии технической возможности - на иммунореактивный инсулин, C-пептид, антитела к инсулину и продукты перекисного окисления липидов (малоновый диальдегид и диеновые конъюгаты). Затем катетеризируют одну центральную или периферическую вену. С целью проведения гемодилюции и улучшения микроциркуляции вводят 200-400 мл (в зависимости от уровня артериального давления) физиологического раствора с антиагрегантом (тренталом - 5-10 мл).

Затем подсоединяют магистраль, заполненную 6,3% раствором антикоагулянта АВ 16 или гепарином, в дозе 10000-15000ЕД. Забирают кровь больного и подают ее с объемной скоростью 40-50 мл/мин в аппарат для разделения на плазму и форменные элементы (например, PCS - 2 фирмы Haemonetics). Производят порционный забор крови за 3-4 цикла по 250 мл за каждый цикл. Кровь забирают в объеме, необходимом для получения 600-800 мл плазмы. В ток забираемой крови автоматически подают антикоагулянт в объемном соотношении 1:16. Плазмаферез осуществляют путем сепарации со скоростью вращения центрифуги 7000 об/мин. Форменные элементы после каждого проведенного цикла забора крови возвращают через катетеризированную вену. Полученную плазму удаляют. Плазмопотерю компенсируют не полностью, путем введения 400 мл физиологического раствора с добавлением метаболических препаратов, обладающих антиоксидантным действием (эссенциале в дозе 10 мл). Продолжительность одного сеанса составляет в среднем 240 мин. За один сеанс плазмафереза удаляют в среднем 25% объема циркулирующей плазмы. На курс выполняют 5 процедур с интервалом в 2 суток. С целью контроля за качеством проведенного курса лечения, по его окончании производят повторное взвешивание больного, измерение артериального давления и анализ вышеописанных биохимических и иммунологических показателей.

После проведения сеансов плазмафереза у больных с метаболическим синдромом X наблюдается уменьшение концентрации инсулина, C-пептида, неэстерифицированных жирных кислот, антител к инсулину, продуктов перекисного окисления липидов, отмечается снижение артериального давления, улучшаются показатели жирового и углеводного обмена. Это подтверждают следующие клинические примеры.

Пример 1.

Больной С.44 лет, диагноз: ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения IIIф. кл., артериальная гипертензия, алиментарно- конституциональное ожирение II степени, нарушение толерантности к глюкозе.

В целях коррекции метаболических нарушений, обусловленных синдромом инсулинорезистентности, проведено 5 сеансов плазмафереза по описанной выше методике. В результате проведенного лечения состояние больного значительно улучшилось, что проявлялось в уменьшении частоты ангинозных приступов в среднем в 3,5 раза, нормализации артериального давления, компенсации нарушений углеводного обмена. После сеансов плазмафереза снизился уровень систолического артериального давления со 170 мм рт.ст. до 140 мм рт. ст., диастолического - с 120 мм рт.ст. до 95 мм рт.ст. Уровень инсулина снизился с 29 мкЕД до 19 мкЕД, липопротеидов низкой плотности с 4,02 ммоль/л до 2,87 ммоль/л, липопротеидов очень низкой плотности с 1,74 ммоль/л до 0,86 ммоль/л, диеновых конъюгатов с 5 до 1,8 ус.ед., малонового диальдегида с 6,2 до 3,3 ус.ед. За время пребывания в стационаре больной похудел на 3,5 кг.

Пример 2.

Больной М. 77 лет диагноз: ишемическая болезнь сердца, прогрессирующая стенокардия напряжения, нарушение ритма по типу мерцательной аритмии, H_2Б, артериальная гипертензия, сахарный диабет II типа, алиментарно-конституциональное ожирение III степени.

Больному было выполнено 5 сеансов плазмафереза. Среднесуточное систолическое артериальное давление по данным суточного мониторирования до лечения составляло 215±4 мм рт. ст., диастолическое - 112±2 мм рт. ст., а после проведения лечения соответственно - 145±3 и 872 мм рт. ст. Коэффициент атерогенности липидограммы снизился с 6,7 до 3,5. Отмечалась нормализация уровня С пептида в крови с 7,5 нг/мл до 3,9 нг/мл, а также глюкозы крови с 7,2 до 4,6 ммоль/л. Уровень антител к инсулину снизился с 0,122 до 0,06.

Масса тела пациента уменьшилась на 12 кг (в том числе и за счет уменьшения проявлений сердечной недостаточности). Значительно уменьшилась одышка, исчезли периферические отеки, уменьшилась частота и интенсивность ангинозных приступов.

Предлагаемый способ обеспечивает: 1. Повышение эффективности лечебных мероприятий за счет комплексного воздействия на основные составляющие метаболического синдрома, в том числе на уровень артериального давления и дислипопротеидемию.

2. Устранение не только клинических проявлений метаболического синдрома, но и причин его развития, т.е. является способом этиотропной терапии.

3. Оказание положительного воздействия на течение не только собственно метаболического синдрома, но и его осложнений.

4. Снижение числа побочных эффектов от проводимой терапии.

5. Применение его в группе больных, где лечение метаболического синдрома X другими способами противопоказано.

6. Безопасное сочетание с другими способами лечения метаболического синдрома.

Формула изобретения

Способ лечения метаболического синдрома Х, включающий плазмаферез, отличающийся тем, что, первоначально приготавливают инфузионный раствор, состоящий из 200 - 400 мл физиологического раствора и 5 - 10 мл официнального раствора трентала, и вводят через катетеризированную центральную или периферическую вену, после чего подсоединяют магистраль, заполненную 6,3% раствором антикоагулянта АВ 16 или раствором гепарина, состоящим из гепарина в дозе 10000 - 15000 ЕД и 200 мл физиологического раствора, забирают кровь больного и подают с объемной скоростью 40 - 50 мл/мин в аппарат для разделения на плазму и форменные элементы, при этом производят порционный забор крови за 3 - 4 цикла по 250 мл за каждый цикл, всего кровь забирают в объеме, необходимом для получения 600 - 800 мл плазмы, при этом антикоагулянт автоматически подают в ток забираемой крови в объемном соотношении 1 : 16, и плазмаферез осуществляют путем сепарации со скоростью вращения центрифуги 7000 об/мин, форменные элементы возвращают через катетеризированную вену после каждого проведенного цикла забора крови, а полученную плазму удаляют, затем частично компенсируют плазмопотерю путем введения 400 мл физиологического раствора с добавлением средства, регулирующего метаболические процессы и обладающего антиоксидантным действием - эссенциале в дозе 10 мл, при этом продолжительность одного сеанса составляет 220 - 240 мин, за один сеанс плазмафереза удаляют 25% объема циркулирующей плазмы, а на курс выполняют 5 процедур с интервалом в 2 суток.