Способ получения биопротеза для артериальной реконструкции

 

Изобретение относится к медицине, преимущественно к сердечно-сосудистой хирургии, и может быть использовано в реконструктивной хирургии окклюзионных поражений артерий нижних конечностей и других локализаций. Технический результат - получение доступного высокотромборезистентного венозного пластического материала, предотвращение ранних и поздних послеоперационных осложнений, увеличение срока хранения. Сущность: заготовленные вены очищают от прилегающих тканей и механических загрязнений, промывают, обезжиривают в хлороформе при 4^oС в течение 12-24 ч, замораживают, высушивают под вакуумом, замачивают в растворе гепарина в течение 30-60 мин и стерилизуют гамма-облучением в дозе 2,5 Мрад.

Изобретение относится к медицине, преимущественно к сердечно-сосудистой хирургии, и может быть использовано в реконструктивной хирургии окклюзионных поражений артерий нижних конечностей и других локализаций.

Одной из основных проблем сосудистой хирургии является выбор пластического материала при реконструктивных операциях на артериях среднего и малого калибра. На сегодняшний день наилучшим материалом, применяемым для пластики артерий в дистальной позиции, служит аутогенная большая подкожная вена нижних конечностей. Но, к сожалению, в 25-35% случаев применение аутовены невозможно по различным причинам: из-за малого диаметра вены, ее рассыпного типа строения, ранее она уже использована или имеются воспалительные изменения вены (А.В.Покровский, Ю.Д.Москаленко, В.А.Кияшко, Агаджанова Л.П. // Реконструктивные операции при тяжелой ишемии нижних конечностей. Хирургия, 1977: 20-27; Б.П.Дудкин, В.В.Воронцов, Ю.З.Крейдлин, В.Н.Надарая // Отдаленные результаты после реваскуляризации больных с окклюзиями бедренно-подколенных сегментов и тяжелой ишемии - Проблемы сосудистой трансплантологии. Тбилиси, 1990; 20-21). Использование отечественных синтетических протезов для реконструкции артерий диаметром менее 5 мм, как правило, заканчивается тромбозом шунта в ближайшем послеоперационном периоде. Импортные политетрафторэтиленовые протезы "Gore-tex" и "Vascutek" мало доступны для широкого круга клиницистов из-за высокой стоимости (более 600 долларов США за линейный протез длиной 60-70 см). К тому же долговременное функционирование в инфраингвинальной позиции дорогостоящих протезов из политетрафторэтилена и дакрона считается далеко не идеальным (Veith F.J., Gupta S.K., Ascer E. et al. Six-year prospective multicenter randomized comparison of autogenous saphenous vein and expanded polytetrafluoroethylene grafts in infrainguinal arterial reconstruction. J. Vasc. Surg. 1986; 3; 104-114). К биопротезам из вены пупочного канатика человека большинство хирургов относятся достаточно негативно (Kempczinski R.F. Vascular grafts. Overview. In: Vascular surgeri. Denver, Colorado: W.B. Saunders Company. 1995; 1:470-474).

Известен способ получения биопротезов для пластики артерий из внутренней грудной артерии крупного рогатого скота, консервированных 5%-ным раствором диэпоксида (пат. РФ 2008767, 1994 г. ). Под коммерческим наименованием "КемАнгиопротез" (ТУ 9444-001-10878264-96) выпускаются биопротезы 4 основных типоразмеров (от 15 до 55 см). Основными недостатками диэпоксиобработанных биопротезов являются высокий процент тромботических осложнений (33,6%) и нагноений (4,1%) в ближайшем послеоперационном периоде. Со временем отмечается структурная дегенерация данного вида биопротеза в виде аневризм и эктазий, а также снижение их проходимости в отдаленном периоде до 46,2% (Барбараш Л. С., Криковцев А.С. и др. 5-летний опыт применения биопротезов, обработанных диэпоксидом, для восстановительных операций на артериях ниже паховой складки // Ангиология и сосудистая хирургия 3, 1999. - С. 44-54).

Прототипом является метод получения алловенозных трансплантатов путем их недлительной консервации (до 7 суток) (Паргалов Н.Ш. Нетрадиционные методы использования венозных трансплантатов в реконструктивной хирургии артерий нижних конечностей: Автореф. дис. докт. мед. наук. - Москва, 1993), заключающийся в заборе венозного трансплантата у больных, оперированных по поводу первичного варикозного расширения вен нижних конечностей без трофических нарушений. Возраст больных от 23 до 60 лет, сроки заболевания от 1 до 20 лет. Для консервации применялись: 2% раствор нейтрального формалина и изотонический буферный солевой раствор (раствор "Хенкса").

Всего авторами было оперировано 5 больных с применением этих трансплантатов. В 3 случаях было проведено бедренно-дистальноподколенное и в 2 случаях бедренно-заднебольшеберцовое шунтирование. Во всех случаях в качестве консерванта применялся раствор "Хенкса". Алловенозные трансплантаты использовали на 2-4 сутки после консервации. При применении данного материала авторы строго придерживались следующих правил: обязательное совпадение донора и реципиента по группе крови АВО и резус фактору; взятие подходящего венозного трансплантата у донора во время венэктомии по поводу варикозной болезни нижних конечностей; проведение контроля за реакцией отторжения; применение щадящей иммуносупрессивной терапии в послеоперационном периоде. В сроки наблюдения от 8 до 24 месяцев алловенозный трансплантат функционировал у 3 из 5 пациентов. В 2 случаях наступил тромбоз и в одном из них пришлось ампутировать конечность. Смертельных исходов не было.

Отмечены следующие недостатки алловенозных трансплантатов, полученных вышеописанным методом: короткие сроки хранения, высокий риск отторжения, большой процент тромботических осложнений при небольших сроках наблюдения. Для совмещения по группе крови и резус фактору реципиента и донора требуется большой банк алловенозных трансплантатов с небольшим сроком хранения. Из-за длительной ишемии данного материала остается высоким риск инфекционных осложнений.

Технический результат - получение доступного высокотромборезистентного венозного пластического материала, предотвращение ранних и поздних послеоперационных осложнений, увеличение срока хранения.

Предложенный способ осуществляют следующим образом. Забор большой подкожной вены производят у больных 20-40 лет с варикозной болезнью нижних конечностей без видимого поражения ствола большой подкожной вены или у трупов-доноров в соответствии с "Инструкцией по забору, хранению и транспортировке тканей донора-трупа", разработанной на основании Закона Российской Федерации "О трансплантации органов и тканей человека" и соответствующих нормативных актов ("О дальнейшем развитии и совершенствовании трансплантологической помощи населению Российской Федерации" Приказ Минздрава РФ 189 от 10.08.93: "О введении в практику правил производства судмедэкспертизы". Приказ Минздрава РФ 470 от 10.12.96).

Заготовленные вены тщательно очищают от прилегающих тканей и механических загрязнений. Затем, с целью удаления остатков крови и тканевой жидкости их промывают в проточной воде в течение 10-30 минут, помещают в 3% раствор перекиси водорода на 5 - 10 минут для полного разрушения форменных элементов крови и отполаскивают в трехкратном объеме 0,9% раствора хлорида натрия в течение 15-30 минут. Далее сосуды обезжиривают в хлороформе при 4^oС в течение 12-24 часов, замораживают до -45^oС и подвергают лиофильному высушиванию под вакуумом, что позволяет получить микропористую структуру стенок трансплантата.

Лиофилизированный материал замачивают в двухкратном объеме официнального раствора гепарина (5000 Ед/мл) в течение 30-60 минут, что обеспечивает полное пропитывание биологической ткани и равномерное распределение антикоагулянта по всей толщине биопротеза.

Обработанные сосуды помещают в стеклянные флаконы емкостью 250 мл, заливают раствором консерванта (70% этанол), содержащего пластификатор (глицерин), герметично укупоривают и стерилизуют гамма-облучением в дозе 2,5 Мрад.

Приготовленный таким образом целевой продукт имеет адекватные анатомические параметры (длина 10-70 см и диаметр 4-7 мм), благоприятные биомеханические характеристики (эластичность, гибкость, прочность), низкие антигенные свойства и высокую тромборезистентность.

Данные биопротезы были применены в клинике при лечении 13 больных с окклюзионными поражениями артерий нижних конечностей в стадии критической ишемии. В 10 случаях - бедренно-подколенное шунтирование и в 3-х случаях - профундопластика. В отдаленном периоде (до 2-х лет) в 9 случаях после шунтирования отмечался положительный результат (функционирование биопротеза и сохранение конечности). В одном случае наступил тромбоз бедренно-подколенного шунта, связанный с плохими путями оттока на голени.

Клинический пример: пациент Ш. , 55 лет, ист. б-ни 109713, поступил 9.06.99 в отделение сосудистой хирургии РКБ им. Г.Г.Куватова, с диагнозом: Атеросклероз. Окклюзия правой бедренной артерии. Хроническая ишемия III-IV ст. Соп. диагноз: Бронхиальная астма. Диффузный пневмосклероз. Эмфизема легких. ДН II. Атеросклеротический кардиосклероз. Экстрасистолическая аритмия. После дообследования и предоперационной подготовки больной взят на операцию. На операции установлена непригодность аутовены для шунтирования из-за рассыпного типа строения и малого диаметра. Произведено бедренно-дистальноподколенное шунтирование алловенозным биопротезом, приготовленным по нашей технологии. Раны после операции зажили первичным натяжением. Ишемия нижней конечности купирована. Пациент на 10 сутки после операции выписан домой. Больной после операции систематически наблюдался ангиохирургом в поликлинике, включая ультразвуковые методы исследования в динамике. При сроке наблюдения 18 месяцев сохранена функция шунта. Хроническая ишемия конечности Iб-IIа степени.

Формула изобретения

Способ получения биопротеза для артериальной реконструкции путем механической и химической обработки аллогенной вены, отличающийся тем, что ее обезжиривают в хлороформе при 4^oС в течение 12-24 ч, замораживают, высушивают под вакуумом, пропитывают антикоагулянтом, например гепарином, в течение 30-60 мин и стерилизуют гамма-облучением в дозе 2,5 Мрад.