Лечебно-профилактическое средство для ухода за кожей (варианты)

 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается разработки новых лечебно-профилактических средств для ухода за кожей. Сущность изобретения: лечебно-профилактическое средство содержит биологически активное вещество и косметическую основу, пригодную для наружного применения в виде крема, или эмульсии, или геля, причем биологически активное вещество представляет собой: комплекс полипептидов с мол.м. 1000-10000 Да, полученный из органов и тканей животных, в количестве 0,1 - 2,0% от косметической основы; или нуклеопротеиновый комплекс с мол.м. 10000-90000 Да, полученный из органов и тканей животных путем экстракции, в количестве 0,1 - 2,0% от косметической основы; или олигопептид, полученный классическим методом пептидного синтеза в растворе, в количестве 0,001 - 0,01% от косметической основы. Технический результат: расширение ассортимента средств для ухода за кожей. 3 с. и 4 з.п.ф-лы.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и предназначено для использования в качестве лечебно- профилактического средства для ухода за кожей.

В составе косметических препаратов используют различные биологически активные компоненты, способствующие повышению тургора кожи, разглаживанию мелких морщин, придающие коже свежесть и бархатистость [1, 2, 3].

Широкое распространение получили косметические средства, содержащие вещества, выделенные из различных органов и тканей млекопитающих.

Известен крем [4] , содержащий простые и сложные липиды животного происхождения, масло какао, глицерин, эмульгатор, аминокислоты, минеральные соли, витамины, консервант и воду.

Известны косметические препараты [5], содержащие полипептиды из коллагена и эластина с молекулярной массой от 2000 до 20000 Да.

Известно косметическое средство [6], содержащее в качестве биологически активного вещества экстракт сетчатки и косметическую основу, подходящую для наружного применения в виде лосьона, геля, крема или мази. Это средство принято в качестве наиболее близкого аналога в отношении каждого из трех заявленных лечебно-профилактических средств, содержащих биологически активное вещество и жировую, или эмульсионную, или гелевую косметическую основу.

Известно средство для ухода за кожей [7], содержащее тимоген (синтетический пептид -Glu-Тrp) от 4 до 8% от общего веса смеси и косметическую основу - масло оливковое, настойку календулы, масло какао, ланолин, масло облепихи и спермацет.

Известен синтетический олигопептид [8], который используется в качестве лекарственного средства, стимулирующего репаративные процессы, в том числе и для местного применения, и который является дипептидом Lys-Glu. Указанное средство принято в качестве аналога для средств, содержащих синтетический олигопептид в качестве биологически активного вещества.

Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является расширение ассортимента средств для ухода за кожей, а также ассортимента биологически активных компонентов, используемых при их приготовлении.

Сущность изобретения состоит в том, что в лечебно-профилактическом средстве для ухода за кожей, содержащем биологически активное вещество и косметическую основу, пригодную для наружного применения - жировую или эмульсионную, или гелевую, предлагается использовать биологически активное вещество, представляющее собой: комплекс полипептидов с молекулярной массой 1000-10000 Да, полученный из органов и тканей животных путем экстракции подготовленного сырья 3% раствором уксусной кислоты с добавлением хлористого цинка и обработки надосадочной жидкости ацетоном [9]; согласно изобретению количество полипептидов с молекулярной массой 1000-10000 Да (далее-цитомедины) составляет 0,1-2,0% от косметической основы; или нуклеопротеиновый комплекс с молекулярной массой 10000-90000 Да, полученный из органов и тканей животных путем экстракции подготовленного животного сырья с использованием в качестве экстрагента 1-2,5% раствора углекислого натрия при pH 10,4-10,8 в течение 2-4 часов с добавлением 0,1- 0,5% хлористого магния, с последующим отделением осадка фильтрацией, подкислением экстракта до pH 3,8-5,5, удалением балластных веществ, промыванием осадка органическим растворителем и высушиванием осадка при температуре не выше 55^oC [10]; согласно изобретению количество нуклеопротеиновых компонентов с молекулярной массой 10000-90000 Да (далее-цитамины) составляет 0,1-2,0% от косметической основы; или олигопептид, полученный классическим методом пептидного синтеза в растворе [11]; согласно изобретению количество олигопептида (далее - цитогены) составляет 0,001-0,01% от косметической основы.

Введение в заявляемое лечебно-профилактическое косметическое средство биологически активного вещества ниже указанных значений снижает эффективность средства, а излишняя концентрация не является целесообразной.

Согласно изобретению лечебно-профилактическое средство на жировой основе содержит биологически активное вещество - цитомедины или цитамины, или цитогены, парафин, церезин, пчелиный воск, масляные экстракты ромашки, крапивы, календулы, оливковое масло, парфюмерное масло при следующем соотношении компонентов, мас.%: Активное вещество 0,1-2,0% (цитомедины или цитамины) или 0,001- 0,01% (цитогены) Парафин - 6-10 Церезин - 5-10
Пчелиный воск - 4-8
Масляные экстракты растений - 2-6
Оливковое масло - 10-20
Парфюмерное масло - До 100
Согласно изобретению лечебно-профилактическое средство на эмульсионной основе с большим содержанием масел, содержит биологически активное вещество - цитомедины или цитамины, или цитогены, сорбитанолетат, ланолиновый спирт, высокомолекулярные жирные спирты, ланолин, воск пчелиный, оливковое масло, парфюмерное масло, глицерин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Активное вещество 0,1-2,0% (цитомедины или цитамины) или 0,001-0,01% (цитогены)
Сорбитанолетат - 2 - 5
Ланолиновый спирт - 1 - 3
Высокомолекулярные жирные спирты - 4 - 6
Ланолин - 5 - 7
Воск пчелиный - 3 - 6
Оливковое масло - 15 - 20
Парфюмерное масло - 10 - 15
Глицерин - 2 - 4
Вода - До 100
Согласно изобретению лечебно-профилактическое средство на эмульсионной основе с большим содержанием воды, содержит биологически активное вещество - цитомедины или цитамины, или цитогены, стеарин, моноглицериды жирных кислот, высокомолекулярные жирные спирты, ланолин, моностеарат глицерина, масло оливковое, масло парфюмерное, глицерин, триэтаноламин, спирто-водо- глицериновые экстракты календулы, ромашки, крапивы, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Активное вещество 0,1-2,0% (цитомедины или цитамины) или 0,001-0,01% (цитогены)
Стеарин - 2 - 4
Моноглицериды жирных кислот - 3 - 5
Высокомолекулярные жирные спирты - 2-4
Ланолин - 3 - 4
Моностеарат глицерина - 1 - 3
Масло оливковое - 7 - 12
Масло парфюмерное - 5 - 10
Глицерин - 2 - 3
Триэтаноламин - 0,2 - 0,7
Спирто-водо-глицериновые экстракты календулы, ромашки, крапивы - 1 - 5
Вода - До 100
Согласно изобретению лечебно-профилактическое средство на основе геля, содержит биологически активное вещество - цитомедины или цитамины, или цитогены, карбопол, гидроксиэтилцеллюлоза, пропиленгликоль, триэтаноламин, спирто- водо-глицериновые экстракты календулы, ромашки, крапивы, при следующем соотношении, мас.%:
Активное вещество 0,1-2,0% (цитомедины или цитамины) или 0,001-0,01% (цитогены)
Карбопол - 0,2 - 0,6
Гидроксиэтилцеллюлоза - 0,1 - 1,0
Пропиленгликоль - 1 - 5
Триэтаноламин - 0,1 - 0,6
Спирто-водо-глицериновые экстракты - 1 - 4
Процесс приготовления соответствующих косметических средств на основе указанных выше компонентов традиционен и не имеет каких-либо принципиальных особенностей.

Ниже приведены примеры получения лечебно-профилактических средств на жировой основе (примеры 1-6), на эмульсионной основе: эмульсии с большим содержанием масел (примеры 7-10), эмульсии с большим содержанием воды (примеры 11-13), на основе геля (примеры 14-16).

Пример 1
Лечебно-профилактическое средство на жировой основе, содержащее в качестве биологически активного вещества цитомедины
Рецептура:
Биологически активное вещество - 0,1
Парафин - 6 - 10
Церезин - 5 - 10
Пчелиный воск - 4 - 8
Масляные экстракты ромашки, крапивы, календулы - 2 - 6
Оливковое масло - 10 - 20
Парфюмерное масло - До 100
Средство готовят следующим образом.

Биологически активное вещество - комплекс пептидов тимуса с молекулярной массой 6000 Да. Для получения этого вещества проводят обработку измельченного тимуса животных уксусной кислотой при pH 2,5 - 4,0 в течение 24 - 36 часов при температуре от 0 до 4^oC с добавлением 0,3 - 0,7 г/л хлористого цинка. Осаждение полипептидов проводят в количестве 8 - 12 объемов на 1 объем экстракта при температуре от -2 до -8^oC в течение 10 - 16 часов. Осадок отделяют фильтрованием, сушат, после чего вновь растворяют в дистиллированной воде, фильтруют и лиофилизируют.

Компоненты, указанные в рецептуре, подают через дозаторы в реактор. В реакторе (при t = 70^oC) расплавляют компоненты путем последовательного внесения, начиная с тугоплавких восков. Полученную смесь охлаждают до комнатной температуры. Затем в охлажденную смесь, при активном перемешивании, вносят биологически активное вещество - цитомедины - комплекс пептидов тимуса с молекулярной массой 6000 Да. После чего производят фильтрование и расфасовку.

Пример 2
Лечебно-профилактическое средство на жировой основе, содержащее в качестве биологически активного вещества цитомедины
Рецептура:
Биологически активное вещество - 0,5
Парафин - 6 - 10
Церезин - 5 - 10
Пчелиный воск - 4 - 8
Масляные экстракты ромашки, крапивы, календулы - 2 - 6
Оливковое масло - 10 - 20
Парфюмерное масло - До 100
Средство готовят следующим образом.

Состав по примеру 1, отличающийся тем, что в качестве биологически активного вещества используют комплекс полипептидов с молекулярной массой 8000 Да, выделенный из эпифиза животных, в количестве 0,5% от косметической основы. Комплекс полипептидов готовят таким же образом, как указано в примере 1.

Компоненты, указанные в рецептуре, подают через дозаторы в реактор. В реакторе (при t = 70^oC) расплавляют компоненты путем последовательного внесения, начиная с тугоплавких восков. Полученную смесь охлаждают до комнатной температуры. Затем в охлажденную смесь, при активном перемешивании, вносят биологически активное вещество - цитомедины - комплекс пептидов эпифиза с молекулярной массой 8000 Да. После чего производят фильтрование и расфасовку.

Пример 3
Лечебно-профилактическое средство на жировой основе, содержащее в качестве биологически активного вещества цитомедины
Рецептура:
Биологически активное вещество - 1,5
Парафин - 6 - 10
Церезин - 5 - 10
Пчелиный воск - 4 - 8
Масляные экстракты ромашки, крапивы, календулы - 2 - 6
Оливковое масло - 10 - 20
Парфюмерное масло - До 100
Средство готовят следующим образом.

Состав по примеру 1, отличающийся тем, что в качестве биологически активного вещества используют комплекс полипептидов с молекулярной массой 9000 Да, выделенный из простаты животных, в количестве 1,5% от косметической основы. Комплекс полипептидов готовят таким же образом, как указано в примере 1.

Компоненты, указанные в рецептуре, подают через дозаторы в реактор. В реакторе (при t = 70^oC) расплавляют компоненты путем последовательного внесения, начиная с тугоплавких восков. Полученную смесь охлаждают до комнатной температуры. Затем в охлажденную смесь, при активном перемешивании, вносят биологически активное вещество - цитомедины - комплекс пептидов простаты с молекулярной массой 9000 Да. После чего производят фильтрование и расфасовку.

Пример 4
Лечебно-профилактическое средство на жировой основе, содержащее в качестве биологически активного вещества цитамины
Состав по примеру 1, отличающийся тем, что в качестве биологически активного вещества используют нуклеопротеиновый комплекс, выделенный из хрящей животных, в количестве 2,0% от косметической основы, полученный путем экстракции подготовленного сырья с использованием в качестве экстрагента 1-2,5% раствора углекислого натрия при pH 10,4-10,8 в течение 2-4 часов с добавлением 0,1-0,5% хлористого магния, с последующим отделением осадка фильтрацией, подкислением экстракта до pH 3,8-5,5, удалением балластных веществ, промыванием осадка органическим растворителем и высушиванием осадка при температуре не выше 55^oC.

Далее средство готовят таким же образом, как указано в примере 1.

Пример 5
Лечебно-профилактическое средство на жировой основе, содержащее в качестве биологически активного вещества цитогены
Состав по примеру 1, отличающийся тем, что в качестве биологически активного вещества используют цитогены, а именно дипептид Lys-Glu в количестве 0,001% от косметической основы.

Синтез дипептида проводили классическим методом в растворе.

1.Nα,Nε -дибензилоксикарбониллизил-γ-бензил-глутаминовая кислота (1).

0.154 г (0,65 ммоль) γ-бензил-глутаминовой кислоты суспензируют в 3 мл диметилформамида, при перемешивании добавляют 0.091 мл (0,65 ммоль) триэтиламина, затем 0.300 г (0,59 ммоль) N - оксисукцинимидного эфира Nα,Nε -дибензилоксикарбониллизила. Реакционную смесь перемешивают 12 часов при комнатной температуре. После чего растворитель упаривают в вакууме при 40^oC, к остатку добавляют 10 мл 1 н. H₂SO₄ и дважды экстрагируют продукт этилацетатом (30 х 2). Органический слой промывают 1 н. H₂SO₄, водой до нейтральной реакции, сушат над Na₂SO₄. Растворитель отгоняют в вакууме при 40^oC, остаток растворяют в 1 - 2 мл этилацетата и высаживают продукт гексаном. Перекристаллизация в системе этилацетат/гексан. Продукт отфильтровывают и сушат в вакууме над P₂O₅. Выход 0.330 г (88%). Rg = 0.81 (бензол: ацетон 1:1, силуфол).

2. L-лизил - L-глутаминовая кислота.

Защищенный дипептид (1) 0.330 г растворяют в 10 мг метанола, добавляют 3 мл воды и гидрируют над палладием на угле. Контроль по TCX. По окончании гидрирования катализатор отфильтровывают, остаток растворяют в минимальном количестве воды и высаживают метанолом. Продукт отфильтровывают, промывают этанолом, сушат в вакууме над P₂O₅. Выход 0,110 г (85%).

Далее средство готовят таким же образом, как указано в примере 1.

Пример 6
Лечебно-профилактическое средство на жировой основе, содержащее в качестве биологически активного вещества цитогены
Состав по примеру 1, отличающийся тем, что в качестве биологически активного вещества используют цитогены, а именно тетрапептид Glu - Asp - Ala - Gly в количестве 0,001% от косметической основы.

Синтез тетрапептида
1) BOC-Glu(OBzl)-Asp(OBzl)-OH (I), N-трет. бутилоксикарбонил-(γ- бензил)глутамил-(β-бензил)аспартат.

N-оксисукцинимидный эфир N-трет.бутилоксикарбонил-(γ- бензил)глутаминовой кислоты BOC-Glu(OBzl)-OSu 4,34 г (0,0100 моль) растворяют в 20 мл диметилформамида, добавляют триэтиламин 1,72 мл (0,0125 моль) и β- бензиласпартат 2,80 г (0,0125 моль). Перемешивают при комнатной температуре 24 час. Продукт высаживают 0,5 н. раствором серной кислоты (150 мл), экстрагируют в этилацетат (3 х 30 мл), промывают 0,5 н. раствором серной кислоты (2 х 20 мл), водой, 5% раствором бикарбоната натрия (1 х 20 мл), водой, 0,5 н. раствором серной кислоты (2 х 20 мл), водой и сушат над безводным сульфатом натрия. Этилацетат фильтруют, упаривают в вакууме при 40^oC, остаток сушат в вакууме над P₂O₅. Получают масло 5,68 г (≈ 100%). R_f= 0,42 (бензол-ацетон 2: 1, пластинки ПТСХ-П-В-УФ Sorbfil, силикагель СТХ-1ВЭ 8-12 мкм, проявление УФ и хлор/бензидин).

2) TFA^.H-Glu(OBzl)-Asp(OBzl)-OH (II), трифторацетат (γ- бензил)глутамил -(β- бензил)аспартата.

N-трет. бутилоксикарбонил -(γ- бензил)глутамил-(β- бензил)аспартат (I) 5,68 г (≈0,01 моль) растворяют в 20 мл смеси дихлорметан-трифторуксусная кислота (3: 1). Через 2 часа растворитель упаривают в вакууме при 40^oC, упаривание повторяют с новой порцией дихлорметана (2 х 10 мл), остаток сушат в вакууме над NaOH. Получают масло 5,80 г (≈100%). R_f=0,63 (н-бутанол-пиридин-уксусная кислота-вода, 15:10:3:12).

3) Z-Ala-Glu(OBzl)-Asp(OBzl)-OH (III), N- карбобензоксиаланил -(γ- бензил) глутамил -(β- бензил)аспартат.

Трифторацетат (γ- бензил)глутaмил -(β- бeнзил)acпapтaтa (II) 5,65 г (0,01 моль) растворяют в 10 мл диметилформамида, добавляют триэтиламин 2,80 мл (0,02 моль) и N-оксисукцинимидный эфир N-карбобензоксиаланина 4,14 г (0,013 моль). Смесь перемешивают 24 часа при комнатной температуре. Продукт высаживают 0,5 н. раствором серной кислоты (150 мл), экстрагируют в этилацетат (3 х 30 мл), промывают 0,5 н. раствором серной кислоты (2 х 20 мл), водой, 5% раствором бикарбоната натрия (1 х 20 мл), водой, 0,5 н. раствором серной кислоты (2 х 20 мл), водой и сушат над безводным сульфатом натрия. Этилацетат фильтруют, упаривают в вакууме при 40^oC, остаток закристаллизовывают в системе этилацетат/гексан. Продукт отфильтровывают и сушат в вакууме над P₂O₅. Выход 4,10 г (66%). T_пл=154^oC. R_f=0,48 (бензол-ацетон, 1:1), R_f= 0,72 (н-бутанол-пиридин-уксусная кислота-вода, 15:10:3:12).

4) Z-Ala-Glu(OBzl)-Asp(OBzl)-Gly-OBzl (III), бензиловый эфир N-карбобензоксиаланил-(γ-бензил)глутамил-(β-бензил)аспартилглицина.

TosOH^.H-Gly-OBzl, тозилат бензилового эфира глицина 1,01 г (3 ммоль) суспендируют в 15 мл тетрагидрофурана и при перемешивании добавляют триэтиламин 0,4 мл (3 ммоль), далее через 5 мин N-карбобензоксиаланил -(γ- бензил)глутамил -(β- бензил)аспартат (III) 1,28 г (2 ммоль), N-оксибензотри-азол 0,27 г (2 ммоль) и охлаждают смесь до 0^oC. Затем добавляют охлажденный до 0^oC раствор N,N'-дициклогексилкарбодиимида 0,42 г (2 ммоль) в 5 мл тетрагидрофурана, перемешивают смесь при этой температуре 2 часа и оставляют на ночь перемешиваться при комнатной температуре. Осадок дициклогексилмочевины отфильтровывают, растворитель упаривают в вакууме, остаток растворяют в 30 мл этилацетата и промывают раствор 1 н. раствором соляной кислоты, водой, 5%-ным раствором бикарбоната натрия, водой, 1 н. раствором соляной кислоты, водой и сушат над безводным сульфатом натрия. Растворитель упаривают в вакууме и продукт закристаллизовывают в системе этилацетат/гексан. Выход 1,30 г (82%). T_пл=146-148^oC. R_f=0,75 (бензол-ацетон, 2:1).

5) H-Ala-Glu-Asp-Gly-OH (IV), аланил-глутамил-аспартил-глицин.

Бензиловый эфир N-карбобензоксиаланил -(γ- бензил)глутамил -(β- бензил)аспартилглицина (III) 1,25 г гидрировали в системе метанол-вода-уксусная кислота (3:1:1) над катализатором Pd/C. Контроль за полнотой деблокирования в ТСХ системах бензол-ацетон (2:1) и ацетонитрил-уксусная кислота-вода (5:1: 3). По окончании реакции катализатор отфильтровывают, фильтрат упаривают в вакууме и остаток закристаллизовывают в системе вода/метанол. Продукт сушат в вакууме над КОН. Выход 520 мг (95%). R_f=0,73 (ацетонитрил- уксусная кислота-вода, 5:1:3). Для очистки 390 мг препарата растворяли в 4 мл 0,01% трифторуксусной кислоты и подвергали высокоэффективной жидкостной хроматографии на колонке с обращенной фазой 50 х 250 мм Diasorb-130-C16T, 7 mkm. Хроматограф Beckman System Gold, 126 Solvent Module, 168 Diode Array Detector Module. Условия хроматографирования A: 0,1% TFA; В: 50% MeCN/0,1% TFA, градиент В 0 ---> 5% за 80 мин. Объем пробы 5 мл, детекция при 215 нм, сканирование 190-600 нм, скорость потока 10 мл/мин. Отбирали фракцию 54,0-66,0 мин. Растворитель упаривали в вакууме при температуре не выше 40^oC, упаривание многократно (5 раз) повторяли с 10 мл 10% раствора уксусной кислоты. Окончательно остаток растворяли в 20 мл деионизованной воды и лиофилизовывали. Получено 290 мг очищенного препарата в виде аморфного белого порошка без запаха.

Полученный пептид в виде ацетата переводят в свободную форму обработкой анионитом IRA или аналогичным в (ОН^-) - форме. Далее получают соли по аминогруппе, прибавляя эквивалент соответствующей кислоты (соляной или щавелевой). Полученный водный раствор лиофилизуют и анализируют как готовый продукт.

Для получения соответствующих солей по карбоксильным группам к свободному тетрапептиду добавляют рассчитанное количество водного раствора гидроокиси соответствующего металла (NaOH, КОН, ZnOH₂, LiOH, CaOH₂, MgOH₂, NH₄OH). Для получения триэтиламмониевой соли обработку проводят аналогичным образом, используя в качестве основания триэтиламин.

6) Анализ готового препарата.

Содержание основного вещества определяли методом ВЭЖХ на колонке Supelco LC-18-DB 4,6 х 250 mm, gard. LC-18-DB. A: 0,1% TFA; В: 50% MeCN/0,1% TFA; grad. В 0--->20% за 30 мин. Скорость потока 1 мл/мин. Детекция при 220 нм, сканирование 190-600 нм, проба 20 μ1.

Содержание основного вещества 98,45%.

Аминокислотный анализ проводили на анализаторе ААА"Т-339" Prague. Гидролиз в 6 н. HCl при 125^oC 24 час. Glu 1,02; Asp 1,00; Ala 1,01; Gly 1,00.

ТСХ: индивидуален, R_f= 0,73 (ацетонитрил-уксусная кислота-вода, 5:1:3 пластинки ПТСХ-П-В-УФ Sorbfil, силикагель СТХ-1ВЭ 8-12 мкм, проявление хлор/бензидин).

Содержание влаги: 5% (гравиметрически по потере массы при сушке 20 мг при 100^oC).

pH 0,001% раствора: 4,37 (потенциометрически).

Удельное оптическое вращение: [α]²_D²: -32^o (с=1, H₂O), "Polamat A", Carl Zeiss Jena.

Далее средство готовят таким же образом, как указано в примере 1.

Пример 7
Лечебно-профилактическое средство на основе эмульсии с большим содержанием масел, содержащее в качестве биологически активного вещества цитомедины
Рецептура:
Биологически активное вещество - 2,0
Сорбитанолетат - 2 - 5
Ланолиновый спирт - 1 - 3
Высокомолекулярные жирные спирты - 4 - 6
Ланолин - 5 - 7
Воск пчелиный - 3 - 6
Оливковое масло - 15 - 20
Парфюмерное масло - 10 - 15
Глицерин - 2 - 4
Вода - До 100
Средство готовят следующим образом.

Биологически активное вещество (цитомедины) - комплекс пептидов тимуса в количестве 2,0% от косметической основы, получают способом, описанным в примере 1. Компоненты в реактор подают через дозаторы. Отдельно расплавляют жировые компоненты и отдельно готовят водную фазу. Процесс эмульгирования проводят при интенсивном перемешивании, в разогретую (до t = 70^oC) жировую фазу постепенно добавляют водную фазу. Полученную эмульсию охлаждают до комнатной температуры. После чего, при перемешивании, вносят биологически активное вещество - цитомедины. Затем производят фильтрование и расфасовку.

Пример 8
Лечебно-профилактическое средство на основе эмульсии с большим содержанием масел, содержащее в качестве биологически активного вещества цитамины
Состав по примеру 7, отличающийся тем, что в качестве биологически активного вещества используют цитамины - нуклеопротеиновый комплекс, выделенный из эпифиза молодых животных, в количестве 0,1% от косметической основы.

Указанный нуклеопротеиновый комплекс получают способом, описанным в примере 4.

Далее средство готовят таким же образом, как указано в примере 7.

Пример 9
Лечебно-профилактическое средство на основе эмульсии с большим содержанием масел, содержащее в качестве биологически активного вещества цитогены
Состав по примеру 7, отличающийся тем, что в качестве биологически активного вещества используют дипептид Lys-Glu, в количестве 0,01% от косметической основы.

Дипептид Lys-Glu получают способом, описанным в примере 5.

Далее средство готовят таким же образом, как указано в примере 7.

Пример 10
Лечебно-профилактическое средство на основе эмульсии с большим содержанием масел, содержащее в качестве биологически активного вещества цитогены
Состав по примеру 7, отличающийся тем, что в качестве биологически активного вещества используют тетрапептид Glu - Asp - Ala - Gly, в количестве 0,01% от косметической основы.

Тетрапептид Glu - Asp - Ala - Gly получают способом, описанным в примере 6.

Далее средство готовят таким же образом, как указано в примере 7.

Пример 11
Лечебно-профилактическое средство на основе эмульсии с большим содержанием воды, содержащее в качестве биологически активного вещества цитомедины
Рецептура:
Биологически активное вещество - 1,5
Стеарин - 2 - 4
Моноглицериды жирных кислот - 3 - 5
Высокомолекулярные жирные спирты - 2 - 4
Ланолин - 3 - 4
Моностеарат глицерина - 1 - 3
Масло оливковое - 7 - 12
Масло парфюмерное - 5 - 10
Глицерин - 2 - 3
Триэтаноламин - 0,2 - 0,7
Спирто-водо-глицериновые экстракты календулы, ромашки, крапивы - 1 - 5
Вода - До 100
Средство готовят следующим образом.

Биологически активное вещество - комплекс пептидов тимуса получают способом, описанным в примере 1.

Компоненты в реактор подают через дозаторы. Отдельно расплавляют жировые компоненты и отдельно готовят водную фазу, внося при t = 70^oC водорастворимые компоненты. Процесс эмульгирования проводят при интенсивном перемешивании, в водную фазу постепенно добавляют жировые компоненты. Полученную эмульсию охлаждают до комнатной температуры.

После чего, при перемешивании, вносят биологически активное вещество - цитомедины. Затем производят фильтрование и расфасовку.

Пример 12
Лечебно-профилактическое средство на основе эмульсии с большим содержанием воды, содержащее в качестве биологически активного вещества цитамины
Состав по примеру 11, отличающийся тем, что в качестве биологически активного вещества используют цитамины - нуклеопротеиновый комплекс, выделенный из сосудов молодых животных, в количестве 1,0% от косметической основы.

Указанный нуклеопротеиновый комплекс получают способом, описанным в примере 4. Далее средство готовят таким же образом, как указано в примере 11.

Пример 13
Лечебно-профилактическое средство на основе эмульсии с большим содержанием воды, содержащее в качестве биологически активного вещества цитогены
Состав по примеру 11, отличающийся тем, что в качестве биологически активного вещества используют дипептид Lys-Glu, в количестве 0,001% от косметической основы. Дипептид Lys-Glu получают способом, описанным в примере 5.

Далее средство готовят таким же образом, как указано в примере 11.

Пример 14
Лечебно-профилактическое средство на основе геля, содержащее в качестве биологически активного вещества цитомедины.

Рецептура:
Биологически активное вещество - 0,5
Карбопол - 0,2 - 0,6
Гидроксиэтилцеллюлоза - 0,1 - 1,0
Пропиленгликоль - 1 - 5
Триэтаноламин - 0,1 - 0,6
Спирто-водо-глицериновые экстракты календулы, ромашки, крапивы - 1 - 4
Вода - До 100
Средство готовят следующим образом.

Биологически активное вещество - комплекс пептидов тимуса, в количестве 0,5% от косметической основы - получают способом, описанным в примере 1. Компоненты в реактор подают через дозаторы. В реактор последовательно вносят компоненты и перемешивают.

Гелеобразующие компоненты диспергируются в воде при 150^oC. После набухания и однородного распределения, т. е. образования дисперсии, однородная масса нейтрализуется и охлаждается, при перемешивании, до комнатной температуры. Затем, при перемешивании, вносят биологически активное вещество - цитомедины. После чего производят фильтрование и расфасовку.

Пример 15
Лечебно-профилактическое средство на основе геля, содержащее в качестве биологически активного вещества цитамины
Состав по примеру 14, отличающийся тем, что в качестве биологически активного вещества используют цитамины - нуклеопротеиновый комплекс, выделенный из сосудов молодых животных, в количестве 0,5% от косметической основы.

Указанный нуклеопротеиновый комплекс получают способом, описанным в примере 4. Далее средство готовят таким же образом, как указано в примере 14.

Пример 16
Лечебно-профилактическое средство на основе геля, содержащее в качестве биологически активного вещества цитогены
Состав по примеру 14, отличающийся тем, что в качестве биологически активного вещества используют тетрапептид Glu - Asp - Ala - Gly, в количестве 0,01% от косметической основы. Тетрапептид Glu - Asp - Ala - Gly получают способом, описанным в примере 6.

Далее средство готовят таким же образом, как указано в примере 14.

В результате экспериментальных исследований установлено, что заявляемое средство не вызывает токсических реакций, а также не обладает аллергизирующим, местнораздражающим и канцерогенным действием.

Заявляемое средство повышает резистентность организма к повреждающим воздействиям. Так, на модели экспериментальных линейных и гнойных резано-разможженных ран у крыс при наружном применении средства, полученного по рецептуре, описанной в примерах N 1 и N 5, наблюдалось ускорение полного заживления кожного дефекта. Активизация процессов регенерации, улучшение трофики и обменных процессов в коже при применении средства также обусловлена его стимулирующим влиянием на показатели иммунитета. Наружное применение этих средств способствует увеличению количества лимфоцитов, повышению функциональной активности мононуклеарных клеток периферической крови и клеточных показателей местного иммунитета по сравнению с контролем.

Применение средства, полученного по рецептуре, описанной в примере N 4, усиливает упругость кожи и укрепляет контуры лица, препятствует разрушению структуры волокон кожи лица и шеи, восстанавливает кожную поверхность и усиливает эластичность кожи.

Применение средства, полученного по рецептуре, описанной в примерах N 5, 6, замедляет процессы старения, способствует ускоренной регенерации клеток кожи, обладает выраженным противовоспалительным действием, оказывает длительное успокаивающее действие, позволяет предотвратить раздражение кожи и поддерживает ее защитные свойства.

Применение средства, полученного по рецептуре, описанной в примере N 9, замедляет процессы старения, стимулирует обменные процессы в клетках кожи, восстанавливает кожную поверхность, устраняет отрицательное воздействие на кожу внешних неблагоприятных факторов, замедляет процессы старения.

Применение средства, полученного по рецептуре, описанной в примерах N 12, 15, обеспечивает усиленное питание клеток кожи, стимулирует и активизирует деятельность кожных клеток, ускоряет их обновление, восстанавливает естественный кожный барьер.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ
1. А.с. N 822824, 1979.

2. A.c. N 822825, 1979.

3. A.c. N 1335288, 1985.

4. Патент РФ N 2013088, 1994.

5. Патент США N 4.585.797, 1986.

6. Патент США N 4.670.257, 1987.

7. Патент РФ N 2008894, 1994.

8. Патент РФ N 2139085, 1999.

9. Морозов В.Г., Хавинсон B.X. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения). - СПб.: Наука, 1996. - 74 с.

10. Патент РФ N 2075944, 1997.

11. Якубке Х.-Д., Ешкайт X. Аминокислоты, пептиды, белки: Пер. с нем. - М.: Мир, 1985. - 456 с.

Формула изобретения

1. Лечебно-профилактическое средство для ухода за кожей, содержащее биологически активное вещество и косметическую основу, пригодную для наружного применения, жировую, или эмульсионную, или гелевую, отличающееся тем, что в качестве биологически активного вещества содержит полученный из органов и тканей животных комплекс полипептидов с мол. м. 1000 - 10000 Да в количестве, достаточном для проявления его биологической активности и составляющем 0,1 - 2,0% от косметической основы.

2. Лечебно-профилактическое средство для ухода за кожей, содержащее биологически активное вещество и косметическую основу, пригодную для наружного применения, жировую, или эмульсионную, или гелевую, отличающееся тем, что в качестве биологически активного вещества содержит полученный из органов и тканей животных нуклеопротеиновый комплекс с мол. м. 10000 - 90000 Да в количестве, достаточном для проявления его биологической активности и составляющем 0,1 - 2,0% от косметической основы.

3. Лечебно-профилактическое средство для ухода за кожей, содержащее биологически активное вещество и косметическую основу, пригодную для наружного применения, жировую, или эмульсионную, или гелевую, отличающееся тем, что в качестве биологически активного вещества содержит синтетический олигопептид в количестве достаточном для проявления его биологической активности и составляющем 0,001 - 0,01% от косметической основы.

4. Средство по пп.1 - 3 на жировой основе, отличающееся тем, что содержит парафин, церезин, пчелиный воск, масляные экстракты растений ромашки, крапивы, календулы, оливковое масло, парфюмерное масло при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Парафин - 6 - 10
Церезин - 5 - 10
Пчелиный воск - 4 - 8
Масляные экстракты ромашки, крапивы, календулы - 2 - 6
Оливковое масло - 10 - 20
Парфюмерное масло - До 100
5. Средство по пп.1 - 3 на эмульсионной основе с большим содержанием масел, отличающееся тем, что содержит сорбитанолетат, ланолиновый спирт, высокомолекулярные жирные спирты, ланолин, воск пчелиный, оливковое масло, парфюмерное масло, глицерин при следующем соотношении компонентов мас.%:
Сорбитанолетат - 2 - 5
Ланолиновый спирт - 1 - 3
Высокомолекулярные жирные спирты - 4 - 6
Ланолин - 5 - 7
Воск пчелиный - 3 - 6
Оливковое масло - 15 -20
Парфюмерное масло - 10 - 15
Глицерин - 2 - 4
Вода - До 100
6. Средство по пп. 1 - 3 на эмульсионной основе с большим содержанием воды, отличающееся тем, что содержит стеарин, моноглицериды жирных кислот, высокомолекулярные жирные спирты, ланолин, моностеарат глицерина, масло оливковое, масло парфюмерное, глицерин, триэтаноламин, спиртоводоглицериновые экстракты календулы, ромашки, крапивы при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Стеарин - 2 - 4
Моноглицериды жирных кислот - 3 - 5
Высокомолекулярные жирные спирты - 2 - 4
Ланолин - 3 - 4
Моностеарат глицерина - 1 - 3
Масло оливковое - 7 - 12
Масло парфюмерное - 5 - 10
Глицерин - 2 - 3
Триэтаноламин - 0,2 - 0,7
Спиртоводоглицериновые экстракты календулы, ромашки, крапивы - 1 - 5
Вода - До 100
7. Средство по пп.1 - 3, на основе геля, отличающееся тем, что содержит карбопол, гидроксиэтилцеллюлоза, пропиленгликоль, триэтаноламин, спиртоводоглицериновые экстракты календулы, ромашки, кравивы при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Карбопол - 0,2 - 0,6
Гидроксиэтилцеллюлоза - 0,1 - 1,0
Пропиленгликоль - 1 - 5
Триэтаноламин - 0,1 - 0,6
Спиртоводоглицериновые экстракты календулы, ромашки, кравивы - 1 - 4
Вода - До 100