Антитромботическое средство
Изобретение относится к медицине и фармакологии и касается антитромботического средства и способа его получения. Изобретение заключается в том, что антитромботическое средство содержит гепарин и пептид "Семакс" при определенном соотношении компонентов, а способ получения средства заключается в смешении комплексного препарата высокомолекулярного гепарина с регуляторным пептидом "Семакс" в весовом соотношении 1:1, инкубации при 37oС в течение 50-60 мин. Изобретение обеспечивает получение препарата, обладающего широким спектром противосвертывающих и антитромботических свойств при интраназальном введении в организм. 2 с.п. ф-лы, 1 табл.
Изобретение относится к области фармакологии, физиологии и медицины.
Известно антитромботическое средство комплекса высокомолекулярного гепарина с протеолитическим ферментом тромбином (Кудряшов, Ляпина. 1982: Kudriashov, Lyapina, 1986), обладающего антикоагулянтными и тромболитическими свойствами. Прототип имеет следующие недостатки: 1) неэкономичность способа, 2) препарат эффективен лишь при внутривенном и внутримышечном введениях, 3) наличие отрицательных побочных эффектов, 4) небольшая длительность действия препарата - 1,5-2 ч, 5) невысокая антикоагулянтная активность препарата. Целью настоящего изобретения является повышение экономичности способа получения препарата, обладающего высоким антитромботическим и антикоагулянтным действием, повышенным длительным действием и эффективностью при интраназальном применении. Цель достигается тем, что берут 0,1-0,2%-ные растворы высокомолекулярного гепарина и пептида "Семакс", смешивают в весовом соотношении (1:0.95)- (1:1.05), инкубируют при 36,5-37,5oC в течение 50-60 мин. Материалы, иллюстрирующие достижение цели, представлены в таблице. Как видно из данных таблицы, предлагаемое антитромботическое средство не требует дефицитных дорогостоящих реактивов и оборудования при его изготовлении, способ его получения ускорен - исключает 4 этапа в процессе получения конечного продукта (осаждение, центрифугирование, высушивание, растворение). Комплексный препарат, обладающий высоким антитромботическим эффектом, не имеет отрицательного действия при появлении в кровотоке и эффективен не только при внутривенном, но и при интраназальном введении; обладает дополнительными положительными свойствами - антитромбоцитарными, и усиливает активность активатора плазминогена в плазме крови. В отличие от прототипа в предлагаемый гепариновый комплексный препарат в качестве второго компонента включен не фермент, а регуляторный пептид " Семакс" - аналог актона кортикотропина АКТГ [4-7] -Pro-Gly-Pro (Met-Glu-His-Phe- Pro-Gly-Pro) (3). Пример 1. Берут 0,1%-ные растворы высокомолекулярного гепарина и пептида "Семакс", смешивают в весовом соотношении 1:1, инкубируют при 36,5oC в течение 50 мин. Полученный целевой продукт в условиях in vitro обладает антикоагулянтной активностью по тесту тромбинового времени (время свертывания плазмы крыс 45,5 с), превышающей антикоагулянтные свойства эквивалентной по отношению к комплексному препарату концентрации гепарина (время свертывания 28,7 с), фибринолитической (неферментативной - 38,7 мм, суммарной 39,3 мм) активностью при отсутствии таковых в контрольных образцах с гепарином, "Семаксом" и NaCl. При интраназальном хроническом в течение 5 дней введении 0,3 мл (400 мкг/200 г массы тела) полученного целевого продукта белым крысам установлено увеличение антикоагулянтных свойств плазмы крови животных в 1,5 раза, неферментативного (фибринолиза - в 1,6 раза и активности активатора плазминогена в 4,8 раза, снижение агрегации тромбоцитов с 100 до 15%. Препарат обладал антитромботическим эффектом - при стимуляции тромбообразования у животных путем введения тканевого тромбопластина гибель от тромбоза наблюдалась лишь в 16% случаев, в то время как в контрольной группе крыс (введение 0,85% раствора NaCl вместо целевого продукта) - она составляла 40%. Пример 2. Берут 0.2%-ые растворы высокомолекулярного гепарина и пептида "Семакс", смешивают в весовом соотношении 1: 0,95, инкубируют при 37oC в течение 60 мин. Далее получают целевой продукт с заданными антитромботическими, антикоагулянтными, фибринолитическими и антитромбоцитарными свойствами, как и в примере 1. Пример 3. Берут 0,15%-ные растворы высокомолекулярного гепарина и пептида "Семакс", смешивают в весовом соотношении 1:1,05, инкубируют при 37,5oC в течение 55 мин. Далее получают целевой продукт с заданными антитромботическими свойствами, как и в примере 1. Пример 4. Берут 0,15%-ые растворы высокомолекулярного гепарина и пептида "Семакс", смешивают в весовом соотношении 1:0,95, инкубируют при 36,5oC в течение 50 мин. Далее получают целевой продукт с заданными антитромботическими свойствами, как и в примере 1. Семакс - синтетический аналог адренокортикотропного гормона, обладающий ноотропными свойствами и лишенный гормональной активности. Обладает избирательным действием на центральную нервную систему, являясь стимулятором умственной работоспособности. Препарат влияет на процессы, связанные с формированием памяти и обучением. Семакс усиливает избирательное внимание и обучение при анализе информации, улучшает запоминание. В условиях нервно- психического утомления препарат облегчает концентрацию внимания, улучшает операторскую деятельность, способствует сохранению и ускоряет восстановление умственной работоспособности. Библиографические данные, где отражен данный пептид: Каплан А. Я., Кошелев В.Б., Незавибатько В.Н., Ашмарин И.П.//Физиология человека.1992.Т.18.N5.С.104. Ашмарин И.П., Незавибатько В.Н., Мясоедов Н.Ф., Каменский А. А., Гривенников И.А. и др.// Журнал высшей нервной деятельности. 1997. Т. 47. вып, 2. С. 420-430. Ashmarin 1. P., Nezavibatko V.N.,Levitskaya N.G. et al., Neuros-ci. Res. Comm. 1995. V. 16. N 2. P.105. Kaplan Ya.A.,Kochetova A.G., Nezavibatko V. N. et al. Neuros- ci.Res.Comm. 1996.V.19 (in press) Данное наименование пептида "Семакс" утверждено решением Фармакологического комитета МЗ РФ от 11.11.93 г. "Применение семакса в клинике". Список литературы 1. Кудряшов Б.А., Ляпина Л.А. Неферментативный фибринолиз. // Биохимия животных и человека. Киев. 1982. N 6. с.64-73. 2. Kudrjashov B.A., Lyapina L.A. Nonenzymatic Fibrinolysis and Its Role in the Organiam. In Book: Thrombosis and Thrombolysis. Editors by E.J. Chazov, V.N. Smirnov, Consultant-Bureau (New York), 1986, p. 33-65/ 3. Семакср
Формула изобретения
РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2
Похожие патенты:
Изобретение относится к терапевтическим конъюгатам, которые содержат терапевтическое соединение, соединенное с одной, двумя или тремя ацильными группами, производными жирных кислот
Масляно-поливитаминный препарат // 2137471
Изобретение относится к области медицины, а именно к фармакологии, и касается масляного поливитаминного препарата
Изобретение относится к фармацевтически приемлемой композиции, находящейся в форме лиофилизата и содержащей протеин в качестве действующего начала
Изобретение относится к производству лекарственных средств, применяемых в медицинской практике, и касается получения препаратов из животного сырья, а именно биологически активных пептидов, обладающих антигонадотропной активностью
Изобретение относится к области медицины, а именно к стабилизации белковых препаратов при их термической стерилизации и хранении
Фармацевтическая композиция // 2126262
Изобретение относится к фармацевтическим композициям, а точнее к фармацевтическим композициям на основе ингибиторов ИЛ-1
Изобретение относится к области медицины и представляет собой новые ацилированные производные фибринолитических ферментов, предназначенных для терапии тромбоэмболических заболеваний
Способ терапии острой пневмонии // 2118159
Изобретение относится к медицине, в частности к пульмонологии, и касается лечения острой пневмонии
Изобретение относится к медицине, в частности к химиотерапии, и касается предупреждения и лечения вызванного ею облысения
Способ лечения тромбоза воротной вены // 2134073
Изобретение относится к медицине, сосудистой хирургии, может быть использовано при лечении тромбоза воротной вены
Изобретение относится к новым производным 3-дезоксиолигосахаридов формулы I, в которой Х обозначает радикал формулы В или радикал формулы С; Y обозначает радикал формулы D; R1, R3, R5, R7, R8, R10, R13 - одинаковые или разные, обозначают каждый линейный или разветвленный алкоксильный радикал с 1-6 С-атомами или радикал -OSO-3; R2, R4, R6, R9, R11 - одинаковые или разные, обозначают каждый атом водорода, линейный или разветвленный алкоксильный радикал с 1-6 С-атомами или радикал -OSO-3, R12 означает гидроксильный радикал или радикал -OSO-3, однако, при условии, что по крайней мере один из заместителей R2, или R4, или R6, или R9, или R11 обозначает, атом водорода; в виде фармацевтически приемлемых солей и соответствующих кислот
Изобретение относится к офтальмологии и предназначено для лечения глазных заболеваний, протекающих с нарушением иммуногемостатических процессов
Изобретение относится к медицине, а именно к производству антацидных препаратов для лечения заболеваний пищевода и желудочно-кишечного тракта
Изобретение относится к области медицины
Изобретение относится к медицине, акушерству
Изобретение относится к офтальмологии и предназначено для восстановления поврежденного эндотелия роговицы
Ирригационный раствор для офтальмологии // 2121324
Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано в терапии нефропатий у детей из экологически неблагоприятных регионов с высоким содержанием тяжелых металлов в окружающей среде