Способ лечения больных раком яичников iii-iv стадий заболевания

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкогинекологии, и может быть использовано для лечения больных с распространенным процессом рака яичников с обширным метастазированием. Предложено в предоперационном периоде брать 300 мл донорской одногруппной лимфы комнатной температуры, растворять в ней противоопухолевые химиопрепараты в одноразовой дозе в составе: цисплатин 100 мг/м², адриамицин 40-50 мг/м², циклофосфан 600 мг/м², смесь инкубируют в течение 1 ч при 37^oC и капельно внутривенно вводят больной в течение 2-3 ч, лимфоинфузию повторяют через 1-2 дня до введения курсовой дозы, на 11-е сутки после гомолимфохимиотерапии выполняют операцию и проводят 6 курсов аутогемохимиотерапии в послеоперационном периоде. Способ позволяет снизить токсические осложнения химиотерапии, снизить развитие отдаленных метастазов и рецидивов.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкогинекологии, и может быть использовано для лечения больных с распространенным процессом рака яичников III-IV стадий заболевания с обширным метастазированием химиотерапевтическими средствами, операционным вмешательством.

Известен "Способ хирургического лечения рака яичников запущенных стадий заболевания" (см. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л.: Медицина, 1989 г. , с.407), включающий экстирпацию матки с придатками, оментэктомию, цихторедуктивные операции, направленные на уменьшение размеров остаточной опухоли, что создает оптимальные условия для последующего лечения.

Однако хирургический метод, как первый этап лечения рака яичников запущенных форм, не всегда дает возможность выполнения операции в "полном объеме" вследствие распространенности опухолевого процесса и в 1/3 случаев заканчивается только ревизией брюшной полости и биопсией опухоли.

Известен "Способ лечения рака легкого" (см. патент 2107494 от 27.03.98 г., БИ 9), включающий внутривенное введение лимфы, инкубированной с химиопрепаратами, отличающийся тем, что в связи с невозможностью забора аутолимфы из-за метастазирования опухоли в лимфоузлы в зоне грудного лимфатического протока или анатомических особенностей строения грудного протока организма вместо аутолимфы используют одногруппную донорскую лимфу. Проведенная противоопухолевая химиотерапия на гомолимфе не вызывает токсических реакций, улучшает непосредственное состояние больных, увеличивает безрецидивный период, способствует регрессии опухоли.

Однако этот способ разработан и клинически апробирован для больных раком легкого и требует дальнейших исследований для больных раком других локализаций.

Известен "Способ предоперационного лечения рака яичников" (см. Переводчикова Н.Н., М.: Медицина, 2001 г., с.137), выбранный нами в качестве прототипа. Способ включает предоперационное воздействие на больных с распространенными формами рака яичников противоопухолевой химиотерапией по схеме CAP в составе: цисплатин 100 мг/м², адриамицин 40-50 мг/м², циклофосфан 600 мг/м² на стандартном растворе, введенных внутривенно однократно.

Клиническое преимущество способа в применении препаратов, различных по химической структуре и механизму действия с целью блокирования опухолевых клеток в разных фазах клеточного цикла, что способствует улучшению непосредственного состояния больных и увеличивает частоту регрессии.

Однако известный способ предоперационного лечения рака яичников имеет недостатки, а именно: выраженные токсические проявления, иммунодепрессивное влияние.

Целью изобретения является снижение токсических проявлений, стимуляция иммунной системы, регрессия опухоли, снижение метастазирования и рецидивов у больных раком яичников III-IV стадий заболевания.

Поставленная цель достигается тем, что в предоперационном периоде берут 300 мл донорской одногруппной лимфы комнатной температуры, растворяют в ней противоопухолевые химиопрепараты в одноразовой дозе в составе: цисплатин 100 мг/м², адриамицин 40-50 мг/м², циклофосфан 600 мг/м², смесь инкубируют в течение 1 часа при 37^oC и капельно, внутривенно вводят больной в течение 2-3 часов, лимфоинфузию повторяют через 1-2 дня до введения курсовой дозы, на 11-ые сутки после гомолимфохимиотерапии выполняют операцию и проводят 6 курсов аутогемохимиотерапии в послеоперационном периоде.

Изобретение "Способ лечения больных раком яичников III-IV стадий заболевания" является новым, так как оно неизвестно на уровне медицины в области полихимиотерапии запущенных форм рака яичников в сочетании с операцией.

Новизна изобретения заключается в том, что в предоперационном периоде берут 300 мл донорской одногруппной лимфы комнатной температуры, растворяют в ней противоопухолевые препараты в одноразовой дозе в составе: циспластин 100 мг/м², адриамицин 40-50 мг/м², циклофосфан 600 мг/м², смесь инкубируют в течение 1 часа при 37^oС и капельно, внутривенно вводят больной в течение 2-3 часов, лимфоинфузию повторяют через 1-2 дня до введения курсовой дозы, на 11-ые сутки после гомолимфохимиотерапии выполняют операцию и проводят 6 курсов аутогемохимиотерапии в послеоперационном периоде.

В сравнении с традиционной полихимиотерапией в предоперационном лечении распространенных форм рака яичников III-IV стадией полихимиотерапия проводится на естественных средах организма, что более адаптировано для больных, оказывает иммуностимулирующий эффект. Необходимость забора донорской лимфы продиктована следующими условиями: невозможностью забора аутолимфы в зоне грудного лимфатического протока из-за метастазирования, из-за анатомических особенностей организма - строения грудного лимфатического протока, элементарного отказа больной на дополнительную хирургию из-за косметических соображений.

Применение донорской лимфы с полихимиотерапией имеет свои преимущества: с гомолимфой вводят большее количество лимфоцитов, несущих на своей поверхности чужеродные для больного - реципиента антигены, а это вызывает стимуляцию иммунной системы организма. Происходит сочетание взаимодействия лимфы с химиопрепаратами, с одной стороны, и неспецифическая стимуляция, с другой.

Изобретение имеет изобретательский уровень, так как для специалиста онкогинеколога не следует из уровня современной медицины в области сочетанного лечения запущенных форм рака яичников противоопухолевой терапией на биологической жидкости - гомолимфе в сочетании с операцией и последующей аутогемохимиотерапией в послеоперационном периоде.

Изобретение является не очевидным, не следующим из уровня современной медицины, не известно ни в мировой медицинской литературе, ни в СНГ и России.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении, в медицинских учереждениях, занимающихся лечением онкологических больных в гинекологии, НИИ онкологии, онкологических диспансерах.

Гомолимфохимиотерапия проводится больным из-за невозможности дренирования грудного лимфатического протока при распространенном опухолевом процессе, метастазировании рассыпного типа опухоли, отказа больной и преимуществ клинического характера. Проводится гомолимфохимиотерапия при условиях: совместимости по АВО системы, такой же стадии заболевания как и донор, HLA-типирования лимфоцитотоксического теста. В день проведения гомолимфохимиотерапии флакон с донорской лимфой в объеме 300 мл извлекают из холодильника, нагревают до комнатной температуры. Затем в аллогенную лимфу вводят цитостатики: цисплатин 100 мг/м², адриамицин 40-50 мг/², циклофосфан 600 мг/м², инкубируют в термостате при 37^oC в течение 1 часа и в течение 2-3 часов внутривенно, капельно вводят больной. Лимфоинфузию повторяют через 1-2 дня до введения курсовой дозы химиопрепаратов. На 11-ые сутки после гомолимфохимиотерапии выполняют операцию и в послеоперационном периоде проводят 6 курсов аутогемохимиотерапии.

В результате лечения следует отметить, что более низкие токсические проявления, более высокий процент полной регрессии опухоли связаны с плазмой цельной лимфы, которая обладает сорбирующими свойствами в отношении крови больных. После контакта крови с плазмой лимфы происходит снижение молекул средней массы в среднем на 40% и уровня активности фермента поражения гепатоцитов - аланинаминотрансферазы - на 50%. Уровень содержания витаминов А и Е, которые являются активными противоопухолевыми агентами в крови онкологических больных, повышается, то есть происходит дополнительная патогенетически обоснованная витаминотерапия с помощью высвобождения эндогенных антиоксидантов.

Пример конкретного выполнения "Способа лечения рака яичников III-IV стадий заболевания".

Больная Соловьева З.А. 1944 г. рождения, 11315/л., поступила в отделение гинекологии 12/IX 2001 года с жалобами на боли в правой подвздошной области, учащенное мочеиспускание, запоры.

Из анамнеза болезни: в 1999 г. в г. Каменске выполнена надвлагалищная ампутация матки с придатками (г/а 113-123/2000 - серозная папилома цистоденокарцинома), состояние без значительного улучшения. В сентябре 1999 г. больная обнаружила плотное, большое образование внизу живота. Осмотрена гинекологом, направлена в РНИОИ. В РНИОИ при бимануальном обследовании и при УЗИ обнаружено образование (ФИГ 1) - бугристое, с нечеткими контурами, разнородной консистенции, практически неподвижное, размером до 10 см в диаметре. Дз: рак яичника ст.3, гр. II, рецидив.

Первым этапом решено провести курс гомолимфохимиотерапии. После определения групповой совместимости по АВО, лимфоцитотоксического теста, HLA-типирования на 300 мл лимфы Ядринцевой Т.К. 1952 г. рождения, 11107/л с Дз: рак яичников ст.3, гр. II, метастазы в правый паховый лимфоузел после инкубирования в термостате с XT (Pt 150 мл) в течение 1 часа при 37^oC внутривенно капельно введено доксорубицина 50 мг, циклофосфана 600 мг, цисплатина 150 мг на лимфе.

На 7-е сутки отмечали положительный эффект - уменьшение болей в низу живота, уменьшение в размере образования в малом тазу. Побочных влияний не отмечалось.

На 10-е сутки выполнено повторное УЗИ (ФИГ 2) - культя шейки матки до 3,25 см в диаметре однородной структуры, в области придатков объемное образование не определяется.

На 11-е сутки после проведенной ГЛХТ произведена лапаротомия, экстерпация большого сальника. П/о г/а 580 598-599 в жировых клетках большого сальника метастазы сч. желез солидного строения. В п/о периоде проведено 6 курсов АГХТ по схеме CAP. Признаков рецидивирования нет.

Технико-экономическая эффективность "Способа лечения больных раком яичников III-IV стадий заболевания" заключается в том, что гомолимфохимиотерапию проводят на естественных средах организма, что более адаптировано для больных, отмечается низкое токсическое воздействие, иммуностимулирующий эффект, сокращение длительности лечения, снижение числа осложнений метастазов и рецидивов, регрессия опухоли.

Формула изобретения

Способ лечения больных раком яичников III-IV стадий заболевания, включающий полихимиотерапию, оперативное вмешательство, отличающийся тем, что в предоперационном периоде берут 300 мл донорской одногруппной лимфы комнатной температуры, растворяют в ней противоопухолевые химиопрепараты в одноразовой дозе в составе: цисплатин 100 мг/м², адриамицин 40-50 мг/м², циклофосфан 600 мг/м², смесь инкубируют в течение 1 ч при 37^oC и капельно внутривенно вводят больной в течение 2-3 ч, лимфоинфузию повторяют через 1-2 дня до введения курсовой дозы, на 11-е сутки после гомолимфохимиотерапии выполняют операцию и проводят 6 курсов аутогемохимиотерапии в послеоперационном периоде.