Применение антагониста cgrp для обработки лишаев и почесух (пруриго), композиция и способ обработки

 

Изобретение относится к применению антагониста CGRP в косметической, фармацевтической или дерматологической композиции, особенно для топического применения, с целью лечения (обработки) лишаев, почесух, пруригинозных токсидермий и тяжелых зудов, а также к новым указанным композициям на его основе. При этом композиции помимо антагониста CGRP содержат по крайней мере один антагонист, выбранный из антагонистов вещества Р и антагонистов медиатора воспаления. Изобретение расширяет арсенал средств указанного назначения. 2 с. и 19 з.п.ф-лы.

Изобретение относится к использованию антагониста CGRP (пептид, производный от гена кальцитонина: Calcitonin Gene Related Peptide) в или для приготовления косметической, фармацевтической или дерматологической композиции, особенно для топического применения, с целью лечения некоторых заболеваний кожи.

Преимущественно эта композиция позволяет лечить топическим путем, за счет введения в желудок или за счет инъекции, лишаи, особенно красные плоские лишаи и пигментные лишаи: почесухи и в особенности антинические почесухи (пруриго), пруриго Бенье, или почесуху Гебры, или крапивницу, или узелковую почесуху Гайда; пруригинозные токсидермии и тяжелые зуды, в особенности гемодиализов, побочных эффектов; холестатические или билиарные зуды. Пруригинозные токсидермии в основном являются результатом абсорбции лекарственного средства; эти заболевания очень отличаются от крапивницы и не дают никакой контактной реакции.

Вплоть до настоящего времени красные плоские лишаи и пигментные лишаи лечат с помощью локальных кортикоидов или puva-терапии. Кортикоиды безусловно очень эффективны для "успокаивания" симптомов, но, к сожалению, они обладают вторичными эффектами, часто очень отягчающими, как атрофии; инфекции, особенно грибковые или бактериальные. Puva-терапия представляет собой локальное облучение больной кожи с помощью УФ-А-излучения, после поглощения фотосенсибилизирующего вещества (псоралин). Этот метод обладает серьезными недостатками, заключающимися в фотостарении, которое чаще всего может иметь следствием рак кожи. Более того, это лечение не амбулаторное; при этом лечении больные должны находиться обычно в специализированном центре в течение всего лечения, которое очень ограничивает их профессиональную деятельность.

Почесухи также лечат с помощью локальных кортикоидов, puva-терапии или талидомида. Локальные кортикоиды и puva-терапия обладают вышеуказанными недостатками. Талидомид имеет большой недостаток, заключающийся в том, что он является тератогенным, вследствие чего запрещают его применение для беременных женщин. Более того, его очень регламентированное предписание (ограниченное лечением в больнице) ограничивает его применение.

Пруригинозные токсидермии в настоящее время лечат с помощью локальных кортикоидов и/или антигистаминных препаратов: их лечение, следовательно, имеет те же недостатки, что и указанные выше.

Тяжелые зуды также лечат с помощью локальных кортикоидов с теми же недостатками, указанными выше.

Следовательно, существует потребность в лечении этих заболеваний кожи с исключением этих недостатков.

Предметом настоящего изобретения является именно использование, в косметически, фармацевтически и/или дерматологически приемлемой среде, одного или нескольких антагонистов CGRP, что позволяет эффективно лечить некоторые заболевания кожи, полностью избегая вышеуказанных недостатков.

CGRP представляет собой полипептидный химический элемент, продуцируемый и высвобождаемый нервным окончанием. CGRP особенно принимает участие в респираторных и воспалительных заболеваниях, в аллергических заболеваниях и в некоторых дерматологических заболеваниях, таких как экзема или почесуха (пруриго).

Однако вплоть до сегодняшнего дня никто не принимал во внимание лечение лишаев, почесух, пруригинозных токсидермий и тяжелых зудов с помощью антагонистов CGRP.

Следовательно, предметом настоящего изобретения является применение по крайней мере одного антагониста CGRP в и/или для приготовления косметической, фармацевтической и/или дерматологической композиции с целью лечения лишаев, почесух, пруригинозных токсидермий и тяжелых зудов.

Заявитель определяет антагонист CGRP как любую молекулу органического или неорганического происхождения, способную вызвать ингибирование (подавление) рецепторной фиксации CGRP или вызвать подавление синтеза и/или высвобождение CGRP чувствительными нервными волокнами.

Для того чтобы вещество было признано как антагонист CGRP, оно должно отвечать следующей характеристике: - оно должно иметь фармакологическую, антагонистическую по отношению к CGRP, активность, т.е. индуктировать последовательный фармакологический ответ, особенно в одном из следующих тестов: вещество-антагонист должно уменьшать расширение сосудов, вызываемое капсаицином; и/или вещество-антагонист должно вызывать подавление высвобождения CGRP чувствительными нервными волокнами; и/или вещество-антагонист должно уменьшать подавление сокращения гладкой мышцы семенного канатика, вызываемого за счет CGRP.

Кроме того, антагонист может обладать сродством к рецепторам CGRP.

В качестве антагонистов CGRP в изобретении можно использовать, например, CGRP 8-37, анти-CGRP-антитело.

В композициях согласно изобретению антагонист CGRP используют предпочтительно в количестве 0,000001 - 10 мас.% в расчете на общую массу композиции, особенно в количестве 0,0001 - 5 мас.% в расчете на общую массу композиции.

Предпочтительно с антагонистом CGRP можно комбинировать один или несколько антагонистов другого нейропептида, как антагонисты вещества P, и/или один или несколько антагонистов медиатора воспаления, как антагонисты гистамина, антагонисты интерлейкина-I (IL-I) и антагонисты α-фактора опухолевого некроза (Tumor Necrosis Factor alpha; TNF-α). Следовательно, предметом изобретения является также косметическая, фармацевтическая и/или дерматологическая композиция, содержащая в косметически, фармацевтически и/или дерматологически приемлемой среде по крайней мере один антагонист CGRP и по крайней мере один антагонист другого нейропептида и/или по крайней мере один антагонист медиатора воспаления.

Предметом изобретения, следовательно, является косметическая, фармацевтическая и/или дерматологическая композиция для лечения лишаев и почесух, отличающаяся тем, что она содержит в косметически, фармацевтически и/или дерматологически приемлемой среде по крайней мере один антагонист CGRP и по крайней мере один антагонист другого нейропептида и/или по крайней мере один антагонист медиатора воспаления.

Антагонистом нейропептида, отличного от CGRP, является предпочтительно антагонист вещества P.

Вещество P представляет собой полипептидный химический элемент, продуцируемый и высвобождаемый нервным окончанием. Оно входит в семейство тахикининов, которые происходят от свободных нервных окончаний эпидермы и дермы (кожи). Вещество P принимает участие особенно в передаче боли и в заболеваниях центральной нервной системы, таких как беспокойство, шизофрения; в респираторных и воспалительных заболеваниях, в заболеваниях желудочно-кишечного тракта, в ревматических заболеваниях и в некоторых дерматологических заболеваниях, таких как экзема, псориаз, крапивница и контактные дерматиты.

В качестве антагонистов вещества P, используемых в изобретении, можно назвать любое вещество органического или неорганического происхождения, способное вызвать ингибирование (подавление) рецепторной фиксации вещества P или ингибирование (подавление) синтеза и/или высвобождения вещества P чувствительными нервными волокнами.

Для того чтобы вещество было признано как антагонист вещества P, оно должно отвечать следующим характеристикам: - оно должно обладать селективным сродством к рецепторам NK-1 тахикининов; и/или - оно должно обладать фармакологической, антагонистической в отношении вещества P, активностью, т.е. индуктировать последовательный фармакологический ответ, особенно в одном из двух следующих тестов: вещество-антагонист должно снижать экстравазацию плазмы сквозь стенку сосуда, вызываемую капсаицином или за счет нервной стимуляции, распространяющей нервные импульсы по аксону в сторону, противоположную нормальной; или вещество-антагонист должно вызывать подавление сокращения гладких мышц, вызываемое введением вещества P.

Антагонистом вещества P предпочтительно является рецепторный антагонист вещества Р.

Антагонистом рецептора вещества P может быть пептид или непептидное производное, включающее гетероатом, и более конкретно соединение, включающее гетероцикл или гетероатом, связанный прямо или косвенно с бензольным циклом.

В качестве пептида, являющегося антагонистом рецептора вещества P, можно использовать, например, сендид или спандид-II.

В качестве пептидов в изобретении также можно использовать пептиды, описанные в патенте США A-4472305; патенте США A-4839465; европейских патентах NN A-101929, A-333174, A-336230, A-394989, A-443132, A-498069, A-515681, A-517589; ВОИС-A-92/22569 и патенте Великобритании A-2216529.

Антагонисты рецепторов (рецепторные антагонисты) вещества P непептидного типа, использующиеся в изобретении, представляют собой особенно гетероциклические соединения, в основном серо-, азот- или кислородсодержащие гетероциклические соединения, или соединения, включающие атом азота, связанный прямо или косвенно с бензольным циклом.

В качестве гетероциклического соединения в изобретении можно использовать соединения, описанные в следующих документах: европейские патенты NN A-360390, A-429366, A-430771, A-499313, A-514273, A-514274, A-514275, A-514276, A-520555, A-528495, A-532456, A-545478, A-558156; ВОИС-A-90/05525, ВОИС-A-90/05729, ВОИС-A-91/18878, ВОИС-A-91/18899, ВОИС-A-92/12151, ВОИС-A-92/15585, ВОИС-A-92/17449, ВОИС-A-92/20676, ВОИС-A-93/00330, ВОИС-A-93/00331, ВОИС-A-93/01159, ВОИС-A-93/01169, ВОИС-A-93/01170, ВОИС-A-93/06099, ВОИС-A-93/09116, ВОИС-A-94/08997. В особенности соединением, включающим по крайней мере один азотсодержащий гетероцикл, является производное 2-трициклил-2-амино-этана, производное спиролактама, производное хинуклидина, азациклическое производное, производное аминопирролидина, производное пиперидина, аминоаза-гетероцикл, производное изоиндола.

В качестве соединений, содержащих атом азота, связанный прямо или косвенно с бензольным ядром, можно назвать соединения, описанные в следующих документах: европейский патент EP-A-522808, ВОИС-A-93/01165.

В качестве антагонистов медиатора воспаления, используемых в изобретении, можно назвать производные диэтилендиамина, такие как циннаризин, циклизин; производные аминопропана (дексхлорофенирамин, триполидин); производные фенотиазина (алимемазин, прометазин); ауранофин; лизофилин; A802715; сульфазалазин; цетиризин HCl; лоратидин; эсбатин; сетастин HCl.

В качестве примера антагонисты вещества P и антагонисты медиатора воспаления могут быть использованы в количестве, составляющем 0,000001 - 10 мас.% в расчете на общую массу композиции и еще лучше 0,0001 - 5 мас.%.

Композицию согласно изобретению можно применять либо локальным путем, т. е. топическим путем или путем подкожной и внутрикожной инъекции, либо системным или общим путем, т.е. орально и/или путем внутримышечной инъекции.

Предметом настоящего изобретения является способ косметического, фармацевтического и/или дерматологического лечения лишаев, почесух, пруригинозных токсидермий и/или тяжелых зудов, отличающийся тем, что на кожу, на волосяной покров и/или на слизистые оболочки наносят композицию, содержащую по крайней мере один антагонист CGRP в косметически, фармацевтически и/или дерматологически приемлемой среде.

Композиция изобретения, предназначенная для топического применения, содержит косметически, фармацевтически или дерматологически приемлемую среду, т. е. среду, совместимую с кожей, ногтями, слизистыми оболочками, тканями и волосами. Композицию, содержащую антагонист CGRP, можно наносить топическим путем на лицо, шею, волосы, слизистые оболочки и ногти, большие складки или на любую другую зону кожи тела.

Композиции согласно изобретению могут находиться в любых, обычно используемых, галеновых формах в зависимости от пути применения (инъекция, орально, топически).

Для топического применения композиция может находиться в любых галеновых формах, обычно используемых для такого применения, особенно в форме водных, водно-спиртовых или масляных растворов, дисперсий типа лосьона или сыворотки, водных гелей, безводных гелей или липофильных гелей, эмульсий жидкой или полужидкой консистенции типа молочка, получаемых путем диспергирования жировой фазы в водной фазе (масло-в-воде) и наоборот (вода-в-масле), суспензий или эмульсий мягкой, полутвердой или твердой консистенции типа крема или геля, или еще микроэмульсий, микрокапсул, микрочастиц или везикулярных (пузырьковых) дисперсий ионного и/или неионного типа. Эти композиции готовят обычными способами.

Эти композиции также можно использовать для волос в форме водных, спиртовых или водно-спиртовых растворов, или в виде кремов, гелей, эмульсий, пен, а также в форме аэрозольных композиций, содержащих также выталкивающий агент под давлением.

Композиции для инъекций могут находиться в форме водного лосьона, масляного лосьона или в виде сыворотки.

Композиции, используемые перорально, могут находиться в форме капсул, желатиновых капсул, сиропов или таблеток.

Количества различных составляющих композиции согласно изобретению представляют собой композиции, обычно используемые в рассматриваемых областях.

Эти композиции представляют собой особенно кремы для защиты, обработки и ухода за кожей лица, рук, ступней, больших анатомических складок или за кожей тела; молочко для защиты или ухода за кожей тела; лосьоны, гели или пены для ухода за кожей и слизистыми оболочками, как лосьоны для очистки или дезинфекции; композиции для ванны; композиции, содержащие бактерицидный агент.

Композиции также могут быть в виде твердых препаратов, представляющих собой мыла или бруски для очищения.

Количества различных составляющих композиций согласно изобретению являются такими, которые обычно используются в рассматриваемых областях.

Способ косметической обработки согласно изобретению можно осуществлять особенно путем нанесения гигиенических или косметических композиций, таких как описанные выше, согласно обычной технике использования этих композиций, например, как нанесение кремов, гелей, сывороток, лосьонов, молочка на кожу, волосяной покров и/или слизистые оболочки.

Когда композиция согласно изобретению является эмульсией, то доля жировой фазы может доходить до 5-80 мас.% и предпочтительно составляет 5-50 мас. % в расчете на общую массу композиции. Масла, эмульгаторы и соэмульгаторы, используемые в композиции в форме эмульсии, выбирают среди обычно используемых в косметической области. Эмульгатор и соэмульгатор присутствуют в композиции в количестве 0,3-30 мас.% и предпочтительно 0,5-20 мас.% в расчете на общую массу композиции. Эмульсия, кроме того, может содержать липидные пузырьки.

Когда композиция изобретения представляет собой масляный раствор или масляный гель, то жировая фаза может составлять более 90 мас.% в расчете на общую массу композиции.

Косметическая, фармацевтическая или дерматологическая композиция согласно изобретению может также содержать обычные в рассматриваемых областях добавки, такие как гидрофильные или липофильные агенты гелеобразования, гидрофильные или липофильные действующие начала, консерванты, антиоксиданты, растворители, отдушки, наполнители, фильтры, бактерициды, поглотители запаха и красители. Количества этих различных добавок являются такими, которые обычно используют в рассматриваемых областях, и составляют, например, 0,01-20 мас. % в расчете на общую массу композиции. Эти добавки в зависимости от их природы можно вводить в жировую фазу, в водную фазу и/или в липидные шарики.

В качестве используемых в изобретении масел можно назвать минеральные масла (вазелиновое масло), растительные масла (жидкая фракция масла сального дерева, подсолнечное масло), животные масла (пергидросквален), синтетические масла (пурцеллиновое масло), силиконовые масла (циклометикон) и фторированные масла (простые перфторполиэфиры). В качестве жировых материалов (веществ) также можно использовать спирты жирного ряда, кислоты жирного ряда (стеариновая кислота), воски (парафин, карнаубский воск, пчелиный воск).

В качестве используемых в изобретении эмульгаторов можно назвать, например, стеарат глицерина, простой 3-миристиловый эфир полипропиленгликоля и цетилдиметиконсополиол.

В качестве используемых в изобретении растворителей можно назвать низшие спирты, особенно этанол и изопропанол, пропиленгликоль.

В качестве гидрофильных агентов гелеобразования можно назвать карбоксивиниловые полимеры (карбомер), акриловые сополимеры, такие как акрилат/алкилакрилатные сополимеры, полиакриламиды, полисахариды, такие как гидроксипропилцеллюлоза, природные растительные смолы и глины, и в качестве липофильных агентов гелеобразования можно назвать модифицированные глины, как бентоны, соли металлов кислот жирного ряда, как стеараты алюминия, и гидрофобный диоксид кремния, или еще этилцеллюлозу, полиэтилен.

В качестве гидрофильных действующих начал можно использовать протеины или гидролизаты протеинов, аминокислоты, полиолы, мочевину, аллантоин, сахара и производные сахаров, водорастворимые витамины, крахмал и растительные экстракты, особенно из Aloe Vera.

В качестве липофильных действующих начал можно использовать ретинол (витамин A) и его производные, токоферол (витамин E) и его производные, летучие кислоты жирного ряда, керамиды, летучие масла.

Между прочим, можно комбинировать антагонисты CGRP с действующими началами, предназначенными особенно для предохранения от и/или для лечения кожных заболеваний. В качестве примера из этих действующих начал можно назвать:
- агенты, модулирующие дифференциацию, и/или пролиферацию, и/или пигментацию кожи, такие как ретинойная кислота и ее изомеры, ретинол и его сложные эфиры, витамин D и его производные, эстрогены, такие как эстрадиол, койевая кислота или гидрохинон;
- антибактериальные агенты, такие как клиндамицинфосфат, эритромицин, или антибиотики класса тетрациклинов;
- антипаразитарные агенты, в особенности метронидазол, кротамитон или пиретриноиды;
- противогрибковые агенты, в особенности соединения, принадлежащие к классу имидазолов, такие как эконазол, кетоконазол или миконазол или их соли; полиеновые соединения, такие как амфотерицин B; соединения семейства аллиламинов, такие как тербинафин, или еще октопирокс;
- противовоспалительные агенты стероидного типа, такие как гидрокортизон, бетаметазон-валерат или клобетазол-пропионат, или противовоспалительные агенты нестероидного типа, такие как ибупрофен и его соли, диклофенак и его соли, ацетилсалициловая кислота, ацетоминофен или глицирретиновая кислота;
- анестезирующие агенты, такие как хлоргидрат лидокаина и его производные;
- антипруригинозные агенты, как тенальдин, тримепразин или кипрогептадин;
- противовирусные агенты, такие как ацикловир;
- кератолитические агенты, такие как альфа- и бета-гидроксикарбоновые кислоты или бета-кетокарбоновые кислоты, их соли, амиды или сложные эфиры, и преимущественно гидроксикислоты, такие как гликолевая кислота, молочная кислота, салициловая кислота, лимонная кислота и вообще фруктовые кислоты, и н-октаноил-5-салициловая кислота;
- агенты против свободных радикалов, такие как альфатокоферол или его сложные эфиры, пероксиддисмутазы, некоторые агенты образования внутрикомплексных металлоорганических соединений или аскорбиновая кислота и ее сложные эфиры;
- антисеборейные агенты, такие как прогестерон;
- агенты против перхоти, как октопирокс или пиритион цинка;
- агенты против акне (угрей), как ретинойная кислота или бензоилпероксид.

Следующие композиции иллюстрируют изобретение; указанные количества обозначают массовые проценты.

Пример 1. Дезинфицирующий лосьон для лица и слизистых оболочек:
CGRP 8-37 - 0,50
Антиоксидант - 0,05
Изопропанол - 40,00
Консервант - 0,30
Вода - Достаточное количество до 100%
Эту композицию также хорошо использовать для обработки красных плоских лишаев или пигментных лишаев, так же как пруригинозных токсидермий.

Пример 2. Гель для лица или тела для обработки красного плоского лишая:
Гидроксипропилцеллюлоза (Klucel H, выпускаемая в продажу фирмой Hercules) - 1,00
CGRP 8-37 - 0,0001
Салициловая кислота - 1,00
Антиоксидант - 0,05
Изопропанол - 40,00
Консервант - 0,30
Вода - Достаточное количество до 100%
Пример 3. Крем (эмульсия масло-в-воде) для лечения тяжелых зудов:
Анти-CGRP-антитело - 0,05
Глицеринстеарат - 2,00
Молочная кислота/уксусная кислота - 1,00
Полисорбат 60 (Твин 60, выпускаемый в продажу фирмой ICI) - 1,00
Стеариновая кислота - 1,40
Триэтаноламин - 0,70
Карбомер - 0,40
Силиконовое масло - 12,00
Пергидросквален - 12,00
Антиоксидант - 0,05
Духи - 0,5
Консервант - 0,30
Вода - Достаточное количество до 100%
Пример 4. Гель.

Пример 4 идентичен примеру 3, за исключением того, что гель содержит дополнительно 0,3% сендида.

Пример 5. Гель для обработки лишаев:
Сендид - 1,00
Анти-CGRP-антитело - 0,10
Гидроксипропилцеллюлоза (Klucel H) - 1,00
Антиоксидант - 0,05
Изопропанол - 40,00
Консервант - 0,30
Вода - Достаточное количество до 100%
Пример 6. Крем (эмульсия масло-в-воде) для лечения зуда заднего прохода:
Анти-CGRP-антитело - 2,00
Цетилдиметиконсополиол - 2,50
NaCl - 0,60
NaOH - Достаточное количество для получения pH = 5
Циклометикон - 18,00
3-миристиловый простой эфир полипропиленгликоля - 6,00
Глицерин - 3,00
Консервант - 0,20
Вода - Достаточное количество до 100%с

Формула изобретения

1. Применение в качестве активного начала, по крайней мере, одного антагониста CGRP в фармацевтической композиции для обработки лишаев, почесух (пруриго), пруригинозных токсидермий и тяжелых зудов.

2. Применение по п.1, отличающееся тем, что антагонистом CGRP является молекула, выбираемая среди CGRP 8 - 37 и анти-CGRP-антител.

3. Применение по п.1 или 2, отличающееся тем, что антагонист CGRP используют в количестве 0,000001 - 10 мас.%, в расчете на общую массу композиции.

4. Применение по любому из пп.1 - 3, отличающееся тем, что антагонист CGRP используют в количестве 0,0001 - 5 мас.%, в расчете на общую массу композиции.

5. Применение по любому из пп.1 - 4, отличающееся тем, что композиция дополнительно содержит, по крайней мере, один агент, выбираемый среди антагонистов вещества Р, антагонистов медиатора воспаление, антибактериальных агентов, антипаразитарных агентов, противогрибковых агентов, противовоспалительных агентов, антипруригинозных агентов, анестезирующих агентов, противовирусных агентов, кератолитических агентов, агентов против свободных радикалов, антисеборейных агентов, агентов против перхоти, агентов против акне и/или агентов, модулирующих дифференциацию, и/или пролиферацию, и/или пигментацию кожи.

6. Применение по любому из пп.1 - 5, отличающееся тем, что композиция дополнительно содержит, по крайней мере, один антагонист вещества Р, антагонист гистамина, антагонист интерлейкина-1 и/или антагонист TNFα.
7. Применение по п.6, отличающееся тем, что антагонист используют в количестве, составляющем 0,0001 - 5 мас.%, в расчете на общую массу композиции.

8. Применение по любому из пп.1 - 7, отличающееся тем, что композиция дополнительно содержит, по крайней мере, одно действующее начало, выбираемое среди протеинов или гидролизатов протеинов, аминокислот, полиолов, мочевины, сахаров и производных сахаров, витаминов, крахмала, растительных экстрактов, летучих кислот жирного ряда, керамидов, летучих масел, гидроксикислот.

9. Применение по любому из пп.1 - 8, отличающееся тем, что композиция представляет собой подходящую форму для топического применения, применения в виде инъекции или путем введения в желудок.

10. Применение по любому из пп.1 - 9, отличающееся тем, что композиция предоставляет собой водный, масляный или водно-спиртовой раствор, эмульсию масло-в-воде, эмульсию вода-в-масле, микроэмульсию, водный гель, безводный гель, сыворотку, дисперсию пузырьков, микрокапсул или микрочастиц.

11. Применение по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что композиция является косметической и/или дерматологической композицией.

12. Фармацевтическая композиция для лечения лишаев, пруриго, пруригинозных токсидермий и тяжелых зудов, отличающаяся тем, что она содержит, в фармацевтически приемлемой среде, по крайней мере, один антагонист CGRP и, по крайней мере, один другой антагонист, выбранный из антагонистов вещества Р и антагонистов медиатора воспаления.

13. Композиция по п.12, отличающаяся тем, что антагонистом CGRP является молекула, выбираемая среди CGRP 8 - 37 и анти-CGRP-антител.

14. Композиция по п. 12 или 13, отличающаяся тем, что антагонист CGRP используют в количестве 0,00001 - 10 мас.%, в расчете на общую массу композиции.

15. Композиция по любому из пп.12 - 14, отличающаяся тем, что антагонист CGRP используют в количестве 0,0001 - 5 мас.%, в расчете на общую массу композиции.

16. Композиция по одному из пп.12 - 15, отличающаяся тем, что антагонистом вещества Р является антагонист рецептора вещества Р.

17. Композиция по одному из пп.12 - 16, отличающаяся тем, что антагонист медиатора воспаления выбирают среди антагонистов гистамина, антагонистов интерлейкина-1 и антагонистов TNF-α.
18. Композиция по любому из пп.12 - 17, отличающаяся тем, что антагонист Р или антагонист медиатора воспаления используют в количестве, составляющем 0,0001 - 5 мас.% в расчете на общую массу композиции.

19. Композиция по любому из пп.12 - 18, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит, по крайней мере, один агент, выбираемый среди антибактериальных, антипаразитарных, противогрибковых, противовоспалительных, антисептических, антипруригинозных, анестезирующих, противовирусных, кератолитических, против свободных радикалов, антисеборейных, против перхоти, против акне агентов и агентов, модулирующих дифференциацию, и/или пролиферацию, и/или пигментацию кожи.

20. Композиция по любому из пп.12 - 19, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемой средой является водный, масляный или водно-спиртовой раствор, эмульсия вода-в-масле, эмульсия масло-в-воде, микроэмульсия, водный гель, безводный гель, сыворотка, дисперсия пузырьков.

21. Композиция по любому из пп.12 - 20, отличающаяся тем, что она является косметической и/или дерматологической композицией.