Способ индивидуального подбора лечебных средств для определенного больного

 

Изобретение относится к медицине, а именно к способам индивидуального подбора (скрининга) лечебных средств: как лекарственных препаратов, так и немедикаментозных средств лечения для определенного больного при различных заболеваниях человека (воспалительных, онкологических, иммунодефицитных, инфекционных и др. ). В способе осуществляют культивацию компонентов крови больного с тестируемыми лечебными средствами, анализ субстратов компонентов крови до и после культивации компонентов крови, определяют соотношение концентраций тиоловых (-SH) и дисульфидных (-SS-) групп в клеточной фракции (тиол-дисульфидное соотношение - ТДС) и выбирают с учетом последнего оптимальное средство, согласно изобретению культивацию компонентов крови больного осуществляют в течение 24-72 ч, а ТДС определяют с интервалом 30-120 мин, строят график изменения ТДС как функции времени, а выбор оптимального средства производят путем сравнения площадей под графиками, вычисленных по данным ТДС и времени культивации. При этом культивацию компонентов крови больного осуществляют одновременно с несколькими лечебными средствами, культивируют клеточную фракцию, полученную из цитратной крови, а при подборе в качестве лечебных средств лекарственных препаратов для культивации компонентов крови больного используют тестируемый препарат с учетом его биодоступности при различных путях введения в организм (внутримышечно, внутривенно, энтерально) и с учетом пола и веса больного, а при подборе в качестве лечебных средств немедикаментозных лечебных средств их дозирование осуществляют так: для лечебных средств высокой мощности (индуктотермия, противоопухолевая радиотерапия) время действия на образец крови больного выбирают во столько же раз меньшим терапевтического, во сколько раз объем образца крови меньше объема тканей, входящих в поле облучения при проведении процедуры на человеке. Для лечебных средств сверхнизкой мощности и преимущественно информационно-корригирующего воздействия (энергоинформационная терапия) продолжительность действия на образец крови выбирают такой же, как время действия на больного при проведении терапевтической процедуры. Кроме того, при использовании в качестве лечебных средств противоинфекционных и противоопухолевых лекарственных химиопрепаратов, лучевой противоопухолевой терапии и других лечебных средств, направленных на непосредственное нарушение жизнеспособности инфекционного агента или опухолевой клетки, выбирают лекарственный препарат или лечебное воздействие с наименьшей площадью под графиком зависимости ТДС от времени культивации, а при использовании в качестве лечебных средств лекарственных препаратов и немедикаментозных лечебных средств иммуномодулирующего, общеукрепляющего или информационно-корригирующего действия выбирают лекарственный препарат или лечебное воздействие с наибольшей площадью под графиком зависимости ТДС от времени культивации. Способ обеспечивает повышение точности подбора лечебных средств, оптимизацию их доз и комбинаций. 5 з. п. ф-лы, 4 табл., 4 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к способам индивидуального подбора (скрининга) лечебных средств: как лекарственных препаратов, так и немедикаментозных средств лечения для определенного больного при различных заболеваниях человека (воспалительных, онкологических, иммунодефицитных, инфекционных и др.).

Известен способ индивидуального подбора лекарственных препаратов для определенного больного, а именно противовирусных, согласно которому осуществляют отбор пробы крови больного, выделение из нее суспензии лейкоцитов, культивацию их с исследуемыми препаратами, фиксацию формалином моноцитов, их прокраску, определение клеток с вирусными включениями и выбор в качестве целевого препарата из исследуемых того, который обеспечивает наибольшее снижение определяемых параметров (см. Авт. св. СССР 1266029, МПК А 61 В 10/00, G 01 N 33/15, опубл. 10.06.2000 г. Бюл. 16).

Недостатком способа является узкий спектр использования при значительной длительности анализа (около 2-х суток).

Известен также наиболее близкий по своей сути к заявляемому способ индивидуального подбора лекарственных препаратов (скрининга) для определенного больного (см. Патент РФ 2150700, МПК 7 G 01 N 33/15, опубл. 10.06.2000 г. Бюл. 16), который предусматривает культивацию компонентов крови больного с тестируемыми лекарственными препаратами, анализ субстратов компонентов крови до и после культивации, определение соотношения концентраций тиоловых (-SH) и дисульфидных (-SS-) групп в клеточной фракции крови (тиол-дисульфидный коэффициент - ТДК) и выбор по этому соотношению оптимального препарата, причем вносят в цельную гепаринизированную кровь больного тестируемые препараты в дозе, соответствующей 1:5000 от терапевтической, культивируют кровь с препаратами в течение 1 ч при 37^oC, в результате выбирают препарат с наибольшим соотношением ТДК для определенного больного.

Недостатками этого способа являются следующие.

Как показали наши исследования, узкий временной интервал инкубации лекарственного препарата с кровью больного и использование только одной временной точки (1 ч или 2 ч) для определения ТДК недостаточно отображают возможные иммуно-биохимические реакции на препарат или немедикаментозное лечебное средство в реальные, терапевтически значимые для иммунотерапии промежутки времени (24-72 ч и более).

Использование для исследования цельной гепаринизированной крови больного: гепарин, применяемый как противосвертывающее средство, одновременно является иммуноактивным средством и поэтому существенно влияет на иммунологические реакции, вследствие чего изменяет непосредственно иммунологическое действие лекарственного препарата или тестируемого немедикаментозного лечебного средства.

Лабораторное тестирование иммунопрепаратов в дозе, соответствующей 1: 5000 от терапевтической, не отражает принципиальной разницы объемов крови у людей в зависимости от их пола и веса.

Расчет эффективных доз препаратов проводится без учета их биодоступности при различных путях введения в организм больного (внутримышечно, внутривенно, энтерально), принимающих участие в иммуно-биохимических реакциях.

Отсутствие технологической регламентации для тестирования терапевтического действия немедикаментозных средств лечения (физиотерапия, энергоинформационная терапия, лучевая терапия).

В основу изобретения поставлена задача такого усовершенствования способа индивидуального подбора лекарственных препаратов и немедикаментозных средств лечения для определенного больного, при котором за счет выбора других временных интервалов культивации и изменения оценки выбора оптимального лечебного влияния, а также благодаря учету целого ряда других обстоятельств процесса обеспечиваются повышение точности выбора необходимых лечебных средств, оптимизация их доз и комбинаций, что приведет к улучшению последующего лечебного эффекта; кроме того, расширяются медицинские возможности процесса за счет подбора немедикаментозных средств лечения.

Для этого в способе индивидуального подбора лечебных средств для определенного больного, в соответствии с которым осуществляют культивацию компонентов крови больного с тестируемыми лечебными средствами, анализ субстратов компонентов крови до и после культивации компонентов крови, определяют соотношение концентраций тиоловых (-SH) и дисульфидных (-SS-) групп в клеточной фракции (тиол-дисульфидное соотношение - ТДС) и выбирают с учетом последнего оптимальное средство, согласно изобретению культивацию компонентов крови больного осуществляют в течение 24-72 ч, ТДС определяют с интервалом 30-120 мин, строят график изменения ТДС как функции времени, а выбор оптимального средства производят путем сравнения площадей под графиками, вычисленных по данным ТДС и времени культивации. При этом культивацию компонентов крови больного осуществляют одновременно с несколькими средствами, культивируют клеточную фракцию, полученную из цитратной крови (крови больного, смешанной с раствором антикоагулянта - цитрата натрия), а при подборе в качестве лечебных средств лекарственных препаратов для культивации компонентов крови больного используют тестируемый препарат с учетом его биодоступности при различных путях введения в организм (внутримышечно, внутривенно, энтерально) и с учетом пола и веса больного. При подборе в качестве лечебных немедикаментозных средств их дозирование осуществляют так: для лечебных средств высокой мощности (индуктотермия, противоопухолевая радиотерапия) время действия на образец крови больного выбирают во столько же раз меньшим терапевтического, во сколько раз объем образца крови меньше объема тканей, входящих в поле облучения при проведении процедуры на человеке.

Для лечебных средств сверхнизкой мощности и преимущественно информационно-корригирующего воздействия (энергоинформационная терапия) продолжительность действия на образец крови выбирают такой же, как время действия на больного при проведении терапевтической процедуры.

Кроме того, при использовании в качестве лечебных средств противоинфекционных и противоопухолевых лекарственных химиопрепаратов, лучевой противоопухолевой терапии и других лечебных средств, направленных на непосредственное нарушение жизнеспособности инфекционного агента или опухолевой клетки, выбирают препарат с наименьшей площадью под графиком зависимости ТДС от времени культивации, а при использовании в качестве лечебных средств лекарственных препаратов или немедикаментозных лечебных средств иммуномодулирующего, общеукрепляющего или информационно-корригирующего действия выбирают препарат с наибольшей площадью под графиком зависимости ТДС от времени культивации.

Причинно-следственная связь между заявляемой совокупностью признаков и медицинскими результатами, достигаемыми при их реализации, состоит в следующем.

Благодаря увеличению времени культивации компонентов крови до 24-72 ч и выбору другого, качественно нового критерия оценки подбора оптимального лекарственного препарата или лечебного немедикаментозного воздействия обеспечивается повышение достоверности выбора лекарственных препаратов и немедикаментозных средств лечения для определенного больного за счет отражения интегральной динамики ТДС как одного из важнейших биохимических показателей состояния неспецифической резистентности организма.

Эффективные лечебные воздействия на организм больного приводят к повышению ТДС крови, неэффективные - наоборот, к его снижению. Как показали наши экспериментально-клинические исследования, влияние лекарственных препаратов и немедикаментозных средств лечения на ТДС в культивированной фракции крови изменяется во времени (в течение минут и часов), и наиболее достоверные результаты можно получить только при динамическом изучении этого процесса в течение 24-72 ч, определяя, с интервалом не меньше 30-120 мин, величину ТДС.

Это обусловлено тем, что, во-первых, каждый препарат имеет уникальные фармакодинамические характеристики, которые обусловливают уникальные временные изменения биохимических реакций с постепенно возрастающей постоянной времени; во-вторых, целый ряд лекарственных препаратов (противовирусных, противомикробных, противоопухолевых) и лучевая терапия (рентгеновское, γ-, нейтронное излучение) имеют значительное иммуносупрессорное влияние, отражающееся в снижении ТДС крови. Кроме того, динамика реакций организма на лекарственные препараты и немедикаментозные лечебные средства накладывается на собственные биоритмы организма.

Таким образом, оптимизация лечения многих заболеваний в значительной степени зависит от корректного выбора этиотропных и патогенетических препаратов с разнонаправленным влиянием на иммуно-биохимический статус и соответственно на ТДС крови. Поэтому мы считаем, что кроме тестирования эффективности отдельных лекарственных препаратов или немедикаментозных лечебных воздействий, более рациональным является определение индивидуального подбора для больного одновременно нескольких препаратов или комбинаций различных лечебных средств. При этом иммунноактивирующая терапия должна в значительной степени предупреждать или компенсировать иммуносупрессию, которую могут вызывать противоинфекционные или противоопухолевые лекарственные препараты. Важным элементом должен быть также учет биодоступности каждого лекарственного препарата при различных путях его введения в организм (внутримышечно, внутривенно, энтерально), а также расчет терапевтической дозы в зависимости от пола и веса больного.

Расчет лечебных доз проводится с использованием формулы для вычисления объема крови у больного: V = 71 ml • Р (kg) для мужчин и V = 66 m1 • Р (kg) для женщин, где V - объем крови, Р - вес тела пациента.

Экспериментальным путем нами также установлено соответствие разных пиков соотношения тиоловых и дисульфидных групп разным группам лекарственных препаратов, зависящее, во-первых, от свойств этих лекарств и, во-вторых, от времени их культивации. Следовательно, нами впервые предлагается проводить, по сути, именно динамический интегральный тест оценки "in vitro" уровня неспецифической резистентности организма в процессе взаимодействия лечебных средств с кровью больного.

Выбор оптимальных средств лечения, их доз и комбинаций предлагается осуществлять на основании контроля динамики ТДС в течение 24-72 ч с определенными временными интервалом. Выбор временных точек определяет оптимальным балансом между необходимостью, с одной стороны, отслеживать главные этапы взаимодействия лекарственного препарата и крови больного (1-й этап - индукция иммуно-биохимических реакций в течение первых 10-40 минут, 2-й - в течение 1-3 ч, 3-й - в течение 24-72 ч) и для обеспечения условий для сохранения клеток крови, с другой стороны. Поэтому ТДС целесообразно фиксировать в интервалах именно этих основных трех этапов сигнальной трансдукции и индуцированного синтеза белков (например, через 30-60 мин, 2-3 ч, 24-72 ч после начала тестирования).

Наиболее объективные показатели этого процесса наблюдались при культивации препарата именно цитратной крови, поскольку последняя смешивалась не с антикоагулянтом гепарином, который сам по себе является одновременно и мощным иммуномодулирующим средством, а с раствором практически индифферентного для иммунной системы цитрата натрия.

Заявляемый способ включает в себя технологическую регламентацию для тестирования терапевтического действия немедикаментозных средств лечения, которая связана с физической природой и физиологическими механизмами действия таких средств и состоит в том, что при тестировании немедикаментозных лечебных средств их дозирование осуществляют так: для лечебных средств высокой мощности (индуктотермия, противоопухолевая радиотерапия) время действия на образец крови больного выбирают во столько же раз меньшим терапевтического, во сколько раз объем образца крови меньше объема тканей, входящих в поле облучения при проведении процедуры на человеке. Для лечебных средств сверхнизкой мощности и преимущественно информационно-корригирующего воздействия (энергоинформационная терапия) продолжительность действия на образец крови выбирают такой же, как время действия на больного при проведении терапевтической процедуры. Этот способ не требует дорогостоящих приборов и реактивов и может быть осуществлен в любой клинико-биохимической лаборатории по стандартным методикам (амперометрическим титрованием или с реактивом Элмана).

ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ ИЗОБРАЖЕНИЙ На фиг. 1-4 даны графики, отображающие динамику влияния лечебных средств в разных дозах на величину тиол-дисульфидного соотношения (ТДС) в культивированной фракции крови больных.

Фиг. 1 относится к примеру 1 (пациентка Г.). Здесь 1 (горизонтальная прямая) - контроль ТДС до начала инкубации; 2 - контроль, инкубированный без препаратов; 3 - Лаферон в дозе 3 млн ME; 4 - Лаферон, 2 млн ME; 5 - Лаферон, 1 млн ME; 6 - ГМДП, 8 мг; 7 - ГМДП, 4 мг; 8 - Циклоферон, 500 мг; 9 - Циклоферон, 250 мг; 10 - ГМДП, 6 мг.

Фиг. 2 относится к примеру 2 (пациентка Б). 1 - контроль ТДС до инкубации; 2 - контроль, инкубированный без препаратов; 3 - Лаферон, 2 млн ME; 4 - Лаферон, 1 млн ME; 5 - Тималин, 10 мг; 6 - ГМДП, 8 мг; 7 - ГМДП, 4 мг; 8 - ИЛ-2, 500 тис ME; 9 - ИЛ-2, 250 тыс. ME; 10 - Лиамет, 80 мкг; 11 - Лиамет, 40 мкг.

Фиг. 3 относится к примеру 3 (пациент Ф.). 1 - контроль ТДС до инкубации; 2 - контроль, инкубированный без препаратов; 3 - Доксициклин, 250 мг; 4 - Доксициклин, 500 мг; 5 - Индуктотермия; 6 - Индуктотермия + Доксициклин 250 мг.

Фиг. 4 относится к примеру 4 (пациент М). 1 - контроль ТДС до инкубации; 2 - контроль, инкубированный без препаратов; 3 - Цефазолин; 4 - Индуктотермия; 5 - Цефазолин + Индуктотермия.

ПРИМЕРЫ КОНКРЕТНОЙ РЕАЛИЗАЦИИ СПОСОБА ИНДИВИДУАЛЬНОГО ПОДБОРА ЛЕЧЕБНЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕННОГО БОЛЬНОГО В дальнейшем изложении примеры 1 и 2 касаются индивидуального подбора иммуномодулирующих лечебных препаратов, а примеры 3 и 4 - подбора противоинфекционных препаратов (антибиотиков) и их комбинаций с физиотерапевтическим лечебным средством (индуктотермией).

Пример 1. Пациентка Г., 68 лет (ист. бол. 243 от 13.09.2000 г.), получала лечение в клинике торакальной хирургии больницы 17 г. Киева, являющейся базой кафедры пульмонологии Киевской медицинской академии последипломного образования. Диагноз: "Аденокарцинома яичников с метастазами в правое легкое; IV клиническая стадия, IV клиническая группа". С 18.09.2000 г. больной планировалось проведение химиотерапии и иммунотерапии.

Индивидуальный подбор иммунокорригирующих препаратов основывался на тестировании динамики тиол-дисульфидного соотношения клеточной фракции из цитратной крови с Лафероном (лечебные дозы 1 млн ME; 2 млн ME; 3 млн ME), ГМДП -глюкозаминилмурамилдипептидом (лечебные дозы 5 мг; 7,5 мг; 10 мг), Циклофероном (дозы 250 мг и 500 мг), в ходе которого осуществляли культивацию клеточной фракции крови больной с каждым из приведенных препаратов с разбросом терапевтических доз. При этом проводили анализ субстратов клеточной фракции до и после определенных временных интервалов культивации.

Расчет дозы препаратов, которые тестировались в пробирках, проводили с учетом биодоступности препаратов (для внутримышечного введения Лаферона и Циклоферона биодоступность равняется 90%, для энтерального введения ГМДП - 10%) и расчетного объема крови у пациентки (66 мл • 78 кг веса тела = 5148 мл). Определение ТДС проводили методом прямого и обратного амперометрического титрования через 1 ч; 2 ч и 24 ч после внесения рабочих доз препаратов в аликвоты культивированной фракции крови больной.

Динамика ТДС в культивированной фракции дана в табл. 1 и на фиг. 1, где представлены графики изменения ТДС как функции времени. Сравнивали площади под графиками и сделали вывод, что наибольшим иммуностимулирующим действием на ранних этапах иммуно-биохимического взаимодействия обладает Лаферон (особенно в дозе 2 млн ME, при котором ТДС увеличилось на 30% по сравнению с контролем за 1-й час). На поздних этапах инкубации (24 ч) наибольшую способность повышать ТДС проявили 2 других препарата - индуктор интерфероногенеза Циклоферон (особенно в дозе 250 мг, при которой ТДС увеличилось на 101% по сравнению с контролем) и ГМДП (особенно в дозе 5 мг, при которой ТДС увеличилось на 64%). Более высокий эффект меньших доз этих препаратов по сравнению с большими свидетельствовал, по-видимому, о значительном истощении иммунной системы, состояние которой на момент тестирования соответствовал "парадоксальной стадии парабиотического процесса" (по Н.Е. Введенскому). Одновременно достаточно высокий уровень реакций на этапе развернутого синтеза индуцибельных белков (24 ч) при оптимальных (малых) дозах, очевидно, свидетельствовал о том, что это истощение имеет, главным образом, не метаболический характер, а характер сигнальной рефрактерности. Устранению этого состояния мог бы способствовать тот лекарственный препарат, который способен вызывать существенное повышение ТДС на ранних этапах реакции иммуно-биохимической реакции (в данном случае это Лаферон в дозе 2 млн ME).

Положительным фактором является и то, что эти препараты (Лаферон, Циклоферон и ГМДП) не совпадают ни по рецепторной специфичности, ни по метаболическим путям клеточного ответа на них, благодаря чему можно, в определенной степени, считать их эффекты аддитивными. Таким образом, оптимальным выбором для данной больной определена комбинация Лаферона в дозе 2 млн ME, Циклоферона в дозе 250 мг и ГМДП в дозе 5 мг (стандартным двухнедельным курсом).

После проведенного курса лечения с включением индивидуального подбора иммунокорригирующих препаратов у пациентки достигнута частичная объективная регрессия опухоли яичника и полная регрессия метастазов в правое легкое с резорбцией экссудативного метастатического плеврита.

Пример 2. Пациентка Б., 68 лет (ист. бол. 510 от 10.10.2000 г.); диагноз: "Центральный рак верхней доли левого легкого с метастазами в правое легкое, в лимфоузлы средостения и шеи; IV клиническая стадия, IV клиническая группа". 18.10.2000 года пациентку прооперировали (паллиативная резекция верхней доли левого легкого), после чего она должна была лечиться химиотерапией в сочетании с иммунотерапией. Проведен индивидуальный подбор иммуноактивных препаратов среди 5 лекарств с разными их дозами (для чего осуществляли культивацию клеточной фракции крови с каждым из препаратов, при этом проводили анализ субстратов клеточной фракции до ее культивации и после 1 ч; 2 ч и 24 ч культивации), результаты которого приведены в табл. 2 и на фиг. 2, где представлены графики изменения ТДС как функции времени. Сравнивали площади под графиками и пришли к такому выводу: на ранних этапах взаимодействия (через 1 ч инкубации препаратов с клеточной фракцией крови больной) наибольшее повышение ТДС вызывали Лиамет в дозе 50 мг (повышение на 78% по сравнению с контролем) и ИЛ-2 (Интерлейкин-2) в дозе 500 тыс ME - повышение ТДС на 25%. На поздних этапах взаимодействия (после 24 ч инкубации) наибольший эффект повышения ТДС оказали ИЛ-2 в дозе 500 тыс. ME (повышение на 467%), Лаферон в дозе 2 млн. ME (повышение на 287%) и ГМДП в дозе 10 мг (повышение на 228%). Отдельного внимания заслуживал эффект многократного повышения ТДС в контрольных пробах на ранних сроках их инкубации в термостате (1-2 ч) и резкое падение этого показателя на поздней стадии (24 ч).

Такая совокупность данных свидетельствует о том, что, по-видимому, в момент исследования метаболический ресурс иммунокомпетентных клеток пациентки был достаточным, а система сигнальной трансдукции этих клеток находилась в состоянии, соответствующем "экзальтационной стадии парабиотического процесса" (по Н.Е. Введенскому).

Исходя из клинико-иммунологических показателей и результатов индивидуального тестирования иммунопрепаратов in vitro, больной была назначена химиотерапия в соединении с комбинированной иммунотерапией (ИЛ-2, 500 тыс ME + Лиамет, 50 мг + ГМДП, 10 мг) двухнедельным курсом. В результате химиоиммунотерапии у больной достигнута частичная регрессия опухолевых метастазов в правом легком и значительное уменьшение размеров пораженных метастазами лимфоузлов средостения и шеи.

Пример 3. Пациент Ф., 16 лет (ист. бол. 741 от 21.12.2000 г.), лечился амбулаторно. Диагноз: "Хронический ринит аллергического генеза, хронический бронхит с аллергическим компонентом в стадии обострения". В анамнезе: положительные аллергические реакции на антибиотики пенициллинового ряда, отсутствие таких реакций на антибиотики тетрациклинового ряда. В связи с низкой эффективностью обычной противобактериальной (бисептол, эритромицин) и противоаллергической (диазолин, тавегил) терапии больному проведена проба мокроты на чувствительность микрофлоры к антибиотикам и индивидуальное тестирование таких терапевтических факторов как антибиотик тетрациклинового ряда Доксициклин, индуктотермия с помощью аппарата "Магнитерм" и соединение этих факторов.

В процессе тестирования проводили культивацию клеточной фракции крови больного с антибиотиком Доксициклином, после действия немедикаментозного лечебного средства (индуктотермии) и при их комбинации, осуществляя анализ субстратов клеточной фракции до ее культивации и после 1 ч; 2 ч и 24 ч культивации. Доксициклин применяли в дозах 100 мг и 200 мг на прием; при расчете продолжительности индуктотермического влияния была принята продолжительность действия на образец крови больного 2 с, что соответствует продолжительности реальной процедуры 25-30 мин. Результаты тестирования приведены в табл. 3 и на фиг. 3, где представлены графики изменения ТДС как функции времени.

При сравнении площадей под графиками видно, что Доксициклин вызвал прогрессивное снижение ТДС в образцах крови больного, причем это снижение оказалось дозозависимым на ранних временных интервалах (1 и 2 ч) и почти независимым от дозы через 24 ч инкубации. Наоборот, индуктотермия привела к транзиторному снижению ТДС на ранних сроках и к его значительному подъему (на 79% выше от контроля) через 24 ч. Комбинированное влияние индуктотермии и Доксициклина в дозе 100 мг привело к резкому (втрое) снижению ТДС на интервале 1-2 ч и к его почти полному восстановлению до контрольных значений через 24 ч. На основе этих данных больному было назначено лечение антибиотиком и индуктотермией по такой схеме: 1 капсула Доксициклина (100 мг) per os, затем через 1 ч - сеанс индуктотермии на область проекции крупных бронхов обоих легких (25 мин) со встречных полей от двух аппаратов "Магнитерм"; сеансы терапии повторялись ежедневно в течение 5 дней.

В результате лечения у больного достигнута нормализация температуры тела, снижение содержания эозинофилов в крови и увеличение содержания лимфоцитов в крови до нормальных значений, исчезновение кашля, одышки и чрезмерных выделений из носа, что можно рассматривать как признаки достижения полной ремиссии заболевания дыхательных путей.

Пример 4. Пациент М., 47 лет (ист. бол. 644 от 27.11.2000 г.), лечился амбулаторно. Диагноз: "Хронический обструктивный бронхит". Чувствует себя больным около двух лет. В анамнезе: курит около 20 сигарет с фильтром в день; несколько раз, во время обострении, занимался малоуспешным самолечением, принимая сульфаниламиды и антибиотики в таблетированных формах. Больному проведена проба мокроты на чувствительность к антибиотикам, а затем - индивидуальное тестирование препаратов, (исходя из результатов антибиотикограммы) и индуктотермического воздействия.

В ходе тестирования осуществляли культивацию клеточной фракции крови больного с антибиотиком Цефазолином в разных дозах, после действия немедикаментозного средства лечения (индуктотермии) и при их комбинации; проводили анализ субстратов клеточной фракции до ее культивации и после 1 ч; 2 ч и 24 ч культивации, строили графики изменения ТДС как функции времени и сравнивали площади под графиками. Тестирование показало (табл. 4 и фиг. 4), что микрофлора дыхательных путей больного высокочувствительна к антибиотикам цефалоспоринового ряда, которые одновременно вызывают прогрессирующее во время инкубации снижение ТДС образцов крови больного. Индуктотермия (действие на образец крови в течение 2 с, что соответствует лечебной процедуре продолжительностью 25-30 мин) приводила к транзиторному снижению ТДС в течение первых 2 ч и значительному его повышению (на 67% по сравнению с контролем) через 24 ч инкубации образцов.

На основании результатов проведенных исследований больному была назначена комбинация антибиотика и индуктотермии: эндобронхиальное введение антибиотика Цефазолина в дозе 250 мг и сразу после этого сеанс индуктотермии на проекцию крупных бронхов в передне-заднем направлении со встречных полей от двух аппаратов "Магнитерм" в течение 30 мин. Курсовое лечение в течение 2 недель (1 процедура термоантибиотикотерапии в день, всего 10 процедур) привело к устойчивой ремиссии хронического бронхита.

Формула изобретения

1. Способ индивидуального подбора лечебных средств для определенного больного, согласно которому осуществляют культивацию компонентов крови больного с тестируемыми лечебными средствами, анализ субстратов компонентов крови до и после культивирования компонентов крови, определяют соотношение концентраций тиоловых (-SH) и дисульфидных (-SS-) групп в клеточной фракции (тиол-дисульфидное соотношение -ТДС) и выбирают с учетом последнего оптимальное средство, отличающийся тем, что культивацию компонентов крови больного осуществляют в течение 24-72 ч, а ТДС определяют в динамике с интервалом 30-120 мин, строят график изменения ТДС как функции времени, а выбор оптимального средства производят путем сравнения площадей под графиками, вычисленных по данным ТДС и времени культивирования.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что культивацию компонентов крови больного осуществляют одновременно с несколькими лечебными средствами.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что клеточную фракцию для дальнейшей культивации получают из цитратной крови.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при подборе в качестве лечебных средств лекарственных препаратов для культивации компонентов крови больного используют тестируемый препарат с учетом его биодоступности при разных путях введения в организм (внутримышечно, внутривенно, энтерально) и с учетом пола и веса больного, а при подборе в качестве лечебных средств немедикаментозных лечебных средств их дозирование осуществляют так: для лечебных средств высокой мощности (индуктотермия, противоопухолевая радиотерапия) время действия на образец крови больного выбирают во столько же раз меньшим терапевтического, во столько раз объем образца крови меньше объема тканей, входящих в поле облучения при проведении процедуры на человеке; для лечебных средств сверхнизкой мощности и преимущественно информационно-корригирующего воздействия (энергоинформационная терапия) продолжительность действия на образец крови выбирают такой же, как время действия на больного при проведении терапевтической процедуры.

5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при использовании в качестве лечебных средств противоинфекционных и противоопухолевых лекарственных химиопрепаратов, лучевой противоопухолевой терапии и других лечебных средств, направленных на непосредственное нарушение жизнеспособности инфекционного агента или опухолевой клетки выбирают лекарственный препарат или лечебное воздействие с наименьшей площадью под графиком зависимости ТДС от времени культивации 6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при использовании в качестве лечебных средств лекарственных препаратов и немедикаментозных лечебных средств иммуномодулирующего, общеукрепляющего или информационно-корригирующего действия выбирают лекарственный препарат или лечебное воздействие с наибольшей площадью под графиком зависимости ТДС от времени культивации.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8