Гетероциклические производные и фармацевтическая композиция

 

Настоящее изобретение относится к гетероциклическим производным общей формулы в которой А представляет моноциклическое гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, содержащей пиридил, пиримидинил и пиридазинил, необязательно замещенное одним или двумя атомами или группами, выбранными из галогена, циано, оксо, амино, С_1-4алкила; В представляет п-фенилен, необязательно замещенный заместителем, выбранным из С_1-4алкила, С_1-4алкоксикарбонила, группы (CH₂)_nY¹, CON(L³Y¹)₂, где n означает целое число от 0 до 4, Y¹ - гидрокси, L³ представляет С_2-4алкилен; R представляет водород, С_1-4алкоксикарбонил, либо гидроксиС_1-4алкил; X¹ означает СО; X² означает SO₂; Q означает нафтил, фенилС_3-4алкенилен либо бензофуранил, замещенный галогеном; и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения формулы I ингибируют фермент фактора Х_а и могут применяться для лечения заболеваний, вызываемых нарушениями, которые связаны с фактором Х_а, например, для лечения заболеваний, вызванного тромбозом и нарушениями в системе свертывания крови. Кроме того, объектом изобретения является фармацевтическая композиция для применения при продуцировании ингибирующего фактор Х_а действия. 2 с. и 2 з. п. ф-лы, 1 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Гетероциклические производные общей формулы в которой А представляет моноциклическое гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, содержащей пиридил, пиримидинил и пиридазинил, необязательно замещенное одним или двумя атомами или группами, выбранными из галогена, циано, оксо, амино, С_1-4алкила; В представляет п-фенилен, необязательно замещенный заместителем, выбранным из С_1-4алкила, С_1-4алкоксикарбонила, группы (CH₂)_nY¹, группы CON(L³Y¹)₂, где n означает целое число от 0 до 4, Y¹ - гидрокси и L³ представляет С_2-4алкилен; R представляет водород, С_1-4алкоксикарбонил либо гидроксиС_1-4 алкил; X¹ означает СО; X² означает SО₂;
Q означает нафтил, фенилС_2-4алкенилен либо бензофуранил, замещенный галогеном;
или их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п,1, где А представляет 4-пиримидинил, или 4-пиридил.

3. Соединение по п.1, выбранное из
1-(6-бромнафт-2-илсульфонил)-4-[4-(4-пиримидинил)бензоил]пиперазина;
1-(6-хлорнафт-2-илсульфонил)-4-[4-(4-пиридил)бензоил]пиперазина;
1-(6-бромнафт-2-илсульфонил)-4-[4-(4-пиридазинил)бензоил]пиперазина;
или его фармацевтически приемлемой соли.

4. Фармацевтическая композиция для применения при продуцировании ингибирующего фактор Ха действия, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп.1-3 и фармацевтически приемлемые разбавитель и носитель.

Приоритет по пунктам и признакам:
08.11.1996 - по п.1 - для соединений формулы I, имеющих все указанные значения А, В, R, X¹, X², и Q, кроме соединений, где А представляет собой моноциклическое гетероциклическое кольцо, замещенное оксогруппой; п.2; п.3 - для первого по ходу изложения соединения; п.4 - для композиций на основе соединений формулы I, имеющих указанные для нее значения А, В, R, X¹, X², и Q, кроме композиций на основе соединений, где А представляет собой моноциклическое гетероциклическое кольцо, замещенное оксогруппой, и кроме композиций на основе второго и третьего по ходу изложения в п.3 соединений.

09.07.1997 - по п.1 - для соединений формулы I, где А представляет собой моноциклическое гетероциклическое кольцо, замещенное оксогруппой; п.3 - для второго и третьего по ходу изложения соединений; п.4 - для композиций на основе соединений формулы I, где А представляет собой моноциклическое гетероциклическое кольцо, замещенное оксогруппой, и композиций на основе второго и третьего по ходу изложения в п.3 соединений.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66

PC4A - Регистрация договора об уступке патента Российской Федерации на изобретение

Прежний патентообладатель:
Синджента Лимитед (GB)

(73) Патентообладатель:
АстраЗенека ЮКей Лимитед (GB)

Договор № РД0002548 зарегистрирован 04.10.2005

Извещение опубликовано: 20.12.2005        БИ: 35/2005